2025年创新药企管线梳理系列专题报告：东阳光药

周专题：创新药企管线梳理系列之东阳光药

慢病领域：糖尿病、特发性肺纤维化、减重、痛风、抑郁等

公司慢病领域管线包括： 1款处于NDA阶段：1类创新药奥洛格列净（SGLT-2），治疗2型糖尿病，已申报NDA； 1款处于III期临床：1类创新药伊非尼酮（p38γ），治疗特发性肺纤维化，目前处于III期临床； 5款处于II期临床：HEC88473（GLP-1/FGF21）治疗糖尿病、肥胖、MASH；HEC95468（sGC）治疗肺动脉高压；磷酸嘧替佐酮（5- HT,5-HT1a，5-HT1b）治疗抑郁；HEC93077（XO/URAT1）治疗痛风；HEC96719（FXR）治疗MASH； I期临床：HEC137076（5-HT1f）治疗偏头疼；HEC53856（HIF-PHD），治疗肾性贫血等 生物类似物：与Lannett合作在美国开发两款胰岛素，甘精胰岛素+门冬胰岛素。

慢病领域：伊非尼酮，特发性肺纤维化，“不是癌症的癌症”

IPF患者数：中国约26万人，美国约10万人。人口老龄化、烟草使用及环境空气污染均导致IPF发病率快速增长，近年来全球IPF疾病 负担呈明显上升趋势，中国2018-2022年IPF患者人数由23.7万人增加至26.4万人。在美国特发性肺纤维化患者大约有10万人，欧盟 地区大约有11万人，且每年欧盟地区新增患者约3.5万人。 IPF的治疗仍缺乏有效的治疗手段，尚无肯定显著有效的治疗药物、安全性与耐受性有待提高。获批使用的吡非尼酮和尼达尼布仅可 减缓IPF患者的肺功能下降和疾病进行，并不能逆转肺纤维化。接受抗纤维化药物治疗的患者平均每年损失100~200毫升肺活量，约 为未服用抗纤维化药物患者肺活量损失的一半。关于IPF的治疗还有氧疗、肺康复等，若疾病进展到晚期可选择肺移植，移植后的寿命 大约为4.5年。

IPF治疗药物市场目前仅有2款药物获批上市，分别为吡非尼酮和尼达尼布。据医药魔方数据，尼达尼布2023年销售额达到37.6亿美 元，而吡非尼酮从11亿美元下滑至2023年的2.2亿美元，推测由于仿制药竞争。 尼达尼布：原研厂家为BI，在美国获批适应症包括：特发性纤维化（2014）、进展性肺纤维化（2020）、系统性硬化症相关间质 性肺病（2019）；以上适应症分别为2017、2020、2020年在国内获批。其核心专利于2020年在中国到期，目前已有多家仿制药 品种上市，海外专利预计26年到期。 吡非尼酮：最初由Marnac研发，特发性肺纤维化适应症在2013年于国内获批，2014年于美国获批，其化合物专利已到期。

IPF新药开发难度极高，全球多项临床试验失败。2014年，尼达尼布与吡非尼酮凭借INPULSIS和ASCEND两项Ⅲ期研究的成功，开启IPF抗纤维化治疗新纪元。此 后十年间，全球多项临床试验提前终止或失败，直到2025年，BI的PDE4B抑制剂，在FIBRONEER-IPF的研究以突破性成果打破沉寂，成为自2015年以来首个在 IPF治疗领域达成主要终点的Ⅲ期临床试验。 东阳光药伊非尼酮：通过结构创新，不仅抑制TNF-α及TGF-β1的释放，还能抑制TGF-β1-smad经典信号通路中Smad2/3磷酸化，以及p38γMAPK磷酸化且能有 效抑制协助胶原组装和分泌的热休克蛋白47的表达，最终有效抑制肺成纤维细胞的增值，活化和细胞外基质的分泌，达到缓解和治疗肺纤维化的目的。 伊非尼酮获得FDA孤儿药资格认定，并完成中美I期临床，I期结果未观察到严重的肝酶异常和光毒性。目前正在国内进行特发性肺纤维化适应症II期临床和进行性纤 维化性间质性肺疾病II期临床，其中IPF适应症已获得中期分析数据。根据临床前数据显示：伊非尼酮的体外活性是吡非尼酮的200-500倍以上，且在人肺类器官纤 维化模型上，优于尼达尼布的抗纤维化效果；进一步在人肺成纤维细胞模型上，亦优于BI的PDE4B抑制剂；体内药效作用是吡非尼酮的40倍，且安全窗高于上市药 物，可实现一天给药一次，每日剂量远低于吡非尼酮。

慢病领域：奥洛格列净，SGLT2 口服降糖药

据东阳光药招股书，2023年中国糖尿病药物市场规模达到676亿元，2018到2023年CAGR为3.4%。预计到2030年国内糖尿病人将达到1.5 亿人，2030年市场规模将达到1223亿元。 其中2023年SGLT2类药物规模为105亿元，预计2030年将达到275亿元。 从结构来看：国内双胍类、磺脲类和α－葡萄糖苷酶抑制剂类等上市数十年的传统口服药物仍为主流，而且全球范围内其市场占比已少于 DPP-4、GLP-1、SGLT-2等新型药物，预计未来随着此类新药陆续获批、商业化落地，市场份额有望提升。 奥洛格列净：已于2023年12月向NMPA提交NDA，预计2025年获批。 在两个III期临床中展示出全面和持久的降糖效果：经过24周后，与安慰剂相比，单药50mg及20mg组HbA1c分别降低了1.01%及0.94% 。与其他SGLT2抑制剂数据相比，奥洛格列净的空腹血糖和餐后2h血糖降低幅度更慢，其减重及降低收缩压的作用更加明显。安全性方面 ，奥洛格列净具备良好的安全性，胃肠副作用较小，相较安慰剂组别的尿路感染比率较低，没有血容量不足的相关不良反应。

慢病领域：其他创新药管线

HEC95468（sGC）：治疗肺动脉高压（23年国内患者数量为8.5万人）、目前处于II/III期临床，是第二代可溶性鸟苷酸环化酶刺 激剂，可实现每天给药一次，达到稳定降压的作用。

HEC113995：治疗抑郁（2023年国内患者数量为3130万人），具有多靶点协同作用机制，与维拉左酮相比，嘧替佐酮的体内外 或性更强，安全性更高。目前正在进行II期临床试验。

HEC96719（FXR）：治疗NASH，目前完成中国和澳大利亚I期临床试验，并且在国内完成对NASH患者的IIa临床试验，是法尼醇 X受体（FXR）激动剂，临床进度同类靠前。基于非头对头比较，其安全窗口超过60倍，优于奥贝胆酸（<5倍）及Tropifexor（<4 倍），后两者均为靶点相同的药物。I期临床表明，其对两种药效学指标具备很强的调节作用，优于同靶点在研药物，IIa期临床结果 符合预期。

HEC169584（THR-β）：治疗NASH，临床前结果表明，584针对THR-β细胞的体外活性优于阳性药Resmetirom（2024年FDA 批准的首款治疗NASH的药物），我們已于2024年12月获得临床许可。

HEC93077（ XO/URAT1）：治疗痛风和高尿酸血症（23年国内高尿酸血症1.9亿人，痛风患者4000万人），是一种XO/URAT1 双靶点抑制剂，在同靶点候选药物中临床进展靠前，与单靶点药物相比，其通过靶向尿酸的产生和排泄，有效降低血液中尿酸水平 。I期结果显示出良好的尿酸降低及良好的安全性。

感染领域：丙肝，全基因型治疗产品已获批

丙肝确诊率极低，大部分感染者会终生携带：不进行治疗的情况下，55%-85%的感染者会终生携带丙肝病毒，最常见的早期症状为疲劳，难以 识别，可持续20-25年，一些肝硬化患者可能发展为肝癌。目前国内确诊率极低。 预计2030年将确诊310万人。据东阳光药招股书，现有疗法可治愈HCV，随着HCV健康管理意识的增强，确诊率预期将大幅上升，2023年 确诊260万人，2018-2023年CAGR=5.2%，预计2030年将达到310万人。预计2030年药物市场规模达到49亿元。据东阳光药招股书， 2023年HCV药物市场达到37亿元，随着DAA在2020年纳入医保&国内获批的 DAA不断增加，且国家政策推动，加上国内产能提升，预计到2030年将达到49亿元。 NMPA已批准24种乙肝药物包括7种干扰素为基础的疗法及17种DAA。 DAA靶向三种关键病毒蛋白：1）NS3/4A，参与HCV多蛋白的转化后加工；2）NS5A：在复制复合物的形成中起作用；3）NS5B：一种催 化HCV RNA合成的酶；近年来治疗策略逐渐转向DAA，与传统疗法相比，DAA具有更高的安全性、更短的治疗时间和更高的耐受性。 东阳光：磷酸萘坦司韦及艾考磷布韦已分別获NMPA批准于2025年2月及2025年3月上市。

肿瘤领域：其他在研管线，食管癌、化疗贫血+口服PD-L1小分子

甲磺酸萊洛替尼：用于治疗ESCC（一种食管癌，国内23年食管癌新发23万人）。是国内首个进入III期临床试验的治疗食管癌的小分 子靶向药，目前正在进行III期临床。 HEC53856：治疗非髓系恶性肿瘤的CIA（化疗贫血）适应症，国内2023年癌症患者新发490万人，其中接受化疗的实体瘤患者比例 超过60%，其中50%患者合并中重度贫血需要治疗，目前治疗方法主要为输血及重组人促红细胞生成素加铁剂。856是一种HIF-PHD 抑制剂，目前正在进行II期临床（72名化疗相关贫血患者）主要终点为15周后Hb于基线相比的变化。 基于已完成的临床及非临床数据表明，非头对头数据，856安全性优于罗沙司他。健康受试者中没有与心率增加相关的不良反应， 且形成血栓的风险降低，并且有降低胆固醇的额外益处，此外其有效性不受食物摄入或肾功能不全的影响，使得其成为肾功能不全 患者更灵活、更合适的选择。 HEC201625：PD-L1口服小分子，预计25下半年提交IND申请，临床前数据表明，在多个人源化免疫重构肿瘤模型中展示出与PDL1抗体相当甚至更强的抗肿瘤活性，体内安全系数高，具备良好的成药性。并且与化疗或VEGF抗体联合使用可增强协同效用。

行情回顾

本周A股创新药涨跌幅

本周涨幅前三的个股为：神州细胞（+45%）、热景生物（44.3%）、上海谊众（32.2%）； 本周跌幅前三的个股为：益方生物（-3.6%）、百济神州（-2.7%）、无。

本周H股创新药涨跌幅

本周涨幅前三的个股为：圣诺医药-B（+36.5%）、康方生物（+25.5%）、基石药业（+22.7%）； 本周跌幅前三的个股为：欧康维视生物-B（-12.9%）、科济药业-B（-9.1%）、乐普生物-B（-6.4%）。

报告节选：

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