2025年泽璟制药研究报告：创新进入收获期，ZG006及ZG005均有望成为BIC

1. 创新兑现：从 Biotech 到 Biopharma

1.1. 专注肿瘤、出血及血液治疗领域，高管及研发团队专业背景深厚

公司成立于 2009 年 3 月，致力于创新药物的自主研发、生产和商业化，并已成功 建立了两个特色核心技术平台，即小分子药物研发及产业化平台、复杂重组蛋白新药和 抗体新药研发及产业化平台。依托这两个技术平台，公司开发了丰富的小分子新药与重 组蛋白新药的产品管线，覆盖肝癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、鼻咽癌、骨 髓增殖性肿瘤等多种癌症和血液肿瘤，出血、免疫炎症性疾病等多个治疗领域。

高管及研发团队专业背景深厚，在新药研发领域经验丰富。公司创始人、董事长兼 总经理盛泽林于美国迈阿密大学取得药理学博士学位，曾任职于美国施贵宝公司、上海 赛金生物、上海奥纳医药、白鹭医药等多家药企。此外公司多名核心技术人员均具有海 内外知名药企的新药研发经验，专业背景深厚。

股权结构清晰，实控人为盛泽林及陆惠萍。截至 2025 年一季度末，两人分别持有 公司股权 18.85%、4.77%。

1.2. 创新收获已至，扭亏为盈在即

商业化兑现在即，公司有望扭亏为盈。公司 2024 年实现收入 5.33 亿元，同比增长 37.91%；2025Q1 实现收入 1.68 亿元，同比增长 54.87%。自 2022 年以来，公司亏损逐 年收窄，2024 全年归母净利润亏损-1.38 亿元，同比减亏 1.40 亿元，2025Q1 归母净利润 亏损 0.28 亿元。我们认为，随着公司近年来创新成果持续转化，获批上市产品如多纳非 尼、吉卡昔替尼、重组人凝血酶纳入医保后预计快速放量，公司有望实现盈亏平衡、扭亏为盈。

经营性净现金流转正。公司经营性现金流自 2021 年起逐步恢复，2024 年因收到重 组人凝血酶商业化合作首付款和里程碑款 3.4 亿元（2024 年内收到 2.8 亿元），全年经营 性净现金流由负转正。

研发端持续投入，创新加码助力公司长久发展。公司研发费用由 2016 年的 0.61 亿 元增长至 2023 年的 4.96 亿元，2024 年降低至 3.88 亿元，原因系具体研发项目所处不同 研发阶段，整体研发费用同比有所减少。预计未来随着研发管线持续推进，公司将持续 投入研发费用，加速创新兑现。

差异化管线布局、层次性推进研发进展，保障商业化优势及未来持续竞争力。公司 在研管线丰富，截至 2025H1，共计 15 项主要在研药品，涵盖双抗、三抗、重组蛋白药 物及小分子化药。其中3款已获批上市产品（甲苯磺酸多纳非尼片晚期肝癌/RAIR-DTC、 重组人凝血酶、盐酸吉卡昔替尼片 MF）、1 款 BLA 产品（rhTSH 甲状腺癌术后诊断）； 2 款产品的 4 项适应症处于Ⅲ期临床（盐酸吉卡昔替尼 3 项自免适应症、rhTSH 甲状腺 癌术后治疗）；多款产品处于Ⅰ期或Ⅱ期临床试验阶段。

2. ZG006：结构新颖的 DLL3 三抗，有望打造 SCLC 基石疗法

2.1. DLL3 为 SCLC 最具潜力的治疗靶点之一

小细胞肺癌（SCLC）属于神经内分泌瘤，占所有新发肺癌患者的 13%～15%，具有 生长快、侵袭性高、转移早、预后差等特点，约 80%～85%的患者首次确诊时处于广泛 期阶段（ES-SCLC）。据 CACA 前沿， 2022 年我国肺癌新发病例约 106.1 万例（对应 SCLC 患者数约 15 万例）。SCLC 现有效治疗方案疗效有限，晚期患者 5 年生存率只有 7%，具有很大的未满足治疗需求。 DLL3 为目前最具潜力治疗靶点之一。德尔塔样配体 3（DLL3）作为 Notch 信号通 路的唯一抑制性配体，通过与 Notch 受体相互作用抑制 Notch 信号通路的激活，参与肿 瘤增殖、迁移和侵袭等过程。DLL3 在正常细胞中极低表达，而在小细胞肺癌、神经内 分泌癌等肿瘤细胞中高表达，因此 DLL3 为当前最具吸引力的选择性治疗靶点之一。 DLL3 作为创新型抗肿瘤药物已成专家共识。《小细胞肺癌免疫治疗专家共识（2025 版）》指出，对于复发 SCLC 的新免疫治疗方案中，推荐符合标准的 SCLC 患者加入靶 向 DLL3 的 BiTEs、双抗、BTLA 抑制剂等新药的临床试验；《2025 CSCO 小细胞肺癌诊 疗指南》提及靶向 DLL3/CD3 双特异 T 细胞连接器抗体、抗体偶联药物等药物研发为 SCLC 患者带来新的希望，未来有望实现更大的突破。

DLL3 全球进展（统计截至 2025H1）：安进的 CD3/DLL3 双抗塔拉妥单抗（Tarlatamab） 针对末线 SCLC 患者临床试验的疗效突出，使得后线患者 mOS 由 8 个月提高至 14.3 个 月，因而于 2024 年 5 月获得美国 FDA 加速批准上市；紧随其后为勃林格殷格翰/中国 生物制药的 CD3/DLL3 双抗（国内外均为Ⅱ期）、公司的 CD3/DLL3/DLL3 三抗（国内 Ⅱ期、国外Ⅰ期）。除了双抗/三抗之外，再鼎医药以及百利天恒的 DLL3 ADC、传奇生 物的 DLL3 CAR-T 等均已步入临床阶段。

他山之石：塔拉妥单抗于 2025ASCO 大会上口头报告其Ⅲ期临床结果，显示 OS 获 益。针对 DeLLphi-304 临床试验（多国、III 期、开放标签的临床试验，比较 Tarlatamab 与化疗在小细胞肺癌患者中作为二线治疗的效果），共有 509 名患者被随机分配至 Tarlatamab 组（254 人）或化疗组（255 人）。Tarlatamab 显著延长了患者的总生存期（中 位 OS 为 13.6 个月，化疗组为 8.3 个月；分层死亡风险比为 0.60；95%置信区间为 0.47 至 0.77；P<0.001）。与化疗相比，Tarlatamab 在无进展生存期及癌症相关的呼吸困难和 咳嗽方面也表现出显著获益。3 级及以上不良事件的发生率在 Tarlatamab 组低于化疗组 （54%vs.80%），因不良事件导致停药的发生率也较低（5%vs.12%）。

2.2. ZG006：疗效初步确认，有望成为 SCLC 领域最佳治疗药物

ZG006 为公司独特设计的新一代 TriTE 分子，结构全球唯一、进展同类前三。独 特的 2:1 设计能够结合两个不同表位的 DLL3，表现出对 DLL3 很强的结合亲和力，具 备优异的体外 T 细胞激活功能和杀伤能力，且抗体无功能 Fc 端，能够延长药物半衰期。

ZG006 较传统 BiTE 分子更具优势。传统 BiTE 有时较难形成稳定的免疫突触，尤 其是在 DLL3 低表达环境中，因此具备局限性；而 ZG006 可以结合在一个 DLL3 分子的 两个表位上（紧密结合）或是结合在不同 DLL3 分子的两个表位上（聚集效应），起到协 同作用从而形成稳定的 免疫突触，并且增加结合强度。

ASCO 口头汇报，疗效数据优异，打造小细胞肺癌基石疗法。截至 2025ASCO， ZG006 针对小细胞肺癌 II 期临床进入尾声，III 期注册临床方案沟通中；针对三线以上小细胞肺癌、ADC 耐药患者以及一线联合疗法都将开展注册临床，全面布局小细胞肺癌 赛道，打造基石疗法。 1）ZG006 单药治疗在难治性晚期小细胞肺癌患者中的 II 期剂量优化临床研究 （ZG006-002）入选本次年会肺癌专场口头报告： 10 mg Q2W 和 30 mg Q2W 剂量在三 线及以上小细胞肺癌患者中均展现出显著的抗肿瘤活性及良好的安全性。 截至 2025 年 2 月 14 日数据分析集，共 48 例三线及以上 SCLC 患者按 1:1 随机接 受 ZG006 10 mg Q2W 或 30 mg Q2W 治疗并完成至少一次疗效评估，首次给药均为 1 mg 滴定剂量。两组患者的基线特征总体均衡。①有效性方面，基于 IRC 评估，10 mg 和 30 mg 组的 ORR 分别为 62.5%和 58.3%，DCR 分别为 70.8%和 66.7%； mPFS 和 mDoR 尚 未成熟。此外，在 DLL3 低表达患者或基线脑转移患者中都展现出良好的抗肿瘤活性。 ②安全性方面，两组的整体耐受性和安全性均良好，未发生任何因 TEAE 导致的永久停 药。常见 TRAE 为发热、CRS 及实验室检查异常，绝大多数 TRAE 为 1-2 级。10 mg 和 30 mg 组分别有 5 例和 9 例患者发生≥3 级 TRAE。此外，绝大多数 CRS 为 1-2 级，主要 发生于前两个治疗周期，对症治疗后大多可迅速恢复。

2）ZG006 在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和 药代动力学的剂量递增和扩展的 I/II 期临床研究（ZG006-001）数据及最新进展： 在单 药治疗中展现出良好的安全性、耐受性及优异的抗肿瘤活性，为其进一步临床研究奠定 了坚实基础。 截至 2025 年 2 月 14 日，在 ZG006-001 剂量递增及扩展研究中，共 47 例患者（43 例小细胞肺癌患者、4 例神经内分泌癌患者）接受了从 0.1 mg 至 100 mg 不等剂量的 ZG006 Q2W 治疗，其中 10 mg 及以上剂量的首次给药为 1 mg 滴定剂量。所有患者均完 成了至少一次疗效评估，包括≤3 mg 13 例、10 mg 5 例、30 mg 14 例、60 mg 12 例、100 mg 3 例。①有效性方面，根据研究者评估，ZG006 单药在多个剂量水平治疗晚期小细胞 肺癌患者展现出良好的抗肿瘤活性，特别是 10 mg、30 mg 和 60 mg Q2W 剂量，确认的 ORR 分别为 75.0%、53.8%和 58.3%，DCR 分别为 75.0%、76.9%和 83.3%。评估截止时 间时，PFS 和 DoR 还未成熟。②安全性方面，47 例患者均发生了 TRAE，大多数为 1-2 级。常见 TRAE 包括 CRS、发热、实验室检查异常等，经对症治疗后多可恢复或缓解。

3）ZG006 在晚期神经内分泌癌患者中的Ⅱ期剂量扩展临床研究（ZG006-003）数据 及最新进展：在二线及以上神经内分泌癌患者中展现出显著的抗肿瘤活性及良好的安全 性，支持其在该适应症中开展进一步的临床研究。 截至 2025 年 3 月 21 日，共 46 例二线及以上神经内分泌癌患者接受 ZG006 治疗， 按 1:1 随机接受 10 mg Q2W 或 30 mg Q2W 治疗，首次给药均为 1 mg 滴定剂量。①有效 性方面，10 mg Q2W 和 30 mg Q2W 组分别有 8 例和 9 例疗效可评估受试者，根据研究 者评估，未确认的 ORR 分别为 12.5%和 55.6%，DCR 分别为 37.5%和 77.8%；mPFS 和 mDoR 尚未成熟。②安全性方面，87.0%（40/46）例受试者发生了 TRAE，绝大多数为 1 或 2 级。

3. ZG005：新型 PD-1/TIGIT 双抗，泛瘤种潜力有望成为重磅炸 弹

3.1. PD-1/TIGIT 双抗赛道进展顺利，阿斯利康 Rilve 已进入多项Ⅲ期临床

TIGIT 是一种重要的免疫检查点分子，具有一个免疫球蛋白样域和一个免疫受体酪 氨酸抑制基序（ITIM），属于免疫球蛋白超家族。TIGIT 在 NK 细胞、T 细胞和树突状细 胞（DCs）上表达，TIGIT 的主要功能是通过与其配体 CD155 和 CD112 的相互作用来 传递抑制信号，抑制 T 细胞和 NK 细胞的活化和效应功能，减少炎症反应和免疫应答， 同时帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。通过阻断 TIGIT 与其配体的结合，可以恢复或增强 T 细胞和 NK 细胞的抗肿瘤活性，从而提高免疫治疗的效果。因此，TIGIT 成为了癌症免疫治疗的一个新兴靶点。

TIGIT 单一阻断效果有限，多与 PD-1/PD-L1 联用。由于 TIGIT 单药治疗有局限 性，且 TIGIT 受体在 T 细胞及 NK 细胞表达，同时靶向 PD-1 及 TIGIT 受体，具有更好 抗肿瘤协同作用，因此目前全球涉及 TIGIT 的临床研究中，多为与 PD-1/PD-L1 联用， 包括 1）同时给药抗 TIGIT 和抗 PD-1/PD-L1 药物(例如 tiragolumab+atezolizumab)。2） 联合使用抗 TIGIT 和抗 PD-1/PD-L1 药物(如 MK-7684A)。3）结合 TIGIT 和 PD-1/PD-L1 的双特异性抗体(如 IBI321)。

PD-1/TIGIT 双抗赛道进展顺利，阿斯利康 Rilve 已进入多项Ⅲ期临床。阿斯利康 的 Rilvegostomig 是一款靶向 PD-1+TIGIT 的双特异性抗体，截至 2025H1 处于Ⅲ期临床 阶段，在 PD-1/TIGIT 双抗赛道排名第一，并布局多项适应症，已启动 9 项 III 期临床， 涵盖肺癌、胆道癌、肝癌、胃癌等。全球同靶点在研双抗为 7 款，国内看，公司的 ZG005已进入Ⅱ期临床。

他山之石：2025 年 ASCO 会议报告了 GEMINI-Hepatobiliary 研究 2 队列 A （rilvegostomig 联合化疗治疗 BTC）的数据：rilvegostomig 联合化疗方案在晚期 BTC 中展现出有前景的疗效和可控的安全性，并能持续实现靶点占据，其独特的 PD-1/TIGIT 双靶点结合机制为患者提供了新的治疗选择。 1）截至 2024 年 11 月 4 日，共 30 例患者接受了治疗，中位年龄为 60 岁，70.0%为 亚洲人群，83.3%为转移性疾病。Rilvegostomig 中位治疗周期数为 10.5 次，36.7%的患 者仍在接受 rilvegostomig 治疗。吉西他滨/顺铂的治疗中位周期数均为 8 次，30%的患者 仍在接受化疗。中位随访 6.9 个月时，6 个月 PFS 率达 73.0%（95%CI：53.2-85.5），中 位 PFS 为 8.3 个月（95%CI：6.7-9.6）。OS 数据尚未成熟（中位随访 9.8 个月时），9 个 月 OS 率为 85.0%（95%CI：64.6-94.2）。 2）在 29 例可评估患者中，确认的 ORR 为 31.0%（95%CI：15.3-50.8）。PD-L1 肿 瘤区域阳性评分（TAP）≥1%的患者（n=18）ORR 为 60%，PD-L1 ATP＜1%的患者（n=9） ORR 为 30%。 3）安全性方面，不良反应谱主要由化疗导致，最常见的治疗相关不良事件（TRAE） 包括贫血（53.3%）、中性粒细胞减少（50.0%）和血小板减少（43.3%）。Rilvegostomig 相关 AE 主要为谷丙转氨酶（ALT）升高（20.0%）和皮疹（13.3%）。≥3 级免疫相关不 良事件发生率为 13.3%，贫血、血碱性磷酸酶升高、脂肪酶升高和肺炎各 1 例。

3.2. ZG005：早期数据优异，适应症拓展潜力较大

ZG005 为新型抗 PD-1/TIGIT 双特异性抗体，当前处于Ⅱ期临床，中美双报。该抗 体设计 1）能够同时靶向 PD-1 及 TIGIT，具有更好协同作用，激活 T 细胞及 NK 细胞杀 伤效果，临床前数据显示疗效优于单药及单药联合。2）IgG4 结构减少 ADCC 效应，避 免 T 细胞及 NK 细胞消耗，强化 T 细胞及 NK 细胞的杀伤效果。3）促进 TIGIT 的共刺 激受体 CD266 表达，增强杀伤效果;减轻 Treg 细胞介导的免疫抑制。

ASCO 披露详细 II 期数据，初步疗效已验证，早期数据优异且适应症拓展潜力较大，有望成为下一个重磅品种。ZG005 针对宫颈癌二三线已完成所有患者入组，III 期双 抗头对头注册临床方案和 CDE 沟通中；一线肝癌 II 期同步推进中，初步疗效信号较好； 联合 JAK 开发 PD1/PDL1 经治的非小细胞肺癌获批临床，适应症开发潜力较大。 1）ZG005 在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学和多队 列扩展的 I/II 期临床研究（ZG005-001）数据及最新进展：20 mg/kg Q3W 给药剂量下， 在二线及以上宫颈癌患者中，展现出优异的抗肿瘤活性和良好的安全性。 截至 2024 年 12 月 5 日，ZG005-001 项目 I 期剂量递增阶段已完成；II 期剂量扩展 阶段中，共 55 例二线及以上宫颈癌患者接受（ZG005）治疗，按 1:1 随机接受 10 mg/kg Q3W 或 20 mg/kg Q3W 治疗。①有效性方面，既往未接受过免疫检查点抑制剂治疗的二 线及以上宫颈癌患者中，20 mg/kg 组（N=22）基于 IRC 评估的确认 ORR 为 40.9%，DCR 为 68.2%。基于研究者评估，20 mg/kg 组 mPFS 已超过 11 个月。②安全性方面，两组整 体耐受性和安全性均良好，83.6%的患者发生 TRAE，绝大多数为 1-2 级，仅 9.1%为≥3 级，未发生因 TEAE 导致的死亡。

2）ZG005 联合紫杉醇及铂类±贝伐珠单抗方案在晚期宫颈癌患者中的安全性、药代 动力学特征及初步疗效的 I/II 期临床研究（ZG005-003）数据及最新进展：对一线宫颈 癌展现出良好的疗效，特别是 20 mg/kg 剂量组有效性突出；同时，联合治疗在两个剂 量水平上均具有良好的安全性和耐受性，支持其进一步研究和临床应用。 截至 2025 年 4 月 23 日，共入组 60 例一线宫颈癌患者，其中 I 期剂量递增阶段已 完成，共纳入 13 例患者；II 期剂量扩展阶段正在进行中，已有 47 例患者接受了 ZG005 治疗。按 1:1 随机接受了 10 mg/kg Q3W 或 20 mg/kg Q3W 联合紫杉醇及铂类±贝伐珠单 抗治疗。随机分层因素为既往是否接受过贝伐珠单抗治疗，60.0%的患者在本试验中联 合使用了贝伐珠单抗。①有效性方面，基于研究者评估，20 mg/kg 组（N=28）的未确认 ORR 为 82.1%，DCR 为 96.4%；10 mg/kg 组（N=26）的未确认 ORR 为 65.4%，DCR 为 96.2%。两组 mPFS 和 mDoR 均尚未成熟。②安全性方面，两组的耐受性和安全性均良 好，88.3%发生了 TRAE，绝大多数为 1-2 级，3-4 级 TRAE 发生率为 45.0%，两组均未 发生任何与 ZG005 相关的永久停药或死亡。

3）ZG005 联合依托泊苷及顺铂在晚期神经内分泌癌患者中的安全性、药代动力学 特征及初步疗效的 I/II 期临床研究（ZG005-004）数据及最新进展：在晚期神经内分泌 癌的患者中，ZG005 联合化疗安全性耐受性良好，显示了良好的疗效，支持其开展进一 步的临床研究。 截至 2025 年 1 月 10 日，共纳入 21 例患者。所有患者 Ki-67 指数均≥55%，66.7% 的患者存在肝转移。最常见的原发肿瘤部位为胃肠道，占 38.1%。中位治疗周期为 4 个 周期（2-4 个周期）。①有效性方面，在 12 例可评估疗效的患者中，6 例部分缓解（PR） （其中 4 例为确认的 PR），其中 2 例接受 ZG005 10 mg/kg + EP 方案，4 例接受 ZG005 20 mg/kg + EP 方案；另有 5 例患者病情稳定（SD）。ORR 为 50%，DCR 为 91.7%。② 安全性方面，在 Part 1 剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性（DLT）。最常见的 TRAE 包括贫血、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和丙氨酸氨基转移酶升高。3 例患者 发生≥3 级的 TRAE。4 例患者发生严重不良事件（SAEs），其中仅免疫介导性肠炎 1 例与 ZG005 相关。

4. 商业化产品梯次落地，创新硕果空间广阔

4.1. 多纳非尼：首款国产肝癌靶向药，目前已有 2 个适应症获批上市

甲苯磺酸多纳非尼片是公司自主研发的口服小分子多靶点多激酶抑制剂，于 2021 年 6 月获批上市，是公司的第一款商业化产品。该药物既可通过抑制血管内皮生长因子 受体（VEGFR）和血小板源性生长因子受体（PDGFR）等多种酪氨酸激酶受体的活性， 阻断肿瘤血管生成，又可通过阻断丝氨酸-苏氨酸激酶（RAS/RAF/MEK/ERK）信号传导 通路直接抑制肿瘤细胞增殖，从而发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。2022 年 8 月，多纳非尼治疗局部晚期/转移性分化型碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）获批 上市。一线晚期肝癌适应症通过 2023 年国家医保谈判，继续纳入国家医保目录，并新 增用于甲状腺癌患者的适应症范围。

晚期肝癌患病人群广、市场空间大。根据弗若斯特沙利文，2020 年我国肝癌新发病 例数达 42.1 万例，预计 2030 年新发病数达 52.7 万例，且当期我国肝癌药物市场规模有 望达 452.1 亿元。

多纳非尼片治疗晚期肝癌优势显著。作为唯一一个单药与索拉非尼头对头临床试验 取得优效的晚期肝癌一线治疗新药，与索拉非尼相比，多纳非尼显著延长晚期 HCC 患 者的总生存期；安全性显著优于索拉非尼。

我国 RAIR-DTC 治疗存在未被满足的临床需求。局部晚期/转移性分化型碘难治性 分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）患者具有死亡高风险性，10 年生存率为 10%，平均预期 生存时间仅为 3-5 年。

多纳非尼片治疗 RAIR-DTC 疗效显著。III 期临床试验主要有效性结果显示：多纳 非尼组较安慰剂组可以显著降低疾病进展的风险，显著延长无疾病进展生存期（延长一 倍以上），同时获得更佳的客观缓解率，具备疗效和安全性优势。

公司积极推动产品商业化，多纳非尼纳入医保和指南，持续扩大市场份额。截至2024 年底，多纳非尼两款适应症均纳入国家医保药品目录，实现进院 1100+家，覆盖医院 2000+家，覆盖药房近 1000+家，纳入国内权威 26 个指南/共识，全国省份 100%覆盖。

4.2. 重组人凝血酶：首个重组人凝血酶产品，满足迫切临床需求

我国外用手术止血药物市场规模大，尚无同类产品上市。根据弗若斯特沙利文，预 计我国到 2030 年外科手术约 1.28 亿台，对应外科手术出血局部药物市场为 161.6 亿元。

重组人凝血酶为国内首个获批的新一代局部止血药品，满足迫切的临床需求。中国 现有的外科手术局部止血药物主要为人血来源/动物来源凝血酶、纤维蛋白原、蛇毒血凝 酶等，动物源性及人源性的凝血酶均存在一定的安全性风险，动物源性的还可能存在较 高免疫原性风险。而重组人凝血酶具有更高的生物安全性优势和更高的凝血活性，可大 规模生产且成本可控。重组人凝血酶是中国首个获批的新一代局部止血药品，具有突出 的临床止血效果及良好的安全性，并已成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024 年）》。

公司重组人凝血酶与远大生命科学达成独家商业化合作。远大生命科学是一家深耕 止血（远大辽宁）、疫苗（远大赛威信）、血制品（远大蜀阳）等领域的综合性医药企业 集团，尤其是远大辽宁在止血、麻醉镇痛及创面管理等领域具备领先优势，以注射用矛 头蝮蛇血凝酶为代表的止血产品连续多年销量处于国内领先地位。远大拥有外科领域成 熟的商业化团队，目前积极开展市场教育及准入工作。本次合作首付款和商业化里程碑 款总金额 4 亿元，后续达到协议约定的销售里程碑事件后，最高不超过 9.15 亿元人民币 销售里程碑款。

4.3. 吉卡昔替尼：MF 适应症获批，自免商业化空间广阔

吉卡昔替尼片一类 JAK 激酶小分子抑制剂，为公司自主研发的靶向小分子 I 类新 药。作为广谱 JAK 激酶小分子抑制剂，吉卡昔替尼对 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2 具 有显著抑制作用，通过阻断 JAK-STAT 信号通路，调节细胞因子信号传导，进而干预免 疫炎症反应，在多种免疫炎症性疾病和血液疾病治疗中展现潜力。 骨髓纤维化（MF）存在未被满足的临床需求。根据弗若斯特沙利文，预计 2030 年 国内骨髓纤维化患者年新发 6.3 万，存量患者数预计约 30 万人，靶向药市场的临床可惠 及人口渗透率将达到 30.7%。目前针对骨髓纤维化的治疗药物有限，以对症支持治疗为 主。全球范围内仅有芦可替尼、菲达替尼和帕瑞替尼三款靶向药物获批用于骨髓纤维化， 在国内仅有芦可替尼上市。2025 年 5 月 29 日，公司盐酸吉卡昔替尼片 MF 适应症获批 上市，有望迅速占据国内市场份额。

盐酸吉卡昔替尼片有望成为 BIC 药物。在《CSCO 恶性血液病诊疗指南（2024 年）》纳入了原发性骨髓纤维化（PMF）一线分层治疗的 I 级推荐，并维持二线及进展期治疗 的推荐，尤其是在骨髓纤维化（MF）相关贫血患者的一线治疗中，被列为 I 级推荐的首 选。公司正在美国开展复发难治性 MF 的 I 期临床试验，并获得 FDA 孤儿药资格。此 外，盐酸吉卡昔替尼片受广泛认可，专利保护期长。此外，吉卡昔替尼关键指标改善程 度显著高于其他已上市药物的临床试验数据，展现 BIC 潜力。

自免疾病市场规模庞大，公司吉卡昔替尼斑秃、特应性皮炎、强直性脊柱炎适应症 均已进入Ⅲ期临床。据弗若斯特沙利文，我国 2030 年斑秃、特应性皮炎、强直性脊柱 炎药物市场规模有望达 52.6/299.4/430.1 亿元。

主要临床数据： 1）重症斑秃： III 期：主要疗效终点，即治疗 24 周脱发严重程度工具量表（SALT）评分≤20 分 的受试者百分率，吉卡昔替尼片两组均显著优于安慰剂组，达到统计显著性（p<0.0001）。 Ⅱ期：吉卡昔替尼片 50mgBid、150mgQd 和 200mgQd 三组的有效率（24 周 SALT 评分较基线降低达 50%及以上（SALT50）的受试者比率）分别为 59.2%、63.3%和 60.0% 安全性方面，吉卡昔替尼治疗重症斑秃患者的安全性与耐受性良好。 2）强直性脊柱炎： II 期：治疗 16 周时，100mgBid、75mgBid 和安慰剂对照组 ASAS20 应答百分率分 别为 62.9%、59.4%和 33.3%，两治疗组相对于安慰剂组 p 值均小于 0.05，达到方案预设 的统计学标准，结果稳健。

5. 聚焦三大领域研发，在研产品潜力丰富

注射用人促甲状腺激素：填补甲状腺诊疗空白，市场空间广阔

2024 年国家癌症中心发布的我国癌症统计报告显示：2022 年我国甲状腺癌新发患 者约46.61万人，是目前我国发病率排名第三的恶性肿瘤。注射用人促甲状腺激素（rhTSH） 是中国首批取得用于甲状腺癌的术后诊断（已递交上市申请，已完成临床核查和二合一 检查）和治疗（III 期临床进行中）临床试验批件的新药，有利于进一步提高患者生存率 和生存期。

分化型甲状腺癌确认后，对适合的患者将进行手术切除，随后实施 I-131 治疗。针 对 I-131 治疗，需要甲状腺组织具备一定摄碘能力（即 TSH≥30mIU/L），从而保障治疗 效果，目前临床方案为注射 rhTSH 或者停服左甲状腺素钠片（L-T4），注射 rhTSH 方案 已纳入最新指南推荐。在治疗后定期随访中，目前临床通过检测甲状腺球蛋白(Tg)水平，监测肿瘤的复发/转移，而 Tg 由 TSH 刺激后分泌，检测前需保障一定的 TSH 水平。

与德国默克达成独家商业化合作。与德国默克达成注射用重组人促甲状腺激素 （rhTSH）在国内的独家商业化合作，公司将获得授权款总金额为人民币 2.5 亿元，同 时公司将根据协议约定按净销售额两位数百分比支付市场推广服务费。默克在国内深耕 甲状腺疾病领域多年，拥有成熟的商业化团队和成功的推广经验，待获批后将积极开展 市场教育及准入工作。

ZGGS18：作用机制独特，增强肿瘤免疫抗肿瘤疗效

独特的作用机制：改善肿瘤微环境，增强肿瘤免疫抗肿瘤疗效。ZGGS18 的双靶点 作用能够同时减少肿瘤微环境中的 VEGF 和/或 TGF-β，可以恢复肿瘤对肿瘤特异性细 胞疗法的敏感性，并可能改善抗 PD-1/ZG005/抗 CTLA-4 治疗的疗效。 1）阻断 VEGF 信号通路：①选择性与 VEGF 结合并阻断其生物学活性，减弱或阻止 VEGF 与 VEGFR 结合，以减少肿瘤血管形成，抑制肿瘤的生长。②使肿瘤血管正常 化，改善血管通透性，增加肿瘤组织药物浓度，发挥抗肿瘤作用。 2）阻断 TGF-β信号通路：①减轻 Treg 介导的免疫抑制，促进 T 细胞向肿瘤中心 的渗透，从而引起强烈的抗肿瘤免疫和肿瘤消退。②增强 CD8+T 和自然杀伤（NK）细 胞的活性，促进 IL-2 依赖性生长和淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）的分化。③增强肿 瘤对免疫检查点抑制剂（ICI）的反应，如抗程序性死亡受体 1（PD-1）或 PD-1 配体（PDL1）的抗体。

ZGGS15：LAG-3/TIGIT 双抗，有望治疗多种实体瘤

ZGGS15 为 1 类创新型肿瘤免疫治疗生物制品，是全球首款进入临床研究的 LAG3/TIGIT 双特异性靶点药物，目前全球范围内尚未有同类机制药物获批上市。 ZGGS15 拥有双靶向阻断 LAG-3 和 TIGIT 的作用，既可以通过有效阻断 LAG-3 与 其配体 MHC-II 等的信号通路，又可以有效阻断 TIGIT 与其配体 PVR 等的信号通路， 促使 PVR 结合 CD226 产生共刺激激活信号，进而促进 T 细胞和 NK 细胞的活化和增 殖，并产生细胞因子，从而具有协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。 2025ASCO 披露：ZGGS15 在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药 代动力学的 I 期临床研究（ZGGS15-001）数据及最新进展：单药呈现出良好的耐受性和 安全性以及抗肿瘤疗效，并有望与其它抗肿瘤疗法（如 PD-1 或 PD-L1 抑制剂等）联合 治疗，起到良好的协同增效抗肿瘤作用。 截至 2025 年 1 月 8 日，共入组 22 例患者，其中 11 例（50.0%）既往接受过至少 3线系统治疗，8 例（36.4%）既往接受过 PD-1 或 PD-L1 抑制剂治疗。①有效性方面，17 例可评估患者中，6 例达到 SD，DCR 为 35.3%。在 8 例肺腺癌患者亚组中，5 例（62.5%） 达到 SD，包括 2 例既往接受过≥2 线系统治疗并维持 SD 超过 36 周的患者。②安全性方 面，从 0.3 mg/kg 到 30 mg/kg 的剂量递增研究中未观察到 DLT 事件。90.1%患者发生了 TRAE，其中仅 1 例患者出现淋巴细胞计数减少的 3 级 TRAE，未见 4 级或 5 级 TRAE， 未见导致剂量降低的 TRAE。

ZG2001：泛 KRAS 抑制剂，具有治疗多种 KRAS 突变肿瘤潜力

抑制机制：选择性结合 SOS1 的催化位点，阻止 SOS1 和非活化的 GDP-KRAS 结 合，抑制 GDP-KRAS 转变为活化的 GTP-KRAS；从而阻断了 MAPK 下游通路，引起肿 瘤凋亡和肿瘤消退。

ZG2001 是全球临床研究进展最快的 SOS1 选择性抑制剂之一，中国和美国已经获 批临床，并正在 I/II 期临床研究中，具有独特的化合物结构，与现有临床化合物结构差 异大，相对于其它临床药物分子，ZG2001 具有更高的选择性和更好的体外抗肿瘤增殖 作用。体外及体内药效学实表明，ZG2001 可以剂量依赖性地抑制不同 KRAS 突变的肿 瘤细胞增殖。 ZG2001 具备良好的药代动力学特性，血浆暴露量高、组织分布广泛，在不同种属 中都有类似的 PK 性质，没有种属特异性变化；此外与 KRAS-G12Ci、KRAS-G12DimultiKRASi、MEKi、EGFRi、化疗、大分子药物等联用增效抗肿瘤作用。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）