2023年迪哲医药研究报告 差异化竞争的创新型生物医药企业

迪哲医药：具备全球竞争力的创新型企业

差异化竞争的创新型生物医药企业。公司成立于 2017 年 10 月，凭借全球领先的转化医学、 新药分子设计与筛选技术平台，深耕恶性肿瘤、自身免疫性疾病、肾病等疾病领域，核心 产品 DZD9008（EGFR/HER2 小分子靶向药）及 DZD4205（高选择性 JAK1 抑制剂）另辟 蹊径，率先涉足无人区（分别布局 EGFR 20 外显子突变 NSCLC 及外周 T 细胞淋巴瘤，均 已进入 2 期单臂关键性临床，我们预计有望分别于 1Q23 前/23 年底向 NMPA/FDA 递交 NDA）。公司 2018-9M22 尚处于亏损状态，主因核心产品尚未获批上市，研发投入较大。

舒沃替尼：针对 EGFR/HER2 20 号外显子突变的全球首创药物

舒沃替尼（DZD9008）：全球首创药物，填补市场未满足需求。舒沃替尼为特异性针对 EGFR 20 号外显子插入突变非小细胞肺癌（NSCLC）的口服小分子抑制剂，中国 2L 治疗的 ORR 为 59.8%（vs 全球唯一已获批同类产品 Mobocertinib ORR：28%），我们认为产品有望 23/24 年分别于中/美获批，有望于中国/海外分别实现 25.1/77.7 亿元销售峰值，分别对应 46.7/121.1 亿元估值，未来有望向 EGFR 突变 1L 及其他 exon20 突变的实体瘤开拓。参考 Turning Point（6M22 被 BMS 以 41 亿美元收购，核心资产为 ROS1+ NSCLC 领域 BIC 产 品），我们预计舒沃替尼有望总价值 15 亿美元左右的海外授权。

舒沃替尼：注册性临床数据展现 BIC 潜力

舒沃替尼：中国 2 期注册性临床达到主要终点，ORR 高达 59.8%。舒沃替尼已分别于 12M20 和 1M22 获得 NMPA/FDA 突破疗法认证，中国 EGFR Exon 20ins NSCLC 的 2 期注册临床 已完成，全球 2 期临床入组中。2022 ESMO 会议公布舒沃替尼中国 2 期注册性临床数据，截 至 22 年 7 月 31 日，舒沃替尼 ORR 达 59.8%，优于其他疗法及同靶点竞品（vs 化疗 17-19%， vs 其他竞品 28-40%）。此外，舒沃替尼在基线脑转移患者中 ORR 达 48.5%，在 Amivantamab 疗效不佳或治疗后进展的患者中，舒沃替尼均显示疗效。我们认为舒沃替尼的注册性临床数据已 展现 BIC 潜力，预计公司有望 1Q23 前向 NMPA 提交 NDA 申请，23 年内获批上市。

前期数据显示舒沃替尼具有高靶向性及长半衰期。舒沃替尼在临床试验中展现出 BIC 的优 异疗效，主因其具有高靶向性及长半衰期：1）高靶向性：临床前数据显示，舒沃替尼可有 效抑制 EGFR Exon 20ins，且对 EGFR Exon 20ins 抑制作用较强（约为 EGFR 野生型的 2.5-2.9 倍 vs 竞品不超过 2 倍），有望获得更高安全窗，降低不良事件发生率（任何 TEAE 导致治疗终止率：舒沃替尼 6.1% vs 竞品平均~10%）；2）长半衰期：临床数据显示，舒 沃替尼在人体半衰期较长（约 50 小时），且 PK 曲线平缓，药物峰值与谷底浓度差小，有 望实现每日一次口服给药。

EGFR Exon 20ins：患者预后较差，亟需创新疗法

EGFR Exon 20ins：竞争格局较好，舒沃替尼研发进展位列全球第四，中国第二。20 号外 显子插入突变（约占 EGFR 突变患者的 4-12%，2019 年全球患者 6.4 万人，中国 3.0 万人） 对传统 EGFR 抑制剂基本无应答，目前临床标准治疗仅为化疗（包括一线及后线治疗），患 者预后较差（ORR＜20%，二线及后线中位 PFS 仅 2-4 个月），亟需有效治疗手段。已上 市小分子 EGFR 抑制剂（共三代产品）对 Exon 20ins 患者几乎无效，特异性针对 EGFR Exon 20ins 的靶向药物较少，且疗效一般： 1） 全球市场：截至 11M22，全球已获批针对 EGFR/HER2 Exon 20ins 的药物仅强生的 Amivantamab 及武田的 Mobocertinib（21 年有条件批准），另有 Poziotinib 申报 NDA （HER2 20ins NSCLC 适应症），舒沃替尼处于全球注册 2 期临床，位列第四； 2） 中国市场：尚无针对 EGFR Exon 20ins 的靶向药获批，仅武田的 Mobocertinib 申报 NDA，舒沃替尼已完成注册 2 期临床，位列第二。我们认为舒沃替尼有望凭借其 BIC 的临床疗效，在竞争尚不激烈的 EGFR Exon 20ins 市场中占据优势地位。

舒沃替尼临床策略：首选 EGFR Exon 20ins，逐步拓展多适应症

舒沃替尼：EGFR Exon 20ins NSCLC 切入，逐步探索 NSCLC 前线及多瘤种治疗。舒沃 替尼率先启动 EGFR Exon 20ins NSCLC ≥2L 的中美 2 期临床，我们预计 1Q23 前/23 年 底有望向 NMPA/FDA 提交 NDA，并分别于 23/24 年获批上市。后续多项国际多中心临床 将陆续开展：1）EGFR Exon 20ins NSCLC ≥2L 三期临床：加速批准时的承诺试验；2） EGFR 阳性 NSCLC：临床前研究显示，舒沃替尼对已知 EGFR/HER2 突变均有效，且对 野生型 EGFR 选择性较好（对 T790M 突变选择性约 50 倍，对 20 号外显子插入突变选择 性约 3-10 倍），我们认为其有望继续向其他 EGFR 突变类型及 EGFR Exon 20ins 突变的其 他癌种拓展适应症。

销售测算

我们认为舒沃替尼（DZD9008）风险调整后销售峰值有望达 102.7 亿元，其中中国/美国/ 海外其他地区有望分别实现 25.1/51.8/25.6 亿元销售峰值。 中国市场：风险调整后峰值销售 25.1 亿元。 1. 患者池：根据中华肿瘤杂志《2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析》与 IARC 发布的全 球癌症数据，2020 年中国约有 83 万例新增肺癌患者，其中非小细胞肺癌占比约 85%， 晚期及复发率约为 70%，EGFR 突变率占比为 40%，其中 exon 20 突变占比 10%；根 据 CancerTreat Rev 2020，EGFR exon20ins 晚期 NSCLC 患者中 23-39%的患者初期 即存在脑转移，此处假设 EGFR 突变 NSCLC 患者初诊脑转移率为 31%； 2. 上市时间：exon 20 突变适应症的注册性 2 期临床已完成，公司预计有望于 1Q23 前向 NMPA 递交 NDA，并有望于 23 年中国获批上市；同时考虑到舒沃替尼在脑转移患者中 疗效较好（ORR 48.5%），销售测算中考虑对 EGFR 突变脑转移患者的 off-label 使用； 3. 市场份额：患者多采用化疗手段，临床效果较差，我们预计舒沃替尼有望凭借更好的疗 效与血脑屏障穿透力，占据较大市场份额； 4. 治疗时长：参考奥希替尼治疗 T790M 突变 PFS（1L 治疗 18.9 个月，2L 治疗 10.1 个 月；脑转移患者 1L 治疗 15.2 个月，2L 治疗 8.5 个月），此处假设舒沃替尼在 EGFR 20 外显子插入突变患者中 1L 治疗 PFS 约 20 个月，2L 治疗 PFS 约为 12 个月，在 EGFR 突变脑转移患者中 1L 治疗 PFS 约 16 个月，2L 治疗 PFS 约为 9 个月； 5. 治疗费用：参考中国市场三代 EGFR 抑制剂奥希替尼（医保后 6.8 万元/年）、伏美替尼 （医保后 8.6 万元/年）与阿美替尼（医保后 12.8 万元/年）定价，假设舒沃替尼 23 年 上市时 35.0 万元/年，24 年底首次医保谈判后价格为 17.5 万/年，二次谈判后价格为 12.3 万/年； 6. 上市成功率：考虑到舒沃替尼 2 期注册性临床已达终点，此处假设上市成功率为 85%。

美国市场：风险调整后峰值销售 51.8 亿元（汇率 7.0） 1. 患者池：根据 IARC 发布的全球癌症数据，2020 年美国约有 23 万例新增肺癌患者，其 中非小细胞肺癌占比约 85%，晚期及复发率约为 61%，EGFR 突变率占比为 23%，其 中 exon 20 突变占比 10%； 2. 上市时间：exon 20 突变适应症处于注册性 2 期临床阶段，我们预计有望于 23 年向 FDA 递交上市申请并于 24 年美国获批上市； 3. 市场份额：美国 EGFR Exon 20ins 靶向药仅 2 款，舒沃替尼处于注册性临床，我们预 计其 1L/2L exon20 突变 NSCLC 中有望分别达到 65/55%的峰值份额； 4. 治疗时长：参考奥希替尼治疗 T790M 突变 PFS（1L 治疗 18.9 个月，2L 治疗 10.1 个 月），此处假设舒沃替尼 1L 治疗 PFS 约 20 个月，2L 治疗 PFS 约为 12 个月； 5. 治疗费用：TAK-788 2021 年 9 月于美国获批 exon 20 突变适应症，参考其定价水平（30 万美金/年），此处假设舒沃替尼上市后费用为 30 万美金/年，后价格温和下降； 6. 上市成功率：考虑到舒沃替尼已处于注册性临床阶段，此处假设上市成功率为 80%。

其他海外市场-exon20 NSCLC：风险调整后峰值销售 25.9 亿元。我们假设舒沃替尼在其 他海外市场的收入约为美国市场的 50%，基于：1）保守估计，海外其他地区销售我们仅考 虑欧洲五国、日本与韩国市场（ICH 国家，临床数据互认）；2）根据 IQVIA 报告（Global medicine spending and usage trends），2020 年全球医药支出为 1.3 万亿美金，其中美 国支出为 5278 亿美金，欧洲五国/日本/韩国支出分别为 1804/882/162 亿美金，其支出合 计约为美国的 50%。

对外授权可期，有望实现产品出海

对标 Turning Point 医疗 BIC 产品 Repotrectinib，前景可期。4M22，BMS 原计划以 7 亿美金首付款+4.2 亿美金开发里程碑+3.75 亿美金销售里程碑获得 Turning Point 核心资产 Repotrectinib（双方共同开发美国市场并平分利润，BMS 独自开发美国外市场），后经多次 谈判，最终于 6M22 以 41 亿美元现金收购 Turning Point。Repotrectinib 为 ROS1/ALK/NTRK 靶点 BIC 小分子抑制剂，基于在 ROS1+ NSCLC 患者（肺癌中突变率约 2%）中出众的疗 效及安全性（1L 治疗 ORR 79%，18 个月 PFS 率 72%，三级以上 TRAE＜10%；克唑替 尼耐药患者 ORR 59%），先后获 FDA 授予 3 项突破疗法认证、1 项孤儿药认证和 4 项快速 通道。Turning Point 已于 6M22 与 FDA 召开 pre-NDA 会议，预计 23 年获 FDA 批准上市。

舒沃替尼有望成为 BIC 药物，凭借优异疗效获得跨国制药企业青睐。舒沃替尼在 EGFR Exon 20ins NSCLC 患者（肺癌中突变率约 2%）中表现出优异的疗效。近年来，国产新药 license out 频现，我们认为舒沃替尼有望成为 EGFR Exon 20ins NSCLC 领域的 BIC 药物， 通过对外授权实现产品出海。假设产品于 23/24 年分别于中/美获批，有望于中国/海外分别 实现 25.1/77.7 亿元销售峰值，分别对应 46.7/121.1 亿元估值，（假设 WACC=10.7%， g=-2.0%）。参考国产创新药对外授权案例（BIC 创新药对外授权总对价 16-28 亿美元）及 舒沃替尼产品估值（有望于中国/海外分别实现 25.5/77.7 亿元销售峰值，分别对应 46.7/121.1 亿元估值），我们预计总对价（首付款+里程碑付款）有望达 15 亿美元左右。

戈利昔替尼：全球唯一以血液瘤切入的高选择性 JAK1 抑制剂

高选择性 JAK1 抑制剂，差异化适应症拓展。公司核心品种戈利昔替尼（DZD4205）为高选择 性 JAK1 抑制剂，已于 21 年启动外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）国际多中心 2 期注册临床及皮肤 T 细胞淋巴瘤（CTCL）中国 2 期临床，已于 2M22 获 FDA “快速通道认定”，拟用于治疗复 发难治 PTCL，我们预计有望分别于 2Q23/3Q23 中美申报上市，并于 24 年中美获批。后续尚 有干眼症、炎症性肠病（IBD）等适应症在研，适应症的横纵拓展，有望助力 DZD4205 成为重 磅产品（考虑 PTCL、CTCL、IBD 和干眼症 4 项适应症，产品有望于 2031 年实现 43.3 亿元 销售收入）。

戈利昔替尼：潜在 First in Class（FIC）JAK1 抑制剂

戈利昔替尼较同类产品疗效优异，有望成为血液瘤领域潜在的 FIC JAK1 抑制剂。截至 21 年 5 月 31 日，戈利昔替尼（DZD4205）治疗复发难治 PTCL 的 1/2 期临床数据显示， ORR 高达 43%（vs 其他已获批治疗 PTCL 药物 25-29%），其中完全缓解（CR）患者比例高达 22%（vs 其他已获批治疗 PTCL 药物约 15%），且在既往西达本胺治疗失败的患者中亦显 示疗效，有望为 PTCL 复发患者提供新选择。

戈利昔替尼（DZD4205）具有优异的疗效及成为 FIC JAK1 抑制剂的潜力，主因其具有： 1） 高选择性提升用药安全性：与全球已获批/在研肿瘤适应症的 JAK 抑制剂相比，戈利昔 替尼（DZD4205）对 JAK1 的选择性大于 200 倍（vs 其他产品几十倍），可有效避免 JAK2 通路可能带来的贫血副作用（3 级以上贫血发生率：DZD4205 6.7% vs 芦可替 尼/ Fedratinib 34-45%，停药率：DZD4205 13% vs 其他 JAK 抑制剂 20%左右）；2） 较长的半衰期提升用药依从性：戈利昔替尼（DZD4205）半衰期高达 45-50 小时（vs 其 他产品多为 2-4 小时），有望实现每日给药一次（vs 芦可替尼 2 次/天），提升患者依从性；

恶性血液瘤：率先涉足无人区

肿瘤相关适应症的 JAK 抑制剂竞争温和，戈利昔替尼为全球唯一的特异性 JAK1 抑制剂。 外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）约占中国 NHL 的 25%（19 年中国新发 2.3 万人 vs 全球新发 3.6 万人，占 NHL 的 7%），患者生存率较低（全球复发难治患者 3 年总生存率 21-28%）， 且治疗手段有限。根据美国 NCCN 临床实践指南，1L 治疗仅推荐化疗，复发治疗仅推荐贝 利司他、罗米地辛等组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDAC）及普拉曲沙（叶酸拮抗剂），但疗 效欠佳（ORR 仅为 25-29%），中国市场更加缺乏有效的治疗手段（仅西达本胺及普拉曲沙 获批），临床需求较大。JAK 抑制剂于肿瘤中获批的适应症仅为骨髓增殖性肿瘤： 1) 全球：仅诺华的芦可替尼及新基的 Fedratinib 两款产品获批，适应症为骨髓增殖性肿 瘤中的骨髓纤维化（MF）和真性红细胞增多症（PV），芦可替尼 21 年全球销售额 37.3 亿美元；全球在研的 5 款产品中，仅有 DZD4205 为高选择性 JAK1 抑制剂； 2) 中国：仅芦可替尼获批，用于治疗 MF；在研产品 3 款，其中仅 DZD4205 拟用于治疗 淋巴瘤相关疾病。

戈利昔替尼：全球唯一进入临床阶段的用于淋巴瘤治疗的 JAK1 抑制剂。戈 利昔替尼治疗复发难治 PTCL 已进入注册性临床 2 期（首例患者入组：中国 21 年 3 月，韩国 21 年 4 月，美国 3Q21，预计全球入组 100 名患者），我们预计 2Q23 向 NMPA 提交 NDA，3Q23 向 FDA 提交 NDA，24 年在中美获批上市。此外，多项国际多中 心临床将陆续开展：1）复发难治 PTCL 三期临床：预计附条件上市后开展；2）复发难治 CTCL 二期临床：已于 21 年 10 月启动中国临床；3）PTCL 1L 维持：已于 21 年 12 月启 动中国临床。

干眼症：新一代抗炎药物

干眼症：电子时代的慢病大市场，传统药物疗效有限。2019 年我国 18 岁以上中重度干眼 症患者约 0.77 亿人，预计 2024 年达到 0.86 亿人（Frost&Sullivan）。目前干眼症治疗药物 主要包括：1）润滑眼表和促进修复：人工泪液、促黏蛋白分泌剂、促眼表修复的滴眼液和 眼用血清制剂；2）抗炎治疗：糖皮质激素、非甾体类抗炎药、免疫抑制剂等。但传统用药 仅可缓解眼睛干涩、视觉疲劳及模糊不清等症状，且存在较大的副作用，如类固醇易引起 白内障、高血压、眼膜变薄等副作用，环孢素起效慢等。目前全球用于治疗干眼症的靶向 药物仅有 2016 年 FDA 批准的 Xiidra，其通过抑制 T 细胞活性进而减少炎症反应，但国内 尚未获批。

DZD4205 滴眼液：探索 JAK1 抑制剂用于干眼治疗。DZD4205 滴眼液计划于 2022 年开展 国际多中心临床 2 期试验，临床前研究展现良好的局部用药安全性及药代动力学特征： 1） 局部用药安全性：1% DZD4205 眼药水在兔眼中的药代分布结果显示，其在房水中分 布量低，可有效避免药物渗透至眼后房引发的眼部副作用； 2） 药代动力学特征：临床前结果显示，DZD4205 滴眼液在眼表组织分布量较高，且可滞 留数天，有望实现一天一次给药频率，提升患者依从性。

炎症性肠炎：利用产品优势针对性开发

复发型慢性病，口服靶向药优势明显，竞争相对温和。炎症性肠炎（IBD）包括溃疡性结肠 炎（UC）及克罗恩病（CD），主要由肠道黏膜免疫系统异常导致，患者常伴随呕吐、腹泻 等临床反应，终生可复发。中国炎症性肠炎患病人数快速增长，但现有治疗药物尚不完善： 1）糖皮质激素：副作用较大，难以维持治疗；2）硫唑嘌呤（AZA）和 6-巯嘌呤（6-MP）： 起效慢，临床效果滞后且临床缓解不明显；3）TNF-α：20-50%患者耐药，且注射剂依从 性不高。口服靶向药优势明显，全球仅 3 款 JAK 抑制剂获批治疗 UC，其中最早获批的托 法替布为泛 JAK 抑制剂，治疗窗口较窄（5mg 为其获批的最低有效剂量，高剂量 10mg 会 导致致命的血栓风险，FDA 给予其黑框警告），国内尚无 JAK 获批治疗 IBD。

戈利昔替尼：肠道富集特性带来安全性优势。戈利昔替尼已开展三项 1 期临床， 后续计划开展 2 项针对生物制剂无效或不耐受的炎症性肠炎患者（UC 及 CD）的全球多中 心 2 期临床，前期临床显示戈利昔替尼具有以下优势： 1） 肠道富集药物优势明显：临床前研究显示，戈利昔替尼在小鼠回肠中的暴露量显著高 于血浆暴露量，小鼠克罗恩模型中给予戈利昔替尼后 pSTAT3 的抑制作用在回肠中高 于骨髓，可为炎症性肠病治疗提供较好的治疗窗。同时三项 1 期临床均未发现药物相 关 3 级以上不良事件，最高 150mg 剂量组耐受良好； 2） 半衰期长，依从性好：美国 1 期临床显示药物半衰期 45-50 小时，中位达峰时间 3-8 小时；中国 1 期临床显示半衰期 28-46 小时，中位达峰时间 2-3 小时，有望实现每日 一次给药，提升患者依从性； 3） 生物利用度高：美国 1 期及中国 1 期临床均显示，仅 20%药物以原型通过尿液排泄， 根据 ADME 临床预测生物利用度＞85%。

销售测算

戈利昔替尼：持续的适应症开拓，潜在重磅品种。戈利昔替尼在开发血液瘤与 自免两大类适应症领域，此处我们仅针对（即将）进入临床 2期的 4个适应症（PTCL、CTCL、 IBD、干眼症）进行销售额测算。 中国市场-PTCL&CTCL：风险调整后峰值销售 17.2 亿元 1. 患者池：根据 Frost & Sullivan 数据，2019 年中国约有 2.26 万例新增 PTCL 患者和 3800 例 CTCL 患者，其中复发难治患者占比约 70%； 2. 上市时间：1）PTCL 适应症：注册性 2 期临床阶段，我们预计 2Q23 向 NMPA 递交上 市申请，1H24 中国获批上市；2）CTCL 适应症：2 期临床阶段，我们预计 25 年中国 获批上市； 3. 市场份额：目前临床上缺乏对于复发难治性 PTCL&CTCL 的有效治疗手段，我们预计 JAK1 抑制剂在中国 PTCL&CTCL 患者治疗中峰值份额达 30%；4. 治疗时长：1）PTCL 适应症：西达本胺在 2L PTCL 中 PFS 约 4.3 个月，考虑到 DZD4205 临床数据优于其他疗法，假设 DZD4205 在 1/2L PTCL 中 PFS 分别为 15/10 个月；2） CTCL 适应症：HDAC 抑制剂与叶酸拮抗剂的 PFS 约为 3.5-4.5 个月，考虑到 DZD4205 疗效优异（ORR52% vs 传统药物 25-29%），假设 DZD4205 PFS 约为 10 个月； 5. 治疗费用：参考中国市场西达本胺与血液瘤领域 BTK 抑制剂定价水平（医保后价格： 西达本胺 21.4 万元/年，BTK 抑制剂中伊布替尼 20.7 万元/年，泽布替尼 25.8 万元/年）， 假设 DZD4205 肿瘤适应症初次医保谈判后价格 25 万/年，二次谈判后价格 17.5 万/年。 6. 上市成功率：考虑到 PTCL 已处于注册性临床阶段，且前期疗效优异，此处假设上市成 功率为 80%；考虑到 CTCL 进入临床 2 期，此处假设上市成功率 60%。

中国市场-干眼症：风险调整后 2031 年销售额 2.6 亿元

1. 患者池：根据 Frost & Sullivan，假设中重度干眼症患者占比 40%，即 2021 年中国中 重度干眼症患者 8019 万人，假设患病率缓慢增加，我们预计 2031 年中重度干眼症患 者达到 9863 万人； 2. 上市时间：干眼症即将开启 2 期临床，我们预计 2026 年中国获批上市； 3. 市场份额：当前干眼症尚无有效治疗手段，主要通过滴眼液缓解症状，兴齐眼药环孢素 已于 20 年 6 月获批，21 年 11 月谈判纳入医保，我们假设 31 年 JAK1 抑制剂用药率达 到 1.5%，其中 DZD4205 在上市之初独占市场，后伴随竞品上市，市占率下降； 4. 治疗时长：参考已上市药物，我们预计其用药时长为 6 个月； 5. 治疗费用：对标兴齐眼药兹润（21 年医保谈判后年化费用 2013 元），假设 DZD4205 干眼症获批时年化费用 0.5 万元，次年谈判降价 30%。 6. 上市成功率：考虑到全球尚无 JAK 抑制剂获批用于干眼症，同时 DZD4205 尚未开展 干眼症临床，此处假设上市成功率为 20%。

中国市场-IBD（对生物制剂无效或无法耐受的患者）：风险调整后峰值销售 0.5 亿元

1. 患者池：根据流行病学调查，2017 年我国 IBD 患者数量约为 266.5 万，其中中重度患 者占比 38%，2021 年生物制剂的使用率约为 33%； 2. 上市时间：IBD 适应症已结束 1 期临床，我们预计 2026 年中国获批上市； 3. 市场份额：临床可选用药较少，假设 JAK 获得近 20%的峰值份额，中国市场当前除 DZD4205 外仅 2 款产品处于临床阶段，我们预计其在中国市场获得 30%的峰值份额； 4. 治疗时长：JAK 抑制剂应用于 IBD 分为诱导治疗与维持治疗，诱导治疗一般为 8-16 周， 考虑到药品降价进医保，患者医疗负担减轻，我们预计其用药时长从 6 个月起逐步增加； 5. 治疗费用：参考巴瑞替尼年化治疗费用（医保后 1.37 万元/年），假设 DZD4205 IBD 适 应症获批时价格为 2 万/年，次年谈判后价格为 1.4 万/年； 6. 上市成功率：考虑到海外 JAK 抑制剂于 IBD 领域已有上市产品，靶点已然得到验证， 同时 DZD4205 即将进入概念验证性 2 期临床，此处假设上市成功率为 40%。

美国市场-PTCL（复发难治；≥2L）：风险调整后峰值销售 7.8 亿元（汇率 7.0）

1. 患者池：根据 Frost & Sullivan 数据，2019 年美国约有 4300 例新增 PTCL 患者，并于 2031 年达到 4500 人； 2. 上市时间：PTCL 适应症处于注册性 2 期临床阶段，公司预计有望于 2H23 向 FDA 递 交上市申请，24 年于美国获批上市； 3. 市场份额：临床缺乏复发难治性 PTCL 的有效治疗手段，考虑到 DZD4205 1/2 期临床 优异的疗效，我们保守预计 JAK1 抑制剂在美国市场 2L r/r PTCL 中峰值份额达 30%； 4. 治疗时长：HDAC 抑制剂与叶酸拮抗剂的 PFS 约为 3.5-4.5 个月，考虑到 DZD4205 疗 效优异（ORR52% vs 传统药物 25-29%），此处假设 DZD4205 PFS 约为 10 个月； 5. 治疗费用：参考美国市场上同为血液瘤治疗领域的 BTK 抑制剂的定价水平（伊布替尼 24 万美金/年），假设 DZD4205 于美国上市定价为 24 万美金/年； 6. 上市成功率：考虑到 PTCL 已处于注册性临床阶段，假设上市成功率为 80%。

美国市场-干眼症：2031 年风险调整后销售额 4.8 亿元（汇率 7.0）

1. 患者池：根据国立眼科研究所统计，美国 2021 年干眼症患者人数约 1600 万人，其中 中重度患者约 640 万人，我们预计 2031 年中重度干眼症患者约 957 万人； 2. 上市时间：干眼症即将开启 2 期临床，我们预计 2026 年美国获批上市； 3. 市场份额：当前干眼症尚无有效治疗手段，我们假设 31年 JAK1 抑制剂用药率达到 3.0%， 其中 DZD4205 在上市之初独占市场，后伴随竞品上市，市占率下降； 4. 治疗时长：参考已上市药物，我们预计其用药时长为 6 个月； 5. 治疗费用：对标 Restasis 和 Xiidra（年化费用 0.5 万美元/年），假设 DZD4205 上市时 年化费用 0.5 万美金/年，后温和降价。 6. 上市成功率：考虑到 DZD4205 尚未开展干眼症临床，此处假设上市成功率为 20%。

美国市场-IBD（生物制剂无效/无法耐受患者）：2031 年风险调整后市场规模 3.8 亿元（汇 率 7.0）

1. 患者池：根据 CCFA 数据，2019 年美国 UC/CD 患病人数约 96/74 万人，其中中重度 患者占比分别为 22%和 43%，2021 年生物制剂的使用率约为 60%； 2. 上市时间：IBD 适应症已结束 1 期临床，我们预计 2026 年美国获批上市； 3. 市场份额：临床上缺乏对于生物制剂耐药患者的治疗手段，我们预计 JAK 抑制剂有望 获得 20%的峰值份额； 4. 治疗时长：IBD 诱导治疗一般为 8-16 周，我们预计其用药时长从 6 个月起逐步增加； 5. 治疗费用：参考托法替布治疗 UC 年化费用（诱导治疗 10.5 万美金/年，维持治疗 5.2 万美金/年），假设 DZD4205 自免适应症上市首年费用为 6 万美金/年，后价格温和下降； 6. 上市成功率：考虑到 DZD4205即将进入概念验证性 2期临床，假设上市成功率为 40%。

DZD8586：全新口服血液瘤靶向药

DZD8586：高潜力的口服高选择性小分子药物，进军血液瘤领域。DZD8586 是公司基于转 化科学平台自主研发的高选择性靶向小分子抑制剂，拟用于血液肿瘤，尤其是伴有中枢神 经系统转移（CNS）的血液瘤患者。2020 年全球/中国非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者人数分 别 257/51 万人，预计 2030 年分别达 330/73 万人（Frost & Sullivan）。血液瘤患者往往经 历多线治疗，存在临床未满足需求（我国淋巴瘤患者 5 年生存率约 38%vs 美国：68%）。 临床前研究显示，DZD8586 具有良好的安全性及渗透血脑屏障能力，可有效抑制 B 细胞 NHL 生长。公司已完成美国的 1 期健康受试者临床，取得安全性和 PK/PD 相关性的有效验 证，并于 3M22 在中国开针对复发难治 B 细胞 NHL 的 1 期临床。

DZD1516：可穿透血脑屏障的高选择性 HER2 抑制剂

高潜力的 HER2 小分子药物。DZD1516 是公司基于转化科学平台自主研发的高选择性 HER2 抑制剂，针对伴有或预防中枢神经系统转移的 HER2 阳性乳腺癌。公司已完成 DZD1516 国际多中心 1 期临床，且获 NMPA 批准开展联合 T-DM1 针对 HER2+晚期乳腺癌 的 2 期临床，后续还将向乳腺癌前线及其他 Her2+实体瘤扩展适应症，充分发挥产品潜力。

HER2：过表达易引发癌症发生及 CNS 转移

高选择性 HER2 小分子较少，全球仅 2 款竞品。HER2+乳腺癌患者基数大（2019 年全球 53.3 万人，中国 8.2 万人），CNS 转移比例大（约 40%），而目前 HER2+乳腺癌 1L 治疗方 案曲妥珠单抗为大分子，难以透过血脑屏障进入中枢神经系统（曲妥珠治疗后 CNS 转移率 依然高达 25-30.9%，中位复发时间 8-11 年），迫切需要针对 CNS 转移患者的治疗手段。 全球已上市小分子 HER2 抑制剂共 4 款，（3 款产品在中国获批），但仅妥卡替尼为 HER2 选择性抑制剂，对 EGFR 无抑制作用，可避免相关副作用，同时亦可用于 CNS 转移患者。 在研产品中，全球仅大鹏药品的 TAS-0728 与迪哲医药 DZD1516 为高选择性 HER2 小分子 靶向药，国内市场亦仅有公司开发的为高选择性 HER2 小分子，市场格局较好。

DZD1516：自主研发，CNS 转移患者疗效优异

DZD1516：以后线 HER2+乳腺癌切入，逐步向前线治疗及其他瘤种推进。DZD1516 已完 成 HER2+乳腺癌 2L 治疗的 1 期临床，并有望开展多项 2 期临床，由后线向前线推进：拟 率先开展针对 HER2+乳腺癌后线患者联合 T-DM1（HER2-ADC）的 2 期临床及联合标准治 疗（曲妥珠单抗+卡培他滨）的 2 期临床，逐步推进至 1L 治疗（联合曲妥珠单抗、帕妥珠 单抗及化疗），充分挖掘 DZD1516 在乳腺癌领域的治疗潜力。

1） 高靶点选择性，对野生型 EGFR 抑制较弱：EGFR 与 HER2 为同一基因家族，拥有相 似的蛋白序列，因此如何仅抑制 HER2 靶点，不影响 EGFR 在人体内的重要生理功能， 为 HER2 小分子靶向药物开发难点。DZD1516 可高效抑制 HER2，对 HER2 的抑制作 用约为野生型 EGFR 的 330 倍，仅次于妥卡替尼，显著高于其他竞品（不超过 10 倍）， 可有效减少抑制 EGFR 相关副作用。

2） 可有效穿透血脑屏障：临床前研究显示，DZD1516 在大鼠、小鼠和猴子三种动物的大 脑和脑脊液中的 Kp,uu，均显示良好的血脑屏障穿透性；临床研究显示，DZD1516 在 CNS 转移的乳腺癌患者中，Kp,uu为 1.8，验证了其良好的血脑屏障穿透性。 3） 良好的药物疗效：临床前动物实验研究显示，DZD1516 可有效抑制肿瘤生长（在 50mg/kg、100mg/kg 及 150mg/kg 小鼠体重剂量下，分别实现肿瘤生长被完全抑制、 5/9 肿瘤完全消失及 2/6 小鼠肿瘤完全消失）。

DZD2269：全球创新型 A2aR 拮抗剂

作用于肿瘤微环境，新一代免疫疗法。DZD2269 是公司自主研发的高选择性腺苷 A2a 受体 拮抗剂（A2aR），为减轻肿瘤内免疫抑制的新疗法，在高浓度腺苷下亦可保持较高活性， 有望为肿瘤治疗提供新策略。公司已于 2021 年启动 DZD2269 治疗转移性去势抵抗性前列 腺癌（mCRPC）的国际多中心 1 期临床。

A2aR：调节肿瘤微环境，介导免疫抑制

腺苷为 ATP（细胞死亡时大量释放）代谢产物，主要通过与腺苷受体（G 蛋白偶联受体， 含 4 种亚型，其中 A2aR 介导免疫抑制）结合发挥免疫抑制作用，在肿瘤微环境中表现为 肿瘤细胞的免疫逃逸。A2aR 拮抗剂通过与腺苷竞争性结合 A2aR，保持免疫细胞活性，实 现肿瘤杀伤。前列腺癌患者前期大多经历放疗，肿瘤微环境中腺苷浓度较高，故 DZD2269 选择前列腺癌作为首发适应症（2019 年美国 34.2 万人，中国 38.1 万人，Frost & Sullivan）， 有望为 mCRPC 末线患者提供有效疗法。

全球尚无同类获批产品。目前全球尚无针对肿瘤治疗的 A2aR 抑制剂获批，共 8 款产品处 于临床阶段（4 款产品进入临床 2 期，4 款临床 1 期），其中国产药物仅 2 款（迪哲医药 DZD2269 及基石药业 CS3005），均处于临床 1 期，竞争格局较好。

DZD2269：高选择性 A2aR，高腺苷浓度亦有高活性

DZD2269：DZD2269 已于 20 年 2 月和 20 年 6 月分别获 FDA 及韩国 MFDS 临床批件， 现已开展 2 项国际多中心 1 期临床，分别针对健康受试者及 mCRPC 患者，以评估药物安 全性、耐受性及药代动力学特性，验证生物标志物活性和初步抗肿瘤活性，并确定后续联 合用药剂量。

1） 特异性抑制腺苷 A2aR 信号通路：临床前研究检测了 DZD2269 在分别表达 4 种腺苷 受体的 CHO 细胞（中国仓鼠卵巢细胞）中对 cAMP（A2aR 和 A2bR）或钙流信号（A1R 和 A3R）的抑制作用，显示在 10μM 腺苷水平下，DZD2269 对 A2aR 选择性明显高 于其他三种腺苷受体（A1R、A2bR 及 A3R）。

2） 可有效解除高浓度腺 2 苷引起的免疫抑制作用，临床前研究以展现优异疗效：肿瘤微 环境中腺苷水平显著高于正常血液（50-100μM，约为正常血液的 1000 倍）。现有早 期开发阶段的 A2aR 拮抗剂整体应答率不高，主因多数 A2aR 拮抗剂仅在低腺苷浓度 下有效，在高腺苷浓度下活性降低甚至完全失活。DZD2269 可逆转高浓度腺苷引起的 免疫抑制，临床前动物试验显示，与放化疗或其他免疫抑制剂联合使用时，对肿瘤细 胞抑制作用显著增强。

领先的技术平台及远见卓识的管理团队

技术平台建设

领先的转化科学研究能力与一体化技术平台。公司整合生物科学、药物化学、药物 ADME 等多学科研究能力及研发经验，已形成四大转化医学平台及两大分子发现平台，可自主完 成创新药早期发现到后期开发全流程，涵盖药物靶点发现与机理验证、转化科学研究、化 合物分子设计与筛选、临床前研究、CMC、临床方案设计与执行等。

管理团队建设

富有创造性和全球视野的核心管理及研发团队。1）远见卓识的管理团队：公司管理团队拥 有丰富的行业经验，可推动公司快速发展及产品线扩张，把握公司长期研发及运营方向；2） 经验丰富的研发团队：以张小林博士为核心的研发团队具备多年跨国制药公司从事创新药 物研发或临床研究的经验，曾在新药研发领域取得显著研发成果，其中多名成员主导或参 与了易瑞沙、泰瑞沙等项目的研发工作，具备持续创新能力，截至 21 年末，共有 161 名研 发人员（占员工总数的 78%）。公司已形成一支年轻化、高学历的研发团队（98%的员工拥 有本科及以上学历，近 75%的员工 40 岁以下），助力公司快速发展。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）