2024年阿尔茨海默病治疗药行业专题：检测革新和新药突破双因素共振，阿尔茨海默病诊疗双螺旋上升（治疗篇）

一、阿尔茨海默病传统和创新治疗方法

（一）临床一线 AD 药物以对症治疗为主

阿尔茨海默病的临床一线治疗药物主要包括胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂 两类对症治疗药物，通过改善脑内神经递质的功能，帮助患者改善记忆减退症状和其他 认知变化，但无法阻止或延缓神经细胞的衰退和死亡，阿尔茨海默病仍会持续进展。 根据《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020 年版)》推荐意见：

1、认知症状治疗以胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂为主

（1）胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）：ChEIs 对轻中度 AD 痴呆认知、功能、总体有效， 用于重度 AD 痴呆仍可获益。多奈哌齐 10 mg/d 可产生最佳维持效果，认知获益突出， 安全性好。卡巴拉丁 9.5 mg/d 贴剂可产生最佳维持效果，认知和总体获益与 12 mg/d 胶 囊相当，安全性优于胶囊。加兰他敏 24 mg/d 可产生最佳维持效果，总体获益明显，安 全性好。 （2）谷氨酸受体拮抗剂：美金刚 20 mg/d 对中重度 AD 痴呆的认知和总体有轻微 疗效。美金刚联合胆碱酯酶抑制剂治疗中重度 AD 痴呆认知、总体和行为有协同效应。

2、精神行为症状治疗以非典型抗精神病药为主

非典型抗精神病药：非典型抗精神病药可缓解 AD 引起的精神和行为症状，但都 有加重认知损害等风险。奥氮平缓解 AD 精神和行为症状较利培酮和喹硫平突出。

3、中医药治疗采用序贯疗法

中医药治疗 AD 痴呆可根据临床分期，通过辨证施治进行个体化治疗。清宫寿桃 丸对前驱期 AD 认知有益，银杏叶提取物 EGb761 对早中期 AD 痴呆认知、行为和功能 有轻微疗效。序贯疗法加常规西药对 AD 痴呆认知和行为有协同效益。

根据《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识 2021》推荐意见： （1）胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐可在早期延缓 AD 源性 MCI 向 AD 的进展，但其长 期的效果仍需更多的大样本临床试验进行研究。 （2）针对 Aβ 的单克隆抗体（如 Aducanumab）的疾病修饰疗法（DMT）很可能成 为 AD 源性 MCI 的有效治疗方法。 （3）重塑肠道菌群平衡药物（如甘露特钠），能降低外周相关氨基酸酸代谢产物、 减轻脑神经炎症，改善认知功能，对 AD 源性 MCI 可能具有改善作用。 （4）银杏叶提取物 EGb761 改善 AD 的认知功能，但在 AD 源性 MCI 的作用仍需 大样本临床试验进行研究。

（二）Aβ 单抗药物有望延缓 AD 病理进展

近三十几年来， AD 药物研发的焦点已逐渐转向了其病理生物标志物 β 淀粉样蛋 白（Aβ）和 Tau 蛋白。 近三年已有两款 Aβ 单克隆抗体药物阿杜卡尼单抗（Aducanumab）和仑卡奈单抗 （Lecanemab）获得美国 FDA 批准上市，用于前驱期 AD 和轻度 AD 患者的治疗。第 三款 Aβ 单克隆抗体药物多奈单抗（Donanemab）今年也有望获得 FDA 批准上市。 这几款药物在清除 AD 患者大脑中 β 淀粉样蛋白沉积方面都表现出了良好的效果。

1、阿杜卡尼单抗（Aducanumab）疗效和安全性问题影响商业化表现

2021 年 3 月 13 日，渤健（Biogen）在第 15 届阿尔茨海默病和帕金森病及相关神 经系统疾病国际会议上公布了 Aducanumab 治疗早期 AD 的两项 3 期临床试验的疗效 数据和安全性数据。两项 3 期临床试验 EMERGE 和 ENGAGE 在减缓认知能力下降方 面的疗效研究结果并不一致。EMERGE 和 ENGAGE 研究中 Aducanumab 所有剂量组 和安慰剂组总不良反应发生率分别为 90.7%和 86.9%，其中 Aducanumab 组 ARIA-E（淀 粉样蛋白相关影像学异常水肿）发生率为 30.4%，安慰剂组为 2.7%。

2021 年 6 月，基于 Aducanumab 能够有效清除 β-淀粉样蛋白斑块，并考虑到 AD 患者的临床需求，美国 FDA 加速批准阿杜卡尼单抗（Aducanumab，商品名：Aduhelm） 用于治疗前驱期 AD 和轻度 AD 患者。尽管阿杜卡尼单抗以替代终点获批上市，但因 其疗效和安全性备受质疑，未被广泛用于临床 AD 患者的治疗。阿杜卡尼单抗商业化 表现远低于市场预期，2021 年和 2022 年销售额仅有 300 万美元和 480 万美元，渤健 2022 年撤回了欧洲的上市申请。2022 年 11 月，礼来研发的 Donanemab 在头对头试验 中击败了渤健（Biogen）和卫材（Eisai）联合开发的阿杜卡尼单抗。

2、仑卡奈单抗（Lecanemab）2024 年 1 月国内获批上市

2023 年 1 月，渤健和卫材联合开发的第二款单克隆抗体药物仑卡奈单抗 （Lecanemab，商品名：Leqembi）获得美国 FDA 加速批准。2023 年 7 月，美国 FDA 完全批准仑卡奈单抗（Lecanemab）用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿 尔茨海默病轻度痴呆。仑卡奈单抗成为自 2003 年来首获 FDA 完全批准的 AD 新药。

Lecanemab 的作用靶标与 Aducanumab 存在差异，与可溶性 Aβ 聚合体的亲和力更 强，最后呈现出的临床数据也受到了公众认可。此外，Lecanemab 还是首个关键临床主 要临床终点具有高度统计学意义的 Aβ 靶向药，3 期临床研究 Clarity AD 显示达到了主 要终点，显著改善患者认知和记忆功能，安全性也相对较好。

根据发表在《新英格兰医学杂志》上的 III 期临床试验 Clarity AD 数据，仑卡奈单 抗通过清除大脑中的 β-淀粉样蛋白斑块而发挥疗效，在将近 2000 名志愿者的临床试验 中，仑卡奈单抗可将早发性阿尔茨海默病患者的认知能力下降速度减缓 27%。2023 年 7 月 20 日，卫材在 AAIC 会议上报告 Lecanemab 皮下注射剂可能具有与其静脉注射剂 类似的有效性与更佳的安全性，并表示皮下注射剂有望成为“一种潜在的新治疗方案”。 卫材于 2022 年 10 月向国家药品监督管理局提交仑卡奈单抗的上市申请。2023 年 2 月 28 日，卫材宣布该药被国家药品监督管理局纳入优先审评和批准程序。2023 年 10 月 12 日，卫材和渤健联合开发的仑卡奈单抗（商品名：乐意保）正式通过海南省药品 监督管理局审核，落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，定价 3328.2 元/瓶。2024 年 1 月 9 日，仑卡奈单抗获得国家药品监督管理局批准在国内上市，用于治疗由阿尔茨海 默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆，定价 2508 元/瓶，体重 60kg 的患 者需要的药量约 3 瓶（600mg），月治疗费用约 1.5 万元。

3、多奈单抗（Donanemab）有望 2024 年上半年在美国获批上市

多奈单抗（Donanemab）是礼来开发的一款能与 N3pG 的淀粉样蛋白亚型特异性结 合的抗体疗法，能特异性地与大脑中的淀粉样斑块相结合，从而促进淀粉样斑块的清 除。2023 年 7 月，礼来在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上，公布了 Donanemab 的 3 期临床试验 TRAILBLAZER-ALZ 2 结果，低-中等 Tau 组患者，在接受 donanemab 治疗 76 周后，分别显著减缓其 iADRS 与 CDR-SB 指标下降达 35%与 36%。礼来已在 2023 年第二季度完成向美国 FDA 上市申请的递交，预计 2024年上半年获得审评结果。

2023 年 11 月 6 日，礼来首席科学家 Daniel Skovronsky 博士表示，根据临床试验 数据，礼来的在研究药物 Donanemab 不仅能减缓疾病发展，还有可能预防 AD 的发作， 并“极度乐观”地表示，AD 药物重大突破即将到来，这种药物将可能成为下一个类似 “GLP-1”的热点。 2022 年 11 月，礼来公布了 Donanemab 与 Aducanumab 的头对头 III 期临床试验 TRAILBLAZER-ALZ 4 数据：Donanemab 显示出更高的 Aβ 清除率，在接受治疗 6 个月后，Donanemab 组 37.9%的患者达到大脑淀粉样蛋白斑块清除的标准，Aducanumab 组为1.6%；Donanemab组脑部淀粉样蛋白斑块水平减少65.2%，Aducanumab组为17%。 从 3 期临床数据对比来看，Donanemab 与 Lecanemab 主要临床终点设计不一样， 若不考虑 CDR-SB 是否为主要终点，比较 CDR-SB 数据可以发现两种药物全人群的有 效性数据相当，均接近 30%；在安全性方面，两者均具有 ARIA 安全性风险，但 Donanemab 的脑水肿和脑出血风险高于 Lecanemab。礼来的 Donanemab 主要优势在于 细分人群中（Tau 蛋白中低表达人群或 75 岁以下人群）的有效性。

二、阿尔茨海默病治疗药物研究趋势

（一）疾病修饰疗法在研靶点最热门

阿尔茨海默病最初被认为是一种由胆碱能系统受到损伤引起的疾病，乙酰胆碱酯 酶抑制剂的研究热潮催生出多款乙酰胆碱酯酶抑制剂获批上市。随后几十年的研究让 科学家们认识到，阿尔茨海默病还与其他神经递质系统缺陷，比如多巴胺能系统缺陷， 去甲肾上腺素能系统缺陷，谷氨酸能系统缺陷相关。乙酰胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、 卡巴拉丁、加兰他敏）和谷氨酸受体拮抗剂（美金刚）等对症治疗药物已经成为 AD 患 者临床治疗的标准疗法。

但由于乙酰胆碱酯酶抑制剂改善 AD 患者症状效果并不明显，且无法改变疾病进 展，新药研发焦点近几十年来逐渐发生了转变，阻止病理生物标志物 Aβ 和 Tau 蛋白的 沉积成为了新的主流策略。长期以来对于开发能够阻止或延缓阿尔茨海默病疾病进展 的治疗方法，科学家们抱有谨慎但乐观的态度，多年来的研发投入最终促成了上述多款 靶向疗法的获批。

目前已取得一定突破的主要是以β-淀粉样蛋白斑块为靶点的治疗策略，此外还有 更多涉及多种作用机制的药物，包括可阻止Tau蛋白形成纤维缠结的Tau蛋白靶向药 物，可作用于线粒体相关内质网膜上的非阿片类跨膜受体Sigma-1受体的抑制剂，可 调节代谢紊乱的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，以及靶向小胶质细胞表达的髓 系细胞促发受体2（TREM 2）的抗体等，目前正处于中期和晚期临床试验阶段。后续 创新药物可能通过在给药方式和给药频率上的迭代升级，进一步降低治疗成本负担。 根据《Alzheimer's disease drug development pipeline：2023》文献数据，共有36款 以疾病修饰疗法（DMT）为主的药物处于3期临床开发阶段，其中生物药占25%，小 分子药物占42%。

1、Aβ 靶点在研药物

（1）Remternetug（LY3372993）

除了今年即将获批的Donanemab外，礼来还有一款给药方式灵活的（静脉输注或皮下注射）靶向N3pG淀粉样蛋白亚型的抗体药物也处于3期临床阶段（TRAILRUNNERALZ 1），以评估其对早期症状性AD患者的安全性和有效性，预计于2025年3月完成。 2023年1月，Remternetug注射液经中国药品审评中心（CDE）批准进入临床。2023年4 月，中国CDE授予Remternetug注射液突破性疗法认定。

根据礼来在 2023 年阿尔茨海默病和帕金森病国际会议发布的 Remternetug （LY3372993）的 1 期临床试验结果，Remternetug 可快速且稳定地减少 AD 受试者的 淀粉样斑块，安全性方面患者会出现淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的常见副作用。

（2）Valiltramiprosate（ALZ-801）

ALZ-801 是 Alzheon 公司研发的一款针对淀粉样蛋白聚集和神经毒性的口服小分 子抑制剂，可通过阻断淀粉样蛋白寡聚体形成，从而阻止淀粉样蛋白斑块产生，2017 年 获得美国 FDA 的快速通道资格。 目前，评估 ALZ-801 在带有 APOE4/4 纯合子的早期 AD 患者中疗效与安全性的 3 期临床研究进展顺利，预计 2024Q3 读出数据并申报 NDA。ALZ-801 可能成为第一款 安全且口服的疾病修饰疗法药物，既可治疗又可预防。

2022 年 9 月 21 日，公司宣布 2 期生物标志物临床试验取得积极结果，52 周时 ALZ801 可使患者血浆 P-tau181 蛋白水平下降 41%。神经影像学分析发现患者的海马区容 积获得保存，记忆功能得到改善，表明药物可能具有神经保护功用。此外，在超过 2000 位阿尔茨海默病患者中，ALZ-801 组没有观察到血管源性脑水肿的情形。

（3）Galectin-3抑制剂（TB006）

Galectin-3 是一种可溶性的 β-半乳糖苷结合蛋白，能和细胞表面及细胞外基质多种 配体结合，在细胞凋亡、粘附、增殖、迁移、炎症应答、免疫应答和纤维化等过程中扮 演重要角色。Galectin-3 在多种神经退行性疾病患者的大脑中高表达。Galectin-3 可与Aβ、P-tau 和其他淀粉样蛋白结合，使上述通常以单体形式存在的蛋白质聚集并形成有 毒的低聚物,在大脑中形成斑块并沉积，从而损害 AD 患者的认知功能。

2022 年 11 月 18 日，TrueBinding 公司宣布其靶向 Galectin-3 的 TB006 人源化单抗 1b/2a 期临床试验达到主要终点。2022 年 12 月 2 日，TrueBinding 公司在阿尔茨海默病 临床试验大会上展示了 TB006 的 1b/2a 期临床研究结果。TB006 显示出了良好的安全 性和有效性，能够在认知和功能方面显著改善患者的状况。TB006 组 CDR-SB 评分变 化为-0.44 分，与对照组之间的差异为 63%。

2、Tau 蛋白靶点在研药物

（1）甲磺酸氢甲硫堇HMTM（TRx0237）

TRx0237 是 TauRx Pharmaceuticals 公司研发的一款靶向阿尔茨海默病 Tau 蛋白的 疾病修饰疗法。TRx0237 主要靶向大脑内神经细胞所形成的 Tau 蛋白、TDP-43 蛋白和 突触核蛋白的异常聚集、错误折叠及其纤维缠结。 根据 TauRx Pharmaceuticals 公司公布的 3 期临床试验 LUCIDITY 的预先指定分析 结果，接受 16mg/天剂量的 TRx0237 的受试者血液中神经丝轻链在 12 个月内减少了 93%，这与血液中的 Tau 生物标志物（P-tau181）显著相关。 2022 年 4 月 13 日，TauRx Pharmaceuticals 子公司 TauRx Therapeutics 宣布，其口 服 TRx0237 的 3 期临床试验已经在中国获批，在中国开展的 3 期 Trx-237-801 研究旨 在对国外开展的 3 期临床试验 LUCIDITY 研究进行补充，进一步评估 HMTM 的疗效 和安全性，两项研究也将评估相同的认知和功能的复合主要终点。中国 3 期临床试验 计划招募约 400 名受试者，分布在中国约 30 个研究中心，预计于 2025 年 Q2 完成。

（2）抗微管结合区Tau抗体E2814

抗微管结合区 Tau 抗体 E2814，是卫材与伦敦大学学院合作研究的成果，在临床 前研究阶段，已观察到该抗体能有效抑制 Tau 蛋白在体外的聚集。E2814 被选为开创 性显性遗传阿尔茨海默氏网络试验单元 Tau NexGen 的抗 Tau 药物中的第一个探索性 疗法。目前 E2814 正在华盛顿大学圣路易斯分校进行 2/3 期临床试验。

3、神经炎症靶点在研药物

有研究表明，神经炎症是影响 AD 和帕金森病的关键机制之一。如果 Aβ 不引起明 显的炎症反应，AD 患者似乎不会出现病情进展。因此，许多公司正致力于开发针对神 经炎症的 AD 药物。比如 Alector 公司和 Denali 公司，在研究通过刺激大脑中小胶质细 胞上的 TREM2 受体以激活其吞噬能力，从而清除大脑中的斑块。

（1）马赛替尼（Masitinib）

马赛替尼是 AB Science 公司研发的一种口服酪氨酸激酶抑制剂。马赛替尼一方面 通过特异性抑制 KIT、LYN 和 FYN 蛋白激酶的活性，进而抑制肥大细胞的激活。另一 方面，马赛替尼也可通过靶向 1 型巨噬细胞集落刺激因子受体抑制小胶质细胞激活。 马赛替尼通过抑制肥大细胞和小胶质细胞活性可以重塑神经元微环境，促使神经免疫 系统从神经毒性状态转换为神经保护状态，在神经退行性疾病中表现出神经保护作用。

2023 年 2 月，AB Science 宣布马赛替尼治疗轻中度 AD 患者的关键 3 期试验积极 结果，与安慰剂相较，马赛替尼能够显著减缓患者的认知恶化情形，表明靶向先天免疫 细胞可能是治疗 AD 的有效治疗方法。

（2）Bezisterim（NE3107）

NE3107 是 BioVie 公司研发的可选择性抑制炎症 ERK 信号通路，通过抑制炎症驱 动的胰岛素抵抗和主要病理炎症级联反应来减少神经炎症的小分子药物。BioVie 公司 公布的 2 期临床试验结果显示，AD 患者在接受 NE3107 治疗后认知和生物标志物水平 有所改善。NE3107 目前正在开展针对 AD 的 3 期临床试验。

4、突触可塑性靶点在研药物

（1）Blarcamesine（ANAVEX®2-73）

ANAVEX®2-73 是 Anavex Life Sciences 公司研发的一款 Sigma-1 受体激动剂。Sigma-1 受体的激活，对恢复神经细胞稳态和促进突触可塑性至关重要。Anavex 公司 在 2022 年 12 月公布 ANAVEX®2-73 的 2b/3 期临床试验结果，该药物达成主要终点与 关键次要终点，可在统计上显著改善早期 AD 患者的认知能力。

（2）AR1001

AR1001 是 AriBio 公司研发的一种靶向磷酸二酯酶-5 的小分子抑制剂。临床前研 究发现 AR1001 可通过抑制神经元凋亡和恢复突触可塑性而发挥神经保护作用。对淀 粉样斑块和 Tau 蛋白 AR1001 也显示出积极作用。 根据 AriBio 公司完成的 2 期临床研究数据， AD 患者在接受 AR1001 治疗 52 周 后，对于仅接受 AR1001 的轻度 AD 患者，10 mg 组临床整体印象评估显示出 2.4 分 （15.1%）的评分改善，30 mg 组临床整体印象评估显示出 8.7 分（46.3%）的评分改善。 目前 AriBio 公司正在早期 AD 人群中进行 AR1001 的 3 期临床研究，以进一步评估其 疗效和安全性。

5、神经递质靶点在研药物

（1）NMDA受体拮抗剂（AXS-05）

右美沙芬+安非他酮（AXS-05）是 Axsome Therapeutics 公司研发的一种新型口服 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，已获得 FDA 突破性疗法认定，用于治疗重 度抑郁症和阿尔兹海默病激越症状。2022 年 11 月，Axsome Therapeutics 公司公布其 AXS-05 在 3 期临床试验中达成主要与次要终点。AXS-05 可显著延缓和避免 AD 患者 激越症状（情绪不稳、攻击性行为、暴躁易怒等）的复发。

（二）国内自研创新药在早期阶段，中药创新药在 2/3 期阶段

国内自研生物创新药和化学创新药研发靶点多样化，多数尚处于早期临床阶段。 Aβ 靶点和 Tau 蛋白靶点管线的上市企业有恒瑞医药和先声药业等。

国内中药创新药研发热度较高，部分药物研发进度领先，其中天士力的养血清脑和 康弘药业的五加益智处于临床 2 期阶段。

三、国内 Aβ 单抗药物市场规模有望超过 39 亿元

（一）中国人口老龄化程度加深

全国先后经历三波婴儿潮。1945 年二战结束后，世界范围内出现婴儿潮，1949-1957 年全国出现第一波婴儿潮；1959-1961 年三年自然灾害结束后，1962-1975 年出现第二 波婴儿潮；第二波婴儿潮出生人口进入婚育期后，1985-1995 年出现第三波婴儿潮。

2035 年左右进入重度老龄化阶段。2022 年全国 60 岁及以上人口为 2.8 亿人，占比 19.8%，较 2021 年上升 0.9pct。据国家卫生健康委测算，2025 年左右，60 岁及以上老 年人口总量将突破 3 亿，占比将超过 20%，进入中度老龄化阶段；2035 年左右，60 岁 及以上老年人口将突破 4 亿，占比将超过 30%，进入重度老龄化阶段。

（二）人均医疗支出和占比均有待提升

中国老年人口数量多，人口老龄化速度快。2022 年全国 65 岁及以上人口为 2.0 亿 人，远高于美国 0.6 亿人和日本 0.4 亿人。尽管中国 65 岁及以上老年人口占比（13.72%） 低于美国（17.13%）和日本（29.92%），但近五年中国 65 岁及以上老年人口占比复合 增速（CAGR 4.61%）明显高于美国（CAGR 2.60%）和日本（CAGR 1.01%）。

人均医疗支出和医疗支出占比均有待提升。目前中国人均医疗支出 0.6 千美元，远 低于美国 11.7 千美元和日本 4.4 千美元；中国医疗费用支出占 GDP 比重 5.59%也远低 于美国 18.82%和日本 10.90%。 随着中国老龄化加深，建议关注由此带来的相关医疗需求。

（三）中国 AD 患者人数 2035 年将超过 2200 万人

根据《Prevalence, risk factors, and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China: a cross-sectional study》文献数据， 2018 年中国 60 岁及以上人口为 2.5 亿人，该年龄段人群估计有 1507 万人患有痴呆症 （患病率 6.0%），其中阿尔茨海默病患者约 983 万人（患病率 3.9%）。 根据民政部、全国老龄办发布的《2022 年度国家老龄事业发展公报》数据，2022 年全国 60 岁及以上人口为 2.8 亿人。据国家卫生健康委测算，2025 年左右，60 岁及以 上老年人口总量将突破 3 亿，2035 年左右，60 岁及以上老年人口将突破 4 亿。 我们作如下假设： 1） 中国 60 岁及以上老年人口数维持 3.1%年复合增速（2016-2022 年 CAGR 为 3.1%）； 2） 中国老年痴呆症患病率维持 6.0%左右，阿尔茨海默病患病率维持 3.9%左右。经测算，我们预计 2030 年中国 AD 患者约 1665 万人，2035 年约 2259 万人。

（四）仑卡奈单抗销售额有望超过 39 亿元

2024 年 1 月 9 日，仑卡奈单抗获得国家药品监督管理局批准在国内上市，用于治 疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆（轻度 AD）。2024 年 1 月 10 日，卫材（中国）药业有限公司公布仑卡奈单抗国内定价为每瓶 2508 元 (200mg:2ml/瓶)。 我们作如下假设： 1） 根据《中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调查报告（2020）》，48.53%的受访患 者为轻度病状，假设轻度 AD 患者占比 50%； 2） 礼来的多奈单抗（Donanemab）有望 2024 年获批上市，考虑更多新药上市后 市场竞争加剧，假设仑卡奈单抗市占率从 100%逐年下降，最后维持在 10%； 3） 根据《中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调查报告（2020）》，绝大部分患者是 因出现各种症状而就诊，其中 57.26%的患者是因“出现记忆减退、爱忘事、糊 涂、不认识熟悉的人等现象”而就诊（可能已到中度以上），而参加体检或筛查 项目从而进一步就诊的比例仅为 10.06%（可能以轻度为主）。根据《2022 年 中国阿尔茨海默病知晓与需求现状调查》，被调查人群阿尔茨海默病的总知晓 率为 95.9%（经统计学标化后为 91.5%），但主动愿意去医院就诊的比例只有 12.9%。考虑新药上市后还需进行患者教育，假设渗透率从 0.1%逐年提升，最后维持在 10%； 4） 根据卫材公布的仑卡奈单抗用量和价格资料，假设平均体重 60kg 的患者一次 需要注射仑卡奈单抗约 600mg（3 瓶），月治疗费用约 1.5 万元（两周一次）， 年治疗费用约 18.06 万元，年治疗费用逐年下降 20%。 经测算，我们预计 2030 年仑卡奈单抗在中国销售额超过 39 亿元。

四、重点上市公司分析

1、恒瑞医药：国产 Aβ 单抗 SHR-1707，已处于 Ib 期临床

SHR-1707注射液是由恒瑞医药子公司上海恒瑞医药有限公司自主研发的人源化抗 Aβ的单克隆抗体（IgG1亚型），可以阻止β-淀粉样蛋白斑块的组装或激活小胶质细胞吞 噬各种形式的Aβ，从而降低AD患者脑内的Aβ水平，延缓患者认知功能退化并控制疾病 进展。 SHR-1707比Lecanemab作用更强。体外药效学研究表明，SHR-1707比仑卡奈单抗 （Lecanemab）作用更强。SHR-1707对Aβ原纤维和原纤维前体具有与Lecanemab相似的 亲和力，但对Aβ单体具有比Lecanemab相对更高的亲和力。临床前研究结果表明SHR1707可显著降低5xFAD转基因模型小鼠脑内的Aβ水平，延缓小鼠学习记忆减退。 SHR-1707安全性、耐受性良好。SHR-1707单次静脉给药在健康受试者的安全性、 耐受性及药代动力学（PK）、药效学（PD）研究-两项随机、双盲的I期临床研究 （NCT04973189、NCT04745104）结果表明，在年轻健康和老年受试者中，2~60mg/kg 单次静脉给予SHR-1707安全性、耐受性良好。PK、PD数据支持进一步临床研发。

Topline数据2024年Q1读出。2023年3月21日，据恒瑞医药子公司上海恒瑞医药有限 公司介绍，SHR-1707多次给药在阿尔茨海默病源性轻度认知功能障碍和轻度阿尔茨海 默病患者中的安全性、耐受性及药效学研究-随机、双盲、安慰剂对照的Ib期临床研究 （NCT05681819）在中国科学技术大学附属第一医院完成了首例患者入组及给药（施炯 教授主持，计划入组41例患者，共11家中心参与）。预期2024年一季度读出Topline数据， 预计临床研究完成时间为2025年8月18日。

2、先声药业：SIM0801 全球临床研发已处 2 期阶段

SIM0801（Varoglutamstat）是先声药业2021年6月29日从Vivoryon Therapeutics引进 的一种处于临床Ⅱb期的靶向神经毒性淀粉样蛋白N3pE (pGlu-Aβ)的口服小分子谷氨酰 肽环转移酶（QPCT）抑制剂。QPCT可催化具有神经毒性的N3pE淀粉样蛋白生成，N3pE 与AD患者大脑中聚合成斑块的β淀粉样多肽有关，也会对AD其他病理因素产生不良影 响。SIM0801通过抑制QPCT来阻止N3pE淀粉样蛋白的形成，具有预防神经元损伤的潜 力。

2021年12月，SIM0801被美国FDA授予快速通道的资格认定。2022年2月24日， SIM0408获得国家药品监督管理局签发的药物临床试验批准通知书，拟用于阿尔茨海默 病导致的轻度认知障碍或轻度痴呆的治疗。目前，SIM0801在欧洲的IIa期（SAPHIR研 究）已完成，IIb期（VIVIAD研究）已完成入组，预计2024年Q1读出数据；SIM0801在 美国18个中心参与的IIa/b期（VIVA-MIND研究）仍在入组中；在中国处于临床I期阶段。

3、绿叶制药：利斯的明透皮贴剂（2 次/W）获批上市

利斯的明透皮贴剂不良反应小。2023年10月31日，AD一线治疗药物利斯的明（卡 巴拉丁）透皮贴剂（2次/周）获得中国药监局批准。利斯的明透皮贴剂能改善用药管理 难的痛点，同时能降低恶心、呕吐等肠胃不良反应的发生率，还可改善需长期用药患者 的用药依从性。 中枢神经管线多款产品可期。棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液（LY 03010）已在中 国和美国处于上市申请阶段；注射用罗替高汀缓释微球（LY 03003）在中国的新药上市 申请已并被纳入优先审评审批程序。

4、康弘药业：KH110（五加益智颗粒）处于临床Ⅱ期阶段

KH110（五加益智颗粒）是康弘药业全资子公司四川济生堂药业有限公司（以下简 称“济生堂”）自主研发的具有完全自主知识产权的6.1类中药创新药，该产品能补肾健 脾、益智健脑。用于脾肾两虚所致痴呆，症见表情呆滞，沉默寡言，记忆减退等；轻、 中度阿尔茨海默病见上述证候者。 2018年11月8日，康弘药业发布公告称，济生堂申报的中药创新药五加益智颗粒获 得《药物临床试验批件》。目前，五加益智颗粒处于II期临床试验，临床设计采用的是 头对头治疗轻中度老年痴呆的一线用药盐酸多奈哌齐片。

5、悦康药业：中药 1.1 类新药复方银杏叶片进入 NDA 阶段

复方银杏叶片处方来源于经验方，由银杏叶提取物、地龙、淫羊藿、川芎、远志五 味中药组成，诸药相辅相成，共奏活血化瘀、祛痰通络、健脑益智之效，主治血管性痴 呆（瘀阻脑络证）。 2023年10月17日，悦康药业集团股份有限公司公告，复方银杏叶片关于治疗轻、中 度血管性痴呆（瘀阻脑络证）的全国多中心III期临床研究达到主要终点。该Ⅲ期临床研 究的数据监查委员会主席为赵继宗院士和蒋建东院士，主要研究者为中日友好医院神 经内科彭丹涛教授。该研究在全国32家中心共入组588例患者。复银片在主要疗效指标 （阿尔茨海默病评定量表-认知部分（ADAS-Cog）评分与基线评分比较差值的组间差 异）展示出优效性，安全性特征良好，未报告新的安全性警示。 目前，复方银杏叶片已进入NDA阶段。

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