2025年第50周医药行业产业研究周报：NDAA落地在即，CXO待飞；Wave、Kymera一柱擎天，小核酸、PROTAC爆燃

一、产业前沿

前沿动向： CNS 新突破，Praxis T 型钙离子通道抑制剂 pre-NDA

2025 年 12 月 4 日 Praxis 精准医药公司官网宣布，确认计划于 2026 年初提交 用于治疗特发性震颤的药物 Ulixacaltamide（乌利沙卡胺）的新药申请。公司已 成功完成与 FDA（美国食品药品监督管理局）的 pre-NDA（新药申请前）会 议，并收到了 FDA 的书面反馈意见，同时还举行了面对面会议。Praxis 已就 NDA 的内容与 FDA 达成一致，预计将于 2026 年初完成 NDA 的提交。

Praxis 是一家临床阶段的 CNS（中枢神经系统）疾病的临床阶段生物制药 公司，CNS 疾病的特征是神经元兴奋-抑制失衡。 Praxis 有 2 个特色平台，小分子平台 Cerebrum™ 和 ASO（反义寡核 苷酸）平台 Solidus™，结合对大脑中共同生物靶点和回路的理解，将遗 传学见解应用于罕见病和常见神经系统疾病的发现和治疗方案的开发。 公司已建立起多元化的多模式中枢神经系统产品组合，涵盖运动障碍和 癫痫等多个项目，目前有四个处于临床阶段的候选产品（3 个治疗癫痫 1 个治疗特发性震颤）。

特发性震颤（也称原发性震颤）是最常见的运动障碍，仅在美国就有约 700 万人受其影响，这代表着数十亿美元的商业机会。原发性震颤的特征是上肢 出现不自主的节律性运动，其他身体部位（如头部、声带或腿部）也可能出 现震颤。这些震颤会严重影响日常生活，并且会逐渐加重，随着病程的进 展，震颤的严重程度和幅度通常会增加。普萘洛尔是一种β受体阻滞剂，是 目前唯一获批用于治疗原发性震颤的药物，但其疗效有限、耐受性差，并且 对于相当一部分原发性震颤患者合并的其他疾病也是禁忌的。其他β受体阻 滞剂和抗惊厥药物虽然也被用于治疗特发性震颤，但疗效和耐受性同样有 限。绝大多数患者目前尚无有效的治疗方案，据估计，至少有 200 万患者正 在寻求治疗。一项患者调查显示，高达 77%的患者认为他们的特发性震颤 （ET）症状控制不佳，高达 50%的患者未接受治疗。同样，接受调查的美 国神经科医生表示，他们接诊的患者中有 85%是寻求治疗的，而 40%的患 者未接受任何治疗。

乌利沙卡胺是一种差异化且高选择性的 T 型钙通道小分子抑制剂，旨在阻断 小脑-丘脑-皮质（CTC）回路中与震颤活动相关的异常神经元爆发性放电。 乌利沙卡胺是 Praxis 公司 Cerebrum™小分子平台中进展最快的项目。

2025 年 11 月 5 日公司官网发布三季报业绩及管线进展，再次阐述了乌 利沙卡胺 3 期临床（10 月首次发布）Essential 3 项目的积极结果和其他 主要管线的进展。 Essential 3 是首个获得 ET 药物三期临床试验阳性结果的项目。该 试验于 2023 年 11 月启动招募阶段，超过 20 万名患者表示有兴 趣参与研究，这凸显了该领域尚未满足的医疗需求以及巨大的市场潜 力。 研究 1（安慰剂对照、平行组）达到了其主要终点和所有次要终点：在研究 1 中，接受乌利沙卡胺治疗的患者在第 8 周时，改良日常 生活活动 11 (mADL11) 评分较基线平均改善了 4.3 分 （p<0.0001），这是预先设定的主要终点。mADL11 的改善最早在 第 2 周就已观察到，并持续到第 12 周。所有关键次要终点均已达 到，包括疾病改善率、PGI-C 和 CGI-S 在第 8 周显示，与安慰剂 相比，乌利沙卡胺有统计学意义上的显著改善（p<0.001）。 研究 2（随机研究）达到了其主要终点和第一个次要终点：主要终点 是维持疗效的患者百分比，乌利沙卡胺组有 55% 的患者维持了疗 效，而安慰剂组有 33% 的患者维持了疗效（p=0.037）。在随机撤 药期间，疾病改善率这一主要次要终点也显示，服用乌利沙卡胺的患 者比服用安慰剂的患者疗效更佳（p=0.0042）。 此外，公司还有 3 个重要临床管线。Vormatrigine ，用于 FOS （由即早基因 immediate-early gene 编码的一种核蛋白）和全身性 癫痫旨，这是一款钠通道调节剂，旨在精确靶向成人常见癫痫中钠通 道的过度兴奋状态。Relutrigine（瑞鲁曲嗪），用于治疗发育性和癫 痫性脑病（DEE），这是公司的第二种钠通道调节剂。Elsunersen， 是 Solidus™ 反义寡核苷酸 (ASO) 平台的一款产品，用于治疗早发 性 SCN2A DEE。SCN2A GoF-DEE 是一种罕见的遗传性癫痫，其 特征是早发性癫痫发作，并对发育造成严重影响。Elsunersen 目前 正在两项注册研究中进行评估。EMBRAVE A 部分 1/2 期研究有望 在 2026 年上半年公布主要结果。针对 SCN2A GoF-DEE 的EMBRAVE 3 注册研究正在招募患者，预计将于 2026 年完成。

监管动态：中国医保新纪元，首个商保创新药目录落地

2025 年 12 月 7 日，国家医保局、人力资源社会保障部公布《国家基本医疗保 险、生育保险和工伤保险药品目录（2025 年）》和《商业健康保险创新药品目录 （2025 年）》，将于 2026 年 1 月 1 日起在全国范围内正式实施。

新版国家医保药品目录新增 114 种药品，其中 50 种 1 类创新药，调出了 29 种临床没有供应或可被其他药物更好替代的药品。调整后，目录内药品总数 增至 3253 种，其中西药 1857 种、中成药 1396 种，肿瘤、慢性病、精神疾 病、罕见病、儿童用药等重点领域的保障水平得到明显提升。

首版商保创新药目录共纳入 19 种药品，与基本医保形成较好的互补衔接，也 为推动商保与基本医保错位发展、建立多层次医疗保障体系奠定基础。

创新品类众多，角逐激烈。本次商保申报的品种总数高达 121 个，最终进 入谈判环节的仅有 24 个，被成功纳入商保目录的有 19 个，涉及 18 家企 业。该目录不仅包含神经母细胞瘤、戈谢病等罕见病治疗方案，还覆盖了 临床需求亟需满足的阿尔茨海默病、多发性骨髓瘤、肝癌、短肠综合征等 疾病领域的创新药。

从药物类型来看，进口药和国产药相当，分别有 10 款和 9 款，其中他 泽司他、芦比替定、那西妥单抗、达妥昔单抗β分别是和记黄埔、绿 叶制药、赛生药业和百济神州从海外引进的。 从技术类型来看，此次被纳入商保目录的有 5 款 CAR-T、5 款单抗、 4 款化药、3 款双抗、1 款多肽和 1 款重组酶。前沿创新技术类的 CART 疗法，根据 insight 数据显示，据此前挂网价，这 5 款 CAR-T 每针 的价格在 99 万-129 万之间（此次降价幅度尚未公布）。我们认为，纳入商保后，更多前沿创新疗法将有望提升其市场渗透率，同时促进 创新药产业加速发展。

产业链：NDAA 落地，地缘风险趋缓，CXO 待飞

时事变迁，地缘趋暖。2025 年 12 月 9 日，美国政府/国会公布该年度 NDAA （国防授权法案） 最终协商文本，并对外发布。最终文本中，并未在正文中列 出任何具体公司名单，而是设立由国防部 (DoD) 与预算管理办公室(OMB) 后 续认定 “生物技术关注公司（BCC）” 的机制。公开文档里目前没有任何公 司（包括 WuXi AppTec / WuXi Biologics）被确认列入该名单，因此暂时不构 成对这些公司的联邦合同／采购禁令。回顾近年来美国生物安全法案历史，我 们可以明确看到 CXO（医药研发/生产服务外包）行业地缘风险趋缓的态势。我 们认为，随着包括中国在内的全球医药创新需求的爆发，CXO 行业及赛道龙头 的成长确定性将获进一步夯实。

2024 年 5 月，美国众议院曾推动一项单独法案 Biosecure Act（H.R.8333 ／H.R.7085 等版本），拟对包括 WuXi AppTec（药明康德）、 WuXi Biologics、 BGI Group / MGI Tech、 Complete Genomics 等中国生物技 术／CRO／CDMO 公司列入“关注公司名单 (biotechnology companies of concern, BCC)”，并禁止美国联邦机构及其承包商采购或使用这些公司的 生物技术设备或服务。该法案在 2024 年 9 月 9 日众议院表决通过（306 票支持，81 票反对）。

但到 2024 年底，当议会尝试将 Biosecure Act “搭便车”加入当年的 National Defense Authorization Act for Fiscal Year 2025 (2025 NDAA)时，该附案最终未被参议院采纳。换言之，2025 年 NDAA 的最终协议 文本中没有包含对 Biosecure Act 的任何条款。

2025 年 7 月 31 日，参议员联合提出修订版 Biosecure Act 作为 S.2296 的修正案 (即“S.Amdt.3236”)。该修正案被写入 2026 财年 National Defense Authorization Act for Fiscal Year 2026 (2026 NDAA) 的参议院版 本。

2025 年 10 月 9 日，美国参议院以 77–20 投票通过 S.2296，将包含生 物技术限制条款（即修正案 S.Amdt.3841，prohibit contracting with certain biotechnology providers）纳入 FY2026 NDAA。

关键变化是：与 2024 年版本不同，最新版 (2025 提交 / 2026 NDAA 中) 的 Biosecure 修正案不再在法案中“直接点名”任何公司，相反， 它设立了一套行政认定机制来决定哪些公司属于 BCC。风险格局发生了 显著变化。

二、资本风向

核酸再爆，INHBE 靶点数据惊艳，WAVE 暴涨 147%

2025 年 12 月 8 日，Wave 生命科学公司在官网发布了其正在进行的首次人体试 验 INLIGHT 中期数据的积极结果。这项临床试验用以评估 WVE-007 治疗肥胖症 的疗效，这是一种采用 Wave 专有 SpiNA（立体纯干扰核酸）设计的在研 INHBE （抑素β-E） GalNAc-siRNA（N-乙酰半乳糖胺缀合小干扰核糖核酸）。由于该 临床试验的减脂保肌效果惊艳，公司股价（纳斯达克股票代码 WVE.O）当日暴 涨 147%。

根据公司官网新闻稿，此次中期数据显示，单次 240 毫克剂量的 WVE-007 可 改善受试者的身体成分，表现为三个月时总脂肪量和内脏脂肪量减少，以及 瘦体重增加。此外，该药物还具有良好的安全性，并能持久降低血清激活素 E 水平，支持每年一次或两次给药的方案。

INLIGHT 临床试验是一项随机、安慰剂对照（3:1）的 I 期研究，受试者 为超重或肥胖的健康个体，其体重指数 (BMI) 介于 28 至 35 kg/m² 之 间，糖化血红蛋白 (HbA1c) 低于 5.9%。该研究不涉及任何饮食或运动 方面的调整。截至数据截止日期，INLIGHT 已招募超过 100 名受试者。 本次更新的数据包括 32 名受试者（平均基线 BMI 约为 32 kg/m² ）接 受单次皮下注射 240 mg 剂量治疗后的三个月随访结果。报告的结果来 自预先设定的统计分析计划。数据显示，单次 240 mg 皮下注射后，三个 月 (约 12 周) 内受试者内脏脂肪 (visceral fat) 减少约 9.4%，总体脂肪 (total body fat) 减少约 4.5%，瘦体重 (lean mass) 升高约 3.2%。

在所有受试者中均观察到血清激活素 E 水平持续稳定降低，这支持了 WVE-007 每年一次或两次给药的潜力。单次服用 240 毫克后 43 天， 血清激活素 E 水平最大降低幅度达 78%。平均降低幅度超过 75%的现象至少持续到第 85 天，即当前数据截止日。

截至公司公告日，WVE-007 的总体安全性和耐受性良好，剂量最高达 600 mg。未发生停药，也未出现严重或危及生命的治疗期间出现的不良 事件 (TEAE)。所有 TEAE 均为轻度或中度，所有治疗相关不良事件均为 轻度。临床实验室指标（包括血脂谱和肝功能检查）均未出现具有临床意 义的变化。 这些结果进一步丰富了支持沉默 INHBE 及其下游蛋白产物（激活素 E）作为肥胖症治疗方法的数据，并得到了来自人类遗传学的有力证据 支持。携带 INHBE 基因一个拷贝中保护性功能缺失变异的个体，其身 体成分和心血管代谢状况更健康，包括内脏脂肪较少，以及罹患 2 型 糖尿病和心血管疾病的风险较低。值得注意的是，内脏脂肪本身与多 种疾病密切相关，包括心血管代谢紊乱。 下图展示了 INHBE 靶点被沉默后起到降脂保肌过程的作用机制。

公司官网引用其总裁兼首席执行官保罗·博尔诺医学博士的话，WVE-007在改变肥胖症治疗模式方面的巨大潜力，它解决了 GLP-1 类药物最大的 几个缺点：以牺牲肌肉为代价的脂肪减少、耐受性差（包括胃肠道和其他 副作用）以及频繁给药。在仅使用最低单次治疗剂量 WVE-007 三个月后， 可以观察到的脂肪减少效果超出预期，与 GLP-1 类药物相当，但是没有 GLP-1 类药物常见的肌肉流失，同时还展现出令人信服的安全性和耐受 性。它可以为超过 10 亿肥胖症患者提供有意义的治疗，可作为每年一次 或两次的单药疗法、肠促胰素的附加疗法或肠促胰素治疗后的维持疗法， 目前正在计划在这些情况下开展 2 期试验。”

PROTAC 崭露头角：STAT6 疗效堪比 Dupixent, Kymera 单日飞升 42%

2025 年 12 月 8 日，Kymera Therapeutics 在其官网宣布，其口服 STAT6（信 号转导子和转录激活子 6）降解剂 KT-621 在治疗中至重度 AD（特应性皮炎) 的 1b 期 (BroADen) 临床试验中取得积极结果。由于这一结果既展示了 PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）技术在人体中对 STAT6 的深度靶向与降解能 力，也意味着一种每日一次口服、可替代注射生物药 (如 Dupilumab) 的潜 力。消息公布当日，Kymera 股价飞涨 42%。

KT-621 的 BroADen 1b 期临床试验是一项开放标签、单臂研究，纳入了 22 名中重度特应性皮炎（AD）患者，分为两个剂量组（分两个连续队列入 组），剂量选择基于 KT-621 1a 期健康志愿者研究的结果。10 名受试者每 日一次接受 100 mg KT-621 治疗，12 名受试者每日一次接受 200 mg KT621 治疗，疗程 28 天，随后进行 14 天的随访。该研究的主要目标是评估 KT-621 的安全性和耐受性，并证明 KT-621 能够显著降解血液和皮肤中的STAT6，从而在给药 4 周后，使循环系统中多种 2 型炎症生物标志物以及活 动性 AD 皮损的转录组水平达到与 Dupixent（度普利尤单抗）类似的降低 效果。该研究还探讨了 KT-621 对临床活动度和疾病负担终点的影响。

在所测试的 100 mg 与 200 mg 剂量组，28 天给药后皮肤中 STAT6 水平 中位降幅达 94%，血液中降幅达 98%，伴随典型炎症与免疫标志物 (如 TARC) 显著下降；EASI 评分 (湿疹面积和严重度指数) 平均下降约 63%，瘙痒 (pruritus) 评分也大幅改善，且未见严重不良事件。 KT-621 显著降低了血液中与疾病相关的 2 型生物标志物，包括 TARC（基线 TARC 水平与度普利尤单抗 AD 研究相当的患者中位降 低 74%）、嗜酸性粒细胞趋化因子-3、IL-31、IgE，以及皮肤病变中 与 2 型炎症和 AD 疾病相关的核心基因集。

在所有测量的疾病终点指标中均观察到显著的临床疗效，包括所有患 者 EASI 评分平均降低 63%，以及瘙痒峰值 NRS 评分平均降低 40%。 合并哮喘的患者呼出气一氧化氮（FeNO）水平中位数降低了 56%， 哮喘控制情况显著改善；合并过敏性鼻炎的患者症状和生活质量均得 到显著改善。 KT-621 耐受性良好，未发生严重不良事件、治疗相关不良事件，未 报告结膜炎病例，生命体征、实验室检查或心电图也未出现具有临床 意义的变化。 KT-621 BROADEN2 针对中重度特应性皮炎的 IIb 期试验正在进行 中，预计将于 2027 年年中获得数据；针对中重度哮喘患者的 IIb 期 BREADTH 试验按计划将于 2026 年第一季度启动。

三靶齐发：信达生物 IBI3003 亮相 ASH 2025，进军 MM 市场

2025 年 12 月 8 日，第 67 届 ASH（美国血液病学会年会）上，信达生物公布 了其自主研发的新型三特异性抗体 IBI3003 用于复发或难治性多发性骨髓瘤 (R/R MM) 的首次人体 (Phase 1) 试验初步数据。IBI3003 既展现出可控安全 性，也在高危患者及既往接受过 BCMA 或 GPRC5D 靶向治疗者中均观察到 明确的肿瘤响应信号。这一三靶加 T 细胞重定向 (T‑cell engager) 的创新设 计，被业内视为有潜力破解当前 MM 抗原逃逸与耐药难题，可能为 MM 治疗 带来新选项。

IBI3003 是一种新型三特异性抗体，可同时靶向 GPRC5D（G 蛋白偶联受 体 C 类 5 成员 D）、BCMA（B 细胞成熟抗原）和 CD3（分化抗原 3，是 T 细胞受体的重要组成部分）。其针对 BCMA 和 GPRC5D 的双靶点设计旨 在克服多发性骨髓瘤 (MM) 的单抗原逃逸。在临床前研究中，IBI3003 在 小鼠模型中展现出优于已上市的基准双特异性抗体的体内抗肿瘤活性，尤其 在 BCMA 和 GPRC5D 低表达的体外细胞模型中表现出显著的肿瘤杀伤效 果。目前，信达生物正在中国和澳大利亚开展 IBI3003 的 I/II 期临床试验 (NCT06083207)，以评估其在复发/难治性多发性骨髓瘤 (R/R MM) 患者中 的安全性、耐受性和有效性。

该研究的第一阶段纳入了符合条件的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，这些患者此前接受过至少两线抗骨髓瘤治疗失败，且至少 接受过一种蛋白酶体抑制剂（PI）、一种免疫调节药物（IMiD）和一种抗 CD38 单克隆抗体（mAb）治疗；并且必须对最后一次抗骨髓瘤治疗 方案复发或耐药。允许患者既往接受过 BCMA 或 GPRC5D 靶向治疗。

IBI3003 每周皮下注射一次（QW）。对于接受连续治疗≥6 个月且达到 部分缓解（PR）或更佳疗效≥2 个月的患者，可改为每两周一次 （Q2W）维持治疗。为降低细胞因子释放综合征（CRS）的风险，研究 方案中包含 1 至 3 次启动剂量。

本阶段研究在中国和澳大利亚共纳入 39 例患者，剂量范围为 0.1 μg/kg 至 800 μg/kg。患者中位年龄为 62 岁（范围：40-79 岁），其中 64.1%的患者根据 mSMART 标准被归类为高危人群，46.2%的患者存在 ≥1 个 EMD。既往治疗方案的中位数为 4 线（范围：1-10 线）。所有患 者均接受过至少三类药物（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 抗 体）治疗，51.3%的患者接受过至少五类药物治疗（至少 2 种蛋白酶体 抑制剂、2 种免疫调节剂和 1 种抗 CD38 抗体），41%的患者既往接受 过抗 BCMA 和/或抗 GPRC5D 治疗，76.9%的患者对末次治疗无效。截 至 2025 年 11 月 7 日的数据截止日期，中位随访时间为 3.25 个月 （范围：0.4-7.4 个月），中位治疗时间为 12.14 周（范围：1.0-33.0 周）。

三、本周观点

新分子迭出，广义竞品多维度角逐；NDAA 落地，CXO 上行确定

综上全球产业动态与资本市场表现，我们认为，未来医药创新的竞争，不局限在同靶点同类分子的最优与速度的比拼；同种适应症领域，创新药企将面临不同靶 点、完全不同作用机制的诸多新一代广义竞品的竞争。正如，以抗肿瘤创新崛起 的信达生物，其创新三抗分子已踏入与小分子、CAR-T（嵌合抗原受体 T 细胞） 等逐鹿的多发性骨髓瘤市场；减肥领域，已经从 Glp-1（胰高血糖素样肽-1）的 单靶、双靶、多靶再到皮下与口服的竞争，进入到与 ArtII（激活素 II 型受体）、 INHBE 等完全不同靶点与机制创新分子的厮杀。因此，企业立项与资本布局的切 入点，将不只局限于临床可见的管线格局，还将基于其对适应症领域科技进展的 趋势预判。同时，我们认为，由于地缘风险趋缓和创新需求暴增，CXO 行业的上 行态势较为确定。

四、产业链数据更新

BD 交易持续，3 季度已达 34 起；辉瑞偏头痛新药，上市申请获受理

2025/10/01-2025/12/05 期间，共计 11 款新药获 CDE（国家药监局药审中心） 批准上市，其中 6 款为国产药物，5 款进口药物。同时，共有 16 款创新药申报 NDA（新药上市申请），其中 10 款为国产药物，6 款为进口药物。

根据 Insight 数据库统计，10 月以来，共 34 个创新药相关跨国交易，涵盖 授权/许可、合作、期权等不同形式。

2025 年 12 月 4 日，CDE 官网显示，辉瑞的扎维吉泮鼻喷雾剂上市申请获 受理，用于治疗成人偏头痛。 

根据辉瑞官网，Zavegepant 是一种第三代高亲和力、选择性和结构独 特的 CGRP 受体小分子拮抗剂，也是目前唯一一种同时具有鼻内和口 服制剂的临床开发中的 CGRP （降钙素基因相关肽）受体拮抗剂。

在关键性 3 期临床研究中，ZAVZPRET 在给药后两小时的疼痛缓解和最 困扰症状缓解这两个共同主要终点方面，均显著优于安慰剂。该关键性 研究还显示，在预设的次要终点方面，ZAVZPRET 在给药后 15 分钟即 可达到镇痛效果。 根据辉瑞官网数据，美国约有 4000 万人患有偏头痛，世界卫生组织 将偏头痛列为全球第二大致残原因 。偏头痛的特征是持续 4 至 72 小 时的剧烈发作，伴有多种症状，包括中度至重度搏动性头痛，常伴有 恶心或呕吐，和/或畏声（恐声）和畏光（畏光）。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）