2022年中国生物制药（1177.HK）研究报告 中国生物制药打造慢病品牌，做强心血管领域

一、中国生物制药：集研产销一体的创新药企业

1.1 公司介绍：集团化运作，多领域布局

中国生物制药有限公司及其附属公司是中国领先的创新研究和研发驱动型医药集团，业务 覆盖医药各种研发平台、智能化生产和强大销售体系全产业链。其产品包括多种生物药和 化学药，在肿瘤、肝病、骨科及呼吸系统疾病等多个极具潜力的治疗领域处于优势地位。 中国生物制药核心企业正大天晴药业集团股份有限公司位列 2020 年中国化学制药行业工 业企业综合实力百强榜第 5 位，南京正大天晴第 37 位、北京泰德制药第 38 位、正大丰海 第 68 位、正大制药（青岛）第 97 位、正大清江制药第 99 位。

公司 2000 年在香港联交所上市，先后入选 MSCI 全球标准指数之中国指数成分股，恒生 指数成分股，恒生中国企业指数成分股，恒生沪深港通生物科技 50 指数成分股等股指。 连续 3 年获批《福布斯》（亚洲）“亚太最佳公司 50 强”。 公司高度重视研发创新，研发投入和产品创新能力行业领先，积极广泛开展与国内外著名 医药科研机构、企业的合作；公司把握科技和政策趋势，注重围绕主营业务的关联拓展， 全面布局大健康发展战略；同时积极利用大数据、人工智能及科技金融等新技术和手段不 断提升企业的管理和研发、生产和营销效率。

1.2 公司治理：年轻的掌舵人，拥抱未来

公司董事会主席为谢其润女士，CEO 为李一先生。公司前 4 大股东分别为 Thousand Eagles Limited（谢承润先生为其控制人）、法国投资(中国)集团有限公司、Remarkable Industries Limited（郑翔玲女士为其控制人）、Validated Profits Limited（谢炳先生为其实 际控制人）、谢炳先生。

其中公司创始主席谢炳先生通过直接或间接控股 16.21 亿股，占 比 8.60%。 中国生物旗下主要业务子公司正大天晴药业集团为 1997 年与江苏天晴制药总厂合并成立， 目前中生物制药间接持有其 60%股份。公司 2020 年12 月投资持有科兴生物15.03%股权， 按科兴生物 2021 年盈利计算，该比例对应的 2021 年盈利达到 138.45 亿元。

二、中国生物制药占领仿药利润基本盘

公司集中力量进行仿药研发，优选国外销售额高但进入国内较晚且专利保护期剩余年限较 短的产品，依托公司高水平的学术化推广团队，对临床进行观念再教育，拓展同品类产品 整体的市场规模。且由于该类品种普遍在国内销售额并不很高，医保占费情况较轻，且其 他仿品竞争者较少，也暂无纳入带量采购的风险，或即使纳入带量采购也会带来净增长。 比较有代表性的有仑伐替尼（2021 年上市）、泊马度胺（2020 年上市）、氟维司群（2020 年上市）等。

截至 2022 年 5 月，公司目前有在售产品 96 个，其中仿制药 91 个，2021 年营收占比为 76.4%。公司 2020-2021 年上市仿药 16 个。近 5 年上市新品 2021 年销售额 121 亿元， 2017-2021 CAGR 达 45%。目前公司有过亿元产品共 50 个。 润众®（恩替卡韦分散片）曾是公司单品销售额最高的产品，根据 PDB 样本医院推算， 在 2017 年销售额一度超过 30 亿元，经“4+7”集采后价格降幅 95%，2020 年续标丢标， 2021 年二三终端销售收入约 8.9 亿元，集采利空逐步消化。

三、中国生物制药：全领域布局，多点开花

目前公司销售占比最高的领域是肿瘤，2021 年营收占比 34%，同时在肝病、心脑血管、 骨科、呼吸、肠外营养也有所涉及，分别占比 14%/11%/9%/8%/5%。在肿瘤领域，公司 有 2个一类新药，小分子抗血管靶向药物安罗替尼于2018 年5月上市，免疫治疗药物 PD-1 单抗派安普利单抗于 2021 年 8 月上市，两者 2021 年合计贡献营收约 40 亿元，占肿瘤领 域 43%左右，其余为实体瘤、血液肿瘤和肿瘤辅助治疗相关仿制药。集团旗下子公司正大 天晴药业是一家以肝病起家的制药企业，其专利产品异甘草酸镁注射液于 2005 年上市， 专利期到 2022 年，根据 PDB 样本医院推算，2021 年销售额约 15.6 亿元，其他肝病相关 仿制药也在医院市场占据较高市场份额。

3.1 肿瘤领域做大做强，创新引领

人口老龄化和癌症发病率的增加，中国的肿瘤药物市场将会持续高速增长。根据弗若斯特 沙利文估计，在 2019 年中国新发癌症患者人数达到了 440.0 万人，2015 年至 2019 年的 复合年增长率为 2.7%，预计 2024 年中国将会有 498.6 万名新发癌症患者。随着新型靶向 药物、肿瘤免疫等新治疗方法的研发成功，肿瘤治疗方法也在不断变化，有望极大促进肿 瘤药物市场的增长。未来几年，预计中国肿瘤药物市场规模将在 2024 年达到 3,672 亿人 民币，2019 年至 2024 年中国肿瘤药物市场的复合年增长率预计将达到 15.0％。癌症药物市场份额将攀升至全部药品市场 16.5％。到 2030 年，预计中国肿瘤药物市场将达到 6,620 亿人民币，2019 年至 2030 年年均复合增长率为 12.4%。

3.1.1 公司首个抗肿瘤1.1类新药-安罗替尼

盐酸安罗替尼胶囊（福可维®）是公司首个抗肿瘤领域 1 类新药，公司拥有其在中国大陆 进行临床开发和商业化的全部权益。该药物是口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对血管新生 相关受体 VEGFR 家族、PDGFR 家族、FGFR 家族同时具有较强的抑制作用，于 2018 年 5 月获得了国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准。目前主要竞品为其他小分子 VEGFR 单抗包括阿帕替尼、索拉非尼、瑞戈非尼和仑伐替尼，以及大分子 VEGF 单抗贝 伐珠单抗。

安罗替尼已获批用于非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)、甲状腺髓样癌(MTC)、 分化型甲状腺癌(DTC)和软组织肉瘤(STS)等肿瘤患者的治疗。该药已在国际权威期刊和 学术会议以其单药或联合治疗方案对多个癌肿被展示多次，并入选了 CSCO 临床指南等 多个指南共识，获得多个领域威专家推荐。

安罗替尼首个获批的适应症为非小细胞肺癌的三线治疗，其开展了一项多中心、随机对照的Ⅲ 期临床研究（ALTER-0303），为安罗替尼单药对比安慰剂对晚期 NSCLC 三线治疗的安全性与 有效性研究。主要终点为 OS，次要终点包括 PFS，ORR，DCR 与安全性。该研究共入组 43 7 例患者，2:1 随机分配至接受安罗替尼（12mg QD, d1-14 in 3weeks）或安慰剂治疗直至 疾病进展或不可耐受的毒性。实验达到终点，安罗替尼显著延长三线及三线以上治疗的 NSCL C 患者的 OS（9.6m vs 6.3m）和 PFS（5.4m vs 1.4m），且不良反应可以耐受。该结果发 表在全球顶级医学期刊 JAMA Oncology 上。

继安罗替尼 NSCLC 三线适应症获批后，该药在 2018-2022 年又陆续获批软组织肉瘤、小细胞 肺癌、甲状腺髓样癌（MTC），分化型甲状腺癌（DTC）适应症，目前共有 5 个适应症，同时 还有多项单药或安罗替尼联合方案注册实验正在进行中。

安罗替尼目前有三个规格在售，分别为 12mg、10mg 和 8mg，2022 年最新售价分别为 2052、 1785、1504 元，12mg 最新售价相比上市之初的 6400 元已下降 68%，且目前全部适应症均 已纳入医保，未来降价空间不大。同时，安罗替尼凭借其泛靶点的药理作用优势，借助其经营 公司正大天晴药业强大的渠道网络和学术化营销能力，通过患者援助政策，扩大患者覆盖面， 为公司带来超额收益。我们预计安罗替尼 2022-2024 销售额分别为 44.26/50.06/51.08 亿元， 并在 2025 年达到销售峰值。

3.1.2 后来者居上，中国首个IgG1亚型PD-1—派安普利单抗

派安普利单抗（安尼可®）是公司与康方生物（9926.HK）合作研发的 PD-1 单抗，于 2021年 8 月获批上市，首个适应症为霍奇金淋巴瘤。派安普利单抗在实验室研发阶段吸收学习 借鉴了既往 PD-1/PD-L1 单抗优势与不足，独特地选取了 IgG1 抗体进行改造，带来了 3 点差异化优势：

1）派安普利通过抗体 Fc 段突变修饰，有效的祛除了 ADCC、ADCP 活性， 避免了由于 PD-1 抗体的 ADCC、ADCP 效应介导的 T 细胞损伤所造成的对抗肿瘤药效的 影响；有效的避免了由于 Fc 段 FcγR 所介导的免疫细胞的非预期活化及细胞因子分泌， 因此具有更好地药效和更好地安全性。2）派安普利单抗通过 Fab 段修饰，具有更慢的抗 原解离速率，从而表现为更持久的受体占有率。3）派安普利单抗除了与 nivo 和 pembro 重叠的抗原表位外，还有自己独有的氨基酸表位，可与PD-1 蛋白上N58糖基化侧链结合， 临床上表现为更强的活性和更好的临床结果。

由于 PD-1 主要作用机制为肿瘤免疫微环境，因此抗肿瘤谱较广，由于 CDE 对于 PD1 在 淋巴瘤及黑色素瘤上的加速审批通道，因此各家 PD-1 在中国申报上市时大多选择淋巴瘤/ 黑色素瘤进行申报上市。在上市后继续开展其他癌肿的临床注册申报，同时也在真实世界 中给患者使用以积累临床数据，拓宽产品的销售窗口期。因此在对 PD-1 进行市场规模预 估时，只考虑批准适应症的患者流和渗透率会带来较大偏差。安尼可目前正在多个癌肿上 继续开展注册临床试验，其中进度最快的是鳞状非小细胞肺癌和鼻咽癌，均已申报 BLA。

在临床上个各癌肿，对于使用 PD-1 药物，对重要疗效预测意义的标记物主要是 PD-L1 表 达情况和 MSI-H 情况，临床上也更倾向于对上述两个指标阳性的患者使用 PD-1 药物。我 们在测算的过程中给予上述指标是否阳性的两类患者给予不同的渗透率。下面我们考虑是 否 ICI 优势患者和派安普利单抗占 ICI 药物整体份额来对其进行销售预测。

安尼可上市后定价为 4875 元/100mg，每周期用药 2 支，2 周为一个周期，周期治疗费用 9750 元。由于上市时间较晚，市场同类产品已进入医保，公司与北京康萌慈善基金会合 作设立了安尼可慈善救助方案，具体为：购药 2 个周期可领取援助药物 1 个周期，再次购 药 2 个周期后可终身免费领取援助用药，直至疾病进展或不能耐受。按上述方案每个患者 最大用药金额为 39000 元。根据目前已公布的 PD1 用于各癌肿的临床数据，均长于 3 个 月，因此按每个患者用药金额 39000 元进行测算。我们预计安尼可 2022-2024 年销售额 分别为 7.92/11.46/15.09 亿元。

3.2 肝健康传统强势领域再发力

目前公司在肝病领域最主要的产品为异甘草酸镁注射液（天晴甘美®），于 2005 年获批上 市，专利保护期到 2022 年。该产品由集团子公司正大天晴药业负责，为正大天晴凭借其 40 多年在肝病领域研发积累的成果，是国家一类新药，也是全球首个保肝领域中的单一 手性药物。根据 PDB 样本数据推算，该产品在 2015-2016 年达到销售峰值，约为 21 亿 元，2021 年销售额约为 15.6 亿元。

该产品的适应症为“慢性病毒性肝炎和急性药物性肝损伤；改善肝功能异常”。在临床使 用中，该产品经常被用于各类原因引起的肝损伤和可能导致肝损伤的预防，包括酒精性肝 损伤、药物性肝损伤和外科肝损伤等。长久以来由于各大医院对于辅助用药的限制，甘美 在使用时的医保报销适应症有 “限无法口服甘草酸制剂”的限制，其他场景下使用需患 者自费，这极大地限制了甘美的临床拓展。2022 年医保调整为按说明书报销，该限制被 解除，甘美的各种场景下的适应症被普遍纳入医保报销，预期 2022-2024 年带来增长 35%/15%/8%。

润众®2021 年营收 8.9 亿元，基本产出来源于二三终端，且价格已无下探空间。考虑患者 对该药为长期终身服药，我们预计该产品营收未来三年处于稳定水平，2022-2024 销售额 分别为 9.17/9.35/9.54 亿元，

3.3 关注呼吸领域，抢夺外企份额

根据权威期刊《柳叶刀》发表中国哮喘流行病学研究，中国 20 岁及以上人群哮喘患病率 为 4.2%，患者总数达 4570 万，其中 26.2%患者存在肺功能气道受限。

公司呼吸领域品种主要由旗下子公司正大天晴运营，最早上市的治疗用药为天晴速乐®（噻 托溴铵粉雾剂），于 2006 年获批上市，原研是勃林格殷格翰（BI）的思力华，国内仿制药 公司有正大天晴、仙琚制药、南昌弘益。在 2013 年 GSK 事件后其呼吸产品市场份额迅 速提升，成为呼吸领域的头部企业之一。速乐于 2022 年 5 月首次进入广东联盟集采。

布地奈德混悬液通过雾化器给药，是目前我国市场规模较大的哮喘治疗代表品种，根据米 内网数据，2020 年终端销售约 60 亿元。其原研是阿斯利康的普米克令舒，于 2001 年 11 月获批进入我国。2020 年天晴速畅®（布地奈德混悬液）首仿上市，根据 PDB 样本医院 推算，当年上市销售约 5.4 亿元，2021 年营收约 10 亿元。天晴速畅于 2021 年进入国家 第五批集采，考虑该产品仍处于导入期，未来 2-3 年以价换量，销售额还将进一步增长。

3.4 打造慢病品牌，做强心血管领域

公司心血管管线主要由旗下子公司南京正大天晴运作，主要品种为依伦平®（厄贝沙坦氢氯噻嗪片）和新托妥®（瑞舒伐他汀钙片）。厄贝沙坦氢氯噻嗪片中标 2019 年 12 月第一 批品种续标降价 70%，根据 PDB 样本医院数据，公司市场份额为 12%，相较 Sanofi 原 研药 33%市占率仍有一定差距，预计后续增长逻辑为进口药的替代，市占率有望持续提升。

3.5 关注骨健康，拓展蓝海市场

伴随中国老龄化进程与国民预期寿命延长，骨丢失、骨质疏松的发病率逐年上升。最新中 国骨质疏松症流行病学调查结果显示：我国 50 岁以上人群骨质疏松症患病率为 19.2%， 中老年女性骨质疏松问题尤为严重，65 岁以上女性骨质疏松患病率高达 51.6%，2019 年 骨质疏松患病人数达到 1.01 亿人。且目前骨密度测试率还很低，伴随居民健康意识的增 强和骨密度测试渗透率的提高，未来需要药物干预的患者人数还可能进一步增加。

骨化三醇是维生素 D3 的最重要活性代谢产物之一，维生素 D3 经肝脏和肾脏羟化酶代谢 生成 1，25—二羟代谢物即为骨化三醇，正常生理性每日生成量 0.5~1.0µg，并在骨质合 成增加期内（如生长期或妊娠期）其生成量稍有增加。骨化三醇通过与肠壁细胞内的胞浆 受体结合，可促进细胞大量合成钙结合蛋白，从而促进肠细胞的钙转运，使肠钙吸收入血， 纠正低血钙，缓解肌肉骨骼疼痛，并有助于恢复或降低过高的血清碱性磷酸酶和甲状旁腺 激素的水平。口服吸收快，3～6 小时达高峰，t1/2 约 3～6 小时，经 7 小时后尿钙浓度增 加，单次口服剂量可持续药理活性 3～5 日。口服后由小肠迅速吸收，不需代谢活化，部 分由肾脏降解。骨化三醇主要用于治疗骨质疏松症。

原研药由罗氏开发于 1978 年上市。目前公司开发了骨化三醇胶丸、胶囊和口服液剂型。 目前有包括正大青岛在内的共 5 家公司完成了生物等效性试验。目前公司骨化三醇所占市 场份额为 51.7%，与原研平分市场。盖三淳市场上同品类竞品较多，目前已经纳入集采。 其胶丸品规暂时尚未纳入集采，且在药店终端销售贡献占比大，预计未来该品种销售额保 持稳定。

四、中国生物制药：自研BD齐发力，后续管线丰富

4.1 10个创新药预计未来三年上市

截止目前 2022 年 4 月，公司已有 3 个创新药上市，有 3 款药物正在 NDA/BLA 阶段，分 别是亿一生物独家授权的长效 G-CSF（F-627），凝血八因子（TQG202），以及第二代 ALK 抑制剂 TQB3139，另有 7 款一类新药正处于三期/关键注册二期中。公司未来三年计划上 市品种达 106 个，同时另有已上市产品的新适应症在申报，领域覆盖肿瘤、呼吸、肌肉骨 骼、抗感染、麻醉镇痛、泌尿系统、免疫炎症、神经系统、糖尿病、消化系统、心脑血管、 血液病和造影剂等多个主流疾病治疗领域。

4.1.1 TQG202 凝血八因子

血友病是一种缺乏内源性途径中相应凝血因子导致凝血功能障碍的遗传疾病，按照缺乏的 凝血因子不同可分为 A 型（缺乏凝血八因子）、B 型（缺乏凝血九因子）和 C 型（缺乏凝 血十一因子）。非常罕见。2018 年血友病被纳入中国罕见病目录（CRDL）。目前，中国约 有存量患者 14 万名，其中 A 型血友病约占所有血友病的 80%-85%。据弗若斯特沙利文 测算，中国血友病用药市场 2018 年为 12.4 亿人民币，2014-2018 年复合增长率 35.3%， 预计将以 34.8%的年复合增长率于 2023 年达到 55.2 亿人民币。2017 年中国血友病治疗 渗透率仅 11.2%，远低于美国(53.7%)、西欧(60.8%)、日本(72.9%)和巴西(77.6%)，未来 增长空间巨大。

A 型血友病又名遗传性抗血友病球蛋白缺乏症或 FⅧ缺乏症，在遗传性凝血病中占首位， 是由于 X 染色体上的抗血友病球蛋白基因（FⅧ基因）突变。主要表现为出血倾向，出血 部位广泛，常反复发生，可形成血肿，关节变形，死因多为颅内出血。目前并无治愈 A 型 血友病的方法。A 型血友病的标准疗法包括 1）因子 VIII 替代疗法（静脉滴注），2） Emicizumabkxwh（罗氏抗 IXa/X 因子双抗），3）去氨加压素（DDAVP），用于治疗轻症 患者，经口服或鼻腔吸入。

替代疗法分为按需治疗和预防治疗，按需治疗是指有明显出血时给予替代治疗以及时止血， 预防治疗是指为了防止出血而定期给予的规律性替代治疗。中国治疗方案为 FⅧ制剂 10 IU/Kg 体重每周 2-3 次。FⅧ制剂包括血源性人凝血因子Ⅷ和重组人凝血因子Ⅷ。2021 年 之前，中国的国产八因子主要是血源性人凝血八因子，从血浆中提取。

目前国内可生产血 源性凝血八因子产品的企业共有 11 家，其中，血浆站数量占优势的上海莱士和华兰生物 的规格最为丰富。重组人凝血因子Ⅷ属于生物药，不需以血液做原料，不需要以单采血浆 站为支撑点，目前重组凝血因子主要为外企生产。2021 年 7 月，神州细胞的安佳因 （SCT800）获批上市，成为国内首个重组人凝血因子Ⅷ药品，当年 8 月进入医保，当年 累计销售约 1.3 亿元。从发展趋势看，在很多成熟市场，血源性凝血八因子产品已逐步退 出市场。目前，我国的重组凝血八因子产品占比约 50%，未来渗透率将进一步提升。

目前正大天晴 TQG202 申报 BLA已受理，按CDE审批平均速度我们预计该产品将于 2023 上市。考虑国内血友病疾病市场较低的治疗渗透率，我们预计 TQG202 2023-2024 销售 收入为 9.94/13.17 亿元。

4.1.2 TQB3139 第二代ALK抑制剂

根据国家癌症中心最新报告，中国肺癌患者新病例 2020 年为 92.41 万例，其中非小细胞 肺癌（NSCLC）约占 85%，ALK 阳性肺癌约占 NSCLC 病例的 3-5%。尽管比例不高，但 我国每年新发 ALK 阳性肺癌患者约 2 到 7 万人，大多数在确诊时已是晚期。

间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶(ALK)基因位于 2 号染色体的短臂，编码一种跨膜受体酪氨 酸激酶。ALK 基因在包括非小细胞肺癌、间变大细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤在内的一系列 恶性肿瘤中被发现。其中，ALK 和 EML4 基因融合最为常见，且在非小细胞肺癌中检出率 最高。因此，非小细胞肺癌成为 ALK 抑制剂最主要的战场。相比一般靶向药物 50%的平 均有效率，ALK 靶向药物的最高有效率超过了 90%。由于具有疗效好、副作用小的优点， ALK 融合基因突变又被称之为“钻石突变”。 根据弗若斯特沙利文报告，2022 年国内相关药物销售额将接近 48 亿元。预计到 2025 年 市场规模将达到 85 亿元，2030 达到 139 亿元。

目前，在我国上市的 ALK 抑制剂总共有 6 款，其中 5 款进口、1 款国产。第一代药物以 克唑替尼为代表，在抑制 ALK、Met、ROS 等靶点方面都展现出了良好的效果，但不足是 难以预防耐药和脑转移的发生。二代 ALK 抑制剂对预防患者脑转移的发生和延缓已经有 脑转移患者的疾病进展更有优势，疗效明显好于第一代产品，已作为 ALK 阳性非小细胞 肺癌患者的一线优先选择。但是二代 ALK 抑制剂仍然避免不了耐药的结局。三代 ALK 抑 制剂洛拉替尼是第一、二代 ALK 阳性肺癌靶向药耐药之后的救命药，可抑制克唑替尼耐 药的 9 种突变，对二代 ALK-TKI 药物耐药后仍有较高的有效性。

除国内已上市的 6 款 ALK-TKI 外，目前进度最快的是齐鲁制药和正大天晴，分别于 2021年 7 月和 5 月报 BLA。除正大天晴外，另有齐鲁制药的二代 ALK 抑制剂也处在 NDA 阶段， 另有三个公司处于三期阶段和多个一二期阶段。

考虑 ALK 突变患者人群整体较少，且其突变后与对应药物有强治疗绑定性，我们按照适 用患者的渗透率来估算上市后营收。考虑天晴整体的终端销售能力，同时考虑上市当年医 保谈判降价，我们预计 TQB3139 2023-2024 营收分别为 2.74/4.94 亿元。

4.1.3 三大主流单抗均在管线中—biosimilar

（1）贝伐珠单抗是全球首个抗血管生成的单抗药物，通过抑制 VEGF 与其受体结合，阻 断血管生成的信号传导途径，抑制肿瘤细胞生长，已经广泛用于结直肠癌、肺癌、卵巢癌、 宫颈癌等多癌种的治疗。贝伐珠单抗的原研药物是罗氏开发的安维汀，于 2010 年在中国 上市， 2017 年被纳入国家医保目录。2019 年，安维汀专利到期，国内贝伐珠单抗生物 类似药陆续上市，目前已有 8 家药企获批，另有正大天晴和神州细胞在 BLA 阶段，贝伐珠单抗仿制药规模预计到 2023 年增长至 64 亿元。

（2）利妥昔单抗（Rituximab）是全球第一个上市的抗肿瘤单抗，原研药是罗氏公司的美 罗华，1997 年获得美国 FDA 批准上市，2000 年在中国上市，批准的适应症为非霍奇金 淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。美罗华中国专利于 2013 年到期，多家国内外制药企业加 入其生物类似药的研发。 根据弗若斯特沙利文报告，中国利妥昔单抗生物类似药市场至 2023 年达到人民币 27 亿元。利妥昔单抗于 2017 年被纳入国家医保目录，并于 2018 年 11 月被纳入国家基本药物目录。作为全球首个靶向 CD20 的单抗，截至目前利妥昔单抗 已获批 15 种适应症， 其中 7 种适应症集中在淋巴瘤和淋巴细胞白血病领域，8 种适应症 和免疫疾病与炎症疾病相关，另外还有 3 种适应症处于临床前和临床研发阶段。

国家药品监督管理局（NMPA）于 2019 年 2 月批准上市的上海复宏汉霖生物制药有限公 司的利妥昔单抗注射液（汉利康），为国内首个获批的利妥昔单抗生物类似药。目前，正 大天晴的利妥昔单抗注射液已经处于上市审批中。

（3）曲妥珠单抗是一款靶向 HER2 的重组 DNA 衍生的人源化单克隆抗体药物，原研药 是罗氏公司研发的赫赛汀，是 HER2 阳性乳腺癌和胃癌的标准治疗用药。赫赛汀于 2002 年进入中国。根据弗若斯特沙利文报告，中国曲妥珠单抗生物类似药市场的销售收入预计 至 2023 年达到 38 亿元。曲妥珠单抗于 2017 年被纳入国家医保目录并于 2018 年 11 月 被纳入国家基本药物目录。

生物类似物方面，2020 年 8 月，复宏汉霖生物自主研发的注射用曲妥珠单抗获得 NMPA 批准上市，商品名为汉曲优，适应症为 HER2 阳性的早期乳腺癌、转移性乳腺癌和转移性 胃癌。正大天晴、安科生物、海正药业的曲妥珠单抗生物类似药已报上市，嘉和生物、齐 鲁制药等的曲妥珠单抗处于Ⅲ期临床开发当中。

我们预计，三个主流生物类似物品种将在 2022-2023 之间获批上市，假设公司在 biosimilar 中 2022-2024 市占率分别为 1.25%/3.90%/4.20%，预计 2022-2024 年总计销售收入为 1.20/5.00/6.50 亿元。

4.2 优选BD标的，丰富已有管线

4.2.1尘肺TDI01完成Lisence out，获授权费5亿美金

TDI01 为集团企业公司北京泰德制药自主研发的一类创新药，为高选择性的 Rho/Rho 相 关卷曲螺旋形成蛋白激酶 2（ROCK2）抑制剂，该靶点为国内首家，被列为国家“十三五” 重大新药创制品种。其适应症为尘肺病和肺纤维化，这也拓展了公司在职业病领域的空白。

2020 年 10 月，TDI01 在国内获批开展特发性肺纤维化临床试验，2022 年 3 月获批 IND 的尘肺病为第二个适应症。2021 年，TDI01 与美国公司 Graviton Bioscience 达成海外授 权合作协议，交易总值达 5.175 亿美元。TDI01 已在美国完成一期临床试验，安全性良好， 如今正在国内开展桥接试验。

该产品用于移植物抗宿主病（cGVHD）正在进行 IND 申报，预计 2022H2 获得临床批件； 同时该产品作用机制还可能抑制新冠病毒的增值，目前正在针对新冠最新变异株进行临床 前实验。预计在 2023-2024 年获批。

4.2.2 引进升白产品F-627，收入可预期

亿一生物将新型生物药 F-627（艾贝格司亭α，长效 G-CSF）的中国商业化权益独家授权 给中国生物制药有限公司。该产品为三代 rhG-CSF，新型长效 G-CSF，通过 Fc 融合蛋白 形成二聚体，无需 PEG 修饰，更好避免 PEG 引起的免疫反应。

rhG-CSF 是 G-CSF 通过生物工程技术人工合成的人源化制剂。第一代 rhG-CSF 是由美 国安进公司开发的短效制剂 Neupogen（非格司亭），半衰期较短，仅 3.5 小时左右，化疗 后需要至少每天给药 1 次。第二代为安进开发的 Neulasta（培非格司亭），是 rhG-CSF 经聚乙二醇（PEG）修饰后得到的长效制剂 PEG-rhG-CSF。PEG 的修饰明显降低了肾脏 和蛋白酶的清除途径，使得药物清除率得到降低，半衰期延长至 48~60 小时，每个化疗 周期中仅需使用 1 次。在此基础上，恒瑞医药、特宝生物均自主研发出新型的长效人粒细 胞刺激因子产品。

F-627（艾贝格司亭α）是全球首个第三代G-CSF药物。第一代和第二代G-CSF都是G-CSF 单分子，而 F-627 是双分子，从空间结构上更容易形成 G-CSF 配体－受体二聚体复合物， 产生更强的受体激活信号，加快骨髓嗜中性粒细胞的分化和增殖。对比前两代，F-627 同 时兼顾长效和强效，且成本是 PEG 化产品成本的 1/10。作为生物创新药，其专利保护至 2031 年，国内无同类竞品。

G-CSF 类药物是国内外临床指南首推的放化疗相关中性粒细胞减少症药物，是化疗后的刚需 用药。根据弗若斯特沙利文数据，G-CSF 全球市场规模已发展至稳定阶段，2020 年全球销售 规模约为 60.80 亿美元，预计 2030 年将达到 70 亿美元左右。在我国，2020 年 G-CSF 类药 物总收入约为 79.6 亿元，其中长效市场占比将加速扩大，预计长效 G-CSF 类药物在 2025 年 达到 106 亿元的销售规模。

4.2.3 海外收购SoftHale，补全呼吸管线

2021 年 3 月 22 日，集团旗下公司 C-Lab International Limited 订立协议以 1.1 亿美元作 价，以及与监管和商业里程碑有关的额外付款收购 100% SOFTHALE NV（Softhale）。 Softhale 是一家比利时公司，致力于开发用于治疗呼吸道疾病的产品。目前，该公司有 2 款慢阻肺治疗产品处于晚期临床阶段，并以 FDA meeting 方式提前与美国药监部门沟通。

4.2.4 再拓免疫管线，引进LAG-3新靶点

5 月 18 日，中国生物制药宣布子公司正大天晴已与 Symphogen A/S 签订协议，获得 LAG-3 单克隆抗体 Sym022 的全球权益。Symphogen 是施维雅的全资子公司及抗体重 点研发中心。

Sym022 是全人源重组的 LAG-3 单克隆抗体，且在临床前阶段展现出了良好的肿瘤抑制 潜力。目前该产品已完成了两项临床 I 期实验，临床结果显示其不论是作为单独用药或者 是联合其他肿瘤免疫检查点抑制剂用药都具有良好的安全性和耐受性。

LAG-3 单抗作为已获临床验证的肿瘤免疫靶点，可与天晴的 PD-1 派安普利单抗（安尼 可®）、PD-L1 单抗 TQB2450、TIM3 单抗 TQB2618、安罗替尼等药物联合用药，进而 加强天晴对肿瘤领域的深度开发。目前该靶点全球最快进度在临床二期，后续持续关注。

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