2025年医药行业GLP-1药物未来方向标：减脂增肌、口服剂型、超长效制剂赛道掘金

Part1. GLP-1药物市场前景广阔

GLP-1 的作用机制及潜在治疗机会

GLP-1（胰高血糖素样肽-1）的作用机制主要涉及其对胰岛细胞、胃肠道、心血管系统 等多方面的调节。目前GLP-1药物主要获批降糖和减重两个适应症，其中降糖机制为刺 激胰岛素分泌 +抑制胰高血糖素分泌；减重机制为延缓胃排空，作用大脑食欲调节中枢， 抑制食欲增加饱腹感。除此以外GLP-1的靶器官还包括中枢神经系统、骨骼以肝脏等。

GLP-1类药物的适应症正在不断拓展，市场前景广阔。司美格鲁肽除了其传统的2型糖尿 病和肥胖症治疗领域外，还涵盖了心血管疾病（CVD）、动脉粥样硬化心血管疾病 （ASCVD）、慢性肾病（CKD）、外周动脉疾病（PAD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、 阿尔茨海默病（AD）等多个领域。

GLP-1是2型糖尿病推荐治疗方案

GLP-1药物处于2型糖尿病二联推荐位次。对于2型糖尿病，若无禁忌证且可耐受，一线疗法仍是二甲双 胍+全面的生活方式干预。1）对于伴有动脉粥样硬化性疾病的糖尿病患者，推荐在二甲双胍+全面生活 方式干预的基础上加用SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂。2）对于以心衰和肾功能不全为主的糖尿病 患者，荐在二甲双胍+全面生活方式干预的基础上联合应用SGLT-2抑制剂，如不能耐受SGLT-2i，则联 用GLP-1受体激动剂。3）对于2型糖尿病不合并上述疾病者，则口服药物不受限制，以血糖及糖化血红 蛋白达标为最重要指标。4）胰岛素治疗。

2023年2型糖尿病常用药物中GLP-1市场份额占比为43%， GLP-1药物处方量逐年上升。根据诺和诺德 2024年年报显示：与2022年相比，2023年全球糖尿病市场规模同比增加21%达到683亿美元（参考2025 年6月23日汇率，1DKK=0.15USD），其中常用药品中，GLP-1药物同比增加+52%、SGLT-2i同比增加35%， 胰岛素同比减少11%，DPP-4i同比减少16%。

肥胖严重危害人类身体健康

全球肥胖患者人数众多，存在较大未被满足的市场需求。根据2023年全球肥胖地图统计，2020年全球肥胖患者人数为8.13亿人，预计2030年全球肥胖人数将会 增加到12.46亿人。

近年来，我国超重和肥胖人群的患病率呈持续上升趋势，中国成年人（≥18岁）超重率为34.3%，肥胖症患病率为 16.4% 。根据《中国居民营养与慢性病状况 报告（2020年）》，按照我国标准，中国成年人（≥18岁）超重率为34.3%，肥胖症患病率为 16.4%，6-17 岁青少年儿童超重率和肥胖症患病率分别为 11.1% 和 7.9%，6 岁以下儿童的超重率和肥胖症患病率分别为 6.8%和 3.6%。体质指数（body mass index, BMI，kg/m2）是评估全身性肥胖的通用标准，在我国成 年人群中，BMI 低于18.5kg/m2为低体重状态，达到 18.5kg/m2且低于24kg/m2为正常体重，达到 24kg/m2且低于 28kg/m2为超重，达到或超过28kg/m2为肥胖症。

随着体重指数（BMI）的升高，预期寿命会缩短。从基线年龄 46 岁开始， BMI 越高组别达到 70 岁的几率越低，肥胖会导致多种并发症从而危害健康，常见 的并发症包括：血糖异常、血脂异常、高血压、非酒精性脂肪肝病、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）、生殖健康、心血管疾病（射血分数保留的心力衰竭、 动脉粥样硬化症）。

GLP-1受体激动剂全球及中国市场销售额

2024年GLP-1全球市场规模大约为528.3亿美元，同比增长46%。其中诺和诺德司美格鲁肽占比最高，达到55%。司美格鲁肽中Ozempic占比33%，Wegovy 占比16%，Rybelsus占比6%。礼来替尔泊肽以31%占比紧随其后，其中Mounjaro占比22%，Zepbound占比9%。礼来Zepbound由于获批时间较短目前处于快 速增长期。2024年，降糖用司美格鲁肽注射液Ozempic销售174.66亿美元(+26%)；口服司美格鲁肽片Rybelsus销售33.82亿美元(+26%)；减肥用司美格鲁肽注 射液Wegovy创收84.48亿美元(+86%)。三款司美格鲁肽产品2024年合计收入292.96亿美元。

2024年GLP-1中国市场规模大约为66亿元，其中司美格鲁肽注射液市场份额约占63%，利拉鲁肽市场份额约占18%， 度拉糖肽市场份额约占11%。替尔泊肽 2024年减重和降糖在中国获批上市，预计后续实现进一步放量。

Part2. 趋势一：减脂增肌药物迎来新机遇

GLP-1受体激动剂：减重双刃剑？脂肪与肌肉的双重流失

GLP-1 RA不仅减少了脂肪，也减少了肌肉含量，伴随25%-40%的肌肉流失。GLP-1 RA能带来巨大的减重获益，但在临床实践中显示， GLP-1 RA不仅减少了脂肪，也减少了肌肉含量。在司美格鲁肽68周的临床试验中，平均8.36kg的脂肪体重下降，也伴随着5.26kg瘦体重 的下降。替尔泊肽中也观察到类似的结果，33.9%脂肪体重的下降伴随着10.9%的瘦体重下降。因此使用GLP-1 RA减重的同时，会伴随 25%~40%的肌肉流失。

停药后反弹也是GLP-1药物一大痛点，‘循环减肥’改变身体构造。根据《Many Patients Maintain Weight Loss a Year After Stopping Semaglutide and Liraglutide》研究显示停药1年后，18%的人之前减掉的体重100%恢复，甚至变得更胖了；26%的人之前减 掉的体重恢复了25%-99%；其余56%的人体重总体保持或继续减重。对于GLP-1药物停药反弹想再次减重的患者来说，减重时他除了失去 脂肪还失去了肌肉，而体重反弹时他们恢复的只是脂肪；长此以往“循环减肥”将渐进的改变这类人群的身体构成，身体的脂肪含量会 越来越高，肌肉将越来越少。正因GLP-1类药物存在这类局限性，如何更高质量的减肥成了时下的热门研发领域。

ActRIIA/ ActRIIB通路在调节肌肉和脂肪中发挥重要作用

各大药企针对减脂增肌赛道纷纷布局，ActRⅡ通路是下一代热门减肥药物的开发靶点。目前，针对减脂增肌的处方药尚未有获批上市的 产品。全球各大药企纷纷布局，试图在这片蓝海中抢占先机。GLP-1 药物的短板，恰到好处地催生了减脂增肌药物的研发热潮，而这类 药物的研发主要围绕调节骨骼肌生长信号的激活素受体通路展开。

ActRⅡ通路的抑制可以抑制肌肉萎缩，阻断脂肪积累，帮助肥胖患者在减肥的同时改善身体成分和代谢。激活素Ⅱ型受体（Activin type Ⅱ Receptor，即ActRⅡ）是转化生长因子β（TGF-β）受体家族的成员，是包括活化素A(Activin A)和活化素B(Activin B)及 BMP7、BMP9、BMP10、GDF1、GDF8(myostatin，肌肉生长抑制素)、 GDF11和Nodal在内的其他TGF-β家族成员的II型受体。ActRⅡ存在 于脂肪和肌肉细胞中。在脂肪细胞中，激活素通过ActRⅡ进行脂质存储，阻断该信号通路可促进脂肪代谢。在肌肉细胞中，ActRⅡ受体 传导的信号通路能够抑制肌肉生长并导致其萎缩，阻断骨骼肌中的激活素信号可以抑制这种萎缩，并可以促进肌肉质量的增加。

礼来：19.25亿美元收购bimagrumab（ActRII A /B）

目前全球范围内靶向肌肉生长抑制素通路的药物仍处于研发阶段，尚无同类药物获批，全球范围内仅有两款ActRII单抗进入临床。其中进度最快的是礼来的 bimagrumab。2023 年7月14日，礼来宣布以 19.25 亿美元收购 Versanis，获得其主要资产bimagrumab。

Bimagrumab是一种结合激活素II型A和B受体以阻断激活素和肌肉抑制素信号传导的单克隆抗体，II期临床展现良好减脂增肌数据。诺华在2017年开展了一项 针对肥胖2型糖尿病患者的探索性2期临床，考察Bima降低机体脂肪含量的作用，结果效果非常明显，Bima 10mg/kg每四周静脉注射一次，治疗48周后脂肪重 量平均降低7.5kg，而肌肉重量则增加了1.7kg，总体重也是下降明显，糖化血红蛋白降低0.76%，肝脂肪含量也同样有所下降。

Bimagrumab不足：1）静脉给药；2）不良反应发生率高，腹泻和肌肉痉挛的发生率达41%。

Part3. 趋势二：GLP-1口服药物有望引领行业新趋势

全球GLP-1口服制剂的市场规模

根据辉瑞发布的《Near-Term Launches High-Value Pipeline Day》预测，2030年GLP-1市场的规模将达到约900亿美元，口服 GLP-1RA预计到2030年将占据GLP-1市场约30%的份额。其主要原因是患者对口服制剂的偏好较高。

目前，市场仅有一款诺和诺德的口服GLP-1制剂（Rybelsus）上市。其销售额由2019年的0.07亿美元增长至2024年的33.83亿美元。 2019-2024年的复合增长率达到239.5%。2025年Q1 Rybelsus销售额为8.03亿美元，同比增长13%。在中国市场，Rybelsus于2024年 1月获得NMPA批准，2024年全年销售额为5.11亿丹麦克朗，约合0.78亿美元。

全球GLP-1口服制剂在研竞争格局

口服剂型因开发难度较大，截至目前全球范围内仅有十余款的口服GLP-1在研。不过，除了诺和诺德和礼来，其余在研项目主要为中 国药企所有，口服剂型的研发已成为中国企业参与GLP-1竞争的重要路径之一。在口服剂型的研发中，存在着两个主要方向：口服多 肽类GLP-1和口服小分子GLP-1。口服多肽类GLP-1已有司美格鲁肽成功获批，口服小分子GLP-1还在努力中。

Part4. 趋势三：超长效GLP-1药物差异化布局

国内GLP-1超长效抑制剂在研竞争格局

目前主流的GLP-1药物多为每周一次的制剂，而超长效GLP-1注射剂的给药频率降低至每两周一次，显著减少了患者的注射次数。例如， 众生药业的RAY1225注射液，其半衰期达到240±36小时，支持每两周给药一次。这种给药频率的降低，能够显著提高患者的治疗依从性， 据IMS数据显示，长效制剂的依从率较周制剂提高23%-35%。

超长效GLP-1注射剂凭借其显著的患者依从性、强大的减重和降糖效果以及代谢综合调控优势，展现出广阔的应用前景。随着技术的不 断进步和市场竞争的加剧，超长效GLP-1注射剂有望在全球糖尿病和肥胖治疗市场中占据重要地位，并为患者提供更高效、更便捷的治 疗选择。

报告节选：

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