2025年映恩生物研究报告：引领ADC迭代浪潮，多起出海彰显全球价值

一、 映恩生物是 ADC 领域的关键领跑者

映恩生物于 2019 年成立，致力于为癌症和自身免疫性疾病等患者研发 ADC 药物，是全球 ADC 领域的关键领跑者。2025 年 4 月，公司成功在香港联合交易所主板正式挂牌上市。

映恩生物建立了 13 款自主研发的 ADC 候选药物管线，可与全球领先 ADC 公司的产品匹敌， 或与这些公司进行差异化竞争。映恩生物在 ADC 赛道具备以下的竞争优势： 1) 拥有临床领先的 ADC 资产，积极的全球临床数据验证了公司领先的 DITAC 技术平台；2) 引领 ADC 技术迭代升级的浪潮，将创新 ADC 覆盖到自身免疫等治疗领域； 3) 多个 ADC 管线成功出海，不仅彰显平台价值，并且支持公司在全球的长远发展； 4) 公司的管理团队由 ADC 专家及经验丰富的企业家组成，拥有良好的往绩记录。

(一)管理团队经验丰富，投资方包含多家明星机构

映恩生物已建立一支以生物医药领域的领军人物为代表的管理团队，有丰富的从业经验。创 始人朱忠远是中国生物技术行业的资深从业者，在生物技术创业及风险投资领域拥有超过 20 年 的经验。研发团队由首席科学官邱杨博士、全球首席医学官牟骅博士及药物发现负责人花海清博 士领导，这几位均在 ADC 研究方面拥过良好的业绩记录。 此外，映恩生物与行业知名专家建立了紧密关系，定期邀请由杰出科学家组成的科学顾问委 员会为研究策略及临床开发计划提供建议。科学顾问委员会的主要成员包括 Antoine Yver 博士及 Pasi A. Jänne 博士，二人均为全球 ADC 药物开发领域的领军人物，以及苏岭博士，药物开发及监 管事务方面的杰出专家。

2025 年 4 月 15 日，映恩生物在香港联合交易所主板正式挂牌上市。此次 IPO 共引入 15 名基 石投资者，均为头部国际长线资本、国内知名公募和知名药企。此次 IPO 募资总额约 2.43 亿美元， 成为近四年来港股 18A 板块募资规模最大的 IPO 案例之一。

(二)构建四大技术平台，引领 ADC 研发迭代浪潮

映恩生物致力于下一代颠覆 ADC 格局的创新，构建了 4 个具有全球知识产权的 ADC 技术平 台，为公司持续创新打下基础。

四大平台涵盖抗体发现、毒素的筛选、ADC 在自身免疫疾病领域的探索等，其价值与多样性 已在丰富的管线资产中得到验证： 1) 映恩免疫毒素抗体偶联平台（DITAC）：基于拓扑异构酶抑制剂的 ADC 平台，包括映恩 专有的有效载荷 P1003 及 P1021。DITAC 平台使得映恩生物设计的 ADC 能获得更好的 系统稳定性、肿瘤特异性有效载荷释放、旁观者效应及快速毒素载荷清除能力。 2) 映恩创新双特异性抗体偶联平台（DIBAC）：双抗 ADC 较传统的单抗 ADC 及联合疗法 具疗效优势，正引领 ADC 创新的新浪潮，但准入门槛较高。DIBAC 平台体现了映恩生 物对疾病及靶点生物学的理解，在双特异性抗体工程以及人工智能赋能的靶点选择及抗 体设计方面的丰富经验。 3) 映恩免疫调节抗体偶联平台（DIMAC）：搭载映恩专有的免疫调节有效载荷，是极少数 针对自身免疫性疾病的ADC平台之一。目前，许多慢性自身免疫性疾病（如SLE及CLE） 患者接受的治疗方法通常会导致严重的副作用。ADC 则可以通过提供风险低、疗效更强 及安全性更好的靶向治疗以重塑自身免疫性疾病的治疗方案。DIMAC 平台开发的分子 在临床前研究中展现了有效及广泛的抗炎活性，药物作用时间长、稳定性高及风险低等 优势。映恩生物为 DIMAC 建立了较深的技术护城河，专利保护期延长至 2040 年后。 4) 映恩独特有效载荷抗体偶联平台（DUPAC)：具有新型作用机制的连接符－有效载荷复 合物的 ADC 平台，以应对越来越多的耐药性及难治疗的肿瘤。随着越来越多的患者对 现有 ADC 产生耐药性，对具有新型作用机制的 ADC 有效载荷的需求将不断增长，具有 新作用机制的毒素是未来 ADC 升级迭代的重要方向。映恩生物已在许多独特的有效载荷机制方面取得了积极进展。 基于上述四大核心技术平台，映恩生物已建立了 13 款 ADC 管线，包括 8 款临床阶段 ADC 候选药物。

映恩生物在 ADC 药物开发方面采取梯度策略，三波候选药物引领技术迭代的浪潮，使公司立 于 ADC 创新的前沿： 第一波候选药物由 DITAC 平台赋能，作为映恩生物 ADC 技术的概念验证。包括：1）具有 经临床验证靶点的 ADC 候选药物，其针对差异化适应症进行策略性开发，代表产品为核心产品 DB-1303（HER2 ADC）及关键产品 DB-1305(TROP2 ADC)；2）正在进行全球开发的用于高潜力 靶点及未充分开发适应症的 ADC 候选药物，代表产品为核心产品 DB-1311（B7H3 ADC）及关键 产品 DB-1310（HER3 ADC）。 第二波候选药物将基于 DIBAC 平台和 DIMAC 平台研发，代表产品为具有新颖结构及组成 部分的下一代 ADC，可将 ADC 应用于一线治疗、难以治疗及新的治疗领域，例如双特异性 ADC， 包括 DB-1419（B7-H3/PD-L1 双特异性 ADC）、DB-1418（EGFR/HER3 ADC）和 DB-1421，及用于自身免疫性疾病的免疫调节 ADC，包括 DB-2304（BDCA2 ADC）。 第三波候选药物则由 DUPAC 平台支持，是映恩生物在新型 ADC 有效载荷及连接子技术领 域的前瞻性布局，将有潜力打破 ADC 药物形式，为治疗难治性肿瘤提供可能性，并有望克服现有 ADC 治疗后的耐药性问题。

(三)多个管线成功出海，彰显全球价值

映恩生物为保持 Biotech 的敏捷性及创新性，将核心竞争力集中于技术平台迭代及药物开发 的关键初始阶段，后期临床开发和商业化则灵活性地寻找合作伙伴推向市场。公司已与 BioNTech、 百济神州、Adcendo、GSK 及 Avenzo 等合作伙伴订立数项对外许可交易，总价值超过 60 亿美元。

映恩生物与跨国药企的合作，能最大限度地释放管线的价值，而且这种合作模式是可复制的。合作方不仅为公司提供资金支持，还可以提升公司平台建设、增强研发能力，促进更多的药物出 海。与此同时，映恩生物为提高药物的开发效率，积极引进外部技术领先的抗体。

(四)研发投入持续增高，现金流依旧充沛

映恩生物打造了一支经验丰富、专业的研发团队，平均行业经验超过 12 年。截至 2024 年 12 月 31 日，内部研发团队由来自中国及美国的 131 名成员组成，逾 80%的成员拥有博士或硕士学 位，主要领域为医学科学、生物学、药理学及化学以及其他相关领域。 映恩生物的核心管线尚未商业化，收入主要依赖对外授权的首付款及里程碑付款；随着研发 投入的持续增高，公司短期内会处于亏损阶段。2022-2024 年营业收入分别为 160 万元、17.87 亿 元、19.41 亿元，主要来自 DB-1303、DB-1311 等产品对外授权的首付款及里程碑收入。2022-2024 年，映恩生物的研发投入逐年加大：2022 年研发支出 3.40 亿元，2023 年研发开支 9.87 亿元，2024 年研发支出达 8.37 亿元。

截至 2025 年 6 月 30 日，映恩生物的现金及现金等价物、受限制存款以及初始期限超过三个 月的定期存款为人民币 37.47 亿元，现金及等价物约 30 亿元。充足的现金流足够支撑公司 2 年以 上的研发开支。

二、 映恩生物管线具备差异化的竞争优势

映恩生物已有八款 ADC 药物推进至临床阶段，并已启动七项全球多区域临床试验（MRCT）， 其中包括两项注册性临床试验（一项全球试验及一项中国试验）及一项全球潜在注册研究。映恩 生物为增强长期市场地位，采取差异化的临床开发策略，包括： 1) “市场先行者”策略，优先考虑具有商业吸引力且临床需求未被满足的初始目标适应症， 以便核心资产获得加速批准，迅速进入全球市场； 2) “快速商业化”策略，加快产品的适应症范围推进，使其从初始目标适应症患者扩展到更 广泛的潜在目标患者群体； 3) “联合疗法”策略，探索资产进入一线治疗方案及成为主要治疗方案的潜力。 BioNTech-Duality 布局的下一代 IO 药物 PD-L1/VEGF 双抗+ ADC 联合疗法在进度上处于 领先位置。ADC 有望引领精准化疗新时代，PD-L1/VEGF 双抗有望成为下一代肿瘤免疫疗法的基 石药物。

BioNTech-Duality 有四项全球联合用药临床研究正在进行，其中 DB-1311/BNT324 已经进入 临床 2 期阶段，在一线疗法的探索中处于领先位置： 1) DB-1303/BNT323 联合 BNT327(PD-L1xVEGF bsAb)治疗晚期/转移性乳腺癌。2025 年 5 月，一项评估 DB-1303/BNT323 联合 BNT327(PD-L1xVEGF bsAb)的 1/2 期临床试验 (NCT06827236)完成首例患者给药，受试者为激素受体阳性(HR+)或阴性(HR-)、人表皮生 长因子受体 2(HER2)低表达、超低表达或无表达的晚期转移性乳腺癌或 TNBC 患者。 2) DB-1311/BNT324 联合 BNT327(PD-L1xVEGF bsAb)治疗晚期肺癌。2025 年 5 月，一项 评 估 DB-1311/BNT324 联 合 BNT327(PD-L1xVEGF bsAb) 的 1/2 期 临 床 试 验 (NCT06892548)完成首例患者给药，受试者为晚期肺癌患者。 3) DB-1311/BNT324 联合 BNT327 (PD-L1xVEGF bsAb)或 DB-1305/BNT325 治疗晚期实体 瘤。2025 年 7 月，一项评估 DB-1311/BNT324 联合 BNT327（PD-L1xVEGF bsAb）或联 合 DB-1305/BNT325 的 2 期临床试验(NCT06953089)完成首例患者给药，受试者为晚期 实体瘤患者。 4) DB-1305/BNT325 联合 BNT327 (PD-L1xVEGF bsAb)治疗晚期实体瘤。一项评估 DB1305/BNT325 用于晚期实体瘤患者的多中心、非随机、开放标签、多剂量、首次人体 1/2 期临床试验(NCT05438329)正在进行中。作为该试验的一部分，DB-1305/BNT325 联合 BNT327(PD-L1xVEGF bsAb)的方案正在多种实体瘤适应症中开展研究。

(一)DB-1311：B7H3 ADC 进度领先，在多瘤种展现治疗潜力

1) 映恩生物的 DB-1311 开发进度领先，在多瘤种上初步展现良好的疗效

B7-H3 是 B7 家族的重要成员，在多种恶性肿瘤和活化肿瘤浸润免疫细胞中高表达，如肺癌、 前列腺癌、宫颈癌、乳腺癌、头颈鳞癌、食管鳞癌等，在健康组织中表达有限，与肿瘤细胞增殖、 转移、治疗耐药和预后不良相关。由于 B7-H3 在肿瘤组织和正常组织中的差异表达，且具有高内 吞能力，B7-H3 已成为 ADC 开发的一个具有潜力的靶点。 DB-1311 是映恩生物第三款进入临床的 ADC 药物，靶向 B7H3，抗体部分来源于药明生物， 通过基于马来酰亚胺四肽的可裂解连接子，与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 P1021 共价连接，DAR 值为 6，和第一三共的 DS-7300a 整体构建类似。DB-1311 通过靶向主要存在于 B7-H3 过度表达肿 瘤细胞中的 4IgB7-H3 亚型，表现出高选择性，与通常在正常细胞上表达的 2IgB7-H3 亚型相比， 其亲和力高出 1,000 倍以上。与此同时，DB-1311 的 Fc 端沉默单抗减少了免疫反应。

B7-H3 药物研发火热，映恩生物 DB-1311 有望在 2025 年启动去势抵抗性前列腺癌（CRPC） 三期临床，是全球临床进度领先的 B7H3 ADC 之一。

全球尚无 B7H3 ADC 获批上市。Insight 数据库显示有 37 条 B7-H3 ADC 在研管线，其中有 4 款产品已进入临床 III 期阶段，分别来自第一三共/默沙东（I-DXd）、翰森制药（HS-20093）、宜联 生物（YL201）、明慧医药/齐鲁制药（MHB088C）。截至 2025 年 4 月，有六款 B7H3 ADC 正处于 全球 MRCT 阶段。

B7-H3 ADC (DB-1311)单药已展示出泛肿瘤治疗潜力。在 2024 年 ESMO Asia 会议上，映恩生 物公布了 FIH 的临床结果，DB-1311 在接受治疗的患者中观察到积极的安全性和有效性数据。

为了在 B7-H3 ADC 市场上有效地竞争，映恩生物将 DB-1311 临床开发的重点放在了 SCLC 及 CRPC 适应症上。根据与 BioNTech 的合作协议，映恩生物已保留于美国共同开发及共同商业 化 DB-1311 的选择权，并且，DB-1311 联合 BioNTech 公司 PD-L1/VEGF 双抗 BNT327 用于治疗 晚期肺癌和晚期实体瘤的临床试验也已经启动。

2) DB-1311 在去势抵抗性前列腺癌适应症展现 BIC 潜质

前列腺癌是影响男性健康的恶性肿瘤之一。随着人口老龄化和生活方式的改变，前列腺癌的 发病率不断升高。 全球 CRPC 药物市场 2032 年有望达 90 亿美元。全球 CRPC 药物市场由 2018 年的 24 亿美元 增至 2023 年的 39 亿美元，年复合增长率为 10.6%，且预计将于 2028 年及 2032 年分别增至 65 亿 美元及 90 亿美元，自 2023 年至 2028 年及自 2028 年至 2032 年的年复合增长率分别为 10.9%及 8.4%。

mCRPC 五年生存率约为 30%。大多数前列腺癌的生长依赖于睪酮及其他激素，标准疗法是 通过手术切除或化学药物将睪酮降至去势水平。然而，CRPC 患者的肿瘤已经适应在极低睪酮水 平下生长，对旨在降低睪酮水平的治疗具有耐药性。在 CRPC 的亚型中，转移性 CRPC（mCRPC） 是一种更难治疗的晚期亚型，五年生存率约为 30%。 mCRPC 存在巨大未被满足的临床需求。mCRPC 当前的治疗手段主要包括 ADT、化疗、放 疗（如镭-223）及 PARP 抑制剂，在实现持久有效的长期疾病控制方面仍具有局限性。耐药性仍然 是治疗 mCRPC 的主要挑战：尽管恩扎卢胺及阿比特龙等 ADT 能够带来初步的疗效，但大多数患 者最终会产生耐药性，从而导致病情恶化，这一现状凸显了创新靶向疗法在解决这一未被满足的 临床需求方面的潜力。

FDA 已授予 DB-1311 快速通道资格。在去势抵抗性前列腺癌 CRPC 患者中，凭借 B7-H3 高 达 93%的表达率，B7-H3 ADC 成为前景广阔的 CRPC 的治疗方案。2025 年 ASCO 年会报道了 DB1311 治疗重度经治去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的 1/2 期研究结果：该药物在 73 例中位接受过 4 线治疗（最高达 14 线）的 CRPC 患者中显示出 42.3%的客观缓解率（ORR）和 90.4%的疾病控 制率（DCR），6 个月无进展生存率达 67.7%；安全性可控，主要不良事件为可管理的胃肠/血液学 毒性。

非头对头对比其他疗法的疗效数据，DB-1311 展现出同类最佳（BIC）的潜力。DB-1311 在后 线治疗的患者上依旧看到良好的疗效，单药 PFS 和核药联合 SOC 疗效接近。PSMA 靶向药物依 赖前列腺特异性膜抗原，而 DB-1311 靶向 B7H3（CD276），B7H3 在 CRPC 中的表达率>90%，覆 盖人群更广；并且 DB-1311 在 Lu-177 经治患者人群中，ORR 为 25.0%，DCR 为 100%，依旧显 现出疗效。

3) DB-1311 在 SCLC 展现出良好的初级疗效

肺癌是全球最常见的癌症，也是癌症死亡的主要原因。小细胞肺癌(SCLC)占全球所有肺癌病 例的 10-15%。全球 SCLC 发病人数由 2018 年的 33.29 万例增至 2023 年的 38.28 万例，预计到 2032 年将达到 48.41 万例。在中国，SCLC 的发病人数由 2018 年的 14.27 万例增至 2023 年的 16.35万例，预计到 2032 年将达到 20.21 万例。 SCLC 分为两期：局限期和广泛期，前者仅局限于胸腔一侧，后者则扩散到胸腔以外至身体其 他部位。作为一种高侵袭性癌症，广泛期 SCLC 患者的平均五年生存率不到 5%。

ADC 是 SCLC 的潜在治疗选择。SCLC 当前的治疗手段主要包括铂类化疗、放疗及免疫检查 点抑制剂（如 PD-1 抑制剂），化疗仍是 SCLC 的主要治疗手段。然而，SCLC 患者常常会对化疗 产生耐药性，且疾病通常在一年内复发。复发 SCLC 患者往往预后较差，且可供选择的治疗方案 有限。新治疗方式（如 ADC）正被研究作为 SCLC 患者的潜在治疗方法。 DB-1311 在 SCLC 患者中表现出积极的疗效和良好的安全性。在肺癌患者中，B7-H3 表达增 加和过表达与预后不良有关，尤其在小细胞肺癌患者中，大约 65%患者呈现 B7-H3 高表达现象。 映恩生物的 DB-1311 正被研究作为 SCLC 患者的潜在二线（或以上）治疗方法，并且联合疗法具 备扩展至前线治疗的潜力。ESMO Asia 2024 口头报告数据显示，在 SCLC 患者(n=73)中，uORR 为 56.2%，DCR 为 89.0%；并且 DB-1311 在所有剂量水平下均表现出可接受的安全性。

(二)DB-1303：对标 Enhertu，子宫内膜癌有望首发上市

HER2 基因在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、子宫癌、宫颈癌、胆道癌等多个瘤种中均存在异常表 达，HER2 高表达的肿瘤表现出强的转移能力和侵润能力，对化疗的敏感性也较差，且易复发。针 对 HER2 的单抗、双抗、ADC、融合蛋白等均有进展，HER2-ADC 相比单抗兼具单抗的高特异性 和小分子毒素的强杀伤力，肿瘤患者 ORR 和 PFS 数据更优、副作用更低，表现出很强的竞争力。 DB-1303 是靶向 HER2 的 ADC，采用曲妥珠单抗，通过基于马来酰亚胺四肽的可裂解连接子， 与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 P1003 共价连接，DAR 值为 8，和 DS-8201 整体构建类似。

DB-1303 已处于临床后期阶段，正在进行两项注册试验及一项潜在注册研究，首个适应症 HER2 表达 EC 预计最早于 2025 年向 FDA 申报加速批准。

全球 HER2 ADC 市场预计 2032 年达到 345 亿美元。全球第一款 HER2ADC Kadcyla 于 2013 年获批，2019 年第一三共/阿斯利康的 Enhertu 获批后，市场迎来爆发性增长。沙利文报告显示， 全球 HER2 ADC 市场于 2023 年增至 48 亿美元，自 2018 年起的年复合增长率为 37.1%；全球 HER2 ADC 市场预计自 2023 年至 2028 年及自 2028 年至 2032 年将分别按 30.8%及 16.8%的年复 合增长率增长，并于 2032 年达到 345 亿美元。

截至 2025 年 5 月，有三款 HER2 ADC 正处于全球 MRCT 阶段的 III 期临床开发或更后的阶 段，全球尚无获批用于治疗 HER2 不同表达水平 EC 的 HER2 ADC，有五款用于治疗 HER2 不同 表达水平 EC 的 HER2 ADC 处于 II 期临床开发或以上阶段。

映恩生物的 DB-1303 优势如下： 1. 适用于 HER2 不同表达水平 EC 患者的全球临床进度领先的 HER2 ADC； 2. 用于未接受化疗治疗的 HR+/HER2 低表达 BC 患者的潜在疗法； 3. 于中国开展 III 期临床针对 HER2+ BC 的基于拓扑异构酶抑制剂的 ADC； 4. I/IIa 期全球临床试验疗效数据令人鼓舞。 映恩生物为了加速 DB-1303 的快速上市，采用了差异性的临床策略，将子宫内膜瘤探索为首 发适应症，2023 年 9 月启动了针对 HER2 表达子宫内膜瘤的潜在注册研究(NCT05150691)，2023 年 12 月被 FDA 授予突破性疗法认定，其预计最快在 2026 年可以获得 FDA 批准上市。

1) DB-1303 子宫内膜癌适应症有望首发上市

子宫内膜癌（EC）是全球最常见的妇科癌症之一。EC 的新增病例由 2018 年的 34.39 万例增 至 2023 年的 40.17 万例，预计于 2032 年将达到 49.41 万例。虽然 EC 传统上在更年期后女性中更 为常见，但在年轻女性中的发病人数正在上升，显示出日益增长的医疗需求。 全球 EC 药物市场预计 2032 年将增至 127 亿美元。根据沙利文的数据，全球 EC 药物市场由 2018 年的 34 亿美元增至 2023 年的 53 亿美元，年复合增长率为 9.1%；预计于 2028 年及 2032 年 将分别增至 90 亿美元及 127 亿美元，2023 年至 2028 年及 2028 年至 2032 年的年复合增长率分别 为 11.2%及 8.9%。

ADC 药物有望为 EC 治疗提供新的选择。EC 当前的治疗手段主要包括化疗、靶向治疗（如 TKI）、激素治疗、免疫检查点抑制剂（如 PD-1），尚存在显著的局限性。对于不适合进行全子宫 切除术的患者，传统的药物治疗有很大的副作用。此外，有相当比例的患者在一线治疗后发展为 晚期及复发性疾病，并对二线或三线治疗的反应有限。而 ADC 药物有望提供新的治疗选择。

全球尚无获批用于治疗 HER2 不同表达水平 EC 的 HER2 ADC。HER2 过度表达占 EC 病例 总数的 17%至 30%，HER2 低表达占 EC 病例总数的 47%至 53%。DB-1303 正被研究作为 HER2 表达 EC 患者的潜在二线（或以上）治疗方法，具备扩展至前线治疗的联合治疗潜力。截至 2025 年 5 月，全球尚无获批用于治疗 HER2 不同表达水平 EC 的 HER2 ADC，有五款用于治疗 HER2 不同表达水平 EC 的 HER2 ADC 处于 II 期临床开发或以上阶段。

临床数据初步显示，在晚期或转移性子宫内膜癌患者中，DB-1303 展现了出色的抗肿瘤活性 和疾病控制效果。截至 2023 年 5 月 8 日，共有 17 名患者可评估其缓解情况。根据 RECIST v1.1 标准，10 名患者（58.8%）出现部分肿瘤客观缓解；在接受 7mg/kg 和 8mg/kg 剂量的患者中，ORR 分别为 50.0%和 61.5%；总 DCR 为 94.1%。与同类药物对比，DB-1303 展现出更高的 ORR，且总 体安全性可控。

DB-1303 的 EC 适应症已获得 FDA 授予的快速通道及突破性疗法认定以及中国药监局授予 的突破性疗法认定，表明 DB1303 有潜力治疗目前生存率低且对新的治疗方法有着强烈临床需求 的晚期 EC 患者。映恩生物已与 BioNTech 合作完成潜在注册性研究的患者入组，并计划于 2025 年启动确认性 III 期临床试验，并向 FDA 提交加速批准。

2) DB-1303 的 HER2+BC 适应症国内有望在 2025 年提交上市申请

HER2+ BC 是一种侵袭性 BC 类型，约占 BC 病例总数的 15-30%。约有 20-25%的 HER2+ BC 患者在诊断时已为晚期，而 20%的早期患者最终会发展成晚期。HER2+ BC 的全球发病人数由 2018 年的 47 万例增至 2023 年的 54 万例，且预计将于 2032 年达到 71 万例。在中国及美国， HER2+ BC 的治疗方案主要包括紫杉类化疗加上 HER2 单抗（如帕妥珠单抗及曲妥珠单抗）、HER2 ADC 及其他靶向药的联合疗法。近年来，随着 HER2 ADC 等有效疗法获批准，HER2+ BC 患者的 无进展生存期及总生存期有所增加。 HR+/HER2 低表达 BC 是最高发的 BC 亚型，约占 BC 病例总数的 50%。全球 HER2 低表达 BC 的发病人数由 2018 年的 104 万例增至 2023 年的 120 万例，且预计将于 2032 年达到 159 万 例。内分泌治疗是一线和二线标准治疗方案的基石，然而接受内分泌治疗后，患者的复发率约为 40%至 50%。可用于复发患者的有效治疗方案有限，仍存在未满足的临床需求。在中国及美国， 德曲妥珠单抗（Enhertu）被推荐作为 HER2 低表达 BC 患者的二线或以上治疗。

DB-1303 在 HER2+乳腺癌中展现出色治疗潜力。在公司 I/IIa 期临床实验中，截至 2023 年 5 月 8 日，HER2 阳性乳腺癌患者 ORR 50.0%，HER2 低表达 BC ORR 达 38.5%，大部分患者在治 疗期间实现了肿瘤的显著缩小，尤其是在 7.0mg/kg 及以上的高剂量组。

映恩生物正在与 BioNTech 合作推进 DB-1303 用于未接受化疗治疗的 HR+/HER2 低表达转移 性 BC 患者的 III 期全球注册性临床试验，首位患者已于 2024 年 1 月完成给药。

(三)TROP-2 ADC 差异化布局 OC，和 PD-L1/VEGF 联合用药值得关注

DB-1305 是一款靶向 TROP2 的 ADC，由人源化抗 TROP2 IgG1 单抗、可裂解连接子及专有 的 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂(P1021)偶联设计而成，DAR 值为 4。 映恩生物与 BioNTech 合作，推进 DB-1305 的全球临床开发。DB-1305 聚焦其他 TROP2 ADC 候选药物目前未充分开发的适应症（如卵巢癌 OC），并通过联合疗法具有成为针对 NSCLC、OC、 宫颈癌及 TNBC 前线治疗支柱疗法的潜力。

OC 是全球第三大最常见的女性生殖系统癌症。约 83%的 OC 患者存在 TROP2 高表达。全球 OC 发病人数由 2018 年的 29.5 万例增至 2023 年的 33.4 万例，预计到 2032 年将进一步增至 39.7 万例。在中国，OC 发病人数由 2018 年的 5.8 万例增至 2023 年的 6.2 万例，预计到 2032 年将增 至 6.6 万例。OC 通常在晚期才确诊，具有较高的死亡率和不良预后，及许多 OC 患者对铂类化疗 和其他标准疗法产生耐药性。当标准铂类化疗不再有效时，ADC 有可能提供一种新的治疗选择。

DB-1305 获 FDA 授予快速通道认定。过往 ADC 开发主要针对 FRα 阳性的 OC 患者，而该类 患者仅占 OC 患者群体中的有限部分。与 FRα 靶向的 ADC 相比，由于 TROP2 在这种癌症类型中 的过表达率较高（约 83%），DB-1305 在 OC 患者中表现出更广泛的治疗潜力。在其正在进行的 I/IIa 期全球临床试验中，DB-1305 在晚期经治铂耐药卵巢癌患者中显示出初步疗效。2024 年 1 月， DB-1305 获 FDA 授予快速通道认定，用于治疗铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患 者。

映恩生物与 BioNTech 正在积极探索 DB-1305 联合 PD-L1/VEGF 双抗成为实体瘤前线治疗 方案的潜力。2025 AACR 大会上 BioNTech 公布了 TROP2 ADC（DB-1305）+PD-L1/VEGF 双抗 （BNT-327）联合治疗实体瘤的一项 1/2a 期试验数据，在“冷肿瘤”铂耐药卵巢癌亚组中（13 名 2-4 线铂耐药卵巢癌患者），取得了 54%的 ORR（其中 7 名部分缓解，3 名疾病稳定），DCR 为 77%；相比 PM8002 单药，联用治疗不仅大幅提升 ORR，而且没有安全性风险的叠加，优于 PM8002 联合化疗的安全性。DB-1305 联合 PD-L1/VEGF 双抗有望成为铂耐药卵巢癌潜在 BIC 的治疗方 案。

康方生物 AK112 在与 K 药头对头的临床试验中，PFS 展现出更优的效果，PD-（L）1/VEGF 双抗已经成为 IO 治疗重要的迭代方向。DB-1305 和 PD-L1/VEGF 联合用药在下一代 IO 药物 PD- （L）1/VEGF 双抗+ADC 潮流中处在领先的身位。

(四)HER3 ADC 全球第一梯队，布局和奥希替尼联用

HER3 是 HER 家族的成员，在各种癌症的发展和进展中起着至关重要的作用。与 EGFR 及 HER2 相比，HER3 是 HER 家族中唯一缺乏活性激酶结构域的家族成员，这使其必须与其他受体 结合成配偶体才能发挥致癌作用，HER3 表达可作为各种靶向疗法的旁路机制。HER3 表达普遍存 在于各种实体肿瘤中，包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌和头颈癌；HER3 高表达亦与更具 侵袭性的疾病、更高的转移可能性及更差的患者预后相关。 DB-1310 是映恩生物基于专有 ADC 平台 DITAC 开发的一款靶向 HER3 的 ADC 创新药物， 旨在与 HER3 结构域上的新型表位结合，递送高效力细胞毒性载荷直接杀死肿瘤细胞。在临床前 研究中，相较于帕曲妥单抗（U3-1402 所使用的抗体），DB-1310 的单抗对 HER3 表现出更高的亲 和力和更有效的内吞性。

DB-1310 在 EGFRm NSCLC 患者中展现出良好的抗肿瘤活性。HER3 已成为 EGFRm NSCLC 经验证的靶点，EGFR 和 HER3 可共同形成异二聚体复合物，从而导致下游信号通路活化，导致 NSCLC 病人对 EGFR TKI 疗法产生耐药。 2025 年 6 月，映恩生物在 2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，由美国加州大学洛杉 矶分校（UCLA）的 Aaron E. Lisberg 教授以口头报告形式公布了 DB-1310 的首次人体 I/IIa 期临床 研究（NCT05785741）数据，结果显示 DB-1310 在标准治疗失败的晚期实体瘤患者中展现出良好的疗效和可控的安全性。在 123 例疗效可评估的患者中，未经确认的客观缓解率（uORR）为 31%， 疾病控制率（DCR）为 84%。尤其在 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）亚组（n=46）中，疗效 更为突出：uORR 达 44%，DCR 高达 91%，中位无进展生存期（mPFS）为 7.0 个月，中位总生存 期（mOS）为 18.9 个月，且在 5.5 mg/kg 剂量组（n=12），uORR 高达 66.7%。

映恩生物采取差异化的临床开发策略，在 NSCLC 适应症探索 HER3 ADC 与奥希替尼的联 合用药。DB-1310 联合 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂等抗肿瘤药物的临床前探索，亦表现出优秀的协 同抑瘤活性。2025 年 4 月 25 日，映恩生物与阿斯利康达成合作，开展一项 I/II 期探索性研究，用 于评估 DB-1310 与奥希替尼二线联合治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC 的潜力。HER3 ADC 与 EGFR TKI 的联合治疗为 EGFR 突变 NSCLC 患者带来全新希望。2025 年 7 月，DB-1310 获得 FDA 授予 的快速通道认定。

三、 映恩生物布局下一代 ADC，引领 ADC 迭代浪潮

映恩生物借助双特异性及免疫调节 ADC 平台 DIBAC 和 DIMAC，产生了 2 个双抗 ADC 和一 个自免 ADC 药物，引领 ADC 下一波研发浪潮。双特异性 ADC 通过在单一治疗实体中整合两个 不同的结合部分，较传统的单特异性 ADC 及联合疗法具备优势。ADC 对靶细胞具有高度特异性， 在对健康细胞影响小的情况下递送高效有效载荷（抗炎药），免疫调节 ADC 有望打开广阔的市场 空间。 此外，公司 ADC 新载药平台 DUPAC 产生的下一代新型载荷 ADC 药物 DB-1316，旨在解决Dxd 毒素的 ADC 耐药问题，有望在 2026 年步入临床阶段，将重塑 ADC 治疗模式。

(一)DB-1418 海外授权给 Avenzo，已进入临床阶段

DB-1418 为 EGFR 和 HER3 双靶向 ADC，由完全人源化 EGFRxHER3 双特异性抗体通过一个 可裂解连接符与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 P1021 结合而组成。DB-1418 具有独特的「1+1」药 物形式分子设计，与「2+2」药物形式的双特异性 ADC 相比，DB-1418 不仅亲和力高，而且有更 好的内吞性。

DB-1418 同时与 EGFR 和 HER3 结合，可能产生协同抗肿瘤作用，与传统单特异性 ADC 相 比，显著提高了其治疗效果，并且能够克服传统 EGFR 靶向疗法的耐药性。在临床前研究中，DB1418 在 6mg/kg 的 NCI-H1975 模型(EGFR++, HER3+)中实现了 99.32%的肿瘤生长抑制（TGI），显 著高于 HER3 靶向 ADC 53.88%的 TGI，与奥希替尼联合 HER3 靶向 ADC 的抗肿瘤效果是可比 的。 2025 年 1 月 8 日，映恩生物与 Avenzo 达成合作，Avenzo 获得了在全球范围内（大中华区除 外）开发、制造和商业化 DB-1418/AVZO-1418 的独家权利。2025 年 5 月 22 日，AVZO-1418/DB1418 的新药临床试验申请（IND）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，并于 2025 年 7 月 9 日，完成了首位患者给药。

(二)DB-1419 全球首款 B7-H3/PD-L1 双抗 ADC，已进入临床阶段

DB-1419 是全球唯一一款处于临床开发阶段的 B7-H3xPD-L1 双特异性 ADC。DB-1419 由人 源化 B7-H3/PD-L1 双特异性抗体通过一个可裂解连接符与拓扑异构酶抑制剂(P1003)共价连接， DAR 值为 8。 DB-1419 具备双重抗肿瘤作用，不仅可以释放细胞毒素直接杀伤肿瘤，而且具备强大的免疫 调节作用。在一项临床前疗效对比研究中，B7-H3 ADC 和 PD-1 单抗联合疗法（单特异性 B7-H3 ADC + 帕博利珠单抗）相比，显示出可比的肿瘤缩小效果。

2024 年 9 月，映恩生物启动了 DB-1419 的 I/IIa 期全球临床试验，旨在评估 DB-1419 在晚期/ 转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤活性，预计 2026 年公布初步数 据，2027 年完成该试验。

(三)DB-2304 有望引领自免领域 ADC 的研发风潮

DB-2304 是一种靶向 BDCA2 的 ADC 候选药物，设有新型 BDCA2 靶向抗体，结合专有的 GR 激动剂有效载荷，DAR 值为 4。DB-2304 是映恩生物首款进入临床阶段的自免领域 ADC 药物，代表 ADC 在自免领域创新发展的重要一步。 SLE 是一种复杂且以免疫系统失调为特征的自身免疫性疾病，其会导致大范围炎症及组织损 伤。SLE 的关键致病特征是异常产生 IFN-I，这是一种在驱动自身免疫反应中发挥着核心作用的 信号分子，包括自身反应性 B 细胞的成熟与分化、促进抗体产生及增强适应性免疫应答的产生。 IFN-I 的过量及持续产生主要受 pDC 的过度激活所导致。作为在 pDC 上呈特异性表达的经验证靶 点，BDCA2 过量产生 IFN-I 在 SLE 发病机制中至关重要，使得靶向 BDCA2 的 ADC 有望用于治 疗 SLE。

代表 ADC 在自免领域创新发展的重要一步。 SLE 是一种复杂且以免疫系统失调为特征的自身免疫性疾病，其会导致大范围炎症及组织损 伤。SLE 的关键致病特征是异常产生 IFN-I，这是一种在驱动自身免疫反应中发挥着核心作用的 信号分子，包括自身反应性 B 细胞的成熟与分化、促进抗体产生及增强适应性免疫应答的产生。 IFN-I 的过量及持续产生主要受 pDC 的过度激活所导致。作为在 pDC 上呈特异性表达的经验证靶 点，BDCA2 过量产生 IFN-I 在 SLE 发病机制中至关重要，使得靶向 BDCA2 的 ADC 有望用于治 疗 SLE。

映恩生物于 2024 年 10 月在澳大利亚启动 DB-2304 针对健康成人的 I 期研究，且已获得 FDA 及中国药监局有关 DB-2304 的 IND 批准，预计于 2026 年完成 DB-2304 的 I 期全球临床试验，通 过单独的方案，分别评估健康志愿者的单次递增剂量及 SLE/CLE 患者的多次递增剂量。根据临床 进展，有望于 2025 年在 SLE 患者中实现概念验证，并于 2026 年将首位患者纳入 DB-2304 的 II 期 临床试验。

(四)DUPAC 的新型载荷有望解决 Dxd 耐药的问题

映恩生物正构建 DUPAC 平台，开发优于传统细胞毒性药物且具有新型作用机制的连接子－ 有效载荷复合物，以应对越来越多的耐药性及难以治疗的肿瘤。DUPAC 平台的新型有效载荷 P5142，同样是一种 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂，与 Dxd 的作用机制不同，在各种癌症类型细胞中被检测出抗增殖活性，有望解决毒素是 Dxd 的 ADC 耐药后的治疗问题。

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