2026年瑞博生物公司研究报告：siRNA小核酸领域龙头，潜力FIC大单品FXI siRNA目标百亿美金市场

我国小核酸领域龙头企业，自研技术具备全球竞争力

瑞博生物是一家深耕小核酸药物领域的全球创新型生物制药企业，专注于心血管、 代谢类、肾脏和肝脏疾病等重大疾病领域，致力于通过小核酸技术重新定义患者治疗， 改善全球数百万受衰弱性疾病影响患者的生活。经过近二十年的深耕，公司已构建起从 药物发现、临床前研究、临床试验到商业化的全产业链布局，业务覆盖中国、瑞典、澳 大利亚、中国香港等多个国家及地区，成为全球小核酸药物开发领域的领军者之一。 发展历史为（1）2007-2015 年成立初期，2007 年 1 月在江苏苏州成立，2011-2012 年经过重要股权调整，成立持股平台昆山瑞控，并引入重要股东昆山国科。（2）2015-2022 快速融资期，引入国际小核酸龙头 Ionis 等投资者，启动员工激励计划，完成多轮融资， 累计筹资超 76 亿元，支撑了全球研发布局，2021 年在瑞典设立国际研发中心 Ribocure AB。（3）2022-2025 年坚实行业地位，从早期聚焦肝靶向的 GalNAc 递送技术，逐步拓展 至肝外递送领域，RiboOncoSTAR™、RiboPepSTAR™等平台相继落地，核心管线 RBD1016、 RBD4059 等多款药物推进至临床关键阶段。2023 年与勃林格殷格翰、齐鲁制药达成的重 磅合作，更是标志着公司技术与产品获得全球行业龙头认可。

股权较为稳定。截至公司招股书，全球发售后，一致行动人为公司最大单一股东， 共持有公司 24.82%股份，其中，梁博士直接持股 9.0%。

创始团队具备学术+产业背景。团队成员兼具跨国制药企业高管经验、学术科研背 景及资本市场运作能力，其中多人曾在阿斯利康、辉瑞等全球顶尖药企担任核心职务， 或在高校、科研机构深耕多年，形成了“学术引领 + 产业落地 + 资本赋能”的复合型 管理优势。

1.1. 拥有自主研发且经过临床验证的递送技术平台

RiboGalSTAR™平台：公司是全球为数不多拥有自主知识产权的、且经过临床验证 的 GalNac 递送技术的企业之一，也是第一个中国开发且已经向全球跨国公司对外许可 的 RNAi 技术平台。RiboGalSTAR™平台在靶向性、特异性和效率方面有竞争优势。公 司的平台化药物开发模式可实现降低新药开发风险并提升研发效率。自主研发的关键技术成熟，siRNA 药物开发高度平台化，凭借成熟和一体化的研发系统，加上在靶点评估、 验证、转化科学、临床开发和 CMC 方面的深厚跨国公司经验，公司已经能够实现加速 药物开发并提高研发成功率。公司已从全球主要监管机构获得 IND/CTA 批准，缩短了 候选药物从靶点选择到临床试验启动的周期。仅在 2024 年，公司就获得了来自监管部 门的五个 IND/CTA 批准，包括四个 2 期临床试验。 MNC 平台授权的成功经验：2023年，公司与勃林格殷格翰建立战略合作伙伴关系， 获得合共最高 23.6 亿欧元的里程碑付款。该合作系利用公司的 RiboGalSTAR™技术， 开发用于治疗 MASH 的新型 siRNA 疗法。不仅体现了公司技术的全球领先地位和认可 度，同时彰显了公司平台技术在持续创造价值方面的潜力。 专利壁垒：公司在复杂的知识产权格局中构建强大的技术竞争壁垒。作为该领域的 先行者之一，我们在核酸技术领域构建了全球强大的知识产权组合。截至招股书，公司 在全球共有 473 件专利及专利申请，包括 255 件已授权专利，涉及 siRNA 序列、化学修 饰、递送、分子结构、联合疗法和临床应用等，以保护公司的技术和药物资产。 肝外递送：公司亦正将技术拓展至肝脏以外的脏器及组织，一系列靶向肝外器官及 组织的递送技术，包括实体瘤、肾脏、CNS 和脂肪细胞及肌肉等代谢组织，以扩大产品 开发的疾病领域范围，包括常见慢性疾病，例如心血管、代谢类、肾脏及肝脏疾病和炎 症性疾病。1）RiboOncoSTAR™：利用缀合递送技术的领先肿瘤靶向平台，已有一款用 于治疗神经胶质瘤的处于临床前申报试验阶段的候选药物；2）RiboPepSTAR™：通过 靶向分子缀合实现对多种肝外器官的靶向递送，在肾脏及中枢神经系统递送应用上在多 种疾病模型观察到优于现有疗法的药效，处于全球小核酸药物开发头部企业的前沿。 RSC 瑞博稳定化修饰平台：自主研发的化学修饰平台，增强靶点特异性，实现了有 效、持续的基因抑制，显著提高了药物的安全性和可开发，同时保护核酸免于降解，最 大限度地减少脱靶效应和免疫原性。

研发管线布局全面且进度较快：截至招股书，公司已将 7 款自研 siRNA 候选药物推进到临床阶段，其中4款处于二期临床阶段，成为小核酸药物开发领域的全球领军者。 除临床产品管线之外，公司亦有超过 20 个计划推进到临床开发阶段的临床前项目，每 年能够将 2-4 个资产推进至临床阶段。

小核酸行业潜力无穷

2.1. 小核酸类药物技术突破，慢病领域潜力无限

小核酸是化学合成的、短的（通常为 15-25 个核苷酸）核酸序列，用于调节基因表 达水平，进而调控相应的蛋白质功能，是通过 mRNA 转录水平调节达到治疗疾病目的 一种直接方法。小核酸药物主要包括 1）小干扰 RNA（siRNA），是短双链 RNA 分子， 当作为外源性治疗药物递送至细胞内时，可通过激活细胞内源性 RNA 干扰（RNAi）机 制特异性降解靶标 mRNA，已成为小核苷酸药物研发的前沿领域。其强大的靶基因特异 性沉默能力，加上能够靶向过往不可成药靶点的潜力，使其成为治疗从罕见遗传病到慢 性疾病及癌症等多种疾病的有效工具。2）反义小核酸（ASO），是单链 RNA 或 DNA 分 子，可以和互补 mRNA 结合，通过多种机制调节蛋白质水平及功能。3）适配体，折叠 形成特定的三维结构，以高亲和力和特异性结合靶标蛋白，从而阻断蛋白功能。

siRNA 的作用机制。siRNA 是人工合成的短双链 RNA 分子，其生物学机制是利用 了荣获诺贝尔奖的 RNAi 机制，RNAi 过程涉及三个连续步骤：1）前体 RNA 通过 Dicer 酶加工形成短双链 RNA 分子（20-25 个核苷酸的微 RNA），作为基因沉默的功能单元； 2）这些微 RNA 分子加载到 RNA 诱导沉默复合体（RISC）中，实现双链解离，仅保留 一条链作为引导链；3）该引导链引导 RISC 结合靶 mRNA，导致 mRNA 的翻译受到抑 制并降解，此过程称为基因沉默。

siRNA 优势：通过独特的 RNAi 机制，1）siRNA 疗法可通过精准设计沉默几乎任 何基因，为解决过往不可成药靶点提供了重大机遇；2）siRNA 由于其基于序列的靶向 机制，与其他模式相比，具有高特异性、（药效）长久持续，3）令人鼓舞的临床成功率 等优势。

siRNA 核心壁垒：siRNA 近年来药物占比的快速提升，以及对于 siRNA 疗法未来 的潜力开发，集成了几项关键技术 1）递送系统，以实现细胞摄取和组织靶向；2）化学 修饰，siRNA 的化学修饰对于治疗成功至关重要，主要集中在三个关键位置，糖修饰（2’- O-甲基和 2’-氟）、主链修饰（硫代磷酸酯键）和末端修饰（3’和 5’端），以增强稳定性并 减少脱靶毒性；3）siRNA 合成与筛选技术，siRNA 的序列设计不仅着重于与靶向疾病 基因互补的 RNA 序列，还力求避免潜在作用于其他基因（已知的其他脱靶效应）或触 发身体的免疫反应，并尽量挑选同时在啮齿动物、非人灵长类动物和人类体内起作用的 序列，以确保一致的质量。掌握并整合这些核心技术具有多项优势，包括可将现有平台 模块化，以适应新的靶点和药物产品。 Galnac 递送机理：siRNA 由于分子量大（~14 千道尔顿）、自身负电荷阻止通过细 胞膜，因此需要专门的递送系统来克服其固有的挑战，目前肝靶向递送主要有 N-乙酰半 乳糖胺（GalNAc）偶联物、脂质纳米颗粒，以及基于聚合物的载体。递送系统旨在保护 循环中的 siRNA，促进细胞进入，实现内体逃逸，或实现对特定组织的靶向递送。GalNAc 偶联物已成为临床上成功用于 siRNA 疗法的肝靶向递送系统。这种方法利用了去唾液 酸糖蛋白受体（ASGPR）在肝细胞上的高表达，实现了受体介导的内吞作用。GalNAcsiRNA 偶联物具有高效、安全性好、效果持久等优势。

2.2. 商业化潜力强劲且已经进入快速增长期

小核酸药物当前市场约 60 亿美元，并展现出强劲而持续的增长。根据弗若斯特沙 利文，全球小核酸药物市场规模从 2019 年的 27 亿美元增长到 2024 年的 57 亿美元，期 间 CAGR 为 16.2%。在技术持续进步、上市批准及临床验证不断增加的推动下，我们预 计全球小核酸药物市场将加速增长，根据弗若斯特沙利文，至 2033 年预计将达 549 亿 美元，2024-2029 年 CAGR 为 29.4%，2029-2034 年 CAGR 为 21.6%。 siRNA 类小核酸有望实现高速增长。得益于递送系统突破、修饰技术造就稳定性等 因素，2019-2024 年间 siRNA 的市场增速高于 ASO 类药物。根据弗若斯特沙利文 2024年数据，siRNA 药物占比快速提升至 44.5%，ASO 药物占比 49.3%，适配体占比 6.3%。 我们认为 siRNA 药物有望在未来十年占据更大的市场份额，超过其他小核酸药物。

全球范围内多款小核酸药物上市，慢病领域中，心脑血管领域率先突破。截至 2025 年底，全球共获批上市 24 款，13 款 ASO 药物、8 款 siRNA 药物、2 款核酸适配体药 物。其中遗传罕见病类目是获批最多的适应症类别，16 款小核酸药物是针对遗传罕见 病，3 款针对眼科疾病，1 款针对心血管疾病，1 款针对血液肿瘤并发症。

小核酸药物整体处于相对蓝海市场。全球 siRNA 疗法市场由少数几个有多年技术 和专业知识积累的主要参与者主导，海外企业包括 Alnylam、Arrowhead 等，国内进入 临床开发阶段的 siRNA 管线数量最多的公司是瑞博生物和舶望制药，其余参与较深的 厂家包括悦康药业、前沿生物、福元医药、必贝特、恒瑞医药、石药集团、热景生物、 迈威生物、腾盛博药、圣诺医药、阳光诺和、成都先导等。

核心 FIC 潜力品种有望打开百亿美金市场空间

抗凝血疾病机理介绍：血栓性疾病包括一系列以动脉或静脉血管内病理性血凝块形 成（血栓形成）为特征的疾病。风险因素包括高龄、肥胖、缺乏运动和大手术，而代谢 紊乱、心房颤动和癌症等疾病则会大大增加血栓形成的风险。血栓形成是由三个关键的 病理生理因素相互作用而引发：内皮损伤（血管壁受损）、瘀血（血流异常）和高凝状态 （凝血倾向增强）。 凝血过程病理性激活导致血栓并发症。凝血过程是通过一个复杂但组织有序的级联 系统进行。凝血通过两条途径启动：1）内源性途径，由与受损血管表面接触触发，主要 涉及病理性血栓形成；2）外源性途径，当组织损伤使血液暴露于外部因子时，外源性途 径会迅速启动保护性凝血的形成，是人体防止过度出血的主要防御手段。两条途径最终 汇聚于共同途径，在此过程中，活化因子 X（Xa）将凝血酶原转化为凝血酶，最终导致 纤维蛋白形成并产生稳定的血凝块。而凝血过程的病理激活可导致血栓并发症，动脉血 栓形成主要表现为心肌梗死和缺血性脑卒中等急性事件，而静脉血栓形成通常表现为深 静脉血栓形成，可导致肺栓塞和其他部位的血栓形成。

3.1. 全球抗凝血药物约 700 亿美金大市场，仍存在较大临床痛点和需求

2026 年全球血栓性疾病影响约 27 百万人，抗血栓药物市场约 700 亿美金。根据弗 若斯特沙利文，2024 年全球血栓性疾病的发病人数为 26.7 百万人，预计到 2034 年将达 到 29.1 百万人；全球抗血栓药物市场规模从 2019 年的 376 亿美元增长至 2024 年的 593 亿美元，期间 CAGR 为 9.5%，至 2034 年预计将达 1,226 亿美元，2024-2029 年 CAGR 为 8.0%，2029-2034 年 CAGR 为 7.0%。

临床痛点：目前血栓性疾病的主要药物治疗是抗凝血剂（包括华法林、肝素、沙班 类、直接抗凝血剂等）。而抗血小板药物（如阿司匹林和 P2Y12 抑制剂）主要用于治疗 动脉血栓形成。当前疗法的临床痛点主要在于，1）出血风险，尽管能够有效预防血栓事 件，然而大多数药物的作用是非选择性的，既影响凝血的内源性途径，也影响外源性途 径以及共同下游途径。这种治疗方法不可避免地会损害正常应对损伤的止血反应，从而 导致发生消化道出血和颅内出血等出血并发症的可能性增加。2）依从性差，目前的抗 凝血剂通常需要频繁监测或复杂的剂量调整，导致患者依从性差。

3.2. FXI 从靶点机理上有效规避出血风险，siRNA 具备长效和安全性优势

FXI 靶点机理规避出血风险。XI 因子（FXI）是一种蛋白质，在血液凝固或止血过 程中起着至关重要的作用，抑制 FXI 从而特异性阻断内源性凝血通路，为治疗血栓性疾 病提供了关键益处。这种选择性机制，通过保留正常止血所必需的外源性途径，可以提 供有效的血栓预防，也可以降低出血风险，解决血栓性疾病管理中一个关键的未满足的 需求。 FXI siRNA 疗法的潜在优势，siRNA 药物通过直接肝脏靶向实现选择性血栓的抑 制，药理作用具有可预测性，并具有卓越的安全性，因此有望成为下一代抗血栓药物， 作为持续性的药物暴露，对用于长期预防尤其至关重要。1）长效性，相比于每日给药的 小分子药物，siRNA 可以延长给药间隔并实现持续的 FXI 降低，从而提升患者依从性并 降低整体治疗成本；2）安全性强，相比于抗体，siRNA 药物的合成性质和肝脏特异性 递送使其免疫原性更低，抗药抗体（ADA）的产生也更少，而抗体作为基于蛋白质的药 物具有固有的更高免疫原性风险。

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