2025年映恩生物研究报告：全球ADC创新引擎，攻坚ADC+IO下一代创新疗法

一、深耕 ADC 赛道，构建全球研发管线

以 ADC 技术为核心，推进全球多中心临床，攻坚下一代创新疗法。公司自 2020 年成立以 来，始终聚焦 ADC 技术赛道，致力于为癌症、自身免疫性疾病等重大疾病患者开发临床价 值明确的创新疗法。公司已成功构建了多个具有全球知识产权的新一代 ADC 技术平台。基 于对疾病生物学机制的深入研究和探索，公司拥有丰富的临床 ADC 研发管线，并在超过 20 个国家开展多个全球多中心临床试验，入组超过 2600 名患者。同时，映恩生物与全球制 药公司和顶尖创新药企达成多项海外授权合作。作为全球 ADC 创新引擎，映恩生物持续开 发下一代新型 ADC，包括双抗 ADC，全新机制载荷 ADC 和自免 ADC。

公司于 2025 年 4 月 15 日在香港联合交易所有限公司主板上市，以每股 94.6 港元的 发售价，合计发行 1733.23 万股股份（其中包含 753.58 万股香港发售股份与 979.65 万股国际发售股份），总代价为 16.4 亿港元，折合人民币约 15.2 亿元；此外，针对 2025 年 5 月 6 日已行使的超额配股权，公司又于 2025 年 5 月 9 日额外发行 259.98 万股股份，该笔额外发行的总代价为 2.5 亿港元，折合人民币约 2.3 亿元。

四大 ADC 技术平台获 MNC 高度认可。依托经验丰富的研发团队所积累的深度技术积淀、对 ADC 分子设计的深刻理解，以及高效的项目执行能力，公司成功构建了 DITAC、DIBAC、 DIMAC 和 DUPAC 四大领先 ADC 技术平台，为突破当前 ADC 治疗领域的疗效瓶颈、安全性局 限等行业挑战提供了核心技术支撑。公司技术平台作为持续创新与价值创造的基础，其价 值与多样性已在管线资产中验证；同时，平台的技术价值亦获得跨国药企合作伙伴的高度 认可，成为公司对外合作的重要技术背书。

核心产品未上市，ADC 授权款项成营收主力。公司核心产品目前尚未进入商业化上市阶段， 2022 年至 2025H1 营业收入分别为 160 万元、17.87 亿元、19.41 亿元及 12.29 亿元，核 心收入来源为DB-1303、DB-1311等ADC候选药物对外授权所产生的首付款及里程碑款项。 截至目前，公司已与全球多家行业领先企业达成多项对外许可及合作协议，合作范围涵盖 核心管线与技术授权，具体包括与 BioNTech（合作资产为 DB-1303、DB-1311、DB-1305）、百济神州（合作资产为 DB-1312）、Adcendo（合作资产为基于公司专有连接子-有效载荷的 ADC 资产）、GSK（合作资产为 DB-1324）及 Avenzo（合作资产为 DB-1418）的合作，上述 合作总交易价值超 60 亿美元。

2025 年上半年，公司持续推进全球化业务落地：一方面积极参与全球顶尖医学学术 会议，在 2025 年 ASCO 年会、AACR 年会及 SGO 年会上，公开披露多项 ADC 候选药物 的临床研究数据及临床前研究设计，强化行业技术交流与管线价值传递；另一方面， 依托“映恩飞轮”模式的协同优势，完成两项重要全球合作的落地——DB-1418 与 Avenzo 的合作、DB-1303 与三生制药的合作，并于上半年收到合作首付款 5.34 亿元。

研发支出随 ADC 临床推进递增。2022 年至 2025H1，公司研发投入持续聚焦核心管线推进， 各期间研发支出分别为 3.40 亿元、5.59 亿元、8.37 亿元及 3.49 亿元；其中，2025H1 研 发费用与 2024 年同期（2024H1）基本持平，整体研发支出规模随核心 ADC 候选药物临床 研究阶段的持续推进呈稳步增长态势。截至 2025 年 6 月 30 日，公司账面现金余额为 29.94 亿元，为后续研发投入与业务拓展提供坚实资金基础。

两款核心 ADC 步入关键阶段，六款临床药位居全球前沿梯队。目前，公司拥有两款自主研 发的核心 ADC 候选药物，分别为 DB-1303/BNT323 与 DB-1311/BNT324：其中，DB1303/BNT323 为 HER2 靶向抗体药物偶联物（ADC），靶向癌症领域（涵盖子宫内膜癌 EC、 乳腺癌 BC）；DB-1311/BNT324 为 B7-H3 靶向 ADC，靶向癌症领域（涵盖小细胞肺癌 SCLC、 去势抵抗性前列腺癌 CRPC、食管鳞癌 ESCC、头颈部鳞状细胞癌 HNSCC）。除核心产品外， 公司还构建了丰富的自主研发 ADC 管线，具体包括：(i)六款临床阶段 ADC 药物（即 DB1310、DB-1305/BNT325、DB-1312/BG-C9074、DB-1419、DB-2304、DB-1418/AVZO-1418）， 此类药物在广泛癌症适应症中具备临床应用潜力，就总体或核心适应症的开发进展而言， 各药物均处于全球临床领先梯队；(ii)多款临床前 ADC 药物，其中包含一款双特异性抗体 药物偶联物（BsADC，代号 DB-1421），该 BsADC 预计于 2026 年推进至临床阶段。

二、中国 ADC 技术创新驱动 BD 交易升温，联合疗法有望迈向一线

ADC 靶向药物以抗体实现载荷精准递送。ADC 是指通过连接子（linker）偶联靶向特异性 抗原的抗体或抗体片段和有效载荷（如小分子细胞毒药物）的靶向药物。在理想状态下， 通过抗体的特异性结合，将有效载荷精准递送至特定位置以发挥其作用。具体来看，ADC 由抗体（Antibody）、连接子（Linker）和载荷（Payload）三部分组成，包括抗体、靶点、 连接子、偶联方式和载荷这五大核心要素。

ADC 的每个组成部分发挥不同的、多方面功能：

ADC 的抗体或抗体片段首先通过识别并结合靶细胞膜的抗原，将 ADC 药物引导至靶细 胞表面，通过靶点介导的内吞作用进入细胞，借助细胞内部特殊的环境（如溶酶体或 低 pH 值环境），经过化学作用或酶裂解方式切断 linker 释放高活性的有效载荷（可 裂解 linker），或在抗体降解后释放有效载荷相关成分（不可裂解 linker），最终通 过破坏 DNA 或阻止细胞分裂等方式实现对肿瘤细胞的杀伤。

ADC 的有效载荷除了直接对靶细胞进行杀伤，亦或透过细胞膜进入肿瘤微环境，被周 围或邻近细胞吸收而实现杀伤作用（即旁观者效应）。除此之外，ADC 在细胞内化后释 放有效载荷诱导细胞死亡的过程中，损伤相关分子模式（DAMPs）在肿瘤微环境中释 放，并被未成熟的树突状细胞（DCs）通过 Toll 样受体 (TLR)识别。这一相互作用和 有效载荷的直接刺激促进了 DCs 的成熟。成熟的 DCs 迁移至淋巴结中激活 naive T 细 胞，激活的 T 细胞渗入肿瘤部位识别并攻击癌细胞。此外，ADC 能够通过抗体依赖性 细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）和/或补体依赖性细胞毒性（CDC）来激活免疫系统，达到抑制肿瘤的效果。

ADC 研发呈爆发态势。截至目前，全球范围内已有超 300 种 ADC 产品处于获批上市或临床 试验阶段，另有超 1000 种临床前候选 ADC 产品处于研发阶段。其中，18 款 ADC 产品已获 全球监管机构批准上市，4 款处于上市申请阶段（NDA/BLA 阶段），近 300 款处于临床试验 阶段。 全球 57% ADC 研发管线来自中国。伴随中国创新药整体研发能力的提升，中国在全球活跃 研发状态 ADC 管线数量排名中处于前列。从原研机构所属地区/国家维度统计，中国为全 球拥有活跃研发状态 ADC 管线数量最多的国家，共 181 款，贡献全球活跃研发状态 ADC 管 线总量的 57%。从研发阶段分布来看，上述 181 款中国活跃 ADC 管线中，84%处于早期研 发阶段（I 期至 II 期临床试验阶段）；在商业化进展方面，已有 3 款国产 ADC 药物获中国 监管机构批准上市，分别为：荣昌生物研发的靶向 HER2 ADC 药物维迪西妥单抗、科伦博 泰研发的靶向 TROP2 ADC 药物芦康沙妥珠单抗，以及恒瑞医药研发的靶向 HER2 ADC 药物 瑞康曲妥珠单抗。

全球 ADC 交易持续升温。过去十年，ADC 市场已发展为全球制药行业中增长最快的领域之 一。ADC 技术的快速创新推动该领域交易活动持续活跃，全球范围内 ADC 交易数量呈现稳 定上升趋势：2015 年至 2023 年期间，交易数量从 9 笔快速增长至 62 笔，2023 年亦为截 至目前 ADC 交易数量最高的年份。2024 年，全球 ADC 交易数量仍维持高位水平。从交易 金额来看，根据已披露数据统计，2015 年至 2025 年年初至今（YTD），全球 ADC 领域累计 交易金额已超过 1400 亿美元。

从成本优势转向技术优势，中国 ADC license-out 交易规模攀升。从中国 ADC 药物对外 授权（license-out）交易视角分析，ADC 已成为中国制药企业推进全球化布局、参与全球 市场竞争的关键突破口之一。2019 年至今，中国 ADC 对外授权（license-out）交易累计 达 66 笔，其中 2023 年、2024 年交易数量分别达 20 笔，保持稳定活跃态势。截至 2025 年 5 月底，中国企业对外授权且总交易金额超 10 亿美元的 ADC 重磅交易已达 24 笔。2025 年 1 月，启德医药与 Biohaven 达成的偶联平台技术授权及多靶点创新 ADC 药物开发合作， 总交易金额达 130 亿美元，创下中国 ADC 领域对外授权交易金额的历史新高。此外，科伦 博泰、石药集团、宜联生物、映恩生物等中国企业亦曾达成多笔 ADC 药物或技术相关的重 磅对外授权交易。上述交易布局与金额规模表明，中国 ADC 企业的核心竞争力已从“成本 优势”逐步转向“技术创新”。

ADC 与化疗/免疫/靶向疗法联用，拓展治疗边界。ADC 药物与其他疗法的联合治疗，在充 分发挥 ADC 药物治疗优势的同时，可有效克服单一疗法的局限性，拓展传统治疗方案的应 用边界，为更多疾病患者提供新的治疗选择。目前已有多项临床前研究及临床试验，正针 对 ADC 药物与化疗、免疫治疗、靶向治疗的联合治疗策略开展探索。其中，化疗药物与偶 联微管抑制剂的 ADC 联合使用时，可在作用机制层面发挥协同效应，增强对肿瘤细胞的杀 伤活性。然而，此类联合方案存在毒性叠加风险，且可能触发多重耐药机制激活的潜在可 能性，需通过进一步临床试验开展验证与治疗方案优化。 ADC 与免疫疗法联用成新方向。近年来，ADC 药物与免疫治疗的联合治疗已成为 ADC 领域 新的研发热点。从作用机制来看，二者存在明确协同效应：一方面，免疫检查点抑制剂可 解除 T 细胞的免疫抑制状态，增强 ADC 诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）效应；另一方面， ADC 药物可通过杀伤肿瘤细胞，改善肿瘤微环境、减轻免疫抑制状态，进而增强免疫检查 点抑制剂的治疗疗效。以临床应用为例，靶向 nectin-4 的 ADC 药物维恩妥尤单抗 （enfortumabvedotin）联合 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab），在一线尿路上 皮癌临床试验中展现出显著生存获益：相较于标准化疗，联合方案显著延长患者总生存期， 中位总生存期分别为 31.5 个月 vs16.1 个月。该联合方案也成为首个获美国 FDA 批准的 PD-1 抑制剂联合 ADC 治疗方案。 ADC 与靶向疗法联用，借协同机制靶向肿瘤多通路。ADC 药物与靶向疗法的联用亦是当前 肿瘤治疗的核心策略之一，通过协同靶向肿瘤细胞的多条信号通路，涉及通过靶向肿瘤血 管改善肿瘤内药物输送、调节肿瘤细胞表面抗原表达、克服肿瘤异质性和耐药性、合成致 死等多种机制，未来存在大量的布局机会。

三、DB-1303 靶点成熟具备安全性差异化优势，有望快速上市

DB-1303 兼具 ADCC 与旁观者效应的 HER2 ADC，覆盖全 HER2 表达水平晚期实体瘤患者。 DB-1303 是一款公司自主研发的靶向 HER2 的 ADC，采用人源化抗 HER2 免疫球蛋白 G1 单 抗设计，具有与曲妥珠单抗相同的氨基酸序列。Linker 是通过基于马来酰亚胺四肽的可 裂解连接子，在血浆中稳定的可裂解连接子，经静脉给药后通过血液流动，系统中的游离 有效载荷较低，具有潜在的良好安全性。Payload 是专有的拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 (P1003)共价连接，DAR 值为 8。DB-1303 能够通过 ADCC 及旁观者杀伤效应表现出 HER2 特 异性抗肿瘤活性，从而为 HER2 表达晚期实体瘤患者（包括 HER2 高表达和低表达患者）提 供新治疗选择方案。 DB-1303 全球/中国注册性临床同步开展，2025 年美国提交 BLA 申请，中国新药上市申请。 截止目前，DB-1303 正在进行两项注册性临床试验（一项全球试验及一项中国试验）及一 项全球潜在注册研究。并且 DB-1303 已获美国 FDA 快速通道资格（FTD）、突破性疗法认定 （BTD），及中国 NMPA 突破性疗法认定（用于治疗在接受免疫检查点抑制剂治疗时或治疗 后出现疾病进展的晚期 EC 患者）。此外，公司的合作伙伴 BioNTech 预计 2025 年向 FDA 提 交 2L+ HER2 表达晚期 EC 生物制品许可申请（BLA）,以及在中国递交 HER2 阳性乳腺癌的 新药上市申请，即将迈向商业化阶段。

HER2 已是一种成熟靶点，多表达于子宫内膜癌、乳腺癌和卵巢癌。HER2 是 HER 家族中一 种细胞表面受体蛋白，在调节细胞生长、分裂及存活中发挥著关键作用。在通过配体结合 或过度表达激活后，HER2 与其他 HER 家族成员二聚化，导致下游信号级联（如 PI3K/AKT 及 MAPK/ERK 通路）的激活。该等通路促进细胞增殖、抑制细胞凋亡及增强细胞迁移及侵 袭。HER2 在正常组织中以低水平表达，但其在肿瘤细胞（子宫内膜癌、乳腺癌和卵巢癌） 中通过过度表达异常激活，促进肿瘤细胞的生长及存活，从而推动各种癌症类型的发展。 HER2 已成为一种成熟的癌症药物靶点，不同方式的 HER2 靶向治疗取得了成功，其中最为 成功的策略之一是 HER2 ADC。 从 Kadcyla 到国产维迪西妥单抗，全球 HER2 ADC 市场迎高增长。全球第一款靶向 HER2 的 ADC Kadcyla 于 2013 年获批。第一三共与阿斯利康联合开发了定点偶联技术，共同研发 成功新一代 HER2 ADC 药物 Enhertu（德曲妥珠单抗），该药物于 2019 年获批；此后，首 个国产HER2 ADC维迪西妥单抗由荣昌生物研发，于2021年获批上市。根据Frost&Sullivan， 全球 HER2 ADC 市场预计将由 2023 年的 48 亿美元增至 2028 年的 185 亿美元，年复合增 长率为 30.8%。

子宫内膜癌(EC)是全球最常见的妇科癌症之一。作为发病人数增长最快的癌症之一，EC 的 新增病例由 2018 年的 34.4 万例增至 2023 年的 40.2 万例，且预计于 2032 年将达到 49.4 万例；其中中国患者由 2018 年的 6.58 万例增至 2023 年的 7.07 万例，预计于 2032 年将 达到 7.83 万例。虽然 EC 传统上在绝经后女性中更常见，但在年轻女性中的发病人数正在 上升，而这显示出医疗需求日益增长。晚期、转移性或复发性 EC 患者的五年生存率估计 仅为 18%。

目前 EC 的治疗方案存在显著的局限性。EC 当前的治疗主要包括化疗、靶向治疗（如 TKI）、 激素治疗、免疫检查点抑制剂（如 PD-(L)1 抑制剂）及 ADC，而 ADC 是一种新治疗方式。 对于不适合进行全子宫切除术的患者，传统的药物治疗有很大的副作用。此外，有相当比 例的患者在一线治疗后发展为晚期及复发性疾病，并对二线或三线治疗的反应有限。

在中国，复发性和转移性EC的系统性治疗以卡铂和紫杉醇作为I级推荐的治疗方案。 II 级治疗方案包括(i)卡铂、紫杉醇加曲妥珠单抗或贝伐珠单抗联合治疗；及(ii)卡 铂和多西他赛联合治疗。在二线治疗中，I 级推荐的治疗方案包括帕博利珠单抗加乐 伐替尼。

在美国，复发性 EC 一线治疗方案包括(i)卡铂和紫杉醇联合或不联合帕博利珠单抗或 dostarlimab 治疗；(ii)卡铂和紫杉醇联合或不联合曲妥珠单抗治疗 HER2+患者。二 线治疗方案包括(i)顺铂和阿霉素联合或不联合紫杉醇治疗；(ii)顺铂和吉西他滨联 合治疗；及(iii)顺铂、卡铂或阿霉素及其他药物的单药疗法。

DB-1303 对于 HER2 低表达和 HER2+ EC 均显活性，覆盖潜力超 70%EC 患者。截至目前，全 球唯一获批用于治疗 EC 患者的 HER2 ADC 适用于治疗多种 HER2+实体瘤，因此仅涵盖 HER2+ (IHC 3+)EC，而此类患者估计约占 EC 患者群体的 17-30%。全球尚无获批用于治疗 HER2 不同表达水平 EC 的 HER2 ADC，而 DB-1303 是唯一一款处于 III 期临床开发或更后阶段的 适用于 HER2 不同表达水平 EC 患者的 HER2 ADC 候选药物。DB-1303 差异化优势体现于在 HER2 低表达（IHC 1+及 IHC 2+）以及 HER2+ EC 患者中均观察到其抗肿瘤活性，其应用将 有潜力扩展至超过 70%的 EC 患者群体。 DB-1303 展现出同类最优的疗效，以及可控的安全性。截至 2023 年 5 月 8 日，在 I/IIa 期临床试验中，有 17 名患者可评估其缓解情况。疗效方面：DB-1303 在既往接受过大量 治疗的 HER2 表达 EC 患者（IHC 1/2/3+或 ISH 阳性）（包括既往接受过免疫治疗或抗 HER2 抗体治疗的患者）中表现出的 ORR 及 DCR 分别为 58.8%及 94.1%。相较于恒瑞医药瑞康曲 妥珠单抗（ORR 50%、DCR 92.3%）与第一三共/阿斯利康 Enhertu（ORR 57.5%、DCR 80%） 的数据，DB-1303 的表现更优。在安全性方面，DB-1303 展现出可控的安全性特征：在剂 量递增过程中未观察到剂量限制性毒性（DLT），未发生导致死亡或停药的治疗期间出现的 不良事件（TEAE），且未出现间质性肺病，≥3 级 TEAE 发生率为 31.2%。与之对比，Enhertu 在治疗 EC 患者期间，报告了 2 例死亡病例，另有 13 例患者因不良事件需采取剂量降低或 药物中断措施。综合来看，在患者基线特征相似的情况下，DB-1303 不仅展现出更优疗效， 还具有更可控的安全性。

乳腺癌是全球第二大癌症类型。乳腺癌(BC)是一种乳腺异常细胞不受控制地生长并形成肿 瘤的疾病。它是女性中最常见的癌症，且大多发生在女性群体中。2023 年全球发病人数约 为 241 万例，中国约为 37 万例。并且保持着持续增长的态势，到 2032 年全球发病人数预 计 320 万例，中国预计 44 万例。

HER2 低表达或无表达患者存在未满足的临床需求。BC 当前的治疗格局主要包括化疗、单 克隆抗体、免疫检查点抑制剂及小分子抑制剂（如 CDK4/6 抑制剂）以及 ADC，而 ADC 是 一种新治疗方式。Kadcyla 及 Enhertu 是仅有的两款于美国及中国均获批用于 BC 的 HER2 ADC。过往 HER2 ADC 被设计为靶向 HER2+ BC 并认为仅对 HER2+ BC 有效。然而，HER2+ BC 患者占 BC 患者群体总数的比例不到三分之一，因而 HER2 低表达及 HER2 无表达人群得不 到有效治疗。芳香酶抑制剂及选择性雌激素受体降解剂等内分泌治疗（ET）是中国和美国 晚期 HER2 低表达 BC 的标准一线和二线治疗方案的基石。然而，使用 ET 后的复发率约为 40-50%，可用于复发患者的有效治疗方案有限。目前，仅有一款 HER2 ADC（Enhertu）获 批用于治疗 HER2 低表达 BC，且仅适用于既往在复发转移阶段接受过化疗或在辅助化疗期 间或结束后六个月内疾病复发的患者，凸显了庞大的 HER2 低表达或无表达患者群体中未获满足的需求。

DB-1303 差异化布局三大 BC 适应症。公司与 BioNTech 于 2023 年建立了全球战略合作伙 伴关系，合作核心围绕 DB-1303 展开，旨在加速该药物的研发进程，并最大化其全球市场 价值。DB-1303 布局了乳腺癌 3 大适应症分别为（1）治疗晚期或转移性 HR+/HER2 低表达 乳腺癌(这些患者的疾病在至少两线既往内分泌治疗后进展，或在一线内分泌治疗联合细 胞周期蛋白依赖性激酶 4/6(CDK4/6)抑制剂治疗后 6 个月内进展，且无既往化疗史),III 期全球注册性临床试验，首位患者于 2024 年 1 月给药。(2)既往接受过曲妥珠单抗和紫杉 烷治疗的 HER2+不可切除及╱或转移性 BC (DB-1303 对比 T-DM1),中国 3 期注册性试验， 公司预计于 2025 年底向中国药监局提交 BLA。（3）为释放 ADC 前线疗法潜力，公司于 2025 年5月，启动了DB-1303联合BNT327（ PD-L1xVEGF bsAb）的1/2期临床试验(NCT06827236)， 并完成首例患者给药，针对适应症为 HR+/HR-、HER2 低表达、超低表达或无表达的晚期转移性乳腺癌或 TNBC。 针对末线 HER2 表达 BC 患者，DB-1303 疗效响应积极且安全性出众。DB-1303 在其 I/II 期 全球临床试验中显示出积极的疗效。患者基线为既往的治疗线数中位数为 7。在 HER2 低 表达 BC 患者中，ORR 及 DCR 分别为 38.5%及 84.6%；在 HER2+ BC 患者中，ORR 及 DCR 分别 为 50%及 96.2%，其中脑转移患者 ORR=55.6%、DCR=100%，针对脑转移患者亦取得较好响 应数据。并且 DB-1303 展现出良好的耐受性，且在剂量递增期间未观察到 DLT，亦无与死 亡相关的 TEAE，12.9%的患者报告了 3 级或以上 TRAE。与同类竞品相比，DB-1303 的间质 性肺病（ILD）发生率为 2.4%，且 3 级及以上治疗 TRAE 发生率在同类中处于最低水平， 充分展现了其安全性差异化优势。

四、DB-1311 对比同类 DS7300(B7-H3 ADC)展现更好疗效和安全性

DB-1311 凭 Fc 沉默设计+高 DAR，临床前活性与安全性优于 DS-7300。DB-1311 是一款公 司自主研发的、全球临床进度领先的 B7-H3 ADC。DB-1311 主要包括三个成分：Fc 端沉默 的单抗（人源化抗 B7-H3 IgG1 单抗）、可裂解连接子及拓扑异构酶抑制剂(P1021)。尽管 全球目前尚无获批的 B7-H3 靶向疗法，但 B7-H3 ADC 已显示出令人鼓舞的临床疗效。根据 2023 年美国癌症研究协会年会上公布的临床前结果，相较于 DS-7300（B7-H3 ADC，第一 三共/阿斯利康），DB-1311 的 DAR 值更高（为 6），在 B7-H3 高表达模型中，无论是体外还 是体内，均显示出更强的抗肿瘤活性。DB-1311 通过靶向主要存在于 B7-H3 过度表达肿瘤 细胞中的 4IgB7-H3 亚型，表现出高选择性，与通常在正常细胞上表达的 2IgB7-H3 亚型相 比，其亲和力高出 1,000 倍以上。同时，DB-1311 的 Fc 端沉默单抗旨在减少不必要的免 疫反应。在临床前研究中，与 DS-7300 相比，DB-1311 显示出显著更高的 HNSTD(人体非严 重毒性剂量)以及与 B7-H3 表达肺癌细胞有更好的结合能力。 B7-H3 驱动肿瘤生长转移的关键分子，高表达实体瘤广泛，成癌症治疗新靶点。B7-H3 是 B7 家族的重要成员，在促进肿瘤生长及转移方面发挥著关键作用。B7-H3 能有效抑制 T 细 胞和 NK 细胞的功能，并抑制细胞因子的产生，从而可能促进癌细胞的免疫逃逸。B7-H3 高 表达广泛见于各种实体瘤，包括去势抵抗性前列腺癌、肝细胞癌、非小细胞癌和小细胞癌 等。B7-H3 因在肿瘤免疫逃逸中的作用已成为一个活跃的研究领域及潜在治疗靶点，并成 为多种癌症类型的潜在支柱治疗靶点。

全球小细胞肺癌发病率呈现增长的态势。小细胞肺癌（SCLC）占全球所有肺癌病例的 10- 15%。全球 SCLC 发病人数由 2018 年的 33.29 万例增至 2023 年的 38.28 万例，预计到 2032 年将达到 48.41 万例。在中国，SCLC 的发病人数由 2018 年的 14.27 万例增至 2023 年的 16.35 万例，预计到 2032 年将达到 20.21 万例。

SCLC 疗法有限（化疗/PD-L1 为主），65%病例表达 B7-H3。SCLC 是一种恶性肺癌，特征为 病情进展快和高复发率。SCLC 分为两期：局限期和广泛期，前者仅局限于胸腔一侧，后者 则扩散到胸腔以外至身体其他部位。SCLC 特点是病情进展快、复发率高，且五年生存率低 于 7%；相比之下，非小细胞肺癌（NSCLC）的五年生存率为 28%。然而，小细胞肺癌（SCLC） 的可用疗法仍然有限（主要为化疗及 PD-L1 抑制剂），且截至目前，全球获批用于治疗该适应症的靶向疗法仍为数不多。B7-H3 在约 65%的 SCLC 病例中表达。全球 B7-H3 过度表达 SCLC 发病人数由 2018 年的 19.97 万例增至 2023 年的 22.97 万例，预计到 2032 年将达 到 29.05 万例。 DB-1311 布局 SCLC 二线（或以上）适应症，同时具备通过联合治疗策略向一线治疗拓展 的潜力。从治疗线数对全球 SCLC 患者拆分：其中，需一线治疗的 SCLC 患者人数由 2018 年的 24.36 万例增长至 2023 年的 28.49 万例，预计 2032 年将进一步增至 36.82 万例；需 二线及以上治疗的 SCLC 患者人数则由 2018 年的 12.71 万例增长至 2023 年的 14.94 万 例，预计 2032 年将达 19.48 万例，庞大且增长的患者基数为药物的适应症布局提供了明 确的临床价值支撑。在联合治疗探索层面，DB-1311 已启动与 PD-L1/VEGF 双特异性抗体 （bsAb）BNT327 的联合方案研发，用于晚期肺癌治疗，标志着该联合治疗策略正式进入临 床验证阶段。 2025 年 5 月，一项评估 DB-1311 联合 BNT327 的 1/2 期临床试验（NCT06892548）已 完成首例晚期肺癌患者给药。 2025年7月，一项评估DB-1311联合BNT327（PD-L1xVEGFbsAb）或联合DB-1305/BNT325 的 2 期临床试验(NCT06953089)完成首例患者给药，受试者为晚期实体瘤患者。

化疗仍是 SCLC 的主要治疗手段。SCLC 患者常常会对化疗产生耐药性，且疾病通常在一年 内复发。复发 SCLC 患者往往预后较差，且可供选择的治疗方案有限。尽管 PD-(L) 1 抑 制剂等免疫疗法亦被推荐作为广泛期 SCLC 患者的一线治疗方案，但 SCLC 患者对于更有 效的新疗法的需求仍未得到满足。

在中国及美国，对于局限期的 SCLC 患者，化疗包括依托泊苷加顺铂及同步放疗，推 荐作为一线治疗方案。

对于中国的广泛期 SCLC 患者，一线治疗方案包括：(i)依托泊苷加卡铂的化疗，与阿 替利珠单抗或斯鲁利单抗或度伐利尤单抗或阿得贝利单抗联合使用；及(ii)依托泊苷 加顺铂的化疗，与度伐利尤单抗联合使用。在二线或以上情况下，推荐使用拓扑替康、 伊立替康。

对于美国的广泛期 SCLC 患者，一线治疗方案包括：(i)依托泊苷加卡铂的化疗，与阿 替利珠单抗及度伐利尤单抗（PD-(L) 1 抑制剂）联合使用；及(ii)依托泊苷加顺铂 的化疗，与度伐利尤单抗（PD-(L) 1 抑制剂）联合使用。后续治疗方案包括：(i)铂 类双药化疗；(ii) 拓扑替康类及紫杉类化疗以及芦比替定等单药疗法；及 (iii) 纳 武利尤单抗及帕博利珠单抗（PD-(L) 1 抑制剂）等免疫疗法。

DB-1311 疗效与安全性全面优于 DS-7300。在 DB-1311 的 I/IIa 期晚期实体瘤全球临床试 验中，该药展现出积极的抗肿瘤活性，相关初步数据已在 2024 年欧洲肿瘤内科学会亚洲 大会（ESMO Asia）的口头报告中公布。针对 EC-SCLC 患者队列（n=73）的分析显示，其 未确认客观缓解率（uORR）达 56.2%，疾病控制率（DCR）为 89.0%，疗效指标表现突出。 安全性方面，≥3 级治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率为 42.1%；与治疗相关的不 良事件（TRAE）发生率为 31.7%，显示出药物安全性可控。与之对比，在基线特征与上述 EC-SCLC 患者类似的 DS 7300 治疗队列中，整体临床数据劣于 DB-1311：客观缓解率（ORR） 为 48.2%，疾病控制率（DCR）为 87.6%，疗效指标均低于 DB-1311；安全性风险亦更高，其中≥3 级 TEAE 发生率达 62%，TRAE 发生率为 36.5%，且伴随 12.4%的患者发生间质性 肺病（ILD）等不良反应。

CRPC 从初始降睾酮标准疗法，到 ADT 联合雄激素受体通路抑制剂。CRPC（去势抵抗性前 列腺癌）是一种严重的前列腺癌，对降低睾酮水平的治疗具有耐药性。最初，大多数前列 腺癌的生长依赖于睾酮及其他激素。标准疗法是通过手术切除或化学药物将睾酮降至去势 水平。然而，CRPC 患者的肿瘤已适应在极低睾酮水平下生长。这些患者通常接受雄激素剥 夺疗法（ADT）以维持低睾酮水平，并使用雄激素受体通路抑制剂阻断雄激素活性（如睾 酮活性）。 mCRPC 发病人数持续增长。在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的亚型范畴内，转移性去势抵 抗性前列腺癌（mCRPC）属于治疗难度更高的晚期亚型。从全球发病数据来看，mCRPC 发病 人数从 2018 年的 17.64 万例增长至 2023 年的 20.39 万例，预计到 2032 年将进一步攀升 至 24.48 万例；聚焦中国市场，mCRPC 发病人数同期从 2018 年的 4.28 万例增至 2023 年 的 5.05 万例，预计 2032 年将达到 7.22 万例。

DB-1311 有望成为 mCRPC 患者的潜在二线（或以上）治疗方法，同时具备通过联合治疗策 略向一线治疗拓展的可能性。转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）作为前列腺癌晚期阶 段，患者预后较差，五年生存率约为 30%，临床存在明确的未满足治疗需求。ADC 正成为 mCRPC 领域的研究热点，其中 DB-1311 定位为 mCRPC 患者的潜在二线及以上治疗方案，同 时具备通过联合治疗策略向一线治疗拓展的可能性，有望丰富现有治疗体系。从临床需求 规模来看，全球 mCRPC 治疗需求呈持续增长态势：需一线治疗的患者人数由 2018 年的 16.23 万例增长至 2023 年的 18.96 万例，预计 2032 年将进一步增至 23.21 万例；需二线 及以上治疗的患者人数则由 2018 年的 10.87 万例增长至 2023 年的 12.75 万例，预计 2032 年将达 15.71 万例，庞大且增长的患者基数为 DB-1311 的临床应用提供了广阔空间。 目前 mCRPC 治疗方案在持久有效控病上仍有局限，耐药性是主要治疗挑战。尽管恩扎卢 胺、阿比特龙等 ADT 药物能带来初步疗效，但大多数患者最终会产生耐药性，导致病情恶 化。而在所有 CRPC 病例中，B7-H3 的表达率高达 93%，基于这一高表达特征，B7-H3 ADC 有望成为 CRPC 领域前景广阔的治疗方向。

在中国，对于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，Ⅰ级推荐治疗方案需根据 既往治疗史分层：未曾接受过雄激素剥夺疗法（ADT）及化疗的患者，推荐方案包括 阿比特龙或泼尼松龙、奥拉帕利联合阿比特龙、恩扎卢胺、多西他赛；ADT 治疗失败 且未曾接受过化疗的患者，建议使用多西他赛或奥拉帕利；多西他赛治疗失败且未曾 接受过 ADT 的患者，可选用阿比特龙、泼尼松龙、恩扎卢胺或奥拉帕利；多西他赛治 疗失败且曾接受过化疗的患者，则推荐使用奥拉帕利。此外，伴有症状的骨转移患者， 还建议使用镭-223。

在美国，mCRPC 患者的首选用药方案同样依据治疗史划分：未曾接受过多西他赛及新 型激素疗法的患者，首选用药包括阿比特龙、多西他赛及恩扎卢胺；曾接受过新型激 素疗法但未接受过多西他赛且疾病进展的患者，可选择多西他赛，或奥拉帕利、卢卡 帕尼；曾接受过多西他赛但未接受过新型激素疗法且疾病进展的患者，推荐使用阿比 特龙、卡巴他赛及恩扎卢胺；曾接受过多西他赛及新型激素疗法且疾病进展的患者， 建议继续使用卡巴他赛或多西他赛治疗。同时，根据患者的转移情况及基因突变状态， 还可选用镭-223、尼拉帕尼、帕博利珠单抗等其他方案。

DB-1311 望凭借优异疗效改变 mCRPC 治疗格局。在 2025 年 ASCO 年会上，公司公布了Ⅰ/ Ⅱ期临床试验 NCT05914116 的子研究结果：截至 2025 年 3 月 4 日，针对既往接受中位治 疗线数为 4 线（范围 1-14 线）的 mCRPC 患者，DB-1311 单药治疗展现出显著抗肿瘤活性。 从患者基线与随访特征看，入组的 73 例患者中位随访时间达 5.9 个月。疗效层面，经研 究者评估，确认客观缓解率（cORR）为 30.8%，疾病控制率（DCR）高达 90.4%；6 个月放 射学无进展生存率（rPFS 率）为 67.7%，9 个月 rPFS 率为 58%。安全性方面，治疗相关不 良事件（TRAE）总发生率为 90.4%，其中≥3 级 TRAE 发生率为 42.5%，整体安全性具备可 控性。值得关注的是，在既往治疗线数≥4 线的 mCRPC 亚组（n=57）中，DB-1311 的未确 认客观缓解率（uORR）达 39.5%，DCR 为 94.7%。对比同类 B7-H3ADC 药物 DS-7001（既往 研究中，其针对中位治疗线数为 6 线（范围 1-11 线）的 mCRPC 患者 ORR 为 25%），DB-1311 在多线经治人群中展现出更优的抗肿瘤活性，为重度经治 mCRPC 患者提供了更具潜力的治 疗选择。

五、DB-1305 依托协同机制，聚焦实体瘤联合治疗

DB-1305 自主研发全球推进，兼具靶向肿瘤与旁观者效应。DB-1305 是一款公司自主研发 的 TROP2 ADC 候选药物，采用全球开发策略。DB-1305 是由人源化抗 TROP2IgG1 单抗、可 裂解连接子及专有的 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂（P1021）组成，药物抗体比率（DAR 值） 为 4。给药后，DB-1305 的抗 TROP2IgG1 单抗会将 ADC 选择性导向 TROP2 表达肿瘤细胞。 经过结合与内吞后，P1021 被释放，进而抑制 DNA 拓扑异构酶-1 活性，最终抑制 TROP2 表 达肿瘤细胞的增殖。此外，DB-1305 还具备旁观者抗肿瘤作用。 TROP2 促肿瘤进展的钙信号转导蛋白，极具潜力治疗靶点。TROP2 是由 Tacstd2 基因编码 的跨膜糖蛋白。TROP2 是一种在多种癌症中差异化表达的细胞内钙信号转导蛋白，可向细 胞传递自我更新、增殖、侵袭及生存相关信号，且具有干细胞样特征。TROP2 在多种上皮 癌中会过度表达，尤其在多发或难治性癌症（包括乳腺癌（BC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、 胃癌（GC）及卵巢癌（OC））中更为明显，且与肿瘤侵袭、进展及转移密切相关。已有充 分证据表明，相较于正常组织，TROP2 在肿瘤细胞中存在过度表达，这使其成为极具潜力 的抗癌药物靶点。

全球 TROP2 ADC 市场获批药物稀缺，市场规模有望达 234 亿美元。截至当前临床阶段，全 球或中国已获批的 TROP2 ADC 药物仅三款，分别为 Trodelvy、SKB264 及 Datroway，临床 可用药物仍处于稀缺状态。2023 年全球 TROP2ADC 市场规模已达 11 亿美元；受益于该类 药物在适应症谱系扩展中的临床突破（如向更多实体瘤类型延伸）及新应用场景（如联合 治疗方案）的持续探索，其市场增长动力强劲，根据 Frost & Sullivan 数据，预计至 2032 年，全球 TROP2 ADC 市场规模将进一步增长至 234 亿美元，凸显出该领域显著的临床需求 与商业化潜力。 DB-1305 依托协同机制，聚焦实体瘤联合治疗。DB-1305 的开发方向聚焦于在多种实体瘤 中作为支柱疗法的联合治疗应用潜力，旨在通过联合方案的协同机制，持续发挥抗体药物 偶联物（ADC）的强效抗肿瘤活性与免疫调节剂的协同优势。公司与 BioNTech 合作推进临 床探索，重点评估 DB-1305 通过联合治疗方案，在非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌（OC）、 宫颈癌（CC）及三阴性乳腺癌（TNBC）中成为前线治疗支柱疗法的应用潜力。

针对 DB-1305/BNT325 联合 BNT327（PD-L1×VEGF 双特异性抗体，bsAb）治疗晚期实 体瘤的方案，目前一项多中心、非随机、开放标签、多剂量的首次人体Ⅰ/Ⅱ期临床 试验（NCT05438329）正在开展中。作为该试验的组成部分，上述联合方案已在多种 实体瘤适应症中启动研究。 DB-1305 铂耐药卵巢癌联合方案 ORR 为 53.8%，安全性可控。在 2025 年 AACR 会议上公布 的一项 I/IIa 期临床试验（试验编号：DB-1305-O-1001，NCT05438329）中，共纳入 67 例 实体瘤患者（含 23 例铂耐药卵巢癌患者），接受不同剂量的 DB-1305 联合 BNT327（PDL1/VEGF 双特异性抗体）治疗。其中，所有铂耐药卵巢癌患者均采用固定给药方案：DB1305 3mg/kg 联合 BNT327 30mg/kg，给药周期为每 3 周一次。疗效结果显示，在早期可评 估的 13 例 2-4 线治疗铂耐药卵巢癌患者中，7 例达到部分缓解（PR），3 例达到疾病稳定 （SD），客观缓解率（ORR）为 53.8%。与 2023 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议公布的 DB-1305 单药治疗实体瘤数据（ORR 为 30.4%）相比，该联合治疗方案的整体疗效更优，且 治疗期间安全性可控。

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