2026年医药行业美股生物科技前瞻系列：NLRP3，“抗炎”能力初步验证，心血管领域又一潜在重磅靶点

NLRP3炎症小体：炎症信号的“接收转化器”，成药潜力巨大

NLRP3炎症小体是人体炎症信号的“接收转化器”

NLRP3是一种细胞内传感器，能够检测多种微生物基序、内源性 危险信号和环境刺激物，从而导致NLRP3炎症小体的形成和激活。 NLRP3炎症小体的组装会导致caspase1依赖性的促炎细胞因子 IL-1β和IL-18的释放，以及gasdermin D介导的细胞焦亡。

NLRP3炎症小体由传感器（NLRP3）、衔接蛋白（ASC；也称 为PYCARD）和效应蛋白（caspase 1）组成。NLRP3是一种三 元蛋白，包含氨基末端的pyrin结构域（PYD）、中央的NACHT 结构域（NOD）以及羧基末端的富含亮氨酸重复序列结构域 （LRR结构域），其中NACHT结构域具有ATPase活性，这对 NLRP3的自身缔合和功能至关重要。

NEK7似乎是NLRP3炎症小体特有的核心组分。最近研究发现 NIMA相关激酶7 (NEK7)（一种已知参与有丝分裂的丝氨酸/苏氨 酸激酶）对于NLRP3炎症小体的激活至关重要。NEK7特异性地 与NLRP3相互作用，但不与其他炎症小体传感器NLRC4（NOD、 LRR 和CARD结构域蛋白4）或干扰素诱导蛋白AIM2相互作用。 炎症小体激活后，NEK7与NLRP3的相互作用增强，NEK7与 NLRP3 寡聚化形成复合物，该复合物对于ASC斑点的形成和 caspase 1的激活至关重要。

NLRP3炎症小体与多种常见疾病有关

NLRP3炎症小体不仅是炎症性免疫紊乱的重要传感器 和指标，也是代谢紊乱、心血管疾病和呼吸系统疾病 的重要传感器和指标，这些疾病主要构成生活方式疾 病。饮食、运动和环境污染等生活方式因素与NLRP3 的失调有关，而NLRP3的失调是这些疾病发病机制的 重要因素。

NLRP3炎症小体与肥胖、糖尿病、慢性呼吸系统疾病、 口腔疾病和心血管疾病等常见生活方式疾病息息相关。 因此靶向NLRP3的药物疗法具有巨大的市场潜力。

NLRP3抑制剂抗炎效果突出，用于降低CV 风险初步验证

VTX3232：安全性优异，不良反应与安慰剂相当

为期12周的研究中，VTX3232安全性良好且耐受性良好，不良事件的发生率和严重程度与安慰剂组相当。治疗期间出现的不良事件（TEAE）在安慰剂组 （49%）和VTX3232组（46%）之间具有可比性，在安慰剂+司美组（56%）和VTX3232+司美组（56%）之间也具有可比性。3级或以上治疗期间出现的不 良事件、导致停药的治疗期间出现的不良事件在各组之间均保持平衡。

炎症hsCRP水平是心血管疾病风险的核心预测指标

根据2025年美国心脏病学会（ACC）科学声明：在临床实践中通常通过血液检测高敏C反应蛋白（hsCRP）来评估无症状血管炎症，hsCRP可提供与血压和胆固醇相当 的心血管风险预后信息。一般来说，结合其他传统因素进行解读时，hsCRP水平<1mg/L、1～3mg/L和>3mg/L分别代表较低、中等和较高的相对心血管风险。一项 纳入27,939名初始健康的美国女性的前瞻性研究中，与LDL胆固醇或脂蛋白(a) 相比，hsCRP的单次随机评估能够更全面地预测未来30年心血管事件的风险。一项纳入 160,309名无ASCVD病史个体的54项研究的综合荟萃分析结果显示hsCRP浓度每升高1个标准差，冠心病 (CHD) 风险增加37%，心血管死亡风险增加55%。

在初级预防人群中，成人高敏C反应蛋白（hsCRP）水平≥2mg/L（中度至高风险）的患病率在欧洲约为30%-35%，在美国约为50%。这可能在不久的将来成为一个 重要的公共卫生问题，尤其是在肥胖症流行的情况下，因为体重指数（结合吸烟）目前被认为是hsCRP纵向变化的重要决定因素。更重要的是，已有15%的12-19岁美 国青少年报告了hsCRP浓度升高。

寻找下一个优质NLRP3抑制剂 ——BGE-102：全新结构和机制，展现优异早期数据

VTX3232成功秘诀：新一代吡啶嗪类骨架，脑渗透性好

MCC950是第一代选择性较强的NLRP3抑制剂，具有高血浆蛋白结合力和良好的口服生物利用度，但在CNS相关疾病中渗透能力有限和排泄速度快，临床发现存 在严重的脱靶效应和导致的毒性，MCC950的临床试验在II期后即告终止。

MCC950作用机制：以高亲和力非共价结合NLRP3的NACHT结构域，从而抑制ATP水解、破坏炎症小体组装并关闭NLRP3的活性构象，有效调控NLRP3相关炎症。

BGE-102：全新结构和机制，同样具备优异脑渗透性

BGE-102是由BioAge Labs研发的一种创新、高活性、可口服的小分 子NLRP3抑制剂。该药物具有优异的脑渗透性，旨在通过抑制NLRP3 炎性小体来治疗肥胖症、阿尔茨海默症等神经退行性疾病以及心血管 疾病。该候选药物由成都先导通过DNA编码化合物库（DEL）技术筛 选发现，目前已进入一期临床试验阶段。

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