生物医药行业分析：体内CAR_T，全球竞赛已打响，关注云顶新耀和石药集团.pdf

生物医药行业分析：体内CAR_T，全球竞赛已打响，关注云顶新耀和石药集团。专题：体内CAR-T一旦被证明安全、有效，将带来细胞治疗范式的转变，海外CapstanTherapeutics 、EsoBiotec、 Umoja等Biotech已有 产品启动临床1期，25年H2有望有初步疗效验证数据读出。艾伯维、阿斯利康等多个制药巨头已通过合作/收购布局体内CAR-T赛道。国内企业 中云顶新耀mRNA自体生成CAR-T项目已取得多项临床前验证，在人源化小鼠肿瘤模型中实现了有效靶细胞清除，可期待临床前完整数据。石 药集团自主研发的mRNA-LNP的自体CAR-T疗法进入临床，体内CAR-T的布局亦可期待。全球自体CAR-T细胞疗法全球销售额2024年合计超 45亿美金，制造过程繁琐、可及性低和价格昂贵的缺点限制其应用。体内制造CAR-T细胞的核心优势在于显著简化流程并降低成本、根据 Nature杂志预测显示，单次治疗的成本可能比目前的商业CAR-T疗法低一个数量级。实现体内CAR-T疗法的核心挑战，在于如何将CAR构建体 精准、高效且安全地递送至目标T细胞。目前主要形成了慢病毒载体与RNA递送两大技术路线。慢病毒载体可将CAR基因永久整合到宿主T细胞 的基因组中。其最大优势在于可实现持久的CAR表达，疗效可能维持数年，缺点可能是靶向性不足，有整合基因致瘤的风险。RNA递送派采用 LNP等非病毒载体，将编码CAR蛋白的mRNA递送至T细胞胞质。mRNA不整合入基因组，仅在胞质内短暂指导CAR蛋白合成。核心优势在于安 全性高（规避基因组整合及永久性基因改变风险）和可控性好——若出现严重副作用，停药后CAR活性可数天内消失。