2023年科伦博泰生物研究报告：ADC特色的创新药公司，国际化潜力广阔

科伦博泰：ADC特色的Biotech，国际化潜力广阔

科伦博泰：快速发展的创新药公司，多款产品授权默沙东

科伦博泰于2016年11月12日成立，是一家创新生物药公司，致力于创新药的研发、制造及商业化，以解决中国乃至全球的医疗需求。自成立以来公司专注于大小分子平台并重的发展策略，以ADC药物为代表，跨领域技术融合开发优势突出。公司管线布局合理，核心优势品种研发进度领先，已有14个产品进入到临床阶段，其中5个处于关键临床或NDA注册阶段。公司产品在全球范围内具备潜在的商业化价值，已与默沙东签署多款产品的独家授权协议。

股权结构：科伦药业控股，默沙东参股

科伦博泰是科伦药业的子公司，截至港股IPO前，科伦药业持有公司59.75%的股权，雇员激励平台（即科伦汇才、科伦汇能、科伦汇智及科伦汇德）持有公司15.51%的股权，默沙东持有公司6.95%股权，执行董事王晶翼博士持有公司2.95%股权。公司实控人为董事长刘革新先生。

研发平台：构建ADC特色平台OptiDC

科伦博泰为抗体偶联药物（ADC）研发的先行者及领先开发商之一，已在该领域深耕十多年，是中国首批也是全球为数不多的建立内部开发ADC平台OptiDC的生物制药公司之一。ADC平台OptiDC由三个能力支持：对生物靶点和疾病的深入了解、经过测试和验证的ADC设计与开发专业知识以及ADC核心元件库。经过十多年的发展，公司已开发出一套ADC核心元件库，能够设计出针对不同生物靶点进行优化的定制ADC，以解决各种适应症中的医疗需求。公司在ADC的设计、开发、测试到ADC的核心元件库的搭建全覆盖，能够以较快的速度针对临床需求设计针对性的ADC，解决临床痛点。

研发管线：以ADC为核心，大分子、小分子广泛布局

科伦博泰的研发管线以ADC分子为核心，目前已有SKB264（TROP2-ADC）、SKB315（CLDN18.2-ADC）和A166（HER2-ADC）等临床阶段的分子，其中A166已经在中国提交上市申请，SKB264已经在中国开启注册性临床，并且将海外权益授权默沙东。在肿瘤领域，公司还有A167（PDL1单抗）、A140（EGFR单抗生物类似药）、A400（RET抑制剂）等分子研发进度较快。在非肿瘤领域，A223（JAK1/2抑制剂）、SKB378（TSLP单抗）、SKB336（FXI/FXIa抑制剂）等分子也处在临床阶段。

与默沙东紧密合作，在全球市场开发ADC药物

科伦博泰与默沙东达成了深度的合作，共授权给默沙东两款处于临床研究中的分子（SKB264和SKB315）和7项临床前ADC资产。依据协议内容，首付款、里程碑付款总额最高可达118亿美元，未来上市销售后科伦博泰可分享销售分成。此外，在科伦博泰进行B轮融资时，默沙东即作为股东入股，在IPO前持有约7%股份。默沙东作为跨国的生物医药龙头企业，能够在全球临床开发及未来商业化销售等各个方面为科伦博泰赋能，实现产品价值的最大化。

SKB264：竞争全球市场的TROP2-ADC

SKB264：差异化设计的TROP2-ADC，聚焦肺癌、乳腺癌等实体瘤

SKB264是一种TROP2-ADC，通过靶向TROP2（滋养层细胞表面抗原2）用于治疗该靶点高表达的肿瘤，如乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌和卵巢癌等。SKB264（Sacituzumab tirumotecan）以人源化重组TROP2抗体赛妥珠单抗为骨架，连接新型的贝洛替康衍生物（KL610023，一种拓扑异构酶I抑制剂）。采用公司特有的药物连接子策略，KL610023在肿瘤酸性微环境中释放后通过DNA损伤和旁观者杀伤作用杀伤肿瘤细胞。SKB264的DAR（drug to antibody ratio）值为7.4，稳定性强，脱靶效应低，为体内更好的疗效提供理论基础；安全性上，通过非肝脏循环代谢，在提高疗效的同时更加安全。

竞争格局：SKB264处于全球研发第一梯队

全球范围内，已经有3个TROP2-ADC进入到注册性临床或之后的开发阶段，包括已经获批上市的吉利德的戈沙妥珠单抗（商品名：Trodelvy），第一三共和阿斯利康共同开发的德达博妥单抗（Dato-DXd/DS-1062），以及科伦博泰和默沙东共同开发的SKB264；上述3个分子组成了TROP2-ADC研发的第一梯队，是全球市场的主要竞争者。2021年下半年以来，国产创新药公司纷纷开发出自己的TROP2-ADC分子，目前处于早期研发过程中。

分子设计对比：SKB264具备差异化特性

全球头部的三款TROP2-ADC设计均有一定的差异化。ADC设计的差异化主要体现在抗体或payload的选择、linker和偶联方式的不同，以及DAR值的设计。在抗体选择上，SKB264和Trodelvy选择同样的TROP2抗体赛妥珠单抗，Dato-DXd则选择另一款人源化TROP2 IgG1单克隆抗体Datopotamab。三款药物选择的payload都为TOPO1抑制剂，但也有一定的差异；而SKB264和Trodelvy的DAR值比较相近，Dato-DXd设计则为4。由于差异化的设计，SKB264的血浆稳定性得到改善，并且与payload相关的间质性肺炎（ILD）风险较小。

焦点：肺癌领域谁能突出重围？

吉利德的FIC TROP2-ADC Trodelvy目前获批的适应症为末线的乳腺癌和尿路上皮癌。而就全球范围内的患者人群而言，非小细胞肺癌无疑是TROP2-ADC最具潜力的适应症：Trodelvy已经在驱动基因阴性的NSCLC的二线（单药）和一线（联合K药，TPS≥50%）开启了注册性临床，Dato-DXd在上述Trodelvy覆盖适应症的基础上，还开启了联合K药+化疗一线治疗NSCLC患者的适应症（TPS＜50%）。科伦博泰在23年中在中国开展了SKB264单药治疗TKI耐药的EGFRmut NSCLC患者的3期临床。

Dato-DXd：Dato与K药的组合安全性尚可

安全性方面，Doublet和Triplet中三级以上TEAE发生的比例分别为53%和76%，其中治疗相关的三级以上TEAE占比分别为31%和58%；sTEAE占比分别为31%和40%。因不良反应导致的死亡占比分别为5%和7%，因不良反应导致Dato-DXd用药终止的占比分别为23%和28%。常见的不良反应包括口腔炎、恶心、贫血、乏力等；Triplet组的血液学毒性（特别是3级以上血液学毒性）发生比例明显高于Doublet组。另外，口腔炎的占比（3级以上）分别为58%（8%）和43%（6%），药物相关的ILD占比（3级以上）分别为17%（3%）和22%（3%），没有4/5级药物相关的ILD。

TROP2-ADC在乳腺癌中的生态位：针对HER2阴性的患者

由于Enhertu（DS-8201）的横空出世，乳腺癌的治疗格局演变为HER2阳性（高表达），HER2中低表达以及HER2阴性（不表达）三种分型；HER2阳性或中低表达的患者是Enhertu的主要患者人群，而TROP2-ADC主要针对HER2阴性的患者，包括三阴乳腺癌（TNBC）和HER2-/HR+乳腺癌。Trodelvy已经获批了3L mTNBC和3L HER2-/HR+ mBC适应症，而三款TROP2-ADC均在乳腺癌的后线（单药）和一线（联合PD-1）适应症中有临床布局。

其他管线：各种药物形态广泛布局

A166：3L HER2阳性乳腺癌适应症已申报上市

A166在临床上布局了HER2阳性的乳腺癌、胃癌、结直肠癌等适应症，其中3L以 上治疗HER2+ BC的适应症已于2023年5月向药监局递交了上市申请，目前正在 进行优先审评。公司计划于2023年下半年开始确证性3期临床试验，以探索 A166对于2L以上的HER2+ BC的治疗。A166针对HER2+ GC和CRC患者的两项1b期 试验正在进行，预计将于2024年上半年完成。

HER2-ADC在乳腺癌的市场竞争较为激烈

荣昌生物的RC48是第一款获批上市的国产HER2-ADC，已获得后线的UC、GC等适应症的批准，但乳腺癌适应症仍处于研发阶段。A166在3LHER2+ BC适应症中已提交上市申请，进度较为领先。然而，在前有T-DM1和T-DXd两大进口的HER2-ADC获批上市，后有一系列的国产HER2-ADC分子处于研发阶段的情况下，HER2-ADC在乳腺癌的市场竞争较为激烈。

CLDN18.2-ADC在研产品众多，具备竞争全球市场的潜力

CLDN18.2-ADC在研产品多处于早期研发阶段，康诺亚/乐普生物共同研发的CMG901是全球第一个进入临床的CLDN18.2-ADC，预计将于2024年进入注册性临床。2021年下半年以来，多个国产CLDN18.2-ADC分子进入临床，SKB315进度位于第二梯队。国产CLDN18.2-ADC的研发进度在全球范围内领先，并有多款产品达成对外授权协议：礼新医药将LM-302授权给Turning Point（后被BMS收购），石药集团将SYSA1801授权给Elevation，康诺亚/乐普生物将CMG901授权给阿斯利康，科伦博泰将SKB315授权给默沙东；表明全球研发进度靠前的产品均有竞争全球市场的机会。

A400：第二代选择性RET抑制剂

RET的异常激活是多种实体肿瘤生长和增殖的关键驱动因素，包括非小细胞肺癌、甲状腺癌等。目前已有两款RET抑制剂在中国获批上市，分别是Blueprint的普拉替尼和礼来的塞普替尼，显著延长了RET突变患者的生存期。然而，RET抑制剂耐药后的患者仍然缺乏有效的治疗手段。A400是新一代选择性RET小分子激酶抑制剂(SRI)，对常见的RET基因融合和突变具有广泛活性，且具有克服第一代SRI耐药的潜力，潜在地解决选择性RET抑制剂耐药性问题，同时保持目标选择性，功效和安全性，同时降低制造成本和技术难度。A400在临床前的数据就体现出了更佳的抗肿瘤活性，并且在1/2期临床的初步数据中体现出良好的疗效：针对1L RET+ NSCLC患者，A400的ORR=74%，而整体的ORR=66.7%。

财务分析

财务分析：营收主要来源于对外授权，研发费用持续增长

科伦博泰目前还是一家临床阶段的创新药公司，没有任何商业化的产品。2022年公司营收大幅上升至8.04亿元，主要来源于和默沙东达成合作后收到的款项；由于产品的开发和监管审批仍需要一定的时间推进，我们预计未来2~3年内，与默沙东合作带来的首付款及潜在的里程碑款仍将是公司收入的主要来源。 2022年公司的研发费用上升至8.46亿元（+16%），随着重点管线产品SKB264、A166、A167等先后进入3期临床，以及早期管线的持续推进，我们预计研发费用将有持续增长的趋势。2022年管理费用为0.95亿元，同比基本持平；财务费用1.49亿元（+32%），公司上市融资之后，在手现金预计将大幅增长。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）