医药行业美股生物科技前瞻系列：NLRP3，“抗炎”能力初步验证，心血管领域又一潜在重磅靶点.pdf

医药行业美股生物科技前瞻系列：NLRP3，“抗炎”能力初步验证，心血管领域又一潜在重磅靶点。NLRP3是一种细胞内传感器，能够检测多种微生物基序、内源性 危险信号和环境刺激物，从而导致NLRP3炎症小体的形成和激活。 NLRP3炎症小体的组装会导致caspase1依赖性的促炎细胞因子 IL-1β和IL-18的释放，以及gasdermin D介导的细胞焦亡。

NLRP3炎症小体由传感器（NLRP3）、衔接蛋白（ASC；也称 为PYCARD）和效应蛋白（caspase 1）组成。NLRP3是一种三 元蛋白，包含氨基末端的pyrin结构域（PYD）、中央的NACHT 结构域（NOD）以及羧基末端的富含亮氨酸重复序列结构域 （LRR结构域），其中NACHT结构域具有ATPase活性，这对 NLRP3的自身缔合和功能至关重要。

NEK7似乎是NLRP3炎症小体特有的核心组分。最近研究发现 NIMA相关激酶7 (NEK7)（一种已知参与有丝分裂的丝氨酸/苏氨 酸激酶）对于NLRP3炎症小体的激活至关重要。NEK7特异性地 与NLRP3相互作用，但不与其他炎症小体传感器NLRC4（NOD、 LRR 和CARD结构域蛋白4）或干扰素诱导蛋白AIM2相互作用。 炎症小体激活后，NEK7与NLRP3的相互作用增强，NEK7与 NLRP3 寡聚化形成复合物，该复合物对于ASC斑点的形成和 caspase 1的激活至关重要。