2023年百奥泰研究报告：类似药出海+ADC，进入收获期

1. 成立 20 年，迎来产品收获爆发期

百奥泰是一家位于中国广州，基于科学而创新的全球性生物制药企业。公司 自 2003 年成立以来，致力于开发新一代创新药和生物类似药，作为新一代抗体药 物研发的领导者，百奥泰已推动多款候选药物进入后期临床试验，目前共有三款 药物获批上市。

1.1. 股权清晰，团队稳定，产品迎来收获期

国内自营与合作并举，海外建立多边合作。2003 年百奥泰生物科技有限公司 正式成立，致力于开发新一代创新药和生物类似药，2019 年公司阿达木单抗生物 类似药获批上市，开启公司商业化元年。公司于 2020 年 2 月正式在上交所科创 板上市，自上市以来公司的定位十分明确，大力发展创新药的同时依托生物类似 药稳定创收，在中国启动自营团队与多种合作的经营模式；国际市场以合作为主， 先后与多家海外知名药企建立合作，授权成果累累。

管理层深耕医药行业数载，公司发展道路上精准布局。百奥泰是一家由国家 重大人才工程入选者和海外留学归国精英创办的生物医药企业。公司创办人李胜 峰先生曾进入耶鲁大学生物物理和生物化学系从事博士后研究，从事新药研发 20 余年，拥有丰富的行业经验与过硬的学科背景，获得“国家重大人才工程入选者”、 “广东省引进领军人才”等人才称号。多位高级副总裁均具有海外科研经历及外 企履职经历，具有国际化的战略眼光，帮助公司在发展道路上精准布局。副总裁 黄文嵘博士曾在美国律师事务所 Sheppard Mullin, Foley & Lardner 工作，在生命 科学、化学、医药、医疗器械等领域拥有多年全球专利工作经验，擅长专利有效 性、所有权、侵权等相关事务，将为公司生物类似药出海保驾护航。

公司股权高度集中，七喜集团为控股股东。公司控股股东为广州七喜集团有 限公司，持股 38.5%。广东七喜集团的核心股东为易良昱，易贤忠，关玉婵。十 大股东中中科粤创三号创业投资由七喜集团持股 74%，启奥兴投资由关玉婵持股 43.69%，兴昱投资由易良昱持股 55.42%，晟昱投资由易贤忠持股 98.75%，公司 股权高度集中。七喜集团成立于 1998 年，注册资本 68 亿人民币，是一家大型综 合企业集团。经过 20 多年的发展，集团从成立初期单一的计算机发展到今天的 IT、地产、大健康 三大业务板块，其中大健康产业将作为集团未来主要的产业发 展方向，雄厚的资金实力将给百奥泰带来强有力的支持，助力公司稳步发展。

1.2. 具备完善的产研体系，管线丰富

作为新一代抗体药物研发的领导者，公司目前已经建成 7 大核心技术平台， 具有抗体药物开发一体化能力，公司核心技术平台涵盖由抗体发现、筛选至设计、 过程开发及过程验证的全面开发过程，多核心技术互相配合，为公司管线扩容提 供强有利的保障，以合乎成本效益的方式精确设计及高效筛选潜在高价值先导化 合物。截至 2023 年 6 月 30 日，公司研发人员共计 357 人，占比 28.70%；其中 研发人员博士研究生 20 人，硕士研究生 109 人。

凭借强大的自主研发技术平台，百奥泰已推动多款候选药物进入后期临床试 验，其中格乐立®（阿达木单抗）、普贝希®（贝伐珠单抗）、施瑞立®（托珠单抗） 已在中国获批上市，β3 整合素受体抑制剂 BAT2094（巴替非班） 处于国内上市 申请阶段。公司产品组合包括 25 款不同产品处于临床阶段，涉及肿瘤、自身免疫、 心血管及眼科等多个领域，其中肿瘤领域主要聚焦后 PD-1 时代的肿瘤免疫治疗 和 ADC 药物开发，生物类似药覆盖自身免疫和关键肿瘤产品。

全面推进增产提效，具有国际对标的规模化生产能力。公司已经具备规模化 生产能力及按照全球标准而操作的严格质量管理系统。公司研发基地位于广州黄 埔区科学城，符合 GMP 标准的厂房面积超过 5 万平方米，已经建成原液产能 30500L，1 套 200L 抗体药物偶联体反应罐及其配套的隔离器系统及纯化生产线， 提前布局 ADC 药物生产。此外，公司永和二期工程在建，完工后将为公司扩充 36000L 产能。公司生产质量管理规范要求定标于国际先进水平，生产出满足包括 但不仅限于中国、欧洲、美国药品生产监管要求的单抗药物。

1.3. 多款产品已上市，收入稳步提升

公司产品管线有多个自身免疫领域的生物类似药， 3 款产品（格乐立®、普 贝希®和施瑞立®）已在中国获批上市，1 款产品（BAT2094 巴替非班）已向国 家药监局递交上市许可申请， BAT1806（托珠单抗）已经在美国上市，贝伐珠单 抗（BAT1706）已向美国 FDA 和欧洲 EMA 递交上市许可申请，5 款产品 （BAT2206、 BAT4406F、BAT2506、BAT5906、BAT2306）处于 III 期临床研 究。

公司积极拓展国内市场，销售收入稳步增长。根据公司 2023 年中报，公司已 组建一支经验丰富的营销团队，销售网点覆盖超过 1,000 家处方医院及超过 700 家药店。药品格乐立®和施瑞立®国内市场采用自营分销模式为主导，代理销售模 式为辅助的销售模式。药品普贝希® 国内市场采用合作的商业模式，与百济神州签署授权、分销、供货协议，将中国地区的产品权益有偿许可给百济神州。 从收入端来看，公司 2021 以来对外授权成果颇丰，成为公司业绩提升的关键 驱动力。公司 2021/2022/2023H1 年收入分别为 8.37/4.55/3.15 亿元，2021 及 2022 年授权许可收入分别为 5.30 及 0.48 亿元。目前公司多个生物类似药处在国 际多中心 III 期临床研究阶段，在 2023-2024 年有望在对外授权上持续兑现，持续 拉升公司营业收入增长，进一步收窄公司亏损。此外，公司药品销售逐年稳步提 升，收入在 2020/2021/2022 年分别为 1.82/3.06/3.94 亿元。

2. 多个类似药出海，欧美市场空间大、壁垒高

2.1. 全球生物类似药开发进入“黄金时代”

生物类似药（Biosimilar drug，又称仿制药或生物相似药）：是一种生物制 剂，由原创药物的生产过程或活性成分制备而成，以达到与原创药物相似的疗效 和质量。由于制备过程的复杂性和技术要求度高，生物类似药的研发、生产和销 售需要投入大量的人力、物力和财力。同时，生物类似药市场巨大，因此吸引了越 来越多的制药公司进入这个领域。自 2006 年以来，中国、欧盟、美国、日本等全 球主要医药市场先后进入生物类似药时代。

欧盟在 2005 年发布《生物类似药指南》 ，并于次年 4 月批准首款生物 类似药，诺华开发的生长激素（somatropin，商品名 Omnitrope）参考对 象是 Ipsen Pharma 公司的生长激素（商品名 NutropinAq）。

美国 2010 年推出《生物药价格竞争及创新法案》 ，之后又过了五年， FDA 才批准了首款生物类似药 Zarxio（诺华山德士开发的非格司亭生物 类似药）。

中国药监局 2015 年 12 月出台《生物类似药研发与评价技术指导原则》； 在 2019 年 2 月批准首个生物类似药（复宏汉霖公司的利妥昔单抗注射 液）；在 2020 年的《药品注册管理办法》确认生物类似药的分类。

作为全球药物主要市场的欧美生物类似药研发火热。一批重磅生物药，例如， Humira (阿达木单抗) 、Keytruda (帕博利珠单抗)，Eylea (阿柏西普)、Stelara (乌 司奴单抗) 专利将陆续到期，生物类似药迎来前所未有的爆发窗口。

生物类似药研发生产壁垒高，市场需求巨大，利润空间广阔，引得众多巨头 下场角逐。在欧盟批准第一批生物相似(2006 年)后的 8 年中，有 15 种生物相似 物获得批准。相比之下，在美国批准第一批生物相似(2015 年)后的 8 年中，已批 准的生物相似物有 39 种。

全球生物类似药市场保持飞速发展，随着以阿达木单抗为代表的一系列重磅 产品生物类似药未来几年在欧美市场的全面上市，整体规模仍将进一步扩大。根 据 Vision Research report 发布的报告，2022 年全球单抗生物类似药规模达到 87.6 亿美元，预计 2032 年将达到 654.2 亿美元，年复合增长率为 22.27%。根据 Amgen《2022 Biosimilars Trends reports》报告显示欧美市场占据全球 90%的市 场份额。

2.1.1. 类似药的壁垒？

壁垒 1：开发成本高

要和原研药做头对头三期临床，证明与参照药的相似性。CDE 发布的《生物 类似药研发与评价技术指导原则》中提到“生物类似药研发是以比对试验研究证 明其与参照药的相似性为基础，支持其安全、有效和质量可控。每一阶段的每一 个比对试验研究，均应与参照药同时进行，并设立相似性的评价方法和标准”。在 海外上市需要进行全球三期临床。 生物药企业的资本投入要求很高。一个成功的生物药通常需要数亿美元研发 成本，大规模的生物药制造设施也需要数亿美元或更高的成本来建造。企业需要 投入大量的资金完成临床前研究，开展临床试验，建设符合 GMP 的生物药生产 设施、聘用各类专业技术人员和生产员工。 根据百奥泰 2023 年中报，截至年中，贝伐珠单抗的累计投入研发 7.16 亿元、 托珠单抗累计投入研发 4.36 亿元。

壁垒 2：在美上市申报流程复杂，GMP 核查严格

FDA 制定的生物医药制品的市场准入要求以及对生物制品的审批指标在很大 程度上反映了技术的进步和对质量、安全及功效的最高标准。大部分的生物医药 制品通常都进行生物制品许可申请（BLA），只有少部分的生物制品（如胰岛素、 人体生长激素等）进行 NDA 的申请。2010 年，《生物制品价格竞争和创新法案》 授予了 FDA 批准生物仿制药的权利并且设立了生物仿制药简化申请途径。生物仿 制药要证明与 FDA 已许可的生物制品具有生物相似性或可互换性即可通过申请。 生物仿制药的许可申请流程与多数的生物医药制品类似。 GMP 核查严格，冰岛生物类似药公司 Alvotech 多次因工厂 GMP 核查不符 合 FDA 标准而导致上市申请延期。

壁垒 3：需要与原研药企达成专利和解

美国化学仿制药和生物类似物的申报程序不同。美国 1984 年通过了 HatchWaxman 法案，该法案旨在降低药品成本和价格，缩短化学仿制药申请上市许可的时间，设立了专利链接制度。基于同样的目的，在专利链接制度顺利推行后，美 国又推出了《生物药品价格竞争与创新法案》（BPCIA），BPCIA 规范了生物类似 物向 FDA 申请的简易上市程序，以及生物药原研厂家和生物类似物制造商解决专 利纠纷的程序，该程序就是著名的“专利舞蹈”制度。 “专利舞蹈”到底应该怎么跳呢？ 1）首先，生物类似物制造商向 FDA 提交生物类似物申请 351(k) ，“专利舞 蹈”程序被触发，FDA 受理后的 20 天内，申请人还需向生物药原研企业 提供一份申请副本，并披露生物类似物的生产流程。 2）接着，在收到副本的 60 天内，原研药企需向申请人提供一份其认为被侵 权的专利清单，并指出可以许可给生物类似物申请人的专利。 3）生物类似物申请人在收到清单后 60 天内，需要提供一份声明，说明清单 中的专利无效，不可执行、不会被侵权，或在专利到期前不会销售该产品。 原研药企在收到该声明后 60 天，需说明清单中所列专利为何有效，可被 执行且被侵权。 4）经过信息交换后，双方有 15 天时间进行谈判，以确定专利侵权诉讼中覆 盖范围。无论谈判是否达成共识，原研药企都有 30 天的时间提起专利侵 权诉讼，生物类似物申请人在得知被起诉后需要在 30 天内通知 FDA，但 是 FDA 并不会因为有诉讼而停止对药品的上市审查。

“专利舞蹈”不是必须跳，由于程序的复杂性，近些年来也鲜有企业触发成 俗，更多选择和解。 和解所花时间有较大不确定性。2022 年至今共有 6 个生物类似药在美上市， 雷珠单抗首仿产品 Byooviz 和阿达木单抗首仿产品 Amjevita 也均在和解协议中限 制时间到期后顺利登陆市场，其中 Amjevita从获批起已经等待了漫长的2321天， 速度最快的雷珠单抗二仿产品 Cimerli 从获批到上市仅耗时两个月。

2.1.2. 类似药价格如何预估？

在美国，生物仿制药通过价格竞争，降低批发购置成本（WAC）和平均销售 价格（ASP），有潜力降低整体医疗保健成本。在医保范围的生物类似药的 WAC 通常比参比制剂低，大部分的类似药价格折价在-15%~-35%。

随着类似药的上市，竞争导致原研药和生物仿制药的平均销售价格（ASP） 有所下降。生物仿制药的价格以-9%至-24%的负年均复合增长率（CAGR）下降， 大多数原研药的价格则以-4%至-21%的负年均复合增长率下降。

2.1.3. 类似药渗透率如何预估？

根据 Amgen《2022 Biosimilars Trends reports》显示，生物类似药市占率一 般随着时间的推移而增加；第一款上市的药物通常市占率最高。从具体数字看， 2022 年有生物类似药在市销售的 6 个产品（不含去年刚上市的雷珠单抗生物类似 药和甘精胰岛素生物类似药 Semglee）销量份额提升至 40%以上，其中贝伐珠单抗、非格司亭等生物类似药占比达到 80%及以上。

2.2. 生物类似药聚焦自免大单品，研发进度靠前具有海外竞争力

托珠单抗打响海外获批第一枪，多个国际多中心研究顺利进行中。 BAT1806 是百奥泰开发的一款托珠单抗生物类似药（IL-6），2021 年 4 月， 渤健与百奥泰达成合作协议。2023 年 9 月 29 日，渤健宣布托珠单抗生物类似药 （tocilizumab-bavi/BAT1806，商品名：Tofidence）获 FDA 批准上市，用于治疗 中度至重度活动性类风湿关节炎、多关节幼年特发性关节炎和全身性幼年特发性 关节炎。该产品为 FDA 批准的首款托珠单抗生物类似药，也打响了百奥泰出海的 第一枪。 目前 BAT1706（贝伐珠单抗生物类似药）位于 FDA/EMA 审评中，海外上市 在即。多个生物类似药国际 III 期在研，预计将于 2024-2025 陆续申报 NDA。

公司生物类似药全球开发进度靠前，具有国际竞争力。除了托珠单抗和贝伐 珠单抗在海外分别获批和申请上市之外，公司戈利木单抗、司库奇尤单抗及乌司 奴单抗均已开启国际多中心 III 期临床，进度均居于前列。

2.2.1. 托珠单抗：美国上市，打响出海第一枪

施瑞立®是百奥泰根据中国 NMPA、美国 FDA、欧盟 EMA 生物类似药相关 指导原则开发的托珠单抗注射液，于 2023 年 1 月获批准上市，是一款靶向白介 素-6 受体（IL-6R）的重组人源化单克隆抗体，可与可溶性及膜结合型 IL-6 受体 （sIL-6R 和 mIL-6R）特异性结合，并抑制由 sIL-6R 和 mIL-6R 介导的信号传 导。施瑞立®为全球首个获上市批准（NMPA）的托珠单抗生物类似药，适应症为 类风湿关节炎、全身型幼年特发性关节炎、细胞因子释放综合征，为 400mg/20ml 和 80mg/4ml 双规格。 渤健和百奥泰在 2021 年 4 月共同宣布了一项就 BAT1806 的开发、生产和商 业化活动所达成的商业化及许可协议。如果达到约定的商业里程碑，百奥泰将有 资格获得相关里程碑付款。 渤健还将向百奥泰支付分级特许权使用费。2023 年 9 月，公司的合作伙伴渤健收到 FDA 通知，TOFIDENCE(托珠单抗) 生物类似药 获美国 FDA 上市批准，用于治疗活动性中到重度类风湿性关节炎、多关节型幼年 特发性关节炎、全身型幼年特发性关节炎。 国内竞争格局：托珠单抗原研产品已经于 2013 年进入中国市场，国内生物类 似药百奥泰和丽珠医药两家上市，另有两个产品处于申请上市阶段。

根据 PDB 数据显示，得益于原研药物皮下注射剂型的获批，2023H1 托珠单 抗的销售额到达 1.03 亿，较 2022 年有较大的增长，预计随着仿制药的获批，药 物市场规模将会进一步扩大。

海外市场辽阔：原研药物 Actemra®（通用名：tocilizumab，托珠单抗），是 罗氏子公司中外制药（Chugai）联合大阪大学等开发的一款人源化抗人白细胞介 素 6 受体（IL-6R）单克隆抗体，属于 IgG1 亚类。托珠单抗也是全球第一款上市 的 IL-6 抑制剂，目前在全球已经获批包括类风湿性关节炎、大动脉炎、幼年特发 性关节炎等多项适应症，并在 2021 年成为 FDA 批注的首个治疗 COVID-19 的单 抗。

托珠单抗的销售额于 2018 年突破 20 亿美元，随后一直稳定增长，由于新冠 期间，托珠单抗被纳入新冠治疗指南及在美国紧急获批新冠适应症，销售额 2021 年达到 38.54 亿美元，随着新冠影响减弱以及专利到期等原因，托珠单抗销售额 从 2022 年开始下降，2022 年销售额约为 28.34 亿美元，2023H1 销售额约 14.5 亿美元。

从销售额地区分布来看，2023 年上半年托珠单抗美国/欧洲/日本的销售额占 比分别为 44.29%，29.55%，12.11%。美国地区占比最大。 从剂型来看，目前托珠单抗共有静脉注射剂和皮下注射制剂两个剂型。托珠 单抗静脉注射需要患者住院治疗，每次静滴超过一小时，皮下注射可以节省治疗 时间。患者首次皮下注射需要在有资质的医疗专业人员监督下进行，此后在医生 和患者双方同意、且患者接受了适当的注射技术培训后，患者可以居家自行皮下 注射，快速完成每次推注。根据罗氏 2023H1 财报数据显示托珠单抗注射剂型受 众正在向皮下注射过渡，皮下注射销售额占比已经达到 60%。

罗氏托珠单抗静脉注射及皮下注射制剂均已于欧美获批上市，在中国，托珠 单抗注射液（静脉注射）已经获批用于治疗类风湿关节炎、全身型幼年特发性关 节炎和 CAR-T 细胞引起的细胞因子释放综合征三项适应症。2022 年 4 月，托珠单抗注射液（皮下注射）剂型在中国正式获批，与甲氨蝶呤（MTX）或其它 DMARDs 联用治疗中到重度活动性类风湿关节炎成年患者。 在全球主要药品市场欧美日地区，除了罗氏的原研药物之外，美国仅有 Biogen/百奥泰的生物类似药获批；欧洲地区，Fresenius Kabi 的生物类似药 2023 年 9 月获批上市，Biogen/百奥泰的生物类似药处于 NDA 状态，获批在即。

Biogen 在 2023 年三季报中披露了与罗氏达成的和解细节，提到托珠单抗类 似药 TOFIDENCE 预计欧洲 24 年 Q1 商业化，美国 24 年 5 月份商业化。

2.2.2. 贝伐珠单抗：欧美已申报上市

普贝希®（通用名：贝伐珠单抗注射液）：公司自主研发的贝伐珠单抗生物类 似药，于 2021 年 11 月获得国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》 批准上市，商品名为“普贝希®”，普贝希®在国内已获批五项适应症，包括用于： 晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌，转移性结直肠癌，复发性胶质母细胞瘤，上 皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，宫颈癌。本品为 400mg/16ml 和 100mg/4ml 双规格。 国内贝伐珠单抗销售额竞争逐渐白热化，截至 2023 年 9 月，除了原研药物 之外，已经有 10 款生物类似药获批上市，包括信达生物、齐鲁制药等知名企业竞 速抢占市场。

作为罗氏的老“三驾马车”之一，安维汀临床需求很大，一直是罗氏创造收入 的拳头产品。2019 年，其全球销售额达 71.20 亿美元，但随着类似药产品的上市， 其营收开始迅速下降。

根据 FDA 生物类似药数据库，美国分别于 2017 年 9 月和 2019 年 6 月批准 了安进/艾尔建的 Mvasi 和辉瑞的 Zirabev，2019 年开始正式在美国销售，安进 Mvasi 上市第 2 年就取得了 7.98 亿美元的收入，2021 年销售达峰为 11.66 亿美 元。辉瑞的 Zirabev 稳定创收，分别于 2021 年和 2022 年贡献 5 亿美元左右的销 售收入。

2.2.3. 乌司奴单抗：自免大单品，欧美尚无生物类似药商业化

BAT2206（乌司奴单抗）目前正在开展治疗斑块状银屑病的全球 III 期临床 研究。BAT2206 是百奥泰根据中国 NMPA、美国 FDA、欧盟 EMA 生物类似药 相关指导原则开发的乌司奴单抗注射液，乌司奴单抗是一款靶向白细胞介素 IL12 和 IL-23 共有的 p40 亚基的全人源单克隆抗体。IL12 和 IL-23 是天然产生 的细胞因子，能够参与炎症和免疫应答过程，可以与 p40 亚基以高亲和力特异性 地结合，阻断其与细胞表面受体结合，从而破坏 IL-12 和 IL-23 介导的信号传导 和细胞因子的效应。 研发格局：乌司奴单抗氨基酸序列在中国的专利已于 2021 年 8 月到期，而 美国及欧洲的专利将分别于 2023 年 9 月及 2024 年 1 月到期。目前，除原研公司 外，国内尚无生物类似药上市。

原研药 Stelara®由美国强生公司研发，为首个选择性抑制 IL-12 及 IL-23 通 路的生物疗法，并被全球广泛视为针对银屑病的主要疗法之一，目前在国内获批 的适应症有斑块状银屑病及克罗恩病。2022 年，乌司奴单抗市场表现也是异常强 劲，据强生公司财报数据，2022 年 Stelara®全球销售额为 97 亿美元。2023 上半 年，Stelara®全球销售额创收 52.41 亿美元，同比增长 7.2%。

乌司奴单抗海外竞争格局：2023 年 10 月 31 日，Amgen 乌司奴单抗类似药 获得 FDA 批准，2023 年 10 月 12 日，Alvotech 宣布 AVT04（乌司奴单抗生物类 似药）的生物制品许可申请（BLA）被 FDA 拒绝批准。另有多款药物于欧洲及美 国处于申报及三期阶段。

2.2.4. 戈利木单抗：全球销售超 30 亿美金，类似药格局好

BAT2506（戈利木单抗）目前处于全球 III 期临床研究阶段。BAT2506 为全 球首项的欣普尼（戈利木单抗）候选生物类似药，其戈利木单抗可靶向抑制 TNFα 活性，适用于强直性脊柱炎及类风湿性关节炎等免疫疾病患者。由于目前市场 上较为热门的治疗药物已有阿达木单抗，但是部分患者使用阿达木单抗可能会引 起自身产生 ADA 而失效，因此戈利木单抗可为患者和医生提供新的治疗选择， 戈利木单抗是只需由患者自己一月注射一次的 anti-TNF-α药物。公司已与 Pharmapark LLC 就 BAT2506 在俄罗斯及其他独联体国家达成合作。 原研药物强生的戈利木单抗（欣普尼，Simponi）在 2009 年于美国和欧洲上 市。2011 年，强生将产品在欧洲、俄罗斯和土耳其的分销权授权给默克；在日本， 强生与合作伙伴 Mitsubishi Tanabe Pharma 合作开发和销售。戈利木单抗目前在 全球范围内已获批类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等多个适应症。2022 年戈利木单抗全球销售额超 32.5 亿美元。

2.2.5. 司库奇尤单抗：50 亿美元市场，仅百奥泰类似药处于三期

据公司 2023 年中期报告，BAT2306（司库奇尤单抗）是公司开发的生物类似 药，目前正处于全球 III 期临床试验阶段。BAT2306 活性成分是中国仓鼠卵巢细 胞表达的 IgG1 kappa 亚型单克隆抗体，能高亲和力特异性地结合人白介素 17A （IL-17A）和人白介素 17A/F（IL-17A/F），从而抑制白介素 17 介导的自身免疫 炎症反应。BAT2306 适应症为多种自身免疫病，包括：银屑病、银屑病关节炎、 强直性脊柱炎、非射线照相中轴型脊柱关节炎、附着点炎相关关节炎。 目前全球已有 3 个 IL-17A 抗体药物获批上市。诺华公司的 Cosentyx（司库 奇尤单抗、Secukinumab）自 2014 年以来在美国、欧洲和日本等多个国家和地区 获批上市。 司库奇尤单抗是诺华重要支柱产品，上市以来已有 9 项自免领域适应 症相继推出。在面临诸多同领域产品以及生物类似药的竞争下，司库奇尤单抗 2023H1 仍保持稳定态势，据诺华公司报表，2023 年上半年贡献销售额 23.48 亿 元。司库奇尤单抗于 2019 年在中国上市，上市后销售增长迅猛。

目前布局生物类似药的企业数量十分有限，百奥泰的生物类似药为全球唯一 一款 III 期产品。诺华对司库奇尤单抗申请了全方位的专利保护，包括:抗体序列、 制剂、医药用途、给药方法制备方法等，其中序列专利 CN101001645B 于 2012 年在中国获得授权，专利保护期至 2025 年。该专利在美国、欧洲、澳大利亚、日 本等 38 个受理局均有同族，其美国同族专利 US7807155B 由于存在专利期调整 和专利期延长，专利保护期至 2029 年。

2.2.6. 阿达木单抗：19 年获批，市场增长迅速

格乐立®（通用名：阿达木单抗注射液）：公司自主研发的阿达木单抗生物类 似药 BAT1406 于 2019 年 11 月获得国家药监局的上市批准，商品名为“格乐 立®”，是国内首个获得上市批准的阿达木单抗生物类似药。格乐立®是由 CHO 细 胞表达的重组全人源单克隆抗体。BAT1406 通过与 TNF-α 特异性结合并中和其 生物学功能，阻断其与细胞表面 TNF-α 受体的相互作用，从而阻断 TNF-α 的 致炎作用。 截至 2023 年 6 月 30 日，格乐立®已在国内获批八个适应症，其中包括五 个成人适应症：银屑病、强直性脊柱炎、类风湿关节炎、克罗恩病和葡萄膜炎，以 及三个儿童适应症：儿童斑块状银屑病、多关节型幼年特发性关节炎、儿童克罗 恩病。儿童斑块状银屑病、多关节型幼年特发性关节炎、儿童克罗恩病，本品为 40mg/0.8ml 和 20mg/0.4ml 双规格。目前国内已经有 7 款阿达木单抗生物类似 药获批上市。

根据 PDB 样本医院数据，2022 年阿达木单抗样本医院销售为 3.03 亿元， 2023 年 H1 销售额为 1.77 亿元，百奥泰样本医院市场占有率稳定在 12-13%。

3. 多个创新药处于后期，深度布局 ADC 赛道

公司拥有众多创新药管线，多个处于临床后期。布局 ADC 赛道，多个产品处 于临床阶段。

3.1. 深度布局 ADC 平台，叶酸受体 ADC 差异化明显

公司在抗肿瘤药物领域重点布局 ADC 药物，目前管线中共有 5 款 ADC 药物 进入临床，分别靶向 FRα、B7H3、HER2、Trop2 及 Nectin-4。 公司自主研发和拥有 ADC 技术新平台，采用可裂解连接子，将毒性小分子拓 扑异构酶 I 抑制剂与抗体偶联。利用新平台开发的多个 ADC 候选产品具有旁观者 效应和很好的稳定性和安全性，在体内外药理研究中都表现出高效的抗肿瘤活性。 抗体升级：采用全人源或者人源化的单克隆抗体。 细胞毒素（payload）升级：将美登素衍生物换成了拓扑异构酶 I 抑制剂，细 胞膜渗透能力强，具有旁观者效应。 连接子（Linker）优化： PEG 修饰的可切割的连接子具备（1）改善 ADC 的 水溶性，减少因细胞毒素药物疏水性导致的 ADC 聚集，在高 DAR 值的情况下也能保持一定的稳定性；（2） PEGylation 增加药物分子的体积，降低其被 肾脏的过滤速度，从而延长体内的半衰期。

BAT8006：新一代靶向叶酸受体 ADC，疗效优异安全性佳： 人叶酸受体（FR）是一种对叶酸和循环叶酸具有高亲和力的糖蛋白。hFRα、 hFRβ 和 hFRγ 三个基因可以编码人类功能性叶酸受体。FRα 是最常见的异构体， 由一个球状结构组成，包括 4 个长 α 螺旋、2 个短 α 螺旋和 4 个短 β 链，连接到 多个环区。肿瘤组织中 FRα 的上调与叶酸摄取增加有关，叶酸是分裂细胞的关键 营养素。因此，将 FRα 转染到癌细胞中可诱导更快的复制，导致各种恶性肿瘤的 预后和治疗耐药性较差。 FRα在卵巢癌、肺癌、乳腺癌等多种实体肿瘤中过表达，但在正常人体组织 中的分布较局限，表达水平较低。两者表达水平的差异使 FRα 成为 ADC 药物 开发比较理想的靶点。

目前全球已经进入临床阶段的 FRα ADC 有 8 款，在中国开展临床的药物有 6 个，其中 ImmunoGen 的索米妥昔单抗已于 2022 年 11 月在美国获批用于治疗 叶酸受体 α（FRα）阳性且既往接受过 1-3 线全身治疗方案的铂耐药卵巢上皮性 癌、输卵管癌或原发腹膜癌的成年患者。2020 年 10 月，华东医药与 ImmunoGen 建立战略合作，华东医药获得索米妥昔单抗在中国大陆的研发和商业化权益，目 前该药在中国已经处于申报上市阶段。 BAT8006 是公司处于 II 期临床阶段的 FRα ADC，由重组人源化抗 FRα 抗 体与毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂通过自主研发的可剪切连接子连接而成， DAR 为 8，为高 DAR 搭配中等毒性的毒素的第四代 ADC 药物。BAT8006 具有 高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，在 ADC 杀伤癌细胞 后能释放并杀死附近的癌细胞，产生旁观者效应，有效克服肿瘤细胞的异质性。

截至2023年7月6日，29名晚期实体瘤患者被纳入到了1.2mg/kg、1.8mg/kg、 2.1mg/kg、2.4mg/kg 剂量组进行剂量爬坡研究。纳入的受试者无 FRα 表达水平 的要求，囊括了卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和宫颈癌等多个瘤种，其中卵巢癌 受试者占比约 60%。研究中纳入的 29 名受试者（不限瘤种）均至少产生了一次 疗效评价，其总体客观缓解率（ORR）为 31%，疾病控制率（DCR）为 86.2%。 对于卵巢癌：在 2.1 mg/kg 和 2.4mg/kg 剂量水平下，共纳入了 15 例受试者，在 TPS>25%的 12 例受试者中，ORR 达到 58.3%，DCR 为 91.7%。安全性方面， 无观察到间质性肺疾病、眼毒性以及显著的肝毒性等不良事件。同时，无受试者 因药物相关不良事件须终止研究药物治疗。 当前，BAT8006 的临床开发已处于剂量优化以及剂量扩展研究阶段，更多的 卵巢癌、子宫内膜癌、非小细胞肺癌以及乳腺癌等瘤种的受试者将被纳入研究， 为Ⅱ期推荐剂量的最终确定提供依据。同时，一项拟在包括美国等多个国家开展 的Ⅱ期研究也正与监管部门沟通，计划明年启动全球临床试验。

3.2. 多个创新药品种处于临床后期

3.2.1. 巴替非班：GPⅡb/Ⅲa 受体抗血栓一类新药已报产

冠心病，又称“冠状动脉粥样硬化性心脏病”，是指因冠状动脉不同程度的受 阻而引起的供血不足和心肌缺氧性心脏病，目前仍是全球范围内危害人类健康的 “头号杀手”。抗血小板聚集可显著降低冠心病患者的血栓事件风险，国内外指南 均将抗血小板。凝集药物作为冠心病治疗的Ⅰ类推荐。抗血小板凝集类药物种类 众多，其中 IIb/IIIa 受体拮抗剂具有药效强、效果稳定等特点，在静脉和冠状动脉 抗凝中广为应用。根据弗若斯特沙利文数据，2018 年中国 PCI 手术 85 万台， 国内已有替罗非班等 IIb/IIIa 受体拮抗剂上市，2018 年替罗非班的市场规模约为 2 亿元。 巴替非班 BAT2094 是人工合成的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂，用于 PCI 围术期抗血栓，其临床剂型为静脉给药的注射液。BAT2094 可特异性地结合 GPⅡb/Ⅲa 受体，能通过阻止纤维蛋白原、Von Willebrand 因子和其它粘附配体 与 GPⅡb/Ⅲa 的结合来抑制血小板聚集。巴替非班不仅对靶点的亲和力强（即能 抑制血小板聚集），还能通过抑制玻璃基蛋白（Vitronectin）受体而抑制血管平滑 肌生长，从而阻止动脉血管再阻塞。BAT2094 为公司自主开发的拥有自主知识产 权的 1.1 类化学药品，已提交 NDA 申请。

临床三期试验在 42 家中心招募了 1750 例受试者，结果显示 FAS 中术后30 天复合终点事件数试验组为 35 例（4.06%），对照组 57 例（6.56%），HR 为 0.61（HR＜1，P=0.021），差异有统计学意义，巴替非班试验组的抗血栓疗效优 于对照组，达到本试验主要有效性终点。PCI 术后 48 小时内出血事件试验组 64 例受试者发生 71 例次（7.40%，64/865 例），对照组 40 例受试者发生 47 例次 （4.60%，40/865 例），试验组的出血发生率较对照组高，且两组间差异有统计学 意义（P<0.05）。但两组中大部分出血事件为中轻度，仅对照组有 1 例严重出血 事件（左前臂出血）。综上所述，巴替非班注射液用于 ACS 患者 PCI 术中、术 后抗血栓治疗的有效性和安全性良好。

3.2.2. 两款创新药处于关键三期阶段

BAT4406F （CD20 单抗）视神经脊髓炎适应症目前正处于关键试验阶段， BAT4406F 为公司开发的新一代糖基优化的全人源抗 CD20 抗体，特异性与 B 细胞及前体细胞表面的 CD20 分子结合，通过抗体 Fc 段，在补体、NK 自然杀 伤性细胞、吞噬细胞等存在的情况下，诱发 ADCC、CDC（补体依赖的细胞毒性） 等生物学效应从而达到清除 B 细胞的目的。BAT4406F 适应症为视神经脊髓炎 谱系等自身免疫性疾病。 视神经脊髓炎谱系（NMOSD）为高复发、高致残性疾病，90%以上患者为多 时相病程，约 40%-60%的患者在一年内复发，90%的患者在 3 年内复发，多数 患者遗留有严重的视力障碍和或肢体功能障碍、尿便障碍。根据罗氏产品介绍公 开资料，NMOSD 中国患病率 3.31/10 万，好发年龄 5-50 岁，以年轻女性为主。

NMOSD 的发病机制主要与 AQP4 抗体相关，其中约 70%-80%的患者 AQP4- IgG 表达阳性。NMOSD 药物治疗原则为对于 AQP4-IgG 阳性以及 AQP4-IgG 阴 性复发病程的患者，一经诊断应尽早开始序贯治疗，并坚持长程治疗。近年来,一 些新兴治疗靶点单克隆抗体药物不断涌现，RCT 研究结果显示出显著疗效，为 NMOSD 治疗领域提供了更高的循证依据。国际上已有 3 种药物被美国 FDA 或欧 盟正式批准用于治疗 NMOSD,包括补体抑制剂、IL-6 受体阻断剂以及 B 淋巴细胞 耗竭剂。2021 年 4 月 30 日中国国家药品监督管理局正式批准萨特利珠单抗用于 治疗 12 周岁以上 AQP4-IgG 阳性的 NMOSD 患者,成为中国大陆首个获批 NMOSD 治疗适应证的药物。 百奥泰 BAT4406F 注射液治疗视神经脊髓炎谱系疾病已进入注册期临床并开 始入组（CTR20231610），其使用方法为静脉滴注，每次的给药剂量为 500mg， 在 D1、D182 分别给药一次，之后每 6 个月给药一次，持续约 1-3 年。

BAT5906：wAMD 适应症处于三期阶段。湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD） 多发生于 45 岁以上，发病率随年龄增长而增高。随着我国老龄化步伐的加快以 及电子产品的普及，wAMD 致盲性眼病的发病人数呈逐年上升趋势。根据弗若斯 特沙利文报告，2014 年到 2018 年间，中国 wAMD 患者的数量由 4621 万增 加至 5257 万，年复合增长率为 3.3%。预计到 2023 年中国 wAMD 患者人数 将达到 5,565 万，随后患者人数将以 0.8%的年复合增长率持续增长，并于 2030 年达到 5,883 万。 BAT5906 是专门设计用于眼底病变治疗的单克隆抗体，其临床适应症为湿性 年龄相关性黄斑变性（wAMD）。BAT5906 可通过阻断 VEGF 与其受体 VEGFR 的结合，抑制血管新生。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）