2024年百奥泰研究报告：全球类似物市场即将打开，新型ADC平台潜力可期

1 立足广州，致力于新一代创新药和生物类似药

百奥泰是一家位于中国广州，基于科学而创新的全球性生物 制药企业。公司秉承“创新只为生命”的理念，基于现代生物科 学的研究发现，致力于开发新一代创新药和生物类似药，用于治 疗肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、眼科以及其它危及人类 生命或健康的新发传染病防治。公司于 2020 年 2 月正式在上交所 科创板挂牌交易。

作为新一代抗体药物研发的领导者，百奥泰已推动多款候选 药物进入后期临床试验，其中格乐立®（阿达木单抗）、普贝希® （贝伐珠单抗）、施瑞立®（托珠单抗）已在中国获批上市。公司 产品组合包括 25 款不同产品处于临床阶段， 其中肿瘤领域主要聚 焦后 PD-1 时代的肿瘤免疫治疗和抗体药物偶联体（ADC）靶向药 物开发。百奥泰始终以患者的福祉作为首要核心价值，通过创新 研发，为患者提供安全、有效、可负担的优质药物，以满足亟待 解决的治疗需求。

公司获得过多项“十二五”“十三五”国家重大新药创制科技 重大专项立项支持；被认定为广东省新型研发机构、广东省工程 技术研究中心、广东省抗体药物偶联生物医药工程实验室（广东 省工程实验室）。

1.1 高管团队研发经验丰富，具有全球视野

公司搭建了一支学历层次高、专业覆盖面广、技术力量雄厚 的人才队伍，拥有多位具有海外背景的专家，具有丰富的生物药 研发和生物技术企业管理经验。公司核心技术成员包括“国家重 大人才工程入选者”、“广东省首批‘科技领军人才’”、“广州市创 新创业领军人才”、“广州市杰出专家”、“广州开发区科技领军人 才”、“广州市黄埔区杰出人才”、“广东省珠江人才计划引进创新 创业领军团队”、“广州市黄埔区精英人才”、“广州市产业发展和 创新人才（急需紧缺人才）"等。

1.2 建立多个新型技术平台，奠基药物创新和发现 噬菌体展示全人源抗体库

拥有数以千亿计的独特克隆，其就绝对数量及功能而言，为 公司提供业内最多样性的抗体库之一，使公司开发包括更稳定的 双特异性抗体候选药物，以产生针对所需蛋白质靶点的特异性抗 体，即使对于新型靶点或独特表位，亦具更高的成功率。

酵母展示库

为公司发现及生产全人源化抗体或功能域的核心技术。凭借 酵母的真核特性可对蛋白质进行复合重组后改造，公司能在酵母 展示库的丰富人源化抗体组合中，产生具有高特异性及稳定性的 所需抗体。

抗体结构设计平台

公司已利用平台设计及开发一套完整的计算方法，以满足抗 体研发中的精密计算需要。主要应用于抗体人源化、亲和力成熟 以及其他多功能抗体改造过程。公司的大部分创新候选药物已通 过此抗体结构设计平台的精确计算验证。此外，公司近期已开发 的免疫原性预测技术，结合抗体序列及结构分析，可识别和解决 候选分子开发初期出现的潜在瑕疵，使公司专注于更具潜力带来 临床获益及商业价值的药物分子。

ADCC 改造平台

主要技术特征是指 Fc 区糖链改造，由此产生的抗体可完全不 含岩藻糖修饰。由于抗体 Fc 区的岩藻糖阻碍抗体与 FcγR IIIa (CD16a) 结合，无岩藻糖基化的 Fc 区增加了抗体与 FcγR IIIa 的 亲和力，因此去岩藻糖改造后的抗体能募集更多效应细胞被至肿 瘤部位以增强 ADCC 效果（癌症治疗中治疗性抗体的主要机制之 一）。目前百奥泰已开发六项 ADCC 增强的抗体候选药物，均处于 临床开发阶段。

ADC 技术平台

公司自主研发和拥有 ADC 技术新平台，采用可裂解连接子， 将毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂与抗体偶联。该毒素小分子有很 强的细胞膜渗透能力，在 ADC 杀伤癌细胞后能释放并杀死附近的 癌细胞，产生旁观者效应，有效克服肿瘤细胞的异质性。同时， 新平台 ADC 具有很好的稳定性和安全性，血浆中释放的毒素小分 子极低，降低了脱靶毒性的风险。利用新平台开发的多个 ADC 候 选产品在体内外药理研究中都表现出高效的抗肿瘤活性，能够开 发出潜在的靶向治疗“best-in-class”抗体偶联药物。

双特异与多功能抗体

公司建立了开发有自主知识产权的双特异性抗体的技术流程, 该流程包括双靶点的选择和评估, 双特异性抗体形式（Format）的 选择和评估, 双特异性抗体的表达和分析. 在此基础上,公司目前正 在开发针对肿瘤,自身免疫疾病,心血管疾病的多种双特异抗体分子, 其抗体形式包括共用轻链、IgG-scFv。

1.3 现有产能充足、标准严格，进一步扩产满足未来需求

抗体产业园位于广州市永和开发区，占地面积约 4 万平米。 截止 2023 年 6 月 30 日，公司已完成有 4 套 4,000L 不锈钢生物反 应器及其配套的下游纯化生产线，2 套 3,500L 不锈钢生物反应器 系统及其配套的下游纯化生产线， 3 套 2,000L 和 3 套 500L 一次 性反应器及其配套的下游纯化生产线， 1 套 200L 抗体药物偶联体 反应罐及其配套的隔离器系统及纯化生产线， 1 条西林瓶无菌注 射液洗烘灌封联动生产线， 1 条预灌封注射器灌装生产线和 1 条 冻干制剂生产线。同时，公司积极推进永和 2 期扩建项目，将进 一步扩大单克隆抗体原液的生产规模，预计 2023 年将扩大 36000L（6 套 6000L 不锈钢生物反应器及其配套的下游纯化生产 线），总产能将达到 66500L，更好地满足多个候选药物的临床样 品需求及商业化需求，同时为公司带来更具有竞争力的生产成本 优势。

公司的生产过程合规性管理按照现行版 GMP 进行，生产和质 量管理团队紧密合作，按照药品生产质量管理规范建立和执行作业标准。公司将生产质量管理规范要求定标于国际先进水平，生 产出满足包括但不仅限于中国、欧洲、美国药品生产监管要求的 单抗药物。公司的生产设备验证、生产工艺验证、质量管理体系 均由海外知名专家团队参与完成。这些记录的保存、生产过程控 制、人员培训、质量控制、质量保证等均有各相应程序和文件管 理要求。公司已经获得了 NMPA 颁发的单抗药物生产许可证。公 司的生产质量管理体系还先后通过了广东省食品药品监督管理 局、欧盟质量受权人以及公司的商业合作方在内的多次生产现场 审计。

1.4 现有 3 款上市产品，同时后续丰富的储备管线持续推 进

截至 2023 年半年度报告，公司有 3 款产品（格乐立®、普贝 希®和施瑞立®）已在中国获批上市， 1 款产品（BAT2094 巴替非 班）已向国家药监局递交上市许可申请， 2 款产品（BAT1706 贝 伐珠单抗和 BAT1806 托珠单抗）已向美国 FDA 和欧洲 EMA 递交 上市许可申请， 5 款产品（BAT2206、BAT4406F、BAT2506、 BAT5906、BAT2306）处于 III 期临床研究， 5 款 ADC 产品进入 临床研究，同时公司还有多款产品处于早期临床和临床前研究。

2 生物类似药市场蓬勃发展，法规逐步完善

2.1 生物类似药与参照药相似，可获得“适应症外推”

根据国家药监局药审中心在 2022 年 2 月发布的《生物类似药 临床药理学研究技术指导原则》 ，生物类似药是指在质量、安全 性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物 制品。在指导原则中阐明，生物类似药研发是以比对试验研究证 明候选药与参照药的相似性为基础，支持其安全、有效和质量可 控。 生物类似药的临床药理学研究同样应遵循比对原则， 通过证 明候选药与参照药不具有临床意义的差异， 从而证明其与参照药 的相似性， 是生物类似药研究的关键步骤之一。

根据国家药监局药审中心 2021 年 2 月发布的 《生物类似药 相似性评价和适应症外推技术指导原则》 ，生物制品具有分子量 大、结构复杂、生物活性对其结构完整性依赖性强、生产工艺复 杂等特点。同时，指导原则中对生物类似药的适应症外推做了明 确的监管要求。“适应症外推”是指在候选药与参照药整体相似的 基础上，当直接比对临床试验证明候选药在至少一个适应症上与 参照药临床相似的，则可能通过拟外推适应症相关的研究数据和 信息的科学论证，以支持其用于参照药中国获批的其他未经直接 研究的适应症。适应症外推不能直接获得，需根据药物作用机制 特点、已研究适应症与拟外推适应症之间在发病机制、病理生理 等方面的异同、 以及相似性比对研究数据的充分性进行个案化考 虑。

2.2 中国创新专利保护跟进国际，创新生物制品给予 12 年专利保护期

参考上海市卫生和健康发展研究中心王月强等人文章《国内 外生物类似药发展的立法比较与启示》，美国给予原研生物药 12 年的数据独占期，如果该药品用于儿科适应证还将增加 6 个月的 期限。欧盟生物类似药指南对于数据保护的规定为“8+2+1”数据 独占期，其中，8 年为参照药初次获得许可后的数据独占期，2 年 为原研药的市场独占期，1 年为对于已有产品新适应证的保护期。 日本新药的数据独占保护期为 8 年（化学药与生物制品相同），罕 见病药物为 10 年。 相比美国及欧盟地区，中国对于生物类似药的研发及立法相 对滞后。从现行法律来看，《药品管理法（ 2019 修订）》第二条将生物类似药纳入生物制品范畴，作为药品管理立法的法律调整对 象。 2020 年，《药品注册管理办法》第四条在药品注册分类管理 中明确了生物制品注册按照生物制品创新药、生物制品改良型新 药、已上市生物制品（含生物类似药）等进行分类。从政策层面 看， 2015 年的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》 成为国内生物类似药研发和评价的基础性依据。 2017 年，中共中 央办公厅、国务院办公厅联合发布的《关于深化审评审批制度改 革鼓励药品医疗器械创新的意见》明确提出，支持生物类似药发 展，促进药品仿制生产。2019 年 2 月，首个国产生物类似药利妥 昔单抗注射液获国家药品监督管理局批准上市，填补了我国生物 类似药领域的空白 。2020—2021 年，国家药品监督管理局药品 审评中心又先后发布了阿达木单抗注射液、贝伐珠单抗注射液、 帕妥珠单抗注射液、托珠单抗注射液等几种生物类似药产品的临 床试验指导原则，实现了生物类似药临床试验的具体操作路径。 2021 年国家发布的《生物类似药相似性评价和适应证外推技术指 导原则》，进一步增补了生物类似药相似性评价和适应证外推的指 导性建议。

2018 年，我国国家药品监督管理局公开征求《药品试验数据 保护实施办法（暂行）》意见，对批准上市的创新药、罕见病用 药、儿童专用药、创新治疗用生物制品以及挑战专利成功的药品 给予一定的数据保护期。其中，明确在中国境内获批上市的创新 药给予 6 年数据保护期，创新治疗用生物制品给予 12 年数据保护 期。

2.3 美国生物类似药市场持续发展，医疗保健系统减负

根据安进公司发布的《2022 BIOSIMILAR TRENDS REPORT》 ，美国已经有 39 种生物类似药获得批准，其中 22 种 产品已上市销售。过去 6 年以来，这些产品的销售帮助美国医疗 保健系统节省了约 210 亿美元。在接下来的几年中，市场上会有 越来越多的生物类似药，提供更多选择。 由于竞争，参考产品和生物仿制药的平均销售价格 (ASP) 正 在下降。 生物仿制药的价格以-9%至-24%的负复合年增长率 (CAGR)下降。 大多数参考产品的价格已以-4%至-21%的负复合年 增长率下降。

生物类似药的市场占有率通常随时间增加，在大部分治疗领 域也已获得了显著的份额。一般来讲，首个获批上市的生物类似 药通常能获得该细分市场的较大份额。

2.4 美国政府和 FDA 正努力推动生物类似药发展，提高 生物类似药可及性

在 2022 年 8 月 16 日，美国总统拜登签署了通胀法案 《Inflation Reduction Act of 2022》 ，在 2022 年 10 月 3 日，第 11403 条下与医疗保险生物类似药定价相关的条款生效，根据该条 款对于 ASP 不超过生物制品价格的生物类似物，Medicare B 将支 付平均价格加 8%（而不是 6%）。在 2022 年 9 月 30 日，拜登总 统签署 2022 FDA 用户付费法案《FDA User Fee Reauthorization Act of 2022》，其中包括了生物类似药付费方案《Biosimilar User Fee Act (BsUFA III)》，授予了 FDA 评估和收集 2023-2027 年间使 用生物类似药的费用。随着 FDA 批准了更多的生物类似药，联邦 立法者已经准备开始引入新的立法，旨在通过提高生物类似药的 使用和公众对其的信任，从而提高患者获取更节省成本的生物类 似药的可及性。

FDA 方面也在做出同样的努力，2022 年 3 月 3 日，FDA 发布 了一项资金补助方案《Biosimilar User Fee Act (BsUFA) Research Grant (U01)》，用来支持旨在加强生物类似药的开发和 技术规范的研究项目，在 2022 财年承诺 500 万美元来支持该项计 划。2022 年 9 月 19 日，FDA 举办了一场线上研讨会，内容是关 于提高生物类似药的开发效率。2022 年 10 月 3 日，FDA 发布了 2023-2027 年的 BsUFA 再授权承诺书，根据承诺书，FDA 将重点关注两个项目：（1）推进生物类似药的开发；（2）提高生物类似 药的开发效率。 美国商标专利局（USPTO）也在着手解决药品专利垄断问 题，2022 年 11 月 7 日，USPTO 发布了关于 USPTO-FDA 合作计 划的征求意见通知和公众听证会，听证会主题包括 USPTO 和 FDA 可以合作采取相关措施。

3 百奥泰生物类似药市场分析，出海潜力可期

3.1 格乐立：国内首个阿达木单抗，安全性高度相似

格乐立是国内首个以原研阿达木单抗为参照药、按照生物类 似药指导原则研发的阿达木单抗注射液产品，在国内获批治疗类 风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病等自身免疫性疾病。阿达木 单抗是首个全人源抗 TNF-α单抗药物，克服了鼠源抗体和嵌合抗 体的免疫原性等副作用，使得药物的疗效和安全性获得保证。经 药代动力学比对、有效性和安全性等临床研究的大量数据证实， 格乐立®与原研进口药物的疗效、安全性高度相似。格乐立为预充 针剂型，两周一次皮下注射使用方便。 2018 年 8 月，百奥泰阿达木单抗注射液的上市申请获得 CDE 承办受理 。 2019 年 11 月，格乐立（阿达木单抗注射液）获得国家药 品监督管理局正式批准 ，用于治疗类风湿关节炎、强直性 脊柱炎和银屑病等自身免疫性疾病。这是国内获批的首个 阿达木单抗生物类似药。 2020 年 1 月，国内首个获批的阿达木单抗生物类似药格乐 立正式上市，在全国启动商业化销售 。格乐立上市的定价 为 1160 元/支（40mg/0.8ml）。

阿达木单抗生物类似药进入市场后，产品的整体销售额迅速 上升，在 2022 年公立医院销售额约达到 15 亿元人民币，考虑到 院外市场的因素，我们推测整体市场空间超过 20 亿元，且仍在不 断的增长过程中。

3.2 普贝希：贝伐珠单抗类似物，海内外多个授权，海外 市场即将打开

普贝希是一款由百奥泰开发的重组人源化 IgG1 单克隆抗体， 属于血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，其通过与血管内皮生长 因子（VEGF）结合，抑制 VEGF 与其受体结合，从而阻断血管生 成的信号传导途径，抑制肿瘤细胞生长。作为抗肿瘤血管生成的代表药物之一，贝伐珠单抗注射液已被广泛用于多种恶性肿瘤的 治疗，其原研药安维汀已在全球获批用于治疗非小细胞肺癌、转 移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输 卵管癌、腹膜癌、肝癌等多项实体瘤。经一系列的临床前比对研 究、临床药代动力学比对研究以及国际多中心 III 期临床比对研 究，证实了普贝希在临床疗效、安全性以及免疫原性上与安维汀 具有相似性。2021 年 1 月，美国食品药品监督管理局也已受理百 奥泰普贝希®的生物制品上市许可申请。

2020 年 6 月，贝伐珠单抗 BAT1706 上市申请获得国家药 品监督管理局受理，申请的适应症包括晚期、转移性或复 发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌 。

2020 年 8 月，百奥泰与百济神州宣布就安维汀（贝伐珠单 抗）生物类似药 BAT1706 签订在中国的授权、分销、供 货协议，根据协议条款 ，百奥泰已同意授权百济神州在中 国（包括港澳台地区）对 BAT1706 进行开发、生产及商 业化。百奥泰将获得一笔首付款，并在达到注册及商业化 里程碑后有资格获得付款，累计至多 1.65 亿美元。此外， 百奥泰还将有资格获得未来产品两位数比例的净销售额分 级特许权使用费。

2020 年 11 月，百奥泰向欧洲药品管理局递交 BAT1706 （贝伐珠单抗）注射液上市许可申请 。贝伐珠单抗原研药 在欧洲获批的适应症包括转移性结直肠癌、晚期非鳞状非 小细胞肺癌、晚期或转移性肾癌、卵巢癌、宫颈癌、转移 性乳腺癌、输卵管癌、原发性腹膜癌。

2020 年 12 月，百奥泰宣布与 Biomm 就 BAT1706（贝伐 珠单抗）注射液签订了一项在巴西的授权协议 ，百奥泰将 BAT1706 在巴西的市场销售权独家授权给 Biomm。 Biomm 将负责在巴西递交 BAT1706 的注册以及市场销 售，百奥泰将负责 BAT1706 的产品开发及商业化产品供 应。

2021 年 1 月，美国 FDA 受理百奥泰 BAT1706（贝伐珠单 抗）注射液上市许可申请 ，申请的适应症包括转移性结直 肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、复发胶质母细胞瘤、转移性 肾细胞癌以及持续性、复发性或转移性宫颈癌。

2021 年 9 月，百奥泰宣布与 Sandoz 就 BAT1706 签署了 商业化及授权协议，根据协议条款 ，百奥泰将负责 BAT1706 的产品开发、生产和供应。在取得相关监管部门 批准后，Sandoz 将负责 BAT1706 在美国、欧洲、加拿大 及大部分其它 BAT1706 合作未覆盖的国际市场的商业化 活动。百奥泰将获得首付款、里程碑付款及特许权使用 费。

2021 年 11 月，普贝希（贝伐珠单抗注射液）获得国家药 品监督管理局正式批准，用于治疗晚期、转移性或复发性 非小细胞肺癌和转移性结直肠癌 。

2023 年 6 月，百奥泰与 Mega Lifesciences 就 BAT1706 签署商业化及授权协议，根据协议条款 ，Mega 将拥有印 度尼西亚市场市场的独家分销权及销售权，百奥泰将负责 BAT1706 的开发、生产和商业化供应。

3.3 施瑞立：托珠单抗类似物国内和美国均已获批上市， 是 FDA 批准的首个托珠单抗类似物

施瑞立（代号 BAT1806）是公司根据中国 NMPA、美国食品 药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）生物类似药相 关指导原则开发的托珠单抗注射液。施瑞立是一款靶向白介素-6 受体（IL-6R）的重组人源化单克隆抗体，可与可溶性及膜结合型 IL-6 受体（sIL-6R 和 mIL-6R）特异性结合，并抑制由 sIL-6R 和 mIL-6R 介导的信号传导。

原研药托珠单抗（雅美罗®）已在国内获批用于治疗类风湿关 节炎（RA）、全身型幼年特发性关节炎（sJIA）和细胞因子释放综 合征（CRS）；在国外获批用于治疗类风湿关节炎（RA）、巨细胞 动脉炎（GCA）、系统性硬化症相关间质性肺疾病(SSc-ILD)、多 关节型幼年特发性关节炎（pJIA）、全身型幼年特发性关节炎 （sJIA）、细胞因子释放综合征（CRS）和新型冠状病毒肺炎 （COVID-19）。通过全面的质量相似性研究、临床前研究、临床 药物代谢比对研究以及临床有效性和安全性比对研究，结果显示 施瑞立与原研药在质量、安全性和有效性上高度相似。

根据公司 2022 年年度报告，2023 年 1 月 17 日，百奥泰完 成第一批施瑞立 400mg 的生产，此规格为公司独家申报，对比市 场上其他竞品单价更低，公司积极备货全国渠道，并通过商业公 司第一时间配送到医院和各药房以满足患者需求。施瑞立目前已 获批 400mg 和 80mg 双规格， 在全国二十余省完成挂网和医保落 地，销售渠道覆盖全国各大连锁药房及 80 多家各省级商业公司。 公司 2023 年 10 月 9 日发公告称，BAT1806 于 2023 年 9 月获得 美国 FDA 批准上市，美国商品名称为 TOFIDENCE，这不仅是百 奥泰第一个获得美国 FDA 上市批准的产品，也是首个由中国本土 药企自主研发、生产且获得美国 FDA 上市批准的单克隆抗体药 物，我们预计 2023 年年底就可以贡献海外收入。

2021 年 4 月，百奥泰与 Biogen 宣布双方签署了关于开 发、生产和商业化 BAT1806 的授权协议 ，Biogen 将获得BAT1806 在除中国（包括香港、澳门和台湾）以外全球所 有国家的注册、生产和商业化相关的独占权利。根据协议 条款，在 BAT1806 III 期临床试验取得满意结果的条件 下，Biogen 将向百奥泰支付首付款 3,000 万美元。如果达 到约定的商业里程碑，百奥泰将有资格获得相关里程碑付 款。Biogen 将支付百奥泰分级特许权使用费。

罗氏的托珠单抗在 2021 年 6 月获得 FDA 紧急使用授权 （EUA）用于医院治疗某些住院的新冠患者 。

2021 年 11 月，国家药品监督管理局（NMPA）已受理 BAT1806（托珠单抗）注射液的上市许可申请（受理号： CXSS2101047， CXSS2101048，CXSS2101049），申 请的适应症包括类风湿关节炎（RA），全身型幼年特发性 关节炎（sJIA）和细胞因子释放综合征（CRS）。

2022 年 9 月，托珠单抗生物类似药上市申请获欧洲药品管 理局受理 • 2022 年 12 月，托珠单抗生物类似药上市申请获得 FDA 受 理 。

2023 年 1 月，国家药品监督管理局（NMPA）批准了百奥 泰递交的施瑞立®（托珠单抗注射液）上市申请 ，获批适 应症为类风湿关节炎（RA）、全身型幼年特发性关节炎 （sJIA）、细胞因子释放综合征（CRS）。

3.4 BAT2206：乌司奴单抗类似物，全球市场可观，适应 症广泛

BAT2206 是一款参照喜达诺（乌司奴单抗）开发的生物类似 药，是靶向白细胞介素 IL-12 和 IL-23 共有的 p40 亚基的全人源单 克隆抗体。IL-12 和 IL-23 是天然产生的细胞因子，能够参与炎症 和免疫应答过程，可以与 p40 亚基以高亲和力特异性地结合，阻 断其与细胞表面受体结合，从而破坏 IL-12 和 IL-23 介导的信号传 导和细胞因子的效应。喜达诺已在全球多地区被批准用于治疗斑 块状银屑病（PsO）、银屑病关节炎（PsA）、克罗恩病（CD）及 溃疡性结肠炎（UC）。

2021 年 8 月，百奥泰和 Hikma 联合宣布就 BAT2206（一 款参照喜达诺乌司奴单抗开发的生物类似药）签署美国市 场的独家商业化及授权协议 ，根据协议条款，百奥泰将负 责 BAT2206 的开发、生产和供应。Hikma 将获得 BAT2206 在美国市场的独家商业化权益。该协议同时授予 Hikma 在欧洲市场（不包括独联体国家）关于 BAT2206 的优先谈判权。百奥泰可获得 2000 万美元的首付款，以 及最高达 1.3 亿美元的开发和商业化里程碑付款。

2021 年 10 月，百奥泰与 Pharmapark 就 BAT2206 签署了 供货协议及授权协议 ，根据协议条款，Pharmapark 将拥有 BAT2206 在俄罗斯和其他独联体国家的独家分销和销 售权。

3.5 BAT2506：戈利木单抗类似物，全球进度领先

BAT2506 为全球首项的欣普尼候选生物类似药，戈利木单抗 可靶向抑制 TNF-α活性，适用于强直性脊柱炎及类风湿性关节炎 等免疫疾病患者。 由于目前市场上较为热门的治疗药物已有阿达 木单抗，但是部分患者使用阿达木单抗可能会引起自身产生 ADA 而失效，因此戈利木单抗可为患者和医生提供新的治疗选择，适 应症市场空间规模具有一定增长潜力。根据公司 2022 年年度报 告，公司已与 Pharmapark LLC 就 BAT2506 在俄罗斯及其他独联 体国家达成合作。

凭借全人源性的特点，戈利木单抗具有结合力高、免疫原性 低、半衰期较长等药理学优势 。相较于另一款全人源化 TNF-α抑 制剂——阿达木单抗，戈利木单抗对可溶性人 TNF-α亲和力更 高，约为阿达木单抗的 3-6 倍，抗药抗体发生率仅 3.8%，显著低 于阿达木单抗。真实数据表明，治疗 24 个月时，坚持戈利木单抗 治疗的患者比例高达 80%以上，明显高于阿达木单抗和依那西 普，是 AS/RA 疾病控制的优选方案。与其他 TNF 拮抗剂相比，戈 利木单抗给药频率更低，每月仅须一次。且给药方式便利并且安 全，患者可自行皮下注射，较为便利，相比皮下注射较英夫利昔 单抗静脉输注更加安全。根据 insight 数据库资料，戈利木单抗生 物类似药中，全球仅有百奥泰的 BAT2506 和 Alvotech 的 AVT05 进入全球 III 期临床，根据开始时间看，百奥泰的领先 AVT05 两年 多的时间。

3.6 BAT2306：司库奇尤单抗类似物，同类中全球唯一进 入 III 期

BAT2306 作为司库奇尤单抗（商品名：Cosentyx®；可善挺 ®）的生物类似药，是一款抗人白细胞介素-17A（IL-17A）单克隆 抗体（IgG1κ），可以通过与 IL-17A 的选择性结合以抑制其与 IL17 受体的相互作用，然后抑制促炎症细胞因子和趋化因子的释 放。IL-17A 是人体炎症和免疫应答过程中形成的细胞因子，在多 种自身免疫性疾病的发病机制中具有重要作用。在银屑病、银屑 病关节炎和强直性脊柱炎患者的血液中发现分泌 IL-17A 的淋巴细 胞数目增加以及 IL-17A 水平升高。司库奇尤单抗（商品名 Cosentyx®；可善挺®）最早于 2014 年在日本上市，随后 2015 年在欧盟及美国分别上市，目前适应症包括：成人和儿童斑块状银屑病、成人和儿童银屑病关节炎、成人强直性脊柱炎、附着点 炎症相关的关节炎和成人非放射学（放射学阴性）中轴脊柱关节 炎。司库奇尤单抗于 2019 年 3 月在中国上市，商品名可善挺®， 获批适应症为斑块状银屑病和强直性脊柱炎。

4 持续推进创新研发，ADC 平台看点十足

4.1 抗血栓药物巴替非班上市在即，迎来市场机遇

BAT2094（巴替非班）目前处于国内上市申请阶段。 巴替非 班是一种肽类的 β3 整合素受体抑制剂。血小板糖蛋白受体αIIb β3（又称为 IIb/IIIa）受体是在血小板聚集过程中起主导作用的血 小板表面受体。巴替非班阻止纤维蛋白原、 Von Willebrand 因子 和其它粘附配体与糖蛋白受体αIIbβ3 结合，因而阻断血小板的交 联及血小板的聚集。同时巴替非班也能抑制与血管壁细胞增生相 关的整合素受体 αvβ3，从而抑制血管平滑肌的生长，降低动脉 血管再阻塞风险（2022 年年报）。 根据米内网数据文章，2021 年中国公立医疗机构终端（含中 国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院） 抗血栓形成药市场规模在 300 亿元以上 。

盐酸替罗非班氯化钠注射液为血小板糖蛋白受体可逆性拮抗 剂，用于不稳定型心绞痛，非 Q 波心肌梗塞或预防心脏缺血事 件。依替巴肽是糖蛋白 IIb/IIIa 抑制剂类的第三代抗血小板聚集、 抗凝血药物，用于急性冠脉综合症和经皮冠状动脉介入治疗。根 据米内网数据，2021 年国内重点省市公立医院终端替罗非班的销 售规模超过 1.30 亿元，2020 年国内重点省市公立医院终端依替巴 肽注射液销售规模超过 4000 万元。 第七批国家药品集中采购公布中选结果，其中抗血栓药物依 替巴肽注射液、盐酸替罗非班氯化钠注射液纳入集采范围。盐酸 替罗非班氯化钠注射液有 6 家生产企业中选，其中规格为 100ml:5mg+0.9g 的中选价格在 11.50 元～29.80 元/瓶区间，按照 网上公布的现行价为 280.17 元～378 元/瓶，按均价 314.14 元/瓶 分析，降低了 92.91%。依替巴肽注射液有 4 家企业中选，最高中 选单价是深圳翰宇药业 94.81 元/支，根据此前招标文件，该药的 最高有效申报价格是 334.67 元/支，按照这一数字换算降幅为 71.67%。

4.2 全新 ADC 技术平台搭建完毕，新型毒素和连接子表 现亮眼

根据公司 2022 年年度报告，公司新一代 ADC 技术平台搭建 完毕， 抗体偶联药物（ADC） 提速推进。公司 ADC 平台下已经 有 5 款产品（BAT8006、 BAT8007、 BAT8008、 BAT8009 和 BAT8010） 进入临床研究。 新一代 ADC 药物主要通过公司自主 研发的可剪切连接子，将抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂连 接而成，具有高效抗肿瘤活性、良好的稳定性和安全性，公司未 来将拓展更多靶点 ADC 产品、不断扩展临床应用领域、从后线治 疗推向前线治疗，探索与免疫药物或靶向药物联合治疗的潜力。

4.3 FRα ADC 药物 BAT8006 有望成为同类最佳

BAT8006 是公司开发的靶向叶酸受体 α（FRα）的抗体药 物偶联物（ADC），拟开发用于实体肿瘤治疗。 FRα 是一种位于 细胞膜上的叶酸结合蛋白，在多种实体肿瘤如卵巢癌、肺癌、子 宫内膜癌和乳腺癌中过表达。而 FRα在正常人体组织中的分布局 限于肾、肺、脉络膜丛等器官的顶端表面，表达水平较低。肿瘤 组织和正常组织中表达水平的差异使得 FRα 成为 ADC 治疗 FR α 表达肿瘤的一个有吸引力的靶点。 BAT8006 由重组人源化抗 FRα 抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂，通过自主研发的可 剪切连接子连接而成。 BAT8006 具有高效的抗肿瘤活性，毒素小 分子有很强的细胞膜渗透能力，在 ADC 杀伤癌细胞后能释放并杀 死附近的癌细胞，产生旁观者效应，有效克服肿瘤细胞的异质 性。

2023 年 8 月 11~13 日于吉林长春举办的首届“白求恩妇产科 学高峰论坛”上，吉林大学第一医院张松灵教授作为 BAT8006Ⅰ 期临床研究的联合主要研究者，对该研究的剂量爬坡阶段数据进 行了汇报 。截至 2023 年 7 月 6 日，29 名晚期实体瘤患者被纳入 到了 1.2mg/kg、1.8mg/kg、2.1mg/kg、2.4mg/kg 剂量组进行剂量 爬坡研究。纳入的受试者无 FRα表达水平的要求，囊括了卵巢 癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和宫颈癌等多个瘤种，其中卵巢癌受 试者占比约 60%。 研究中纳入的 29 名受试者（不限瘤种）均至少产生了一次疗 效评价，其总体客观缓解率（ORR）为 31%，疾病控制率 （DCR）为 86.2%。对于卵巢癌：在 2.1 mg/kg 和 2.4mg/kg 剂量 水平下，共纳入了 15 例受试者，在 TPS>25%的 12 例受试者中， ORR 达到 58.3%，DCR 为 91.7%。值得注意的是，这些卵巢癌 患者大多数曾接受过包含了贝伐珠单抗、PARPi 等药物的 3 线以上抗肿瘤治疗。同时，根据研究数据显示：约有 75%的卵巢癌患 者其 FRα表达水平在 25%以上。同时，研究者也在包括乳腺癌、 子宫内膜癌等瘤种中观察到了临床缓解的病例。

截止 2023 年 8 月，BAT8006 的临床开发已处于剂量优化以 及剂量扩展研究阶段，更多的卵巢癌、子宫内膜癌、非小细胞肺 癌以及乳腺癌等瘤种的受试者将被纳入研究以进一步评估暴露量安全性关系以及暴露量-疗效反应的关系，为Ⅱ期推荐剂量的最终 确定提供依据。同时，一项拟在包括美国等多个国家开展的Ⅱ期 研究也正与监管部门沟通，计划 2024 年启动全球临床试验。

4.4 早期 ADC 管线布局 Nectin-4、Trop2 等热门靶点

BAT8007 是公司开发的靶向 Nectin-4 的抗体药物偶联物 （ADC），拟开发用于实体肿瘤治疗。Nectin-4（Nectin cell adhesion molecule 4）是免疫球蛋白超家族（IgSF）中细胞黏附 分子之一，是一种钙非依赖性细胞黏附分子，通过与钙黏素相互 作用参与粘着连接的形成和维持。Nectin-4 在正常的胚胎和胎儿 组织中含量很高，成年后下降，在健康组织中的分布有限。 Nectin-4 在多种肿瘤细胞中过度表达，如尿路上皮癌、乳腺癌、 非小细胞肺癌、胰腺癌、食管癌和头颈癌等癌。肿瘤组织和正常 组织中表达水平的差异使得 Nectin-4 成为 ADC 药物的热门靶点。 BAT8007 由重组人源化抗 Nectin-4 抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂， 通过自主研发的可剪切连接子连接而成。 BAT8007 具 有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有较强的旁观者效应，可有效 克服肿瘤组织的异质性。

BAT8008 是公司开发的靶向 Trop2 的抗体药物偶联物 （ADC），拟开发用于实体肿瘤治疗。Trop-2 ( Trophoblast cellsurface antigens 2， Trop2) 是肿瘤相关钙信号转导蛋白 (Tumorassociated calcium signal transducer， TACSTD)基因家 族的一员，与细胞内钙离子浓度的调控有关。 Trop2 在正常人体 组织中不表达或低表达，高表达于多种类型的人类肿瘤组织，尤其是上皮类肿瘤中，包括乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、食管癌、 胃癌、肺癌、口腔鳞状细胞癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、甲 状腺癌、尿路膀胱癌、子宫癌、神经胶质瘤等， Trop2 高表达与 肿瘤的侵袭和不良预后相关。肿瘤组织和正常组织中表达水平的 差异使得 Trop2 成为 ADC 药物的热门靶点。 BAT8008 由重组人 源化抗 Trop2 抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂，通过自主研 发的可剪切连接子连接而成。 BAT8008 具有高效的抗肿瘤活性， 毒素小分子有较强的旁观者效应，可有效克服肿瘤组织的异质 性。

BAT8009 是公司开发的靶向 B7H3 的抗体药物偶联物 （ADC），拟开发用于实体肿瘤治疗。B7H3（又称为 CD276）是 免疫调节蛋白 B7 家族的膜蛋白成员，在多种实体肿瘤中高表达， 在肿瘤发生发展、免疫逃逸等多个过程中发挥作用，与肿瘤的不 良预后相关。而 B7H3 在正常人体组织中表达水平较低。肿瘤组 织和正常组织中表达水平的差异使得 B7H3 成为 ADC 治疗 B7H3 表达肿瘤的一个有吸引力的靶点。 BAT8009 由重组人源化抗 B7H3 抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂，通过自主研发的可 剪切连接子连接而成。 BAT8009 具有高效的抗肿瘤活性，毒素小 分子有很强的细胞膜渗透能力，在 ADC 杀伤癌细胞后能释放并杀 死附近的癌细胞，产生旁观者效应，有效克服肿瘤细胞的异质 性。

BAT8010 是公司开发的靶向 HER2 的抗体药物偶联物 （ADC），拟开发用于实体肿瘤治疗。HER2 是表皮生长因子受体 家族（EGFR）中的一员，在多种实体肿瘤中高表达，在肿瘤增 殖、侵袭和转移中发挥重要作用，与肿瘤的不良预后相关。而 HER2 在正常人体组织中表达水平较低。肿瘤组织和正常组织中表 达水平的差异使得 HER2 成为 ADC 药物的热门靶点。 BAT8010 由重组人源化抗 HER2 抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂， 通过自主研发的可剪切连接子连接而成。BAT8010 具有高效的抗 肿瘤活性，毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，在 ADC 杀伤癌 细胞后能释放并杀死附近的癌细胞，产生旁观者效应，有效克服 肿瘤细胞的异质性。

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