2024年默沙东公司研究：全球制药龙头，ADC有望驱动新成长

默沙东：全球制药龙头，ADC有望驱动新成长

全球制药龙头，ADC有望驱动新成长物

默沙东是全球著名MNC的先驱及领先者之一,始终关注于药物研发和疫苗开发,并且在研发发面拥有130多年的经验。默沙东于 1891年1月1日成立,在1953年与Sharp&Dohme合并成为美国最大的制药厂商,并在美国和加拿大保持默克公司的名称,北 美以外的地区更名为默沙东Merck Sharp & Dohme，MSD。 2014年PD-1抑制剂KEYTRUDA首次获FDA批准，并在2023年实现了250亿美元的收入，成为药王。近年来,默沙东通过战略性合 作和收购，重金布局ADC领域。与第一三共和科伦博泰等公司的合作，加强了ADC领域的产品管线。此外，与卫材的合作进一步 丰富了默沙东的产品组合，尤其是在Lenvima和Keytruda的联合疗法方面。

默沙东管理层均拥有顶尖学府的高等学历,为团队成员提供了坚实的专业知识基础，让他们能够在各自的领域内做出明智的决策和 贡献。此外,管理团队成员在医药行业拥有多年的工作经验，特别是在药物研发、市场营销、企业管理、人力资源等多个方面积累 了宝贵的经验,让他们能够有效地领导公司，应对行业挑战，并推动公司的持续发展和创新。

公司目前在研管线众多,处于3期临床的肿瘤管线为14款，以开发K药联合疗法为主，覆盖面相比去年显著提升,目前默沙东正在进行 超过1000个与Keytruda相关的临床试验，探索其在更多癌种和治疗组合中的潜力。23年首次进入Ⅲ期的药品达到8款,默沙东正不 断推出新的治疗机制和药物，以满足全球患者的医疗需求，并为公司的长期增长奠定基础。

默沙东2023年全年总销售额达601亿美元，同比增长1%，若排除新冠药物LAGEVRIO的收入同比有9%的增长;扣除口服新冠药 物LAGEVRIO和外汇影响，则有12%的增长。归母净利润3.65亿元，同比下滑97%，导致净利润下滑的原因是研发投入大幅增 加。 23年第四季度营收为146.30%亿美元，同比增长6%，预计2024年全年销售额在627-642亿美元区间，达到同比4%-7% 的增长率。 2024年4月25日，默沙东发布一季度财报，营收158亿美元，同比增长9%；并上调2024年营收指引，从之前627-642亿美元 上调至631-643亿美元，同比增长5-7%。

从中长期来看,默沙东对于营收的增长持乐观状态： 1、肿瘤学领域、疫苗领域、心血管代谢领域以及动物健康领域是推动收入增长的主要因素,这些领域新产品的推出或市场拓展 将为公司带来显著的收入增长，今年预计收入端5%-7%增长，远期默沙东在年报中给出预计27年收入水平有望达到700亿左右的 水平。 2、继续致力于合理的研发投入,目标在25年营业利润率有望超过43%。同时通过合理的投资策略对核心产品以及在研管线进行 充分投资，实现利润率的提高，并保持业务的持续增长和市场竞争力。 3、具备充足的现金流和稳健的财务状况，为商业化活动的提供了支持，从而有助于公司业务的持续增长和发展。

肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线

默沙东致力于创新药物的全球制药龙头

23年默沙东肿瘤领域凭借PD-1抑制剂K药、PARP抑制剂Lynparza 、RTK抑制剂Lenvima 、HIF-2α抑制剂Welireg以及红细胞 成熟剂Reblozyl带来的合计276亿美元的销售收入,超过蝉联多年肿瘤收入TOP1的BMS,成为了肿瘤业务收入第一的制药巨头。除 K药以外肿瘤领域其他几款产品都保持着两位数的增长。

Lynparza于2014年12月FDA批准上市用于治疗用具有BRCA突变的复发卵巢癌,是全球首个获批的PARP抑制剂,目前已经获批用 于治疗存在BRCA基因突变的多种癌症，包括乳腺癌、胰腺癌等。Lynparza近几年给默沙东的收入带来稳健增长,23年销售额为 11.99亿美元增长了7%，24年Q1销售额2.92亿美元,同比增长6%,主要由于国际市场特别是拉丁美洲的更高需求所推动。

Lenvima是默沙东与Eisai在全球范围内合作开发和商业化的一种酪氨酸激酶（RTK）受体抑制剂,。Lenvima最早于2015年2月 在美国获批上市，针对治疗难治性分化甲状腺癌,目前该产品已在全球多个国家和地区获得批准。此外默沙东与Eisa开合作开启 评估Lenvima 与 K 药 联合治疗子宫内膜癌、NSCLC、HCC、HNSCC、膀胱癌和黑色素瘤的效果，以及针对多种癌症的篮式试 验。FDA批准了Lenvima 与 K 药 联 同 的突破性疗法，用于治疗晚期和/或转移性肾癌患者，以及不适合局部治疗的不可切除的 HCC患者。

Lenvima在23年营业额为9.6亿美元,同比22年8.76亿美元增长10%,该增长反映了美国需求和价格的上升以及欧洲需求的增长， 但部分被中国需求的下降所抵消。24年Q1实现营业额2.55亿美元,同比增长10%,主要由美国需求增加所推动。

肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线

2009年默沙东以400亿美元收购先灵葆雅获得帕博利珠单抗，商品名为 Keytruda（可瑞达）。目前K药在美国FDA获批的适 应症39项，在中国已获批13项，覆盖约20个癌种。2023年K药销售额为250.11亿美元，占总营收的41.6%，成为全球药王。 主要得益于在全球早期癌症患者群体（包括TNBC和RCC）中的使用，以及在全球转移性癌症患者中持续的强劲需求。

24年一季度Keytruda销售额69.47亿美元，同比增长20%。主要由于美国区基于KN-671 和 KN-091临床早期 NSCLC 的适应 症的获批，以及 KN-A39 在晚期尿路上皮癌中的应用。美国以外地区主要由于在早期癌症治疗的渗透，包括在TNBC和RCC适 应症。

BMS的O药在当时进展更快，但是默沙东凭借丰富的临床开发经验以及在肺癌的成功布局，在销售额上成功超过O药。根据 Nature reviews drug discovery统计，2021年K药在NSCLC的销售额为99亿美金，占全年销售额的57%，BMS和默沙东都积极 布局肺癌适应症，但是由于O药和K药不同的研究设计，导致了不同的结果。

与科伦博泰和第一三共联手，重点布局ADC板块

近年默沙东总花费400多亿美元进行BD交易从而积极推进ADC药物的研发以及商业化进程,其中第一三和科伦博泰是主要合作 伙伴。

最近,默沙东在24年4月以2.08亿美元收购Abceutics，其中包括候选管线进展的里程碑付款。Abceutics于由纽约布法罗大学 Joseph P.Balthasar教授的实验室拆分,成立于2020年。默沙东对该初创公司的收购主要在于其核心技术载荷结合选择性增强 剂（payload-binding selectivity enhancers，PBSEs）,该技术通过结合、中和游离的载荷减少对健康细胞的影响，与ADC 联用可够降低ADC药物的毒副作用。此次收购有助于优化默沙东ADC平台,提高ADC的安全性,并且Abceutics已经开发出多款 有潜力的临床前候选化合物。

默沙东积极与第一三共、科伦博泰合作开发ADC。2022年12月22日，默沙东与科伦博泰宣布Trop2 ADC Sacituzumab tirumotecan和Claudin 18.2与Nectin-4的ADC药物合作。2023年10月20日，默沙东宣布与第一三 共进行三款ADC药物的合作开发，分别为靶向HER3的Patritumab Deruxtecan（MK1022）、靶向B7H3 的 ifinatamab deruxtecan (I-DXd) 、以及靶向抗钙粘蛋白6（CDH6）的 raludotatug deruxtecan (R-DXd)。

各靶点中HER3与Trop2进展最快。HER3 ADC MK-1022，为默沙东与第一三共合作开发，已处于申请上市阶段， 适应症为NSCLC，在全球同类产品中为进度最快之一；Trop2 ADC即MK-2870(SKB264)，为默沙东与科伦博泰合 作开发。通过单药疗法，针对目前治疗方案有限的目标适应症快速进入市场，其中TNBC（3L+）NDA已于12月9 日获受理，TKI耐药的EGFR mut NSCLC以及HR+/HER2- BC（2L+）适应症已进入关键III期。

HER3在多种肿瘤中存在过度表达。HER3即酪氨酸激酶受体ErbB3，是膜结合蛋 白，属于表皮生长因子受体（EGFR/HER）家族，在启动细胞分化和增殖方面发 挥重要作用。HER3单独过表达时不会致癌，但与其余HER家族（尤其是HER2） 共过表达时，会引起HER2介导的多种肿瘤类型，包括肺癌、乳腺癌、肺癌、结 直肠癌、胃癌、卵巢癌、黑色素瘤、前列腺癌和膀胱癌等等。

各药企对HER3药物研发加速，默沙东/第一三共全球领先,已经申请上市用于治 疗非小细胞肺癌。截止到2024年3月14日，国内共有17款HER3为靶点的ADC药 物，其中5款药物已经进入临床阶段。默沙东与第一三共合作的MK1022与百利 天恒的伦康依隆妥单抗是其中唯二进入临床III期的药品，进度领先其余企业。

疫苗板块Gardasil稳健增长，肺炎疫苗V116快速推进

Gardasil/Gardasil 9销售额增长强劲均保持两位数的增长,23年实现营业收入88.86亿美元,同比22年增长29%;24年Q1的销售额达到 22亿美元,同比增长17%。主要由于除美国以外地区特别是中国的强劲需求,23年中国市场销售额占比全球21%;美国地区主要的 增长来源于CDC的采购。此外,扩大接种年龄到9-45岁和减少接种剂次也推动了部分营收的增长。

ProQuad是预防麻疹、腮腺炎、风疹和水痘的儿童联合疫苗，23年其全球销售额10.68亿,同比增长了4%，主要由于美国价格 上涨，部分抵消了欧洲需求下降的影响。M-M-R II是预防麻疹、腮腺炎和风疹三联疫苗,23年全球营业收入4.3亿美元,同比增 长5%,主要由于国际市场需求的增加以及产品在美国的定价提高。Varivax用于预防水痘,23年全球销售额8.7亿美元,同比增长 8%,主要由于美国的价格和需求的提高以及亚太地区需求增加。

默沙东致力于创新药物的全球制药龙头

新型15价肺炎球菌结合疫苗Vaxneuvance(V114)是首个获批的采用创新技术开发的肺炎球菌结合疫苗,于21年7月16日获批上市,23 年全球销售额实现6.65亿美元,主要得益于在美国儿科指征中的持续使用以及在欧洲市场的推广。24年Q1营业收入2.19亿美元,主要 由于V114在美国儿科市场的持续扩大、CDC的采购以及在欧洲市场的成功推广共同推动了Vaxneuvance销售额的增长。目前， V114已在19个市场推出，并计划在更多市场进行推广。

Pneumovax23是上一代肺炎球菌多糖疫苗,帮助预防由23种最常见的肺炎球菌血清型引起的侵袭性肺炎球菌疾病。23年其的全球销 售下降为4.12亿美元,同比下降了32%,24年Q1营业收入6100万美元,同比下降36%。主要由于21年CDC更改推荐指南,美国市场正逐 渐转向新型疫苗因此需求降低所导致,默沙东预计Pneumovax 23在美国的销售下降趋势将持续。

自免领域TL1A临床III期推进，其他板块积极推进

默沙东自免领域目前已上市的产品包括Simponi和Remicade,由于受仿制药冲击这些产品的销售额出现了下趋势滑，因此公 司通过收购和研发新产品来增强其在自免领域的市场地位。 Simponi（戈利木单抗）是一种用于治疗多种自身免疫性疾病的全人源化抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）单克隆抗体。由于其专 利于2021年8月到期,仿制药的出现导致其销售额下降。Remicade（英夫利昔单抗）是一种用于治疗多种自身免疫性疾病的嵌合人鼠单克隆抗体。自18年Remicade专利保护期到期 后销售额逐年大幅下降,23年销售额为1.87亿美元,随着更多生物类似药的上市，Remicade面临更加激烈的市场竞争。

2023年6月，默沙东108亿美元收购Prometheus Biosciences获得Tulisokibart (MK-7240),该产品具有抗炎症和抗纤维化双重作用 机制,是潜在FIC和BIC的TL1A。目前溃疡性结肠炎和克罗恩病处于临床三期，间质性肺疾病适应症目前处于临床2期。迄今为止的安 全性与市场上最安全的批准试剂一致。

TL1A靶点在全球范围内的药物开发竞争格局中正逐渐成为关注的焦点，特别是在炎症性肠病（IBD）的治疗领域。为了加速药物的 开发和上市，制药公司通过合作和收购的方式积极布局TL1A靶点,默沙东收购和赛诺菲与Teva的合作都体现了这一点。截至2024年3 月共有8款TL1A药物在研，其中罗氏及辉瑞合作开发的RVT-3101和默沙东收购的MK-7240均已进入临床三期阶段，赛诺菲收购的 TEV-48574也处于临床二期。

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