2025年小核酸行业深度报告：产业多维度迎来突破，国内企业优势尽显

一、为什么当下需要前瞻布局小核酸的投资机会？

1、医药投资紧跟产业趋势，小核酸产业进入多维突破时代

医药行业是较为罕见的供给创造需求的行业，创新药技术平台或疾病治疗领域的 突破带来的产业趋势中蕴含极大的投资机会。复盘过往的创新药行情，大级别行 情无一不由产业趋势驱动，2018 年-2021 年以 PD-1 为代表的免疫疗法行情（K 药 2014 年美国上市，2018 年进入中国市场），2023 年开始的 ADC 技术平台突 破行情（DS-8201 2019 年获批上市），2023 年下半年开始的减肥药行情（2021 年司美格鲁肽减肥适应症获得 FDA 批准），2024 年-至今开启的新一代免疫疗法 行情（2024 年康方生物依沃西单抗头对头 K 药取得 PFS 优效结果）。每轮大行 情背后的节奏，均表现为海外“研发出现突破-国内映射-国内企业突破-向外输出 参与全球竞争”。过程中衍生出极大的投资机会。而小核酸产业发展至今，逐步 进入国内企业突破和向外输出的过程，进入多维突破时代。

26 年小核酸产业催化大年，是国内可投企业显露的大年。技术平台演变为产业 趋势浪潮大小取决于平台的延展性与市场空间，小核酸技术已经逐渐从罕见病突 破至慢病，从肝内靶向突破至肝外靶向，而 2026 年是多催化验证的重要时间点。 同时根据各企业的招股书递交情况，2026 年同样将是小核酸企业上市的大年， 同时传统企业布局的小核酸平台纷纷露出水面，可投标的大大增加。

二、小核酸的技术底层决定了中国企业具备竞争优 势

1、小核酸成药的关键：平台+靶点

小核酸药物主要包括反义寡核苷酸（ASO）和小干扰 RNA（siRNA）等，主要 通过靶向 mRNA 来调控基因表达，进而完成对疾病的治疗。反义寡核苷酸（ASO） 是一类人工合成的短单链核酸分子。它进入细胞后，能像“错误指令修正带”一 样，直接与特定的靶标 mRNA 结合。结合后，ASO 可以“招募”细胞内的酶来 切割降解 mRNA，或者通过物理占据位置来阻止 mRNA 被翻译成蛋白质，甚至 能够修正错误的基因剪接。小干扰 RNA 则是一类双链 RNA 分子，其作用机制更 为精巧，类似于“基因沉默特种兵”。siRNA 进入细胞后，会与一个名为 RISC 的蛋白质复合体结合，并将其中的一条链作为“引导绳”，精准地定位到与之完 全互补的靶标 mRNA 上，并引导 RISC 将其切割降解，从而实现高效的基因沉 默。

由于小核酸药物本身的不稳定性，因此化学修饰与递送系统同样是成药的关键。 单链或双链 RNA 本身容易被降解，同时小核酸药物需要穿膜到细胞质或细胞核 内发挥作用，因此存在递送效率过低的问题。小核酸整个递送过程由“体内循环 -器官靶向-细胞摄取-内吞体逃逸-结合靶标 mRNA”构成。小核酸药物在体内循 环的稳定性可以由化学修饰加强，靶向器官与细胞的摄取可以由生物偶联、递送 系统或局部注射解决。而内吞体逃逸效率是目前尚未解决的问题。 ASO 由于分子量较小，透膜性相对较强，因此经过化学修饰的 ASO 无需额外的 递送平台同样可以到达靶向部位。siRNA 由于分子量相对较大，因此需要额外的 递送平台，脂质纳米颗粒（LNPs）与 GalNAc 共轭递送系统是已经成药的平台， GalNAc 是去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的配体，ASGPR 是一种内吞性受体， 在肝细胞的膜表面上高度特异性地表达，而在其他细胞中几乎不表达，因此用于 肝脏的高效靶向。

小核酸药物成药的关键在于“平台”和“靶点”的相辅相成。成熟的小核酸平台 应该包括：1）靶点设计与序列筛选模块；2）化学修饰模块；3）递送系统模块。 由于小核酸本身的机制明确，在“靶点”成药性确定的情况下，平台递送效率可 能决定了最终的临床结果。在平台相对成熟的情况下，对成熟靶点进行开发的成 功率相对较高，而对全新靶点的探索仍然有挑战。且由于目前递送系统基本靶向 肝脏，小核酸药物探索的靶点也集中肝内，一定程度上递送系统会限制靶点的选 择空间，进而限制治疗疾病的种类。

2、小核酸企业竞争力的体现：速度+创新

在已经验证的递送平台上进行验证过的靶点的小核酸药物项目的开发，开发速度 是保证产品竞争力的重要因素。由于小核酸药物机制清晰，在相对成熟的，已经 验证过成药性的平台上进行药物开发流程相对明确，在保证靶点对疾病治疗的转 化的基础上，要想保持产品的竞争力，需要保证领先的临床速度。 更进一步，开发全新的递送平台，尝试探索创新靶点是保证小核酸公司未来的方 向。从 MNCs 布局路径来看，2025 年 10 月，诺华正式宣布以 120 亿美元现金， 溢 价 收 购 Avidity Biosciences ，进入 抗 体 偶 联 寡 核 苷 酸 （ AOC ， Antibody-Oligonucleotide Conjugate）技术平台的布局。AOC 由单克隆抗体与 寡核苷酸通过化学或生物偶联技术结合而成。其核心设计逻辑是：抗体负责靶向 递送，寡核苷酸负责功能调控。以 Avidity Biosciences 的治疗杜氏肌营养不良 （DMD）的 AOC 药物 delpacibart zotadirsen Abbreviation（del-zota）为例， 分子设计上单抗偶联磷酰胺化吗啉寡核苷酸（PMO）。其靶向递送系统通过人转 铁蛋白受体 1（TfR1）抗体精准定位肌肉组织，突破血肌屏障限制。PMO 较传 统 ASO 具有更高的稳定性与生物利用度。Del-zota 预计 2025 年 BLA，于 2026 年上市销售。

3、中国企业优势：研发效率+工程创新能力

中国企业在小核酸领域具有研发效率优势和工程创新优势。研发效率优势体现在 临床前研发效率和临床研发效率与临床资源上，而工程创新优势有助于在小核酸 平台上产生创新（包括递送系统平台）。与此同时，国家监管部门同样出具政策 支持小核酸药物研究发展，2025 年 10 月，国家药品监督管理局药品审评中心网 站发布关于公开征求《化学合成寡核苷酸药物（创新药）药学研究技术指导原则 （征求意见稿）》，，助力小核酸药物的开发与评价。

中国企业的优势同样体现在 CRDMO 企业上。根据药明合联 2025H1 的业绩报 告，公司 2025 年上半年完成 190 个 AOC 分子的早期研究，抗体偶联核酸药物 已经成为小核酸领域内研发的一大重点。

三、如何把握投资节奏？—海外小核酸公司研究

1、Alnylam：小核酸龙头企业，2025 年有望实现盈利

Alnylam 股价在小核酸平台不断被验证成药下推高。Alnylam 成立于 2002 年， 在公司成立的前 15 年左右时间内一直在探索小核酸药物的成药，股价徘徊不前， 直至 2018 年，FDA 批准 ONPATTRO 用于治疗 hATTR，随后 Lumasiran、 Givosiran、Inclisiran、Vutrisiran 等产品相继获批上市，并反馈至股价上，目前 Alnylam 市值已经超过 600 亿美元。需要注意的是，Alnylam 的已上市产品和在 研管线中，ONPATTRO 为 LNP 递送系统，其余产品基本以 GalNAc 为递送平台。 从某种程度上讲，Alnylam 发展壮大的重要转折为构建 GalNAc 平台，在高效肝 靶向 GalNAc 递送平台的基础上，快速推进产品开发，成为行业领军者，验证了 小核酸企业“平台+靶点+速度”的核心竞争点。

Alnylam 布局 TTR、罕见病、心血管、代谢、神经系统与其他六大板块，已经推 进六款产品商业化，同时有六款产品进入 III 期临床。Alnylam 作为 GalNAc 递送 系统的先驱，在产品临床进度上取得领先优势，并不断更新迭代自身产品，形成 稳固护城河（以 TTR 领域为例）。Inclisiran 为 Alnylam 与诺华合作开发的 PCSK9 的长效降脂药，可以显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平，是 Alnylam 的另一重要增长点。

2、Arrowhead：在新靶点和肝外递送平台上寻找突破

Arrowhead 管线在靶点上和递送平台上布局差异化，试图寻找突破方向。 Arrowhead 布局小核酸领域起源于 2011 收购罗氏旗下的小核酸业务，从股价反 馈上，Arrowhead 过往的股价随着临床事件催化或对外合作涨跌，而近期的上涨 一方面与诺华合作有关，另一方面逐渐反馈 Arrowhead 创新管线以及肝外递送 的概念验证。

Arrowhead 进行了递送系统的创新。在递送系统上，Arrowhead 搭建了自己的 TRiM（Targeted RNAi Molecule）平台，旨在利用配体介导的递送方式，形成结 构简单的组织特异性靶向系统。TRiM™平台具有序列特异性且化学性质稳定的 高效 RNAi 触发器。并且，根据需要，该平台针对每种候选药物优化了各个组件， 包括高亲和力靶向配体；各种连接子和化学物质；增强药代动力学的结构。

通过更换 TARGETING LIGANDS 部分，有望实现不同器官的靶向，例如靶向中 枢神经系统的 TfR1 靶点，可通过皮下给药方式完成穿透血脑屏障的 CNS 系统 给药。TfR1 选择性在脑毛细血管内皮细胞中高度表达，且能够实现转铁蛋白(Tf) 的内吞作用和转胞吞作用，因此理论上它也可用于将治疗剂转运到大脑中。 Arrowhead 利用这一特性设计靶向 CNS 的小核酸药物。

在布局靶点上，Arrowhead 同样布局 INHBE 和 ALK7 靶点，进行减重适应症 的创新开发。Arrowhead 的肝内靶向的 ARO-INHBE、通过 TRiM 靶向脂肪组织 的 ARO-ALK7 均启动 I/II 期临床。

四、重点公司分析

1、舶望制药：与诺华深度合作，布局多个治疗领域

舶望制药项目进度领先，与诺华深度合作。舶望制药成立于 2021 年，基于自身 的 RADS 平台（具有更强活性、持久性和安全性的 RNA 分子），快速构建起心 血管、罕见病、抗病毒、代谢、CNS 等疾病领域项目。2024 年 1 月，舶望制药 与诺华签订两项独家许可合作协议，预付款 1.85 亿美元，潜在总价值 41.65 亿 美元。2025 年 9 月，舶望制药与诺华在已有合作基础上进一步拓展，共同开发 多项心血管产品，舶望制药将获得 1.6 亿美元预付款。舶望制药的 RADS 平台获 得诺华背书，管线开发进度领先。

舶望制药在研管线中，心血管疾病有两款药物处于 II 期临床阶段，一款药物处于 I 期临床阶段，两款药物处于 IND 申请准备阶段；罕见病领域针对 PKK 靶点的治 疗遗传性血管水肿的药物推进至 II 期临床，针对 CFB 靶点的补体介导疾病的药 物推进至 I 期临床，针对 C3 的补体介导疾病和 TTR 靶点的转甲状腺素蛋白淀粉 样疾病的药物正在 IND 申请准备阶段；针对乙肝的小核酸药物已经推进至 II 期 临床阶段；同时公司在代谢疾病、中枢神经系统、心脏、肌肉、脂肪等领域均有 布局。

2、瑞博生物：FXI 因子抗凝药进度领先，布局肝外靶点

瑞博生物差异化布局 FXI 因子抗凝小核酸药。瑞博生物成立于 2017 年，是中国 首批成立的小核酸药物公司之一，截至目前有 7 款自研资产进入临床试验阶段， 其中核心产品 RBD4059（靶向 FXI 因子的 siRNA）是全球首款、也是临床开发 进展最快的用于治疗血栓性疾病的 siRNA 药物。2024 年 1 月，瑞博生物与勃林 格殷格翰合作，共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 （NASH/MASH）的小核酸创新疗法。2025 年 1 月，瑞博生物已达成与德国勃 林格殷格翰合作协议约定的首个关键里程碑。

瑞博生物核心产品 RBD4059（FXI siRNA）相较于传统治疗方法具备优势。发 生凝血起源于两种途径：内源性途径，由接触受损的血管表面触发，主要涉及病 理性血栓形成；及外源性途径，当组织损伤将血液暴露於外部因素时，血液会迅 速启动保护性血栓形成，作为身体防止过度出血的主要防御机制。通过选择性地 靶向上游的内源性通路－并避开两种途径共用的下游因子－抑制 FXI 可减少病 理血栓形成，同时最大限度地减少对生理性止血的影响。目前的抗凝剂针对凝血 酶或 Xa 因子等下游因子，由于均影响到内源性和外源性途径功能而增加了出血 风险，与之相比，抑制 FXI 具有关键优势。

一般而言，已确定超过 70%的 FXI 抑制水平可有效减少人体静脉血栓形成，其 疗效和安全性优于标准治疗。RBD4059 显示了广泛的 FXI 抑制水平，可满足各 种血栓栓塞适应症可能需要的疗效阈值。在 1 期临床试验中，RBD4059 显示出 强大的疗效，50 mg、150 mg、400 mg 及 600 mg 队列中 FXI 活性相对于基线 的平均最大百分比变化分别为 67.5%、81.0%、85.8%及 91.6%，在第 169 天治 疗观察到持续效果。

在肝外递送领域，瑞博生物布局 RiboOncoSTAR™与 RiboPepSTAR™平台。 RiboOncoSTARTM 是瑞博生物的第一个肝外递送技术，具有多种肿瘤组织的靶 向性。RiboPepSTARTM 是对肝以外的组织和器官靶向递送的系统布局，正在肾 靶向、中枢神经（CNS）靶向、脂肪和肌肉组织等领域筛选和验证候选递送分子。

3、圣因生物：专注肥胖、心血管代谢及自身免疫性疾病的 siRNA 药物开发

圣因生物小核酸项目专注于肥胖、心血管代谢及自身免疫性疾病领域。圣因生物 成立于 2021 年，研发管线涵盖自免、心血管及代谢领域，IgA 肾病（IgAN）和 C3 肾小球病（C3G）是极为严重的肾脏疾病，其共同特征在于补体系统活性失 调，病情常进展至终末期肾病。目前的标准治疗方案选择有限，存在显著副作用。 RNAi 疗法靶向补体 C3（SGB-9768）或补体因子 B（SGB-3383）的 mRNA， 能够选择性抑制补体通路的过度激活。这一创新疗法有望为 IgAN、C3G 和其他 补体介导的肾脏疾病患者提供新的治疗选择，显著减轻免疫介导的肾脏损伤。在 代谢疾病中，现有 GLP-1 受体激动剂类药物虽能有效治疗，但存在引发肌肉流 失、抑制中枢奖赏系统反应（可能导致愉悦感减退）、以及因胃肠道等副作用导 致停药率高的局限性。相比之下，RNA 干扰（RNAi）疗法能精准靶向代谢通路 中的特定基因信使 RNA（mRNA）——例如靶点 INHBE（SGB-7342)、靶点 ACVR1C、以及其他新型First-In-Class靶点。RNAi疗法有望革新肥胖治疗格局， 其在实现选择性减脂的同时可保持肌肉量，全面改善代谢健康，且有效规避了传 统疗法可能带来的副作用。

圣因生物已经开发出靶向脂肪细胞、骨骼肌细胞和巨噬细胞的的肝外递送平台 LEAD 平台。LEAD 平台采用新型配体，定制化的增效基团和连接子设计，可以 完成高效递送，低频次皮下给药，具备类似 GlaNAc 的高效活性。

4、前沿生物：两款靶向补体蛋白小核酸临床前数据亮眼

前沿生物小核酸药物重点布局 IgA 肾病领域。2025 年 11 月，前沿生物首次以口 头报告和壁报形式，公布了其两款潜在全球首创（First-in-Class）小核酸药物— —FB7013（靶向 MASP-2）与双靶点药物 FB7011（靶向 MASP-2/CFB）在猕 猴 IgA 肾病模型中的临床前数据，两款产品均显示出卓越的疗效潜力和长效治疗 优势。 FB7013 为靶向 MASP-2 的 siRNA 药物，可精准抑制凝集素途径补体系统异常 激活，同时保留经典途径和替代途径补体免疫功能，兼具高效治疗价值与潜在高 安全性。靶点抑制作用持久：单次给药后可维持靶蛋白抑制 16 周，有望实现 3-6 月给药一次。猕猴 IgA 肾病模型中疗效明确：在猕猴 IgA 肾病模型中，FB7013 单次皮下注射给药，尿总蛋白肌酐比值（uPCR）和尿总蛋白（uTP）呈剂量依 赖地持续显著降低，肾小球滤过率（eGFR）呈剂量依赖地持续升高；高剂量治 疗 8 周后，使肾小球系膜区系膜细胞数量减少 36%，使肾小球内 IgA 沉积减少 43%。

FB7011 为同时靶向 MASP-2 与 CFB 的 siRNA 药物，双靶点协同抑制，在临床 前研究中展现出多维度优势，为临床转化提供扎实依据。长效作用持久：FB7011 在健康猕猴单次皮下给药可同时强效抑制 MASP-2 与 CFB 蛋白表达，抑制效果 持续 13 周以上，预示其在人体中有望实现每 3–6 个月给药一次，从而显著改善 患者用药依从性。疾病模型显示剂量依赖性疗效，多维度指标超越阳性对照：在 猕猴 IgA 肾病模型中，FB7011 单次皮下注射给药显示出显著疗效，且呈现剂量 依赖性；相较于阳性对照药（一款已上市、每日两次口服的小分子补体抑制剂）， FB7011 在尿蛋白肌酐比值（uPCR）降幅提高 16%，尿总蛋白（uTP）降幅提 高 18%，肾小球滤过率（eGFR）改善幅度提高 10%，显示 FB7011 具有潜在的 优效趋势，期待进一步的临床验证。协同增效优势显著：在等摩尔剂量下，FB7011 在 uPCR、uTP 降低及 eGFR 提升等关键指标上，均显示出相较于单靶点 siRNA 药物（分别靶向 MASP-2 或 CFB）的更佳疗效，提升幅度达 10%至 29%，这一 结果体现了其双靶点抑制的协同效应，进一步证实了多靶点干预策略的临床价值。

5、东阳光药：布局起源于乙肝，搭建全链条研究平台

东阳光药小核酸平台起源于慢乙肝治疗，并逐步搭建全链条早期研发平台。东阳 光药在慢乙肝领域布局 siRNA 与 ASO 技术平台，力求实现慢乙肝的功能性治愈。 其中 siRNA 体内外药效优于阳性对照，ASO 高效降低 HBV 表面抗原水平，体内 外药效同样显著优于临床在研药物。

在早期管线中，东阳光药布局超过 10 款小核酸管线，涵盖感染、心血管-肾脏代谢、呼吸系统三大领域。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）