2025年歌礼制药_B首次覆盖报告：口服小分子率先破局，紧跟减重前沿

减重：可提升空间大，三大方向破局

1.1 全球肥胖患者众多，未满足需求大

超重或肥胖患者数量迅速攀升，2030 年将影响全球近 30 亿人。根据 World Obesity Atlas 2025， 2000 年以来全球超重或肥胖患病率呈迅速上升趋势，预计 2030 年将影响全球 50%成年人群（20 岁以上）。从患者人数看，预计 2030 年全球超重或肥胖患者成年患者将达 29.3 亿人，其中肥胖 患者 11.3 亿人。

然而，当前 GLP-1 药物临床应用存在四大问题：使用率低、依从性差、停药后体重反弹明显和瘦 体重流失。 1） 使用率低：根据诺和诺德数据，当前全球仅有约 0.5%患者（约 400 多万人）使用抗肥胖药物 （主要为 GLP-1 药物）治疗。 2） 依从性差：真实世界研究表明，使用 GLP-1 药物的患者中仅有 25%-50%患者能够坚持用药 一年，依从性良好（实际用药天数占总治疗天数≥80%）患者比例仅有 27%。 3） 停药后体重反弹明显：司美格鲁肽的 STEP-1 拓展试验和替尔泊肽的 SURMOUNT-4 试验结 果表明，患者在停用 GLP-1 药物 1 年后体重反弹约 60%。

4） 瘦体重流失：司美格鲁肽 STEP-1 和替尔泊肽 SURMOUNT-1 研究的身体组成变化结果表明， 患者用药后减少的重量中瘦体重占比分别为 40%/26%，瘦体重流失明显。

1.2 口服、超长效和减脂保肌为突破点

提升使用率：可及性、安全性和便捷性是重点。根据普华永道的调查，可及性差（包括价格高昂 和供应短缺）、担忧副作用和使用不方便是患者未开始使用 GLP-1 药物的主要原因。 根据另一项针对从未接受过注射药物的 2 型糖尿病患者的调查，绝大多数患者（84%）更偏好每 日一次口服 GLP-1 药物（而非每周一次注射给药），其中害怕注射和便捷性是重要原因。

提升依从性：口服和延长给药间隔效果突出。一项针对 2 型糖尿病患者的调查结果显示，胃肠道 不良反应和更偏好口服药物是患者停用 GLP-1 药物的最主要原因，同时也是正在使用该药物的患 者最常提到的问题。

真实世界研究结果显示，GLP-1 周制剂/口服司美格鲁肽的依从性优于 GLP-1 日制剂/注射司美格 鲁肽。因此，口服制剂及延长给药间隔有望显著提升 GLP-1 药物的依从性。

从这几个方面看，可及性更高（便宜、易生产）、更安全、更方便和给药间隔更久的 GLP-1 药物 有望提升使用率和依从性，具体到药物类型，口服和超长效是较有前景的破局方向。此外，随着 GLP-1 药物的广泛使用，对于瘦体重流失问题的关注日益增加，减脂保肌药物的开发也逐渐成为 热点。

ASC30：优势显著，极具 BD 潜力

口服小分子相较口服多肽具备多重优势。口服 GLP-1 目前有 2 条技术路径，即多肽和小分子。以 口服司美格鲁肽（口服多肽）和 Orforglipron（口服小分子）为例，在药代动力学、用药和生产等 维度口服小分子均具有优势： 1）药代动力学：口服小分子生物利用度显著更高，体内 PK 数据变异性较小，因此 API（原料药） 用量更少，患者用药的个体化差异更小；2）用药：口服多肽的吸收受饮食影响较明显，用药时 需严格限制饮食，但口服小分子无需限制，用药更加友好；3）生产：多肽生产过程较小分子更复杂，且口服多肽往往需要结合特定的吸收促进剂，更复杂的生产过程在生产成本和产能上带来 了挑战。

礼来架构口服小分子成药性风险更低，安全性更佳。当前，临床开发中的 GLP-1 口服小分子多基 于礼来的 Orforglipron（礼来架构）或辉瑞的 Lotiglipron 或 Danuglipron 架构（辉瑞架构）： 1）辉瑞架构口服小分子存在肝毒性风险，成药性暂未验证。Lotiglipron 于 2023 年 6 月因患者转 氨酶升高终止开发，Danuglipron 于 2025 年 4 月因药物性肝损伤终止开发。目前，辉瑞架构口服 小分子尚未有完成 III 期临床的管线，肝毒性仍有待观察。 2）礼来架构口服小分子无肝脏毒性，即将 NDA。2025 年 3 月和 8 月，Orforglipron 治疗 2 型糖 尿病和肥胖的 III 期临床试验相继取得成功，是目前首个且唯一成功完成 III 期临床试验的 GLP-1 口服小分子，临床结果显示其疗效和安全性与 GLP-1 注射剂一致，并且未观察到肝脏安全性信号。 礼来计划于 25 年底/26 年分别递交 Orforglipron 体重管理/2 型糖尿病适应症的上市申请。

减重效果突出，或为同类最佳

礼来架构口服小分子竞争愈发激烈，ASC30 全球第二梯队。据不完全统计，目前全球临床阶段的 礼来架构口服小分子已有 10 个，今年已有多个早期管线推进临床，竞争愈发激烈。ASC30 处于 第二梯队，在国产未授权管线中进度仅次于硕迪生物的 GSBR-1290。

口服小分子需求旺盛，BD 潜力大

GLP-1 口服小分子交易火热，需求旺盛。据不完全统计，近 2 年 GLP-1 口服小分子相关 BD 交易 共有 7 起，其中 6 起授权方为国内药企，而 MNC 在该领域布局仍较有限，潜在需求旺盛。

ASC30 物质成分专利已获美国授权。2 项 ASC30 的物质成分专利分别于 2025 年 2 月和 5 月获得 美国专利局授权，按照 20 年计算，ASC30 在美国受专利保护至 2044 年。

Orforglipron 减重 III 期结果不及预期，后来者可提升空间大。Orforglipron 的 ATTAIN-1 结果显 示，在有效性估计目标下，36mg 组治疗 72 周后减重 11.5%（安慰剂校正后），不及口服司美格 鲁肽（25mg）治疗 64 周的减重效果（安慰剂校正后 13.9%），低于市场预期。 我们认为，Orforglipron 减重 III 期结果不及预期后，MNC 对于 GLP-1 口服小分子的需求有望边际 提升。ASC30 凭借其优越的 IIa 期减重数据和良好的安全性，以及牢固的专利布局，是 GLP-1 口 服小分子中潜力较大的管线，BD 窗口期或已到来。

平台加持，布局超长效&减重维持

ULAP 突破白蛋白依赖，ASC30 皮下制剂半衰期远超其他。目前，多数超长效 GLP-1 延长半衰 期的方法均为白蛋白依赖路径，受制于白蛋白自身的半衰期，该技术制备的制剂半衰期通常短于 20 天。 歌礼通过超长效药物开发平台（Ultra-Long-Acting Platform，ULAP）开发了 2 款 ASC30 皮下储 库型制剂（ASC30 SQ），包括：减重治疗制剂和减重维持制剂，通过缓释方式持续释放药物， 人体半衰期远超其他 GLP-1 超长效制剂。

编辑：火腿肠