百济神州研究报告：自研+合作双轮驱动的全球化创新企业

1 百济神州：全方位一体化的全球性生物科技公司

1.1 创新型标杆企业的成长史

公司于 2010 年创立，是首个实现美股+H 股+A 股三地上市的创新药企业，已经由一家 研发型生物科技公司逐步成长为具备早期药物发现、临床研究、规模化的高质量药物生产和 以科学为基础的商业化能力的全方位一体化的全球性生物科技公司。

目前，公司已有 13 款自主研发药物进入临床试验或商业化阶段，3 款产品已经获批上 市：BTK 抑制剂泽布替尼（第一个获美国 FDA 批准和第一个获得突破性疗法认定的中国自 主研发的抗癌药）、PD-1 单抗替雷利珠单抗（迄今为止中国药物授权交易首付款和单药交易 总金额最高的合作）、PARP 抑制剂帕米帕利，10 款新型免疫检查点抑制剂和小分子新药快 速推进：TIGIT单抗全球第二，RAF、BCL-2、PD-L1、TIM3、OX40、PI3Kδ、HPK1、TYK2 等靶点的差异化设计新药。公司还有 50+个临床前项目在开发中，过半具有 FIC 潜力，在接 下来的两年内，超过 10 个项目即将走进临床阶段。

公司四个主要股东安进、Baker Brothers Life Sciences, L.P.及其一致行动人、HHLR Fund, L.P.及其一致行动人、Capital Research and Management Company 及其一致行动人 分别持股 20.27%、12.66%、12.21%、7.91%。基于 2019 年 10 月 30 日公司与安进进行的 肿瘤领域全面战略合作：公司获得来自安进 27 亿美元股权融资、3 个商业化产品地舒单抗、 贝林妥欧单抗、卡非佐米在中国的授权、20 款在研抗肿瘤管线药物的中国区权益，安进一跃 成为公司第一大股东。

1.2 顶尖的全球化管理团队和研发队伍助力蓬勃发展

经验丰富、远见卓识的全球化管理团队。公司拥有一支具有全球化背景的高级管理团队， 具备涵盖整个药品开发生命周期不同阶段和出色的企业运营专业知识和经验，包括创新药物 发现、临床前研究、临床试验、监管审批、生产运营、商业化等环节。

公司的研发引擎与生产和临床开发无缝衔接，最大程度发挥研发平台的创造力，为公司 提供新的产品管线：

强大的临床前研究能力。公司拥有一支超过 650 人的研究团队（全球最大肿瘤研究团队 之一，预计 2021 年年内将增加至 800 人）和先进的自主研发技术平台，已成功将 13 款临 床前药候选物推进到临床阶段。公司自主研发的药物候选物在临床前数据中体现了产品差异 性，具有成为 BIC 产品的潜力。此外，公司也在积极研发潜在 FIC 候选药物。目前公司的临 床前研究项目高达 50+个，其中多个为具有成为同类首创潜力的研究项目。

在药物研究方面， 公司的科学顾问委员会为公司提供协助，该委员会由深耕癌症药物研发的全球知名专家组成， 并由北京生命科学研究所所长、美国国家科学院院士、中国科学院外籍院士王晓东博士领导。 此外，公司还与中国重要的癌症中心建立牢固的合作关系，以开发针对特定癌症的药品组合。

快速的全球化临床开发能力。公司拥有超过 2100人组成的全球临床开发团队（中国 1000 人+），在中国、美国、澳大利亚和欧洲等地区建立了强大的全球临床开发团队，去 CRO 化， 更好的控制质量、速度、成本，增加参与度，高效执行包括中国在内的全球临床开发，并建 立了在中国生物科技行业内领先的全球临床运营行业地位，吸引了大量海内外优秀人才。

公 司在超过 45 个国家和地区执行超过 95 项临床试验，包括 38 项 III 期或潜在注册可用的临床 试验，总入组患者及健康受试者超过 14000 人，其中海外入组人数接近一半。公司临床开发 运营遵循国际标准，所有数据及临床试验设计均符合 ICH 国际标准。公司的全球临床开发能 力使公司能够布局更加广泛的适应症领域，更高效地推进在研产品的临床进展，结合中国及 全球的临床开发拓展全球市场，进而将临床开发项目转化为重大的商业机遇，节约时间和成 本，实现更加广阔的全球开发覆盖。

1.3 自研+合作，双轮驱动公司快速成长

创新和研发是公司得以长期发展的引擎和核心竞争力。公司已有 13 款自主研发药物进 入临床或商业化阶段，第一波研发中，BTK 抑制剂泽布替尼、PD-1 单抗替雷利珠单抗、PARP 抑制剂帕米帕利已经获批上市；第二波新型免疫检查点抑制剂和小分子新药，TIGIT 单抗全 球第二，RAF、BCL-2、PD-L1、TIM3、OX40、PI3Kδ、HPK1、TYK2 等靶点的差异化设 计新药均在临床开发当中快速推进；新一波布局也已经开始，公司的 CDAC、双/三抗、ADC、 CAR-NK、细胞因子等技术平台均已逐渐成熟，支撑持续性研发。此外，公司还有 50+个临 床前项目在开发中，过半具有 FIC 潜力，在接下来的两年内，超过 10 个项目即将走进临床。

外部合作引入新的商业化及候选药物，扩大产品布局。公司已与国内外知名生物科技或 医药公司建立战略合作关系：9 款授权许可产品，28 款合作研发产品，极大地丰富了公司的 商业化及在研产品管线，为公司未来发展提供更多驱动因素。

2 差异化、全球性自研矩阵不断拓展

公司积极布局新靶点、新技术，不断迭代自身创新药研发管线。公司已有 13 款自主研 发药物进入临床试验或商业化阶段，50+个临床前项目在开发中，过半具有 FIC 潜力，在接 下来的两年内，超过 10 个项目即将走进临床阶段。

2.1 选择性更高、吸收性更好的二代 BTK 抑制剂泽布替尼

BTK 是治疗血液肿瘤和免疫疾病前景广阔的靶点。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是胞质内 非受体型酪氨酸激酶 TEC 家族中的一员，除 T 细胞和终末分化的浆细胞外，在所有造血细 胞中均有表达。BTK 是一种连接 B 细胞受体（BCR）信号、趋化因子受体信号、Toll 样受体 （TLR）信号的关键分子。

一方面 BTK 的持续激活是慢性淋巴细胞白血病发展的一个先决条 件，另一方面 BTK 作为 TLR 途径的组成部分，在先天免疫细胞和适应性免疫的功能中发挥 重要作用。因此，BTK 已被认为是血液肿瘤和免疫疾病治疗中前景广阔的靶点。针对该靶点 开发的 BTK 抑制剂，有望通过阻断 B 细胞受体诱导 BTK 及其下游信号通路的活化，从而导 致 B 细胞生长受抑和细胞死亡。

目前，全球共有 5 款 BTK 抑制剂获批上市，分别为强生/艾伯维的伊布替尼、阿斯利康 的阿卡替尼、泽布替尼、吉利德的 tirabrutinib 和诺诚健华的奥布替尼，其中只有伊布替尼、 泽布替尼和奥布替尼在中国获批。销售业绩上，预计 2025 年将达到 200 亿美元，2020-2025E 年复合增长 率 22.7%；中国：2020 年 BTK 抑制剂市场规模为 13 亿人民币，预计 2025 年将达到 131 亿人民币，2020-2025E 年复合增长率 58.6%。（报告来源：未来智库）

泽布替尼是 BIC BTK 抑制剂。泽布替尼是 BTK 的第二代选择性抑制剂，通过共价结合 BTK 蛋白 481 位点半胱氨酸抑制 BTK 活性。目前，已上市两代 BTK 抑制剂，第一代为 FIC 伊布替尼，已被批准用于治疗各种血液疾病（MCL、CLL/SLL、WM、MZL），以及免疫相关 疾如病（GVHD），曾获得 2015 年盖伦奖最佳药品，然而长期的临床数据发现伊布替尼的脱 靶效应会引发房颤及高血压等副作用。

于是，安全性更好的第二代 BTK 抑制剂应运而生。 作为第二代 BTK 抑制剂，泽布替尼在第一代 BTK 抑制剂的基础上进行了化学结构的优化， 对 BTK 靶点具有更专一的选择性和更深的抑制作用，可更大限度减少脱靶。对 EGFR、ITK、JAK3、HER2 和 TEC 等靶点则具有更高的选择 性。因此，对 BTK 的靶标作用更为完全及持续。临床 I 期试验结果显示，泽布替尼暴露量高 于伊布替尼，于外周血及淋巴结隔室中可持续 24 小时实现对 BTK 靶点的抑制作用，靶点占 有率接近 100%。

泽布替尼临床广泛布局，头对头优于伊布替尼。泽布替尼是第一个中国自主研发并获美 国 FDA 突破性疗法认定的抗癌新药，实现了中国原研新药出海的“零突破”。

自百悦泽®于 2019 年 11 月首次获得 FDA 批准用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年 MCL 后，其已在 包括中国、美国、欧盟在内多个国家和地区提交超过 20 项新药及新适应症上市申请，在全 球获得共 20 项批准，覆盖 4 个适应症。在泽布替尼头对头对比伊布替尼的 ASPEN 试验中， 针对 WM 患者，泽布替尼体现出在数值上更高的 VGPR 率，且在安全性和耐受性上显示具 有临床意义的优势，例如所有级别心房颤动/扑动的不良事件在泽布替尼试验臂中有 2.0%的 患者出现，而在伊布替尼试验臂中有 15.3%的患者出现。

在第二项泽布替尼头对头对比伊布 替尼的 III 期临床 ALPINE 试验中，该试验达到 主要终点，即经研究者和 IRC 评估的非劣效 ORR。经研究者评估，泽布替尼与伊布替尼相 比达到 ORR 优效性（78.3% vs 62.5%）且差异具有统计学意义（p=0.0006）；经 IRC 评估， 泽布替尼取得了更高的 ORR 76.3% vs 64.4%（p=0.0121，但对比期中分析预设的严格双边 统计边界 p 值小于 0.0099，未达到统计学意义）。

泽布替尼市场空间大。泽布替尼是全球第三款 BTK 抑制剂（NCCN 指南®中 R/R WM 患 者的 1A 类首选治疗方案），目前，泽布替尼已在包 括中国、美国、欧盟在内的多个国家和地区提交超过 20 项新药及新适应症上市申请，在全 球获得共 20项批准，广泛的上市申请布局将会为泽布替尼在全球的商业化打下良好的基础， 2021Q1-3 泽布替尼收 入 2210/4240/6580 万 美元（ +3057%/+506%/+319.1% ），随着 SEQUOIA 试验的成功，一线治疗 CLL/SLL 预期可能在 2023/2024 年获批，为泽布替尼带 来新增量。美国：泽布替尼与伊布替尼的头对头试验为临床用药提供有力依据，2021 年新 获批 WM 和 MZL 带来新增量，特别是美国的 CLL/SLL 患者群大。

一线 CLL/SLL 的获批将 带来高增长，假设 2021-2025 年泽布替尼总适用人数为 4.6、4.8、5.1、12.6、13.2 万人， 渗透率为 1%、4%、6%、6%、6%，年化费用 17.2 万美元保持不变，则对应泽布替尼的美 国销售额为 7.3、21.2、33.4、83、116.2 亿元，占总销售额的 51-74%左右。中国：泽布替 尼是唯一一款具有 MCL、CLL/SLL、WM 3 个获批适应症的国产 BTK 抑制剂,针对 MCL 和 CLL/SLL 的两项附条件获批适应症已于 2020 年被纳入国家医保目录。

领先于其他国内竞争 对手，有利于产品的医院准入、可及性提升以及销售快速放量，设 2021-2025 年泽布替尼总 适用人数为 1.5、1.6、3.1、5.2、5.5 万人，渗透率为 35%、40%、40%、40%、40%，年 化费用以每年 5%降幅计，则对应泽布替尼的中国销售额为 7.3、21.2、33.4、83、116.2 亿 元，占总销售额的 49-16%左右。除了在中国和美国，泽布替尼也逐渐在其他国家获批上市， 也能贡献一点收入。

2.2 替雷利珠单抗结构差异化，广泛适应症获批带来新增量

PD-1/PD-L1 单抗药物市场空间空阔。预计于 2025 年达到 626 亿 美元，从 2020 年到 2025 年的复合增长率为 17.0%。2018 年为 PD-1/PD-L1 单抗药物进入 中国市场的元年，接下来很快进入爆发式增长阶段。预期随着新产品以及新适应症获批和患 者教育带来的可及性的增强，中国 PD-1/PD-L1 抑制剂市场将迎来快速增长。

替雷利珠单抗结构差异化，FcγRI 亲和力降低，消除 ADCP 效应。替雷利珠单抗是一 款具备差异化性质的单克隆抗体，具有独特的药学结构和特性，其抗体结合片段（Fab 段） 能特异性结合 PD-1，不易脱靶，具有更高的亲和力和更低的解离速率。此外，替雷利珠单 抗是一款 Fc 段经过基因工程特殊改造的抗 PD-1 抗体，可以最大限度地减少其在巨噬细胞上 与 Fc 受体的结合，从而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP 效应），避免了 T细胞消耗，进一步提高了药物的抗肿瘤疗效。（报告来源：未来智库）

肺癌和肝癌大适应症的获批，将会给替雷利珠单抗带来新增量。替雷利珠单抗已有 5 项 适应症获得 NMPA 批准上市：二线 cHL、二线 UC、一线 Sq NSCLC、一线 Non-sq NSCLC、 二线 HCC，其中针对 cHL 和 UC 的两项适应症已被纳入 2020 年国家医保目录。今年新获 批的 Sq NSCLC、Non-sq NSCLC 及 HCC 3 项大适应症以温和降价幅度，成功纳入 2021 年国家医保目录。

（1）cHL：基于一项在中国开展的单臂、多中心、关键性 II 期临床试验（NCT03209973）， 试验共入组 70 例 cHL 中国患者，临床主要终点为经 IRC 评估的 ORR。

（ 2） UC： 基于一项在中国和韩国进行的单臂、多中心、关键性 II 期临床试验 （NCT04004221），对替雷利珠单抗作为单药治疗含铂化疗治疗期间或治疗后出现疾病进展 的 PD-L1 高表达局部晚期或转移性 UC 患者进行评估。试验共入组 113 例患者，临床主要终 点为经 IRC 评估的 ORR。

（3）Sq NSCLC：基于一项在中国开展的开放、多中心、三臂、III 期临床试验 RATIONALE 307（NCT03594747），对替雷利珠单抗联合紫杉醇与卡铂或联合白蛋白紫杉醇与卡铂对比 仅用紫杉醇与卡铂，作为对一线晚期鳞状 NSCLC 患者的疗法进行评估。试验入组 360 例 来自中国的既往未曾接受过治疗的 IIIB 期或 IV 期 SqNSCLC 患者，按照 1:1:1 的比例随机 分为 3 个试验臂。试验臂 A 接受替雷利珠单抗联合紫杉醇与卡铂化疗、试验臂 B 接受替雷 利珠单抗联合白蛋白紫杉醇与卡铂化疗、试验臂 C 仅接受紫杉醇与卡铂化疗。试验的临床 主要终点为经 IRC 评估的 PFS。

（4） Non-sq NSCLC： 基于一项在中国开展的开放、多中心、双臂、随机、III 期 RATIONALE 304 临床试验（NCT03663205），对替雷利珠单抗联合培美曲塞及铂类化疗药 物（卡铂或顺铂）对比仅用培美曲塞与铂类化疗药物针对未经系统治疗且不携带 EGFR 突变 或 ALK 易位的 IIIB 期或 IV 期 Non-sqNSCLC 患者进行评估。该试验入组了 334 例来自中国 的患者，按照 2:1 的比例随机分为两组，试验臂 A 接受替雷利珠单抗联合化疗，试验臂 B 仅 接受化疗。试验的临床主要终点为经 IRC 评估的 PFS。

（5）HCC：基于一项在全球开展的开放、多中心、单臂、II 期 RATIONALE 208 临床 试验（NCT03419897）。试验入组了来自亚洲和欧洲的 8 个国家和地区共 249 例 HCC 患者， 临床主要终点为经 IRC 评估的 ORR。

对外授权给诺华，创中国药物授权交易首付款和单药交易总金额最高记录。2021 年 1 月，公司与诺华达成合作与授权协议，授权诺华在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英 国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本开发、生产和商业化替雷利珠单抗。双 方将在上述国家对替雷利珠单抗进行共同开发，诺华将在过渡期后负责注册申请，并在获得 批准后开展商业化活动。此外，双方均可在全球范围内开展临床试验以评估替雷利珠单抗联 合其他抗肿瘤疗法的潜在用药组合。公司可在北美地区共同进行产品销售，其中部分运营资 金将由诺华提供。

替雷利珠单抗单抗国内销售额仍有增长空间，海外即将进入收获期。目前 PD-1 单抗的 渗透率还比较低，随着学术推广，预计 PD-1 单抗的渗透率会逐渐提升，基于替雷利珠单抗 的新、大适应症拓展能力和结构差异化优势，市占率会有所提升。假设 2021-2025 年 PD-1 单抗的渗透率为 15%、23%、28%、33%、38%，年化泽布替尼总是用人数为 4.6、4.8、5.1、 12.6、13.2 万人，渗透率为 1%、4%、6%、6%、6%。

年化平均费用为 5、3.5、3、3、2.5 万元，其中替雷利珠单抗的市占率为 10%、12%、15%、15%、15%，则对应替雷利珠单抗 的中国销售额为 18、27、36、44、43 亿元。替雷利珠单抗用于治疗既往经系统治疗后不可 切除、复发性局部晚期或转移性 ESCC 已于 2021 年 9 月被 FDA 受理，FDA 对百泽安®上 市申请做出决议的目标日期为 2022 年 7 月 12 日，将为替雷利珠单抗出海打开格局。

2.3 帕米帕利高效低毒，正多方位布局

PARP 抑制剂作为广谱抗肿瘤药，市场空间将增长迅速。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 （PARP）抑制剂抑制 PARP 介导的碱基切除修复，未修复单链损伤将累积；其与行进中 DNA 复制叉碰撞，将被转化为 DNA 双链断裂损伤。而 BRCA 缺陷肿瘤细胞因不能及时修复而将 其转化为致死性双链断链，从而形成“合成致死”效应，导致肿瘤细胞死亡。近年来，PARP 抑制剂研发进展迅速，获批适应症不断拓宽，覆盖人群更为广泛。随着 PARP 抑制剂获批适 应症的进一步拓展，覆盖更多患者群体，将继续提升该款药物的市场空间。

目前，全球共有 6 款 PARP 抑制剂获批上市，分别为奥拉帕利、芦卡帕尼、尼拉帕利、 他拉唑帕尼、氟唑帕利和帕米帕利。销售业绩上，全球：2020 年 PARP 抑制剂市场规模为 24 亿美元，预计 2025 年将达到 123 亿美元，2020-2025E 年复合增长率 38.3%；中国：自 首个 PARP 抑制剂于 2018年在中国获批后，中国 PARP 抑制剂市场迅速增长，2020年 PARP 抑制剂市场规模为 14 亿人民币，预计 2025 年将达到 147 亿人民币，2020-2025E 年复合增 长率 60.3%。

国内第四款 parp抑制剂，正在积极探索其他适应症。2021 年 5 月，基于一项开放、多 中心、单臂、I/II 期临床试验（NCT03333915）的关键性 II 期部分临床结果，被 NMPA 批准 用于治疗既往接受过至少两线化疗、伴有胚系 BRCA 突变的复发性晚期 OC、FTC或原 PPC。 该关键性 II 期部分共入组 113 例既往接受过至少两项标准化疗、伴有胚系 BRCA 突变的高 级别上皮性 OC（包括 FTC 或 PPC）患者在中国参与试验。

试验分为两个队列，队列 1 入 组 90 例晚期铂敏感卵巢癌（PSOC）患者，队列 2 入组 23 例晚期铂耐药卵巢癌（PROC） 患者。试验的临床主要终点是经 IRC 评估的 ORR。除已获批适应症外，公 司还在中国开展了帕米帕利对比安慰剂用于铂敏感复发性 OC患者维持治疗的 III期临床试验， 该试验主要数据预计将于 2021 年或 2022 年上半年公布；以及针对携有 BRCA 突变的转移 性 HER2 阴性乳腺癌的 II 期临床试验。另外，公司在全球范围内正在开展帕米帕利针对多种 实体瘤的临床试验。

帕米帕利对应适应症 2020 年中国新发患者：卵巢癌 6 万、胃癌 47 万人、乳腺癌 33 万， 可适用患者广泛。若按 parp 抑制剂在中国的市场规模推算帕米帕利的市场空间，目前帕米 帕利年化费用为 17 万元（116.67 元/20mg，40mg/天，BID），成功纳入医保后，以价换量， 假设 parp 抑制剂 2021-2025 年市场规模为 3、5.1、7.3、11、14.7 十亿元，帕米帕利市占 率逐步提升，为 1%、8%、10%、10%、10%，则对应帕米帕利的中国销售额分别为 0.4、4、 7.3、11、14.7 亿元。在帕米帕利完成出海后，还会带来新的增量。（报告来源：未来智库）

2.4 Ociperlimab 全球第二，临床进展迅速

新免疫检查点 TIGIT，前景好，进展快。T细胞免疫球蛋白和 ITIM 结构域（TIGIT）是 淋巴细胞上表达的一种抑制性“免疫检查点”受体，是免疫治疗时代的新兴靶点。TIGIT 主 要在激活的或“耗竭的”T细胞和 NK 细胞表面表达，与共刺激受体 CD226 共享脊髓灰质炎 病毒受体（PVR）CD155 和脊髓灰质炎病毒受体相关 2 蛋白（PVR-L2）CD112。TIGIT 抗 体通过阻断 TIGIT和 PVR/PVR-L2 的结合，重新激活效应 T细胞和 NK 细胞。

与其他免疫检 查点的一对一或一对多的配体对应关系不同，TIGIT与 CD226、CD96、CD112、CD155 之 间保持着一种“多对多”的关系。并且，TIGIT和 PD-1/PD-L1 双重阻断剂增强了抗肿瘤 CD8+T 细胞的增殖和功能，联用具有协同作用，在扩大潜在的受益人群范围上仍是一种非常有前途 的抗癌治疗策略。TIGIT 作为一种免疫抑制新靶点，单药或联用 PD-1/PD-L1 均可促进免疫 应答发挥抗肿瘤疗效，从发现至今才短短十几年，全球已有 11 种 TIGIT 靶点候选药物处于 临床阶段，其中 4 已经进入 III 期临床。

Ociperlimab 具有高亲和力和完整 Fc 功能，单药或联合抗 PD-1 单抗均可促进免疫应 答发挥抗肿瘤疗效。Ociperlimab（BGB-A1217）为公司通过杂交瘤融合、CDR 移植和结构 模拟获得的一款靶向 TIGIT的人源化 IgG1 抗体，可以与 TIGIT结合，阻断 TIGIT与肿瘤细 胞表面配体相互作用，并具有高度亲和力（比罗氏 tiragolumab 对 TIGIT 的亲和力强大约 4 倍）和特异性以及完整的 Fc 效应功能是目前最领先的同时具有完整 Fc 功能并且有和 PD-（L）1 联合用药 II 期临床推荐 剂量的 3 款 TIGIT抗体之一。

全球第二，临床进展迅速。自从 2020 年 8 月 ociperlimab 获批临床以来，已经开展了 7 项临床，包括：一项 ociperlimab 联合替雷利珠单抗用于治疗 PD-L1 高表达且无 EGFR 敏感 突变或 ALK 易位的一线局部晚期、不可切除或转移性 NSCLC 患者的 AdvanTIG-302 全球 III 期临床试验（NCT04746924）、一项 ociperlimab 联合替雷利珠单抗和同步放化疗用于治疗 既往未接受过治疗的局部晚期不可切除 NSCLC 患者的全球 III 期 AdvanTIG-301 临床试验 （NCT04866017）；

一项 ociperlimab 联合替雷利珠单抗用于治疗先前接受过治疗的复发或 转移性宫颈癌患者的 AdvanTIG-202II 期临床试验（NCT04693234）；一项 ociperlimab 联合 替雷利珠单抗对比替雷利珠单抗联合安慰剂用于治疗 PD-L1 高表达的不可切除、局部晚期、 复发或转移性 ESCC 患者的 AdvanTIG-203II 期临床试验（NCT04732494）；

一项 ociperlimab 联合替雷利珠单抗加放化疗用于未经治疗的局限期 SCLC 患者的 AdvanTIG-204II 期临床试 验（NCT04952597）；一项 ociperlimab 联合替雷利珠单抗及贝伐珠单抗生物类似药用于治 疗一线 HCC 患者的 AdvanTIG-206II 期临床试验（NCT04948697）；一项 ociperlimab 与替 雷 利 珠 单 抗联 用 的 安全 性 、耐 受 性 、药 代 动 力学 、 初步 抗 肿 瘤活 性 进 行评 估的 AdvanTIG-105Ia/Ib 期临床试验（NCT04047862）。

此外，公司还预计于本年内开展一项 ociperlimab 联合替雷利珠单抗与化疗用于治疗一线 NSCLC 患者的 AdvanTIG-205 II 期临床 试验（NCT05014815）。

AdvanTIG-302：AdvanTIG-302(NCT04746924)是一项国际多中心、随机、双盲的Ⅲ 期临床研究，目前在全球 170 家研究中心开展，旨在评估 Ociperlimab 与替雷利珠单抗联 合对比帕博利珠单抗单药一线治疗 PD-L1 高表达、局部晚期/转移性 NSCLC 患者的有效性 和安全性，对于 NSCLC 患者一线治疗的“去化疗”策略是一个新的突破。研究预计总共入 组 605 例经 PD-L1 筛选的（肿瘤细胞 PD-L1 表达≥50%）局部晚期（不可切除，不能耐受 放疗）或转移性 NSCLC 患者，并且不伴有 EGFR 突变或 ALK 易位。

受试者按照 5∶5∶1 的比例随机入组到 ArmA（Ociperlimab 联合替雷利珠单抗）、ArmB（帕博利珠单抗+安慰剂） 以及 ArmC（替雷利珠单抗+安慰剂），分层因素包括组织学类型（鳞状 vs 非鳞状）和地区（亚 洲 vs 非亚洲）。（报告来源：未来智库）

2.5 新药管线储备丰富，9 个早期临床项目有序推进中

除了已上市的泽布替尼、替雷利珠单抗、帕米帕利和已进入 III 期临床的 Ociperlimab 之 外，公司在 RAF、BCL-2、PD-L1、TIM3、OX40、PI3Kδ、HPK1、TYK2 等靶点的差异化 设计新药均在临床开发当中。

TIM3 单克隆抗体 BGB-A425，已启动 II 期临床。T 细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子-3 （TIM-3）是一种“检查点”抑制性受体，主要在被激活或耗尽的 T细胞、NK 细胞、巨噬细 胞和树突状细胞中表达。TIM-3 受体与其配体磷脂酰丝氨酸（PtdSer）或半胱氨酸-9 的啮合 导致 T细胞中负性调节信号的激活，促进肿瘤浸润性 T淋巴细胞的功能衰竭。

BGB-A425 是 公司自主研发的一种针对 TIM-3 的在研人源化 IgG1 变体单克隆抗体，以高亲和力 （KD=0.36nM）和特异性结合到人体 TIM-3 的胞外域，能有效地阻断 TIM-3 和 PtdSer 之间 的相互作用。在体外，BGB-A425 能显著增强原代 T细胞的 IFN-γ 生成和 NK 介导的对肿瘤 细胞的细胞毒性。在混合淋巴细胞反应（MLR）试验中，BGB-A425 单药或与替雷利珠单抗 联合使用都能增强 T细胞对异体抗原的反应。

除了阻断 TIM-3，BGB-A425 还可以诱导 TIM-3 受体在细胞表面的内化。在体内，BGB-A425 与替雷利珠单抗联合使用可抑制小鼠异种移植 癌症模型中的肿瘤生长。公司目前正在全球范围内进行 BGB-A425 与替雷利珠单抗联合用药 治疗多种实体瘤的 I/II 期临床试验（NCT03744468），并已经启动该项试验的 II 期部分。竞 争格局上，全球共有 8 种用于治疗肿瘤相关适应症的 TIM-3 靶点药物处于临床阶段。

PI3Kδ 高选择性抑制剂 BGB-10188 。BGB-10188 是公司自主研发的一种高选择性 PI3Kδ 抑制剂,IC50 为 1.7-16nM，相较 PI3K 其他亚基均具有超过 3000 倍的强选择性。磷 脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）是 PI3K/AKT/mTOR 信号通路中的关键调节激酶，参与调控细胞的 增殖、分化、凋亡以及血管生成过程。PI3K 异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。PI3Kδ 是 PI3K 激酶的一种亚型，主要存在于免疫细胞和血液细胞中，参与 B 细胞中 BCR 的信号 传导，控制机体内 B 细胞的发育和成熟过程。

相比其他 PI3Kδ 抑制剂，BGB-10188 的安全 性得到改善，且在体内表现出抗肿瘤活性。公司正在澳大利亚开展 BGB-10188 单药治疗及 联合替雷利珠单抗或泽布替尼治疗 B 细胞恶性肿瘤及实体瘤的 I/II 期临床试验，计划入组 150 名受试者。竞争格局上，美国已有 4 种 PI3Kδ 小分子靶向抑制剂药物获批（中国尚无已获批 药物），全球共有 12 种用于治疗肿瘤相关适应症的 PI3Kδ 抑制剂处于临床阶段。

PD-1 及其 配体 PD-L1 在肿瘤进展的过程中发挥重要免疫调节作用，尽管这两条通路有重叠的部分，但 各自也有着独特的作用机制。BGB-A333 是一种抗 PD-L1 的人源化 IgG1 单克隆抗体，在异 种移植模型中具有良好的抗肿瘤活性。公司计划开发 BGB-A333 作为单一疗法或与其他癌症 药物联合用药，用于治疗多种癌症及其他潜在领域，目前，正在澳大利亚进行 BGB-A333 的 I/II 期临床试验（NCT03379259）。

在 2020 年 AACR 会议上， 有效性：单 药 ORR33.3%/DCR53.3%/CBR33% ，联合替雷利珠单抗
ORR16.7%/DCR58.3%/CBR41.7%；药代动力学：呈线性，联用不影响替雷利珠单抗的 PK 曲线。竞争格局上，中国已有 3 种抗 PD-L1 单抗药物获批，15 种抗 PD-L1 候选药物处于 临床或提交上市申请阶段。（报告来源：未来智库）

高强度、高选择性的 HPK1抑制剂 BGB-15025，具有 FIC潜质。造血干细胞激酶 1（HPK1） 是 TCR 信号通路下游的一种激酶。作为 TCR 信号的关键负反馈调节物，HPK1 在激活 T细 胞和抗肿瘤免疫反应的过程中起到关键作用。BGB-15025 是公司自主研发的一种 HPK1 抑 制剂，BGB-15025 在体内外均表现出明显的效应，不仅增加了外周血 单核细胞中 IL2 的产生，而且抑制了 SLP76 的磷酸化，有很好的剂量反应。

此外，在临床前 动物模型中，BGB-15025 与替雷利珠单抗联合用药显示出更强的抗肿瘤活性，且早期毒理 研究显示出广泛的治疗窗口（~20-50 倍）。公司于 2020 年 12 月公示了 BGB-15025 的 I 期 临床试验（NCT04649385），以评估 BGB-15025 作为单药及与替雷利珠单抗联合用药对晚 期实体瘤患者治疗的安全性、耐受性、药代动力学状况和初步抗肿瘤活性。竞争格局上，全 球范围内仅有 2 款候选药物处于临床阶段，BGB-15025 有望成为同类首创产品。

强效酪氨酸激酶 （2 TYK2）变构抑制剂 BGB- 23339。TYK2 是 JAK 激酶家族成员之一， 在多种免疫介导的疾病（如银屑病和炎症性肠道疾病）中作为细胞因子信号通路的关键调节 因子发挥作用。BGB-23339 是是百济神州自主研发的一款高度选择性、强效 TYK2 变构抑 制剂，靶向 TYK2 的调节性假激酶（JH2）结构域，能强效抑制在免疫诱导中起关键作用的 促炎细胞因子 IL-12、IL-23 和 1 型 IFN，在临床前研究中展现出了极具潜力的活性。

公司正 在开展首项 I 期人体试验（NCT05093270），旨在评价 BGB-23339 的安全性、耐受性、药 代动力学及初步活性，预计将在澳大利亚和/或中国入组至多 115 例健康受试者。竞争格局上， 全球共有 15 种 TYK2 抑制剂处于临床阶段，中国仅有 5 种 TYK2 抑制剂处于临床阶段。

高强度、高选择性的 BTK PROTAC BGB-16673，可克服 C481S 耐药，具有 FIC 潜质。 BGB-16673 是一款靶向 BTK 的嵌合降解激活复合物， 有望突破患者对泽布替尼和其他 BTK 抑制剂耐药性的问题。同时，该产品具有良好的药理 学特性、生物利用度，以及高选择性、有效性和较长的半衰期。在动物实验中，BGB-16673 耐受性良好。公司于 2021 年 8 月在 ClinicalTrials.gov 登记了 BGB-16673 的 I 期临床试验 （NCT05006716），用于治疗 B 细胞恶性肿瘤患者。竞争格局上，BGB-16673 是第 3 款进 入临床的 BTK PROTAC，与首个 BTK PROTAC（海思科 HSK29116）仅相差 4 个月。

2.6 多个新技术平台逐渐成熟，支持研发持续性

公司积极布局新技术、构建新平台，不断迭代自身创新药研发管线。公司已搭建起一套 完整的从抗肿瘤药物早期发现到商业化的全流程技术体系，在小分子、抗体类药物研发及新 药物的生产等方面，公司分别建立了包括药物化学、发现生物学、生物药和转换科学在内的 临床前研究部门，还拥有包括化合物筛选平台、小分子激酶抑制剂优化平台、分析化学研究 平台、PROTAC、双/多抗体发现平台、单 B 细胞抗体筛选平台和 ADC 开发平台等多个技术 平台。

PROTAC(CDAC)技术平台：研发了新型更广泛的 E3 连接酶，减少剂量限制性毒性， 克服 E3 相关耐药，具有组织特异性，公司已经建立起丰富的 CDAC 产品管线，包括 BTK 靶 点、酪氨酸激酶受体（针对肺癌）、细胞周期蛋白（针对血液瘤）、凋亡相关蛋白（血液瘤及 实体瘤）、TLR 信号通路（血液瘤及肿瘤免疫疗法）、细胞因子（血液瘤及肿瘤免疫疗法）、 表观遗传（血液瘤）等。其中进展最快的 BTK CDAC IND 申请已被 FDA 正式批准启动临床 试验，预计将在 2021 年启动首个 I 期临床试验（NCT05006716）的患者给药，用于治疗 B 细胞恶性肿瘤。（报告来源：未来智库）

TAA Toolbox：公司已经发现了超过 10 个肿瘤相关抗原（TAA）toolbox，为新药研发 提供了足够的选择，包括结合不同药物形式，如双抗/三抗、CAR-NK、ADC 等。双抗/三抗 方面，靶点包括 CD3、4-1BB、CD16 等，底层支持技术包括单域抗体、共同轻链双抗、scFv 等。异体 CAR-NK 选择与 Shoreline 合作，结合公司与 Shoreline 的不同技术储备，快速扩 充管线。ADC 方面，公司引进 Ambrx 的定点偶联技术，设计新的 linker 提高稳定性和选择 性，同时跟踪开发免疫刺激 ADC。

3 授权许可、合作研发进一步扩大产品布局

公司在加强自身研发实力的同时，积极与多家制药及生物科技公司建立的合作关系，通 过外部合作引入新的商业化及候选药物，从而丰富其产品管线。目前，公司与 13 家公司进 行了商业化授权、技术转让或合作研发的项目。

3.1 9 款授权许可产品，贡献可观收入，奠定商业化坚实基础

5 款授权产品已经贡献现金流，4 款授权产品商业化在即。公司的商业组合包括以下第 三方的授权许可药物：由 BMS 授权在中国大陆销售瑞复美®（来那度胺胶囊）、维达莎®（注 射用阿扎胞苷）及 ABRAXANE®（注射用紫杉醇（白蛋白结合型）），以及由安进授权在中国 大陆销售安加维®（地舒单抗注射液）及倍利妥®（BLINCYTO®，注射用贝林妥欧单抗）。

安 加维®附条件获批用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤 患者的适应症于 2020 年 12 月 28 日被纳入国家医保目录，于 2021 年 3 月 1 日生效；2020 年 11 月，NMPA 附条件批准安加维®用于预防实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤（MM）引起的 骨相关事件（SRE）；2020 年 12 月，NMPA 附条件批准倍利妥®用于治疗成人复发或难治性 前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病。公司计划在中国推出更多来自合作方的授权许可产品，包 括（但不限于）来自安进的凯洛斯®（KYPROLIS®，卡非佐米注射液），凯洛斯®与地塞米松 联用治疗复发或难治性 MM 成人患者的 NDA 于 2021 年 7 月获 NMPA 附条件批准；来自 EUSA 的凯泽百®（QARZIBA®，达妥昔单抗 β 注射液）。

2021 年 8 月，NMPA 附条件批准 凯泽百®用于治疗 12 月龄及以上的高危神经母细胞瘤患者（既往接受诱导化疗后至少达到部 分缓解，且随后进行过清髓性治疗和干细胞移植治疗）和伴或不伴有残留病灶的复发或难治 性神经母细胞瘤患者；来自 EUSA 的萨温珂®（SYLVANT®，注射用司妥昔单抗）已于 2021 年 12 月通过优先审评审批程序被 NMPA 批准其用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）阴性和 人类疱疹病毒-8（HHV-8）阴性的多中心 Castleman 病成年患者；来自百奥泰开发的贝伐珠 单抗注射液生物类似药 BAT1706，于 2021 年 11 月，BAT1706 被 NMPA 批准上市。（报告来源：未来智库）

3.1.1 新基：3 款授权许可产品国内市场空间均受到仿制药的挤压

2017 年 7 月 5 日，公司与新基物流（现隶属于 BMS）签订许可和供应协议。公司获得独家授权在中国大陆分销及推广新基的已获批癌症治疗药物瑞复美®（来那度 胺胶囊）、维达莎®（阿扎胞苷）及 ABRAXANE®（紫杉醇白蛋白）。此外，如果新基决定在 许可协议期限的前 5 年内通过第三方在授权区域内商业化一款新的抗肿瘤产品，公司有权在 符合特定条件的前提下首先进行谈判以获得商品化的权利，该许可协议的期限为 10 年。至 此，公司从研发型企业转变成为集研发、商业化于一体的企业，既为公司产品研发造血，又 为自研产品的商业化奠定了良好的基础。

公司运营+纳入医保，瑞复美®增长迅猛，现正面临仿制药激烈竞争。瑞复美®是一种口 服免疫调节药物，主要通过抗肿瘤、抗血管生成和免疫调节等抑制肿瘤细胞的增殖，从而发 挥抗肿瘤作用。瑞复美®主要应用于多发性骨髓瘤（MM）、淋巴瘤、骨髓异常增生综合征等 疾病，是治疗 MM 的核心基石药物，被国内外多个相关指南作为一类治疗药物推荐。

瑞复美 ®于 2013年在中国获批与地塞米松联合用药用于治疗先前曾接受至少一次治疗的 MM 成人患 者，又于 2018 年 2 月和 2020 年 11 月被 NMPA 批准分别用于治疗新诊断 MM 和复发或难 治性惰性淋巴瘤。在公司获得瑞复美®中国运营权后，瑞复美®作为专利独家药品经谈判被纳 入 2017 年国家医保目录，实现了瑞复美®的快速放量，2018 年销售额 3.7 亿元（同比增长 917%），但是随着 5 个仿制药的陆续获批，市场空间受到挤压。

纳入医保助力维达莎®放量，集采落标极大挤压市场空间。维达莎®是一种已被证明可以 逆转 DNA 甲基化作用并促进后续基因重新表达的嘧啶核苷类似物。DNA 异常甲基化在骨髓 增生异常综合征（MDS）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）和急性髓系白血病（AML）的 发生中起着重要作用，阿扎胞苷的治疗原理是通过抑制 DNA 甲基转移酶起到 DNA 去甲基化 的作用，在髓系肿瘤治疗中表现出较好的疗效。

维达莎®于 2017 年 4 月在中国获批用于治疗 中危-2 及高危 MDS、CMML 及伴有 20%至 30%骨髓原始细胞的 AML，于 2018 年 1 月开始 在中国商业化，于 2018 年 10 月作为专利独家药品经谈判被纳入国家医保目录，逐渐放量， 但随着正大天晴和四川汇宇两家仿制药于 2019 年 9 月获批，以及维达莎®在第三批集采中落 标后（2020 年 11 月执行），市场空间受到极大挤压。

ABRAXANE®由于生产无菌控制被暂停供应，市场份额已逐渐被蚕食。ABRAXANE® 是一种使用 BMS 专有纳米白蛋白颗粒结合型（nab®）技术平台开发的无溶剂化疗产品，该 蛋白的化疗药物将紫杉醇与白蛋白结合。紫杉醇是微管蛋白聚合剂，可使微管蛋白和组成微 管的微管蛋白二聚体失去动态平衡，诱导与促进微管蛋白聚合、微管装配，防止解聚，使微 管稳定，从而阻止癌细胞的生长。ABRAXANE®于 2013 年 9 月在中国获批上市，于 2020 年 1 月以 70%降幅第二批集采成功中标。

于 2020 年 3 月由于部分关键生产设施不符合我国 药品生产质量管理基本要求，被中国国家药监局暂停在中国进口、销售和使用，于同日被中 国国家医疗保障局从药品集中采购名单中移除。因此，从 2020 年 3 月起，ABRAXANE®不 再为公司贡献收入。2021 年 10 月 6 日，新基向公司发出通知，声称终止其与公司签署的《许 可和供应协议》项下与 ABRAXANE®有关的约定，并认为此通知是新基物流为减少其在与公司正在进行的仲裁中的损害赔偿额的一种战 术策略，计划对声称的终止提出积极的抗辩。我们认为紫杉醇白蛋白已经被纳入集采，且市 场份额已逐渐被恒瑞和石药所蚕食，ABRAXANE®的市场空间已经很小。（报告来源：未来智库）

3.1.2 安进：深度合作，股权绑定，地舒单抗、贝林妥欧单抗、卡非佐米在 国内均已获批上市

2019 年 10 月 31 日，公司全资子公司百济神州瑞士与安进订立合作协议。公司在中国大陆商业化 3 款药物期间，双方同意按照 50/50 的原则平分 各产品的利润并承担相应的损失。商业化期满后，公司将有权保留一款产品在中国继续销售， 并将有资格在额外的 5年时间内对未保留产品在中国的销售分级收取中单位数至低双位数的 特许使用费。公司于 2020 年 7 月 1 日启动安加维®用于治疗骨巨细胞瘤患者的商业化上市并 已经开始取得相应的销售收入。2021 年 8 月 19 日，倍利妥®开始商业化上市。

尚无同类产品上市，医保助力安加维®快速放量。安加维®是一种人 IgG2 单克隆抗体， 与人受体活化因子配体（RANKL）结合，其活性成分地舒单抗由基因工程哺乳动物（中国仓 鼠卵巢）细胞生产。RANKL 是一种对破骨细胞的形成、功能和存活发挥关键作用的跨膜或 可溶性蛋白。破骨细胞在体内负责骨吸收，调节骨钙释放。RANKL 刺激破骨细胞活性升高， 可介导实体肿瘤骨转移中的骨骼病变。骨巨细胞瘤由表达 RANKL 的基质细胞及表达 RANK 受体的破骨细胞样巨细胞组成，RANK 受体信号传导可引起骨质溶解和肿瘤生长。

地舒单抗 能够阻断 RANKL 激活破骨细胞、破骨细胞前体和破骨细胞样巨细胞表面的受体 RANK，通 过抑制 RANKL 的活性，从而抑制破骨细胞的骨吸收。安加维®于 2019 年 5 月获得 NMPA 附条件批准用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括 成人和骨骼发育成熟（定义为至少 1 处成熟长骨且体重≥45kg）的青少年患者，于 2020 年 7 月 1 日在中国正式商业化上市，于 2020 年 11 月被 NMPA 附条件批准安加维®用于预防实 体瘤骨转移及 MM 引起的 SRE。

目前，安加维®是中国市场唯一被批准用于治疗骨巨细胞瘤 和预防实体瘤骨转移及 MM 引起的 SRE 的药物，竞争格局良好，经谈判被纳入 2020 年国 家医保目录后，2021Q2 医院进院数量达到纳入医保前的约 23 倍，正在快速放量。

首个 BiTE免疫疗法，倍利妥®商业化后业绩显著。倍利妥®是一款双特异性 CD19 导向 的 CD3 T细胞衔接分子（BiTE®），其一端可以与 B 系细胞表面表达的 CD19 结合，另一端 可以与 T细胞表面表达的 CD3 结合。BiTE®分子是一类肿瘤免疫疗法，通过促进免疫系统发 现及攻击恶性肿瘤细胞能力进而抗击癌症。经修改的分子旨在同时结合两个不同的靶点，将 T 细胞与癌细胞并置。BiTE®肿瘤免疫分子能够促进患者自身的 T 细胞与肿瘤特异性抗原结 合，激活 T细胞毒性潜能并导致癌症细胞凋亡。

目前，多款 BiTE®肿瘤免疫分子正在进行开 发作为一系列癌症的潜在疗法。倍利妥®是首个获批的双特异性 T 细胞衔接免疫疗法，已在 60 余个国家获批用于治疗急性淋巴细胞白血病患者。倍利妥®于 2020 年 12 月被 NMPA 附 条件批准用于治疗成人复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病。此外，倍利妥®针对 儿童复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病的 sBLA 已获 NMPA 受理并纳入优先审评，截 止目前，倍利妥®是中国市场唯一获批的 CD19×CD3 双特异性抗体药物。于 2021 年 8 月被 商业化后，倍利妥®在 2021Q3 贡献了 500 万美元的销售额。

3.1.3 EUSA Pharma：达妥昔单抗 β 已获批，司妥昔单抗上市在即

2020 年 1 月 13 日，公司与 EUSA 签署就孤儿生物制剂药物萨温珂®及凯泽百®在中国 大陆、香港、澳门及中国台湾地区的分销、许可和供应协议。EUSA 已收取 4,000 万美元的预付款，并有资格在达到药政申报和商业里程碑后， 获得最高合计 1.60 亿美元的付款。此外，EUSA 也有资格获得未来产品销售的分级特许使 用费。

萨温珂®已获 NMPA 批准上市，同类竞争者仍处于临床早期。萨温珂®是一种白细胞介 素-6（IL-6）拮抗剂，用于阻断在特发性多中心型 Castleman 病（iMCD）患者中检测到升 高的多功能细胞因子 IL-6 的活动。iMCD 是一种罕见并可危及生命的衰竭性淋巴组织增生 疾病，能够产生免疫细胞的异常增生，并在症状和组织学特征上与淋巴瘤有许多相似之处。

萨温珂®已在 40 余个国家和地区获得批准，可用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阴性、 人疱疹病毒-8（HHV-8）呈阴性的多中心型淋巴结增生症（MCD）患者，于 2021 年 12 月， NMPA 通过优先审评审批程序批准临床急需罕见病药品萨温珂®的进口注册申请。除萨温珂® 之外，中国市场还有 3 个处于临床早期的 IL-6 拮抗剂。（报告来源：未来智库）

3.1.4 百奥泰：BAT1706 已获批，贝伐珠单抗市场庞大

2020 年 8 月 24 日，公司与百奥泰就 BAT1706 签订在中国的授权、分销、供货协 议。获得 2000 万美元首付款+累计不超过 1.45 亿 美元里程碑付款和两位数百分比的销售提成。

BAT1706 是一款由百奥泰开发的在研安维汀®（贝伐珠单抗注射液）生物类似药，通过 与血管内皮生长因子（VEGF）结合而起效。在美国，安维汀®已获批用于治疗以下适应症： 转移性结直肠癌，非鳞状非小细胞肺癌，复发性胶质母细胞瘤，转移性肾细胞癌，持续性、 复发性或转移性宫颈癌，上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌，以及肝细胞癌。

2020 年， 百奥泰陆续向中国 NMPA、美国 FDA 和欧洲 EMA 递交了 BAT1706 的上市许可申请。于 2021 年 11 月，BAT1706 被 NMPA 批准上市。目前，国内已有 5 款贝伐珠单抗生物类似物 获批上市，竞争激烈，但是首个贝伐珠单抗生物类似药安可达 2020 年销售额约 18 亿元， 可见市场前景仍然可期。

3.2 28 款合作开发产品，丰富公司的产品管线

除自主研发产品外和授权许可之外，公司与安进（sotorasib 等多款潜在候选药物）、Mirati （sitravatinib）、SpringWorks（BGB-3245）、Zymeworks（ ZW25 和 ZW49）、BioAtla （ BA3071 ）、 Seagen （ SEA-CD70 ）、 Leap Therapeutics （ DKN-01 ）、 Assembly （ABI-H0731/ABI-H2158 / ABI-H3733）、丹序生物（DXP-593 和 DXP-604）等制药及生物 科技公司也展开了广泛而深入的合作，丰富公司的产品管线。

多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂 sitravatinib，联合替雷利珠单抗在多瘤种耐受且展现抗 肿瘤活性。sitravatinib 是 Mirati 研发的一种在研用广谱选择性激酶抑制剂，可有效抑制受体 络氨酸激酶，包括 RET、TAM 家族受体（TYRO3、Axl、MER）及断裂家族受体（VEGFR2、 KIT），从而恢复肿瘤微环境的免疫应答。Mirati 正在对 sitravatinib 在治疗先前经过免疫检查 点抑制剂治疗的难治性患者的多个临床试验中进行评估，sitravatinib 和抗 PD-1 抗体联 用观察到有意义的临床活性。2018 年 1 月，公司与 Mirati 就 sitravatinib 在亚洲（不包括日 本及若干其他国家）、澳大利亚及新西兰的开发、生产及商业化订立独家授权许可协议。

2018 年 11 月，公司在澳大利亚和中国启动了 sitravatinib 与替雷利珠单抗联合用药用于治疗多种 PD-1 敏感及不敏感的肿瘤类型（包括铂类耐药 OC） BGB-900-103 Ib 期 临床试验 （NCT03666143）。在 2021 年 ESMO 会议上，公司展示了此项研究治疗晚期 NSCLC 的临 床数据，结果显示 sitravatinib 联合替雷利珠单抗在 PD-(1)初治患者和 PD-(L)1 难治性/耐药 患者中均耐受性良好，并且展现了初步抗肿瘤活性，ORR 为 16.9%，DCR 为 84.5%，mPFS 为 5.5 个月。

此外，公司启动了一项 sitravatinib 单药及与替雷利珠单抗联合用药用于治疗 HCC 和胃食管交界处癌患者的 BGB-900-104 I/II 期临床试验（NCT03941873）以及一项 sitravatinib 联合替雷利珠单抗用于治疗鳞状和非鳞状 NSCLC 患者的 BGB-900-301 III 期临 床试验（NCT04921358）。竞争格局上，中国已有 2 款靶向 Axl 或 MER 的受体酪氨酸激酶 抑制剂，此外还有 6 种候选药物处于临床研发阶段。（报告来源：未来智库）

全球首创小分子 KRAS G12C 抑制剂 sotorasib 已被 FDA 加速批准上市。sotorasib 是 安进研发的一种同类首创的优质小分子 KRAS G12C 抑制剂，可选择性且不可逆地靶向针对 KRAS G12C 蛋白。sotorasib 于 2021 年 5 月获得美国 FDA 加速批准上市，用于治疗携带 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性成年 NSCLC 患者。该项适应症获批基于一项全球范 围内针对 KRAS G12C 突变患者最大规模的开放、多中心、I/II 期临床试验 CodeBreaK 100 （NCT03600883）的关键性 II 期部分，包括 124 例接受免疫治疗和/或化疗后出现疾病进展 的 KRAS G12C 突变阳性 NSCLC 患者。

有效性：960 mg/天 sotorasib 治疗的患者 ORR 为 37.1%、DCR 为 80.6%、mDOR 为 10 个月、mPFS 为 6.8 个月，安全性：Sotorasib 耐受 性良好，没有因治疗而死亡，3 级或 4 级治疗相关的不良事件、治疗中断和剂量调整的发生 率很低（7.1%和 22.2%）。2019 年 10 月，公司与安进达成战略合作，公司将负责 sotorasib 等安进管线产品开发及未来在中国大陆的商业化。2021 年 1 月，sotorasib 获得中国国家药 监局药品审评中心授予突破性治疗药物资格。竞争格局上，LUMAKRASTM 是全球首个获批 的、针对特定 KRAS 基因突变型肺癌的靶向疗法，中国市场上靶向 KRAS 的药物均还处于 早期临床阶段。

4 科创板上市募资助力研发和产业化

公司是一家重研发、高投入的创新型标杆企业，已经逐步进入收获期。公司的收入由销 售收入，技术授权和研发服务构成，由于自研产品的获批和放量，授权许可新产品的商业化， 公司的销售收入不断增长，占比也呈上升趋势，总收入在叠加和诺华的技术授权和研发服务 合作后，呈现快速增长。但是公司作为国内的研发一哥，研发支出金额巨大，尚未实现盈利。

销售收入：于 2019 年 11 月和 2020 年 6 月分别在美国和中国获批上市的泽布替尼，于 2019 年 12 月在中国获批上市的替雷利珠单抗，于 2021 年 5 月在中国获批上市的帕米帕利，于 2017 年 7 月获得新基授权许可的来那度胺、阿扎胞苷和白紫，于 2019 年 10 月获得安进授 权许可的地舒单抗（2020 年 7 月商业化）、贝林妥欧单抗（2021 年 8 月商业化）。

技术授权 和研发服务：1）在 2017 年，公司与新基就替雷利珠单抗达成授权合作（将替雷利珠单抗的 部分海外权益的出售给新基，获得了新基 2.63 亿美元的预付款、1.50 亿美元的股权投资以 及新基 3 个获批产品-来那度胺、阿扎胞苷、白紫在中国的独家商业化授权），在 2019 年， 由于新基被 BMS 收购，公司收回替雷利珠单抗的全球权利，仍保留 3 个授权许可产品，并 获得 1.50 亿美元违约金。2）在 2021 年，公司与诺华就替雷利珠单抗达成授权合作，获得 6.5 亿美元的首付款+至多 13 亿美元注册里程碑付款+至多 2.5 亿美元销售里程碑付款+替特 许销售费用。

研发创新是公司的核心竞争力，研发费用是公司的主要支出。公司是一家研发驱动型的 全球性生物科技公司，始终将研发创新作为核心竞争力，高度重视对创新药品的研发投入， 2017 年-2020 年研发费用复合增速 64.3%，2021 年前三季度研发费用率已达到 65.2 亿元， 研发费用率 104.7%，远高于同类可比公司。（报告来源：未来智库）

募资促进研发及产业化，进一步巩固公司头部地位。本次发行将进一步支持公司在全球 创新药物研发、生产及商业化领域的投入，高效推动公司多种在研创新药物的全球临床试验， 推进现代化研发中心及广州大分子药物生产基地的建设，并进一步扩大公司国内外营销队伍 以提升公司产品市场份额，有助于巩固公司在行业内的领先地位。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）