2022年基因治疗CXO行业之和元生物研究报告 公司核心竞争力分析

1.和元生物基本情况

简介

十年磨一剑，构建基因治疗CRO/CDMO一体化平台。和元生物自2013年成立以来深耕基因治疗领域，专注于为基 因治疗的基础研究提供基因治疗载体研制、基因功能研究等CRO服务，以及为基因药物的研发提供IND-CMC药学研 究、临床样品GMP生产等CDMO服务，是国内首家科创板上市的CGT CXO公司。 

公司把握行业发展趋势，发展历经三个阶段。2013-2016年为初创期，布局基因治疗CRO业务，以服务高校和科研院 所为主；2017-2019年为成长探索期，打造CDMO工艺团队、技术平台和GMP产能，为CDMO业务做准备；2020年 至今，随着平台技术深化、项目经验积累、早期项目往后推进，CDMO业务进入快速成长期。

股权结构及实际控制人

公司股权结构稳定，常态化股权激励助力业绩长期增长。董事长潘讴东先生为公司实际控制人，持股19.16%，控股 股东及一致行动人共持股27.20%，上海讴立、上海讴创为员工持股平台。公司已于2016年、2018年-2021年多次进 行股权激励，累计覆盖超过100名核心高管及员工，为未来业绩增长加码动力。

子公司各司其职，业务分工明确。公司共有4家控股子公司和1家参股公司，其中和元纽恩、和元智造分别负责基因 治疗CRO和CDMO业务，和元久合主要开拓华南市场CDMO业务，和元新创针对基因治疗基础技术进行研发管理。 艾迪斯为ADC新药研发企业，公司为聚焦主业，已于2020年剥离部分股权，目前持股17.18%。

核心团队及员工情况

公司管理层稳定，研发、管理经验丰富。董事长潘讴东先生在医药生物行业具有丰富的从业和管理经验，总经理贾国栋博士 研发过程管理经验丰富，曾任国际制药工程协会生物委员会主任委员、GE医疗中国生命科学研发总监，完成多个国际一流 GMP生产基地的建设和试运行。核心高管在公司任职或合作多年，团队稳定。

团队规模快速增加，素质较高。公司员工人数近几年稳步提升，2022年一季度末在职人员总数已达496人。根据公司IPO推 介材料，CRO团队150余人，CDMO团队250余人；技术研发人员占比逾50%，博士/硕士占比逾25%，整体素质较高。

主营业务：基因治疗药物开发全面解决方案

和元生物主要提供从新药发现到商业化的一体化服务，包括临床前阶段的CRO服务，以及临床前和临床试验阶段的 CDMO服务，此外还有少量生物制剂及试剂的生产与销售。

公司业务范围覆盖基因治疗肿瘤药物，包括：①质粒、腺相关病毒、慢病毒等载体产品；②溶瘤疱疹病毒、溶瘤痘 病毒等多种溶瘤病毒产品；③CAR-T等细胞治疗产品的技术研究、工艺开发和GMP生产服务。

CRO业务稳健增长，CDMO业务成为未来增长动力

CRO业务增长稳健。基因治疗CRO服务是早期收入的主要来源，6000余家CRO客户为公司在基因治疗领域的持续发 展奠定了基础。2020年受疫情影响，科研院所等客户项目计划及进度延缓导致CRO业务增速放缓，2021年需求恢复， 未来有望保持稳健增长。 

CDMO业务占比持续提升，成为未来增长主力。受益于行业景气度提升以及公司在CDMO端的拓展，2019年以来 CDMO业务快速增长，收入占主营业务比例由2018年的29.79%上升至2022年Q1的83.35%。随着管线往后推进，预 计CDMO收入占比将进一步提升。

CRO业务以基因治疗载体研制为主。基因功能研究服务系对基因治疗载体研制服务的拓展及延伸，随着需求端 不断增加以及公司服务范围、专业能力提升，该部分业务增速较快。

CDMO业务以IND-CMC阶段项目为主，临床阶段较少且以I&II期为主。公司CDMO业务覆盖OV、LV、AAV 等多个领域，累计CDMO客户订单超过6.5亿元，合作客户60余家，其中CMC订单占比60%+，I&II期订单占比 20%+；目前在手订单超过4亿元。随着服务客户持续推进，预计公司Post-IND业务收入有望持续提升。

规模效应显现，盈利能力逐步提升

历史毛利率有所波动，未来仍有提升空间。2014-2016年毛利率较高主要由于定制病毒和预制病毒业务较高毛利率水 平导致；2018-2019年刚开始布局CDMO业务，前期开发成本及折旧摊销等固定成本较高导致毛利率较低；2020年开 始订单显著增加，规模效应显现，毛利率显著提升。 期间费用率持续下降。公司的销售费用、管理费用、研发费用等支出相对稳定，随着业务规模扩大，期间费用率呈 下降趋势。2017-2019年管理费用率较高，主要由于管理人员规模增加，但受限于CDMO服务平台建设及产能释放时 间的影响，业务规模仍较小，2022年Q1由于股份支付费用确认导致管理费用率有所增加。

CRO业务毛利率较高，CDMO业务放量后毛利率有望平稳提升

分业务看，基因治疗CRO毛利率高于CDMO板块毛利率水平。2018-2019年CDMO毛利率水平偏低主要由于CDMO 业务初期项目较少、前期工艺开发经验不足导致成本投入较高（2018年）、新平台投入使用后折旧摊销等固定成本 较高（2019年）。2020年开始订单收入大幅增长，规模效应体现带来毛利率显著提升。 CRO业务毛利率水平较为平稳，载体研制服务毛利率相对更高，主要由于业务较为成熟，同时对工艺、流程等进行 优化，降低成本。2020年受疫情影响，功能研究服务毛利率下滑，2021年H1项目平均创收增加，毛利率有所提升。 CDMO业务内部来看，Pre-IND配套和临床I&II期毛利率水平较高，Non-IND服务毛利率相对较低，主要是为了采 取较低的服务定价策略，为后续IND-CMC及临床阶段项目进行导流。

2.基因治疗行业景气度高

行业概况

细胞基因治疗（CGT，又称基因治疗）是一种利用基因治疗载体将外源的治疗性基因转导至细胞，再通过外源基因的转录 和翻译，改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法。广义基因治疗包括基于DNA修饰的DNA药物与RNA药物；狭义基因治 疗（本报告范围）主要包括包括基因治疗载体产品（质粒DNA药物、基于病毒载体的基因治疗药物、非病毒载体基因治疗 药物等）、溶瘤病毒产品、基因编辑系统和体外基因修饰的细胞治疗等。

根据给药方式不同，细胞基因治疗分为体内基因治疗（in vivo，将携带治疗性基因的病毒或非病毒载体直接递送到患者体 内）、体外基因治疗（ex vivo，将患者的细胞在体外进行遗传修饰后回输）两种治疗路径。

基因治疗有望引领生物医药第三次产业变革

基 因 治 疗 行 业 自 1972 年 Friedmann 和 Robin 提 出 基因治疗概念后在曲折中前进 。1989年FDA批准 了全球首次人体临床试验，进入21世纪后，基因工 程技术、表达载体和基因递送方法设计的不断进步 为CGT发展提供了广阔的创新空间 。自2017年若 干里程碑CAR-T产品上市后，全球CGT行业进入 快速发展阶段。

基因疗法靶向 DNA，使得根治遗传性疾病成为可 能，单次治疗长期有效及对难治性适应症的覆盖是 其主要优势。国内CGT发展时间短，尚处于萌芽阶 段，但在技术不断创新和政策的扶持下，CGT产业 可实现快速发展。基因治疗有望继小分子和抗体药 之 后 引领 生物 医药 的 第三 次产 业变 革 ，成 为未 来 15-20年主要的创新药类别之一。

基因治疗已上市药物概况

基因治疗药物上市进程加快。全球共有19款基因治疗药物上市，包括7个CAR-T，6个病毒载体疗法，3个溶瘤病毒疗 法，3个基因修饰干细胞产品。从2003年第一款基因治疗药物在中国上市后，陆续有基因治疗药物在中美欧等国获批， 从2017年开始全球商业化进程持续加快。据FDA在2019年的声明，预计到2025年，FDA每年将会批准10-20个基因 治疗产品。

从给药途径看，已上市的基因治疗药物中，体内治疗与体外治疗数量相当，其中体内治疗以基因治疗载体产品为主， 体外治疗主要是自体细胞，其中7款为CAR-T。 从适应症看，已上市基因治疗药物主要集中在肿瘤（CAR-T和溶瘤病毒贡献）和罕见病领域（多为遗传性疾病）。

基因治疗在研管线情况

基 因 治 疗 研 发 火 热 ， 在 研 管 线 不 断 扩 张 。 根 据 ASGCT数据，自2014年以来基因与细胞治疗产品 在研管线数量快速增长，截至2022Q1，全球共有 1986个基因与细胞治疗管线处于研发阶段 ，其中 1451个产品处于临床前阶段（占比73%），31个产 品进入临床III期，6个产品进入注册审批阶段，为 后续更多产品上市筑牢基础。  截至2020年底，美国是开展基因治疗临床试验数量 最多的国家，累计超过650项；其次为中国，累计 超过300项。

从给药途径看，据ASGCT统计，截至2022年Q1，全球基因治疗在研管线以体外治疗为主，占比73%。其中，CART是基因修饰细胞疗法中最常用的技术（占比49%），其次是TCR-T、CAR-NK等。  从适应症看，据ASGCT统计，截至2022年Q1，抗肿瘤和罕见病仍然是基因治疗药物开发的主要领域，目前分别有 1076个和1006个产品在研，而罕见病开发也以肿瘤学领域为主（占比52%），前十种罕见病管线中，肿瘤占据八席。

从作用靶点看，CD19、BCMA（即TNF受体超家族成员17）和CD22一直是肿瘤领域最常见的三个靶点，凝血因子 VIII和凝血因子IX是非肿瘤学领域最常见的靶点。 从使用载体看，根据ASGCT 2021Q2报告，89%正在开发的基因治疗药物使用病毒载体进行传递，腺相关病毒(AAV) 和慢病毒(LV)是开发中最常用的病毒载体。

从临床试验进度看，根据CDE数据，截至2020年12月，国内在研基因治疗临床试验中，约52%处于临床I期， 36%处于临床II期，13%处于临床III期。 从适应症看，国内基因治疗临床试验集中在抗肿瘤领域（占比75%），主要由于国内在研管线中细胞治疗产品 众多（尤其是CAR-T），此外针对感染性疾病和循环系统疾病各约占12.5%和10.9%。

基因治疗市场持续扩容，行业景气度高

全球基因治疗市场持续扩容，行业景气度高。根据弗若斯特沙利文数据，2020年，全球基因治疗行业市场规模达 20.8亿美元，预计到2025年将达到305.4亿美元，年复合增速达到71.2%。 中国市场成长性强于全球平均水平。2020年，中国基因治疗市场规模达到2380万元，随着临床试验往后推进、基因 治疗产品的陆续上市、相关政策的支持，据弗若斯特沙利文预计，到2025年将达到178.9亿元，年复合增速高达 276%。

基因治疗行业投资并购活跃

基因治疗投融资活跃，2015年以来，全球基因治疗行业融资不断升温，尤其是2017年以后，随着AAV（腺相关病毒） 药物Luxturna和2款CAR-T（Kymriah和Yescarta）的上市，基因治疗行业迅猛发展，行业融资总额从2017年的约75 亿美元大幅增长至2021年的227亿美元。 全球基因治疗行业并购规模快速扩大，2019年增长至1,562亿美元，行业整合加速，发展强劲。

3.基因治疗CXO行业厚积薄发

CGT CXO主要交付产品类型

CGT CXO为基因治疗药物研发提供全流程服务，交付产品一般包括质粒、病毒载体、细胞治疗产品、溶瘤病毒等。

基因治疗CXO产业链

基因治疗CRO和CDMO服务贯穿整个药物研发、生产的全流程。其中CRO现阶段多集中于临床前及更早期研究阶段， 主要为制药企业、科研院校等主体从事新药研发或先导基础研究提供外包服务。CDMO主要为新药研发提供工艺开 发及测试、CMC药学研究、IND申报、临床及商业化产品GMP生产服务。 基因治疗CXO产业链上游主要为仪器设备、试剂耗材、细胞株、模式动物供应商,下游主要为新药研发公司。

基因治疗外包率高，拉动CGT CXO行业蓬勃发展

基因治疗技术、工艺壁垒和资金壁垒高于传统制药。基因治疗产品 研发和生产难度大、周期长、成本高，研发费用约为传统药物的 1.2-1.6倍。基因治疗的生物学基础和治疗机制技术具有较强的前沿 性和探索性，同时由于复杂的技术机制、高门槛的工艺开发和大规 模生产、严苛的法规监管要求、有限的产业化经验、差异化的适应 症药物用量，更加依赖于CXO服务，据J.P. Morgen统计，外包渗 透率超过65%，远超传统生物制剂的35%。 根据CRB报告，基因治疗企业完全自主搭建产线的公司仅占23%， 77%的公司选择委托CDMO进行生产。企业主要由于1）现有GMP 产能受限，2）资金成本，3）日程安排等原因选择外包。

 CGT中小型企业较多，对CDMO服务依赖更高。基因治疗发展时间不长，除少数大型制药公司近年来布局基因治疗 业务外，大多数参与者均为初创公司，根据Roots Analysis数据，大约91%的基因治疗研发管线由中小企业贡献。中 小企业在资金实力、技术工艺开发、GMP生产等方面难以全面布局，对CDMO服务依赖程度更高。 过去十年基因治疗新技术不断迭代，工艺开发及优化是基因治疗企业的最大挑战，CMC也是CGT产品在临床后期中 断的主要原因之一。CDMO企业基于工艺开发的专长，能够为新药企业提供多样化选择，帮助企业少走弯路，缩短 研发周期。服务需求及依赖性持续上升，预计将拉动CGT CXO市场规模及渗透率进一步提高。

受益于下游高景气度以及行业高外包率，CGT CXO市场规模快速扩容

全球及中国基因治疗CRO市场规模稳步增长。据弗若斯特沙利文数据，2016年至2020年，全球基因治疗CRO市场规 模从4.0亿美元增长至7.1亿美元。随着基因治疗行业的快速发展，未来全球基因治疗CRO市场规模将持续稳步增长， 预计于2025年增至17.4亿美元。2016年至2020年，中国基因治疗CRO市场规模从1.7亿元增长至3.1亿元，预计将于 2025年增至12.0亿元。

全球基因治疗CDMO行业处于快速发展阶段。据弗若斯特沙利文，2016年至2020年，市场规模从7.7亿美元增长到 17.2亿美元（CAGR 22.4%）；预计到2025年增长至78.6亿美元，2020年至2025年的年复合增长率将上升至35.5%。  国内基因治疗 CDMO行业经过近年的稳定增长 ，将迈入高速发展阶段 。据弗若斯特沙利文，2018年至2022年， CDMO市场规模从8.7亿元增长到预计32.6亿元（CAGR 39.3%）；预计到2027年增长至197.4亿元，2022年至2027 年的预期年复合增长率将高达 43.3%。

全球CGT CDMO行业格局初现，国内市场群雄逐鹿

全球范围内，欧美CGT CDMO行业发展相对更为成熟，行业格局更为成型。市场参与者主要包括Lonza、Catalent、 Oxford BioMedica、无锡生基等，市场集中度较高，据药明康德演示材料，2020年top3市占率达到68.3%，主要由 于巨头产能相对较大，GMP认证完善，承接的临床后期及商业化项目相对更多。 国内CGT CDMO行业处于发展初期，市场竞争格局尚未成型。和元生物、无锡生基、金斯瑞、博腾生物位于第一梯 队，大多数企业均可提供覆盖质粒、病毒和细胞的一体化服务，但又各有所长，比如和元生物的溶瘤病毒、金斯瑞的 质粒、无锡生基的测试业务及全球化布局、宜明和派真的AAV等。

4.和元生物核心竞争力分析

全面一体化技术平台+项目经验+GMP产能布局

公司为CGT CXO一体化领先企业，全面一体化技术平台、丰富项目经验和大规模GMP产能布局奠定了先发优势。

全面一体化技术平台奠定先发优势

先发布局CGT CXO，构建核心技术平台。公司较早战略性布局CGT CXO行业，构建了分子生物学平台、实验级病 毒载体包装平台、细胞功能研究平台、SPF级动物实验平台、临床级基因治疗载体和细胞治疗工艺开发平台、质控技 术研究平台在内的全面技术平台，为公司从事多元化CRO、CDMO服务供了重要的技术研发支撑。 公司形成了基因治疗载体开发技术和基因治疗载体生产工艺及质控技术两大核心技术集群，分别从基因治疗载体的 基础底层技术和产业化技术层面，助力客户完成多种基因药物定制化开发，交付国际多中心临床试验样品。

公司技术布局全面，提供全方位基因治疗综合服务。业务覆盖AAV、LV、腺病毒、溶瘤病毒、CAR-T等基因治疗主 流药物，具备从药物发现、临床前药学研究、IND申报到临床I&II期生产全周期服务能力。 技术诀窍和GMP生产经验丰富。公司积累了超过30000种病毒载体库、超过500种人类肿瘤及细胞系、超过15000种 人类基因cDNA文库，并且能够完成细胞株、菌株、病毒株的高效建库，大规模发酵及细胞培养，病毒载体转染及纯 化，实现腺相关病毒、溶瘤病毒、慢病毒、质粒等多产品的共线生产。

核心技术居于行业先进水平

公司围绕基因治疗载体开发技术、基因治疗载体生产工艺及质控技术，针对行业技术 瓶颈进行探索研究和开发，积累了深厚的技术诀窍（Know-how）和专利成果。公司获得授权专利共计17件，其中发 明专利14件，实用新型专利3件，另有43项不同分类商标及4项著作权。

公司核心技术在载体开发技术、质量检测技术开发、下游纯化工艺技术等主要指标上， 与药明生基持平，领先于金斯瑞、博腾生物等其他国内同业公司；在大规模质粒转染、悬浮细胞培养规模指标上与国 内同业公司持平。

在质粒大规模制备、细胞培养工艺全面性、可开展大规模培养的细胞类型丰富度、可 大规模生产的基因治疗载体种类方面已达到或较为接近Lonza、Oxford BioMedica、Catalent等国际领先基因治疗 CDMO公司，达到国际水平。

丰富的项目执行及管理经验构筑护城河

CRO客户遍布全国顶级实验室，支持顶级研究工作发表。2018年以来，公司CRO业务累计合作近6000个研发实验室， 支持客户研究成果发表在国际顶级刊物逾50篇(Nature/Cell/Science），发表在国际重要刊物超过1000篇。 CRO项目平均创收稳定。公司CRO年新增订单在7000万元以上，近年载体研制服务项目数量相对稳定，单个项目平 均创收0.7万元左右；基因功能研究服务项目数快速增长，单个项目平均创收1万元左右 服务科研院所助力公司精准把握行业发展趋势。基因治疗药物研发具有较强的基础研究临床转化特点，公司通过服务 科研院所，可以加强对基因治疗先导研究发展趋势的追踪，保持自身技术的先进性；这些实验室持续构成了公司未来 CRO+CDMO技术路线和业务转化的源泉和动力。

CDMO业务与基因治疗头部企业密切合作，奠定了公司行业地位。其中，溶瘤病毒订单金额约占50%，主要客户包 括亦诺微、复诺健、江苏万戎、功楚生物等；细胞治疗行业订单金额约占30%，主要客户包括百暨基因、原启生物、 南京北恒、隆耀生物等；AAV、疫苗及其他领域订单金额约占20%，公司助力中因科技眼科AAV基因治疗项目获得 美国孤儿药认定，助力原基华毅开发国内首个A型血友病AAV基因治疗药物。

客户集中度总体呈上升趋势，公司前五大客户的销售占比逐年提高，2021年H1提升至51.85%。 订单结构突出公司溶瘤病毒优势领域，业务全面性提高。截至2021年8月，公司在手合同覆盖的基因药物类别以溶瘤 病毒为主，其次主要为AAV和细胞治疗的CDMO项目。  公司在手订单充足，根据公司IPO推介材料，2021年CDMO新增订单逾3亿元，截至2022年2月，在手订单超过4亿元。 累计执行项目超过100个，执行中CDMO项目超过50个；合作客户60余家；累计CDMO订单金额超过6.5亿元，其中 CMC订单占比超过60%，I&II期订单占比逾20%。

IND-CMC服务项目执行效率及单项目产出不断提升。公司完成项目数量由2018年的1.27个增加至2020年的6.22个， 执行项目数量亦由2018年的3个增加至2020年的19个。随着工艺水平的提高、项目经验的积累，公司知名度、客户认 可度、市场竞争力逐步提升，单个项目平均创收也逐步提升至1300万元左右。  项目管理能力逐年提升，执行效率高。公司积累了丰富的多项目并行管理经验，当年订单数量和并行项目处理能力 逐年快速提升。

先行建设GMP产能，布局大规模产业化能力

率先搭建大规模、高灵活性GMP生产平台，产能居全球前列。公司于2017年率先启动建设国内第一条GMP生产线， 目前拥有近4500m2的基因治疗载体研发生产综合平台、近7000m2的基因治疗产品GMP生产平台，包括质粒生产线1 条、病毒载体生产线3条、CAR-T细胞生产线2条、建库生产线3条、灌装线1条，GMP产能规模已达国外同类企业水 平。 目前正在临港建设77,000m2精准医疗产业基地，其中一期产线11条，预计2023年初投产后可补齐临床Ⅲ期及商业化 生产最后一块拼图，可实现50-200-500-2000L不同规模的病毒GMP生产，满足商业化生产需求。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）