2025年生物制品行业深度报告：PD_1VEGF双抗有望成为千亿美金市场的基石用药

1、 PD-1/VEGF 双抗有望成为千亿美金市场的基石用药选择

1.1、 PD-(L)1 抑制剂已经成为肿瘤免疫治疗领域的基石用药

PD-1/PD-L1 是我们目前最熟知的免疫检查点，PD-(L)1 抑制剂已经成为肿瘤免 疫治疗领域的基石用药。人体免疫系统能发现并清除异物、外来病原微生物等，其 中免疫细胞发挥重要作用。细胞程序性死亡-1（PD-1）广泛表达于 T 细胞、B 细胞、 NK 细胞等多种免疫细胞表面，是识别“非己”和“自己”的重要免疫检查点分子。 PD-1 可以调节免疫系统激活程度，使之保持在正常范围之内，避免过度活化而“自 相残杀”。除免疫细胞和上皮细胞等，部分肿瘤细胞也会表达 PD-L1（PD-1 配体）， 与PD-1 结合后向 T细胞传递负向调控信号，导致T 细胞无法识别肿瘤细胞为“非己”， 从而实现“免疫逃逸”。

截至 2025 年 5 月，全球共获批上市了 26 款 PD-(L)1 单抗药物。其中，纳武利 尤单抗是于 2014 年 7 月全球首个获批的 PD-1 抗体药物，标志着肿瘤治疗进入免疫 治疗时代。同年 9 月，帕博利珠单抗在美国获批。截至 2025 年 5 月，全球共获批上 市了 26 款 PD-(L)1 单抗药物，其中超 10 款为我国国产创新药。我国首款获批上市 的 PD-1 抗体为君实生物的特瑞普利单抗，并于 2023 年 10 月在美国成功获批上市。

1.2、 PD-(L)1 单抗市场已进入成熟期，2024 年全球市场规模 525 亿美元

帕博利珠单抗是目前获批最多适应症的 PD-1 单抗药物。基于靶向 PD-1/PD-L1 通路的普适性，截至 2025 年 5 月，帕博利珠单抗在超 20 个瘤种中获批近 50 项适应 症，是全球布局最为广泛的创新药。截至 2025 年 5 月，帕博利珠单抗已在中国获批 19 项适应症，其中十二项一线适应症、两项辅助/新辅助适应症。

帕博利珠单抗自 2014 年首次获批以来，凭借其广谱抗肿瘤疗效和不断扩展的联 用方案，迅速成为全球最畅销的肿瘤药物之一，并于 2023 年登顶全球最畅销药品 Top1。帕博利珠单抗获批上市的首个完整年（2015 年）销售额就突破了 5 亿美金， 并连续 5 年以高增速增长，2019 年销售额超过了 110 亿美金。2020 年后尽管受新冠 疫情影响，帕博利珠单抗销售额仍持续增长，并于 2023 和 2024 年分别以 250 亿美 金和 295 亿美金成为全球最畅销药品 Top1。

全球 PD-(L)1 单抗市场已进入成熟期，2024 年全球市场规模达 525 亿美元。根 据已在各公司历年财报中披露的 PD-(L)1 单抗药物销售额计算，全球 PD-(L)1 市场规 模于 2024 年达 525 亿美金，同比 2023 年增长 12.3%。其中，默沙东的帕博利珠单抗 （K 药）以 2024 年 294.8 亿美元销售额占据 56%的全球市场份额，稳居全球市场主 导地位；百时美施贵宝的纳武利尤单抗（O 药）以 102 亿美元位居第二，全球市占 率 19%。头部四款产品（K 药、O 药、度伐利尤单抗及阿替利珠单抗）合计全球市 占率超 90%。

帕博利珠单抗和纳武利尤单抗自首次获批上市以来已经销售超 10 年，其核心专 利也即将到期。帕博利珠单抗中美核心专利将于 2028 年到期，欧洲市场专利也将于 2028 年后逐步到期。为应对即将到来了专利悬崖，默沙东积极引进 ADC 资产，通 过联合 K 药延长其生命周期，同时于 2024 年从礼新医药引进下一代 PD-1 药物— PD-1/VEGF 双抗，获得其全球权益。

1.3、 PD-1/VEGF 双靶点协同互补，双抗已成为突破单抗瓶颈的焦点

在 PD-(L)1 迭代研发浪潮的推动下，兼具增效与减副潜力的“双靶点免疫疗法” 逐渐成为突破单抗瓶颈的焦点。其中，PD-(L)1/VEGF 双抗赛道由康方生物头对头 III 期的大获成功点燃赛道热情。 肿瘤细胞通过分泌 VEGF 刺激新血管生成，亦对免疫细胞浸润以及树突状细胞 成熟均有显著影响，VEGF 通路与 PD-(L)1 通路存在内在的机制互补性。血管内皮 生长因子（VEGF）是最为常见的一种血管生成促进因子，不仅在促进血管形成、抑 制内皮细胞的凋亡及提高血管通透性等方面发挥重要作用，同时抑制树突状细胞成 熟和 T 细胞浸润，还能够诱导 Tregs 的募集促进肿瘤相关成纤维细胞的活化，从而 形成一个高度免疫抑制的肿瘤微环境（TME）。因此，抑制 VEGF 不仅可以让肿瘤内 血管正常化而控制肿瘤的生长，也可解除 TME 对 T 细胞的物理屏障，增强免疫细胞 的浸润、提高 PD-1 抗体的穿透性。

依沃西单抗是一种采用四价设计的 PD-1/VEGF 双特异性抗体，可以同时增强 对两个靶点的结合亲和力，实现协同阻断。依沃西是一种四价 PD-1/VEGF 双抗，拥 有两个 VEGF 结合位点和两个 PD-1 结合位点。VEGF 和 PD-1 在各种人体肿瘤细胞 中高度共表达，且在自然状态下 VEGF 是以可溶性二聚体存在，因此依沃西单抗在 肿瘤部位以更为稳定的“簇”复合物形式存在，同时增强了依沃西单抗对 PD-1 及 VEGF 的结合亲和力。依沃西单抗的 FC 端也通过 Fc-silencing 改造，减少了 Fc 介导 的效应功能，从而减少了免疫相关不良事件，显著改善了治疗的安全性。

1.4、 PD-1/VEGF 双抗药物有望成为千亿美金市场的基石用药选择

PD-1/VEGF 双抗药物有望逐步迭代 PD-(L)1 单抗市场，预计至 2028 年全球市 场规模近 700 亿美金。以目前进度最快的依沃西单抗为例，康方生物已全面覆盖帕 博利珠单抗在 NSCLC 和乳腺癌领域获批的适应症，包括一线 PD-L1 阳性/驱动基因 阴性 NSCLC 及一线 TNBC。根据已在各公司历年财报中披露的 PD-(L)1 单抗药物销 售额计算，全球 PD-(L)1 市场规模于 2024 年达 525 亿美金，同比 2023 年增长 12.3%。 2021-2024 年市场复合增速为 16%，且鉴于全球 PD-(L)1 单抗市场已进入成熟期（同 比增速逐年放缓），故假设 2025-2028 年 PD-(L)1 市场以 8%复合增速增长，预计到 2028 年约有超 700 亿美金的市场规模。

PD-1/VEGF 双抗联用 ADC 探索更广泛适应症，有望逐步打开市场天花板。 BioNTech/普米斯在 IO+ADC 赛道积极布局，并在 2025AACR 大会上披露了 PD-(L)1/VEGF 双抗联用 TROP2 ADC 的临床前和临床早期数据，是全球首个 IO+ADC 公开数据，验证了 IO 双抗联合 ADC 可控的安全性及协同治疗潜力。截至 2025 年 5 月，BioNTech 已开展联合 TROP2 ADC/B7H3 ADC/HER2 ADC 的四项 I/II 期临床试验，预计未来将继续探索与 HER3 ADC 的联合方案。未来依沃西单抗也将 与辉瑞多款 ADCs 展开联合治疗应用。2025 年 2 月 24 日，康方生物/Summit 宣布与 美国辉瑞公司达成临床试验合作，共同推进依沃西单抗与辉瑞多款抗体偶联药物 （ADCs）在多种实体瘤中的联合治疗应用。

ADC市场规模近年来快速增长，2024年全球ADC药物市场规模达145亿美元。 截至 2025 年 5 月，全球已获批 16 款 ADC 药物。根据已在各公司历年财报中披露 ADC 药物销售额计算，全球 ADC 市场规模于 2024 年达 145 亿美金，同比 2023 年 增长 45%。2021-2024 年市场复合增速为 40%，且鉴于全球 ADC 单抗市场正处于快 速发展阶段，故假设 2025-2028 年 ADC 市场以 35%复合增速增长，预计到 2028 年 约有超 550 亿美金的市场规模。

未来有望探索“冷肿瘤”适应症，突破“免疫冷肿瘤”壁垒。根据肿瘤微环境 中浸润淋巴细胞（TIL）的数量、PD-L1 的表达水平，可以将肿瘤分为两种类型：非 炎症性肿瘤（也叫做“冷肿瘤”）和炎症性肿瘤（也叫做“热肿瘤”）。“热肿瘤”是 一类 T 细胞高浸润的肿瘤类型，而 CD8+T 淋巴细胞难以有效浸润“冷肿瘤”，因此 难以发挥免疫检查点抑制剂疗效。而 VEGF 抗体可以通过抑制 VEGF，来催化树突 状细胞成熟和降低调节性 T 细胞活性，从而解除对免疫反应的抑制作用，以激活“冷 肿瘤”和治疗免疫耐药。

2、 国产创新药主导 PD-1/VEGF 双抗赛道

2.1、 PD-1/VEGF 多抗赛道研发景气度高，进度较快的产品均已 BD 出海

截至 2025 年 5 月 16 日，全球共有 14 款 PD-(L)1/VEGF 双抗进入临床阶段，多 为国产创新药，且有多款药物已经以重磅交易 BD 出海。其中康方生物的依沃西单 抗率先于 2024 年 5 月在中国获批，也是目前唯一获批的 PD-1/VEGFA 双抗。普米斯 （BioNTech）的 PM8002 进度全球第二，已于 2024 年在中美开展多个 II/III 期及 III 期临床试验。三生制药的 SSGJ-707 于 2025 年 5 月 16 日获批开展中国注册 III 期临 床试验。除了 PD-1/VEGF 双抗，多家公司已经提前布局 PD-(L)1/VEGF 三抗。神州 细胞和普米斯（BioNTech）除了布局双抗产品，PD-1/VEGF/TGFB 三抗产品也已进 入临床阶段。

2.2、 多项重磅出海 BD 交易证明 PD-1/VEGF 双抗赛道研发价值

PD-1/VEGF 双抗赛道 BD 交易火热，交易首付款不断创中国出海交易新高。2022 年 12 月，康方生物授予 Summit Therapeutics 于美国、加拿大、欧洲和日本的开发和 商业化依沃西的独家许可权。康方生物将获得 5 亿美元的首付款，包括开发、注册 及商业化里程碑款项付款，该交易总金额有望高达 50 亿美元。同时康方生物还将收 到销售净额的低双位数比例的提成作为依沃西的特许权使用费。这是我国首个 PD-1/VEGF 双抗领域的重磅出海交易。2024 年 11 月，默沙东宣布将独家获得礼新 医药正在研发的创新 PD-1/VEGF 双特异性抗体 LM-299 的全球开发权、生产权及商 业化许可。礼新医药将获得5.88亿美元的首付款，以及最高27亿美元的里程碑付款。 2025 年 5 月，三生制药宣布将向辉瑞独家授予 SSGJ-707 在全球（不包括中国内 地）的开发、生产、商业化权利，公司及沈阳三生将保留 SSGJ-707 在中国内地的开 发、生产、商业化权利。根据协议，三生制药将获得 12.5 亿美元不可退还且不可抵 扣的首付款，以及最高可达 48 亿美元的里程碑付款。

2.3、 国产创新药主导赛道，康方生物率先在国内获批上市

2.3.1、 康方生物：全球首款 PD-1/VEGF 双抗，III 期头对头 K 药获显著阳性结果

康方生物是 PD-1/VEGF 双抗赛道最领先的企业，其依沃西单抗是全球布局最 快、且最为广泛的药物。依沃西单抗已在中国获批 2L EGFR 突变 NSCLC 及 1L PD-L1 阳性 NSCLC，并于 2025 年正式进入医保，目前挂网价为 736 元/100mg。依沃西单 抗已在 NSCLC 领域深度布局全球市场，全面覆盖 EGFR mt、PD-L1 阳性及驱动基因 阴性 NSCLC 患者。SCLC、TNBC、胆道癌、头颈鳞癌及结直肠癌都已开展中国注 册 III 期临床试验。

HARMONi 是康方生物/Summit 开展的依沃西单抗首个全球注册临床试验， HARMONi-A 数据（中国）已于 2024 年公布，全球数据预计将于 2025 年中期公布 顶线结果。HARMONi-A 研究合计纳入 322 名 EGFR 突变经治 NSCLC 患者，161 例 试验组中患者中有 86.3%为三代 EGFR-TKI 耐药。结果显示，依沃西单抗联合化疗 对照化疗组的 ORR、mPFS 和 mOS 分别为 50.6% vs 35.4%、7.06m vs 4.8m（HR 0.46） 和 17.1m vs 14.5m（HR 0.80），可见依沃西单抗联合化疗组疗效显著优于对照组。 Summit 预计将于 2025 年中期公布依沃西单抗 HARMONi 全球试验的顶线数据，是 依沃西单抗迈向全球化的重要节点。

2025 年 4 月 22 日依沃西单抗一线治疗 PD-L1 阳性 NSCLC 患者在中国获批上 市，基于全球首个对比帕博利珠单抗获显著阳性结果的 III 期研究 HARMONi-2。 HARMONi-2 研究作为 Late-Breaking Abstract（LBA）在 2024WCLC 大会以 Oral 形 式重磅发布。HARMONi-2 研究 398 名 PD-L1 TPS≥1%的初治 NSCLC 患者随机分配至实验组（依沃西单抗单药）和对照组（帕博利珠单抗），两组患者的 PD-L1 表达情 况非常接近，PD-L1 TPS≥50%的患者比例分别为 41.9%和 42.5%。研究结果显示， 依沃西单抗对照帕博利珠单抗组的 ORR、mPFS 分别为 50.0% vs 38.5%、11.14m vs 5.82m（HR 0.51）；在 39%成熟度时进行的总生存期（OS）的期中分析（本次分析α 分配值为 0.0001）结果显示，依沃西对比帕博利珠单抗具有显著的临床生存获益， HR=0.777，降低死亡风险 22.3%。依沃西成为全球首个在头对头帕博利珠单抗的 III 期临床研究中获得显著阳性结果的药物。针对 PD-L1 高表达 NSCLC 的美国注册 III 期（HARMONi-7）已于 2025 年 1 月在开启。

2.3.2、 普米斯/BioNTech：积极布局 IO+ADC 方案，早期数据展现良好协同效应

BioNTech 通过收购普米斯 100%股本已经获得 PM8002 的全球权益。普米斯与 BioNTech 已于 2023 年 11 月就普米斯自主研发的抗 PD-L1/VEGF 双特异性抗体 （PM8002/BNT327）达成全球独家许可与合作协议，该协议授予 BioNTech 在除大中 华地区以外的全球范围内开发、生产和商业化 PM8002/BNT327 的权利。2024 年 11 月，BioNTech 以 8 亿美元预付款收购普米斯 100%已发行股本，此外 BioNTech 将在 普米斯达到双方约定的里程碑条件时，额外支付最高 1.5 亿美元的里程碑付款。 BioNTech 已于 2025 年 2 月完成此次收购，通过此次收购 BioNTech 将拥有 PM8002/BNT327 完整的全球范围权益。 PM8002/BNT327 是全球进度 TOP2 的 PD-(L)1/VEGFA 双抗药物，除了已经开 展的多个注册 II/III 和 III 期临床外，已经在 IO+ADC 领域广泛布局。截至 2025 年 5 月14日，PM8002/BNT327 已在全球范围内开展了 5个注册 II/III和 III期临床试验， 预计将于 2025 年内还会开展一项针对 TNBC 的注册 III 期。同时，BioNTech 在 IO+ADC 赛道积极布局，目前已开展联合 TROP2 ADC/B7H3 ADC/HER2 ADC 的四 项 I/II 期临床试验，预计未来将继续探索与 HER3 ADC 的联合方案。

PM8002/BNT327 与 ADC 的联用方案在临床前体内模型显示出优异的肿瘤生长 抑制，与Trop-2 ADC联用方案的I/II期早期数据展现可控的安全性及协同治疗潜力。 PM8002/BNT327 联用 BNT325（Trop-2 ADC）的临床前及临床 I/II 期的初步数据已 在 2025AACR 披露，是全球首个 PD-(L)1/VEGF 双抗联用 ADC 的数据。根据 2025AACR 海报，BNT327 联合 BNT325 治疗中位治疗线数为 2L 的卵巢癌、NSCLC 和 TNBC 等患者的三级及以上 TRAEs 及 TRAEs 导致的停药率分别为 32.8%、4.5%， 发生率均较低，展现较好安全性；在 13 例可进行疗效评估的铂类化疗耐药的卵巢癌 患者中，7 个患者是实现了 PR，3 个患者 SD，初步展现了联合治疗方案的协同治疗 潜力。

2.3.3、 三生制药：SSGJ-707 牵手辉瑞重磅出海，早期数据惊艳

SSGJ-707 是三生国健及其子公司丹生医药自研 PD-1/VEGF 双抗药物，并于 2023 年 4 月将中国大陆地区及美国区域权益独家授予给沈阳三生制药。截至 2025 年 5 月 16 日，SSGJ-707 已开展一项头对头 K 药、治疗 PD-L1 阳性 NSCLC 的中国 III 期临 床试验，同时开展了多项针对 NSCLC、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢上皮癌的 II 期临床。预计 2026 年 SSGJ-707 还将开展联合化疗治疗 NSCLC 的中国注册 III 期临 床试验。2025 年 2 月 14 日，公司与百利天恒达战略合作，双方将共同推进 BL-B01D1 （EGFR/HER3 双抗）联合 SSGJ-707 治疗实体瘤的临床试验，探索双抗+双抗 ADC 在肿瘤治疗上的未被发掘的潜在价值。

SSGJ-707 早期数据亮眼。三生制药于 2025 JPM 大会上披露了 SSGJ-707 的 I 期 及 II 期临床阶段性分析数据，显示了 SSGJ-707 优秀的抗肿瘤治疗潜力和良好的安全 性。截至 2024 年 12 月 27 日，在 24 例（10mg/kg arm）可进行有效性评估的 PD-1 阳性 NSCLC 患者中，SSGJ-707 单药一线治疗患者后 ORR 为 70.8%，DCR 达到了 100%；在 34 例（10mg/kg arm）可进行安全性评估的 PD-L1 阳性 NSCLC 患者中， TRAE 为 88.2%，三级以上 TRAE 为 23.5%。SSGJ-707 联合化疗一线治疗驱动基因 阴性 NSCLC 的 II 期临床中可评估患者中，经 10mg/kg SSGJ-707 联合化疗治疗后， 非鳞状 NSCLC 患者 ORR 为 58.3%，DCR 为 100%；鳞状 NSCLC 患者 ORR 为 81.3%， DCR 为 100%；所有患者 TRAE 为 55.6%，三级以上 TRAE 为 8.9%，安全性良好。

2.3.4、 宜明昂科：独特的 PD-L1xVEGF 双抗分子，早期单药数据优秀

珀维拉芙普α（IMM2510）是宜明昂科自研的一种新型单克隆抗体-受体重组蛋 白结构的 PD-L1xVEGF 抗体，并于 2024 年 8 月 1 日将其大中华区以外的开发和商 业化权利授权于 Instil Bio。珀维拉芙普α较为独特的是可以结合 VEGF-A 以外的多 种 VEGF 受体配体的能力，较小的分子量允许更好的肿瘤穿透，以及增强的抗体依 赖性细胞毒性（ADCC）活性，旨在提高肿瘤杀伤能力。珀维拉芙普α已经完成了一 项用于晚期实体瘤的剂量递增临床试验，未来的临床策略将优先推一 NSCLC。宜明 昂科也将计划 2025 年底在美国启动 Ib/II 期桥接试验，加快在全球范围内推进 IMM2510。

宜明昂科于 2025 年 5 月 22 日公布 IMM2510 中国 I/II 期单药治疗 NSCLC 等实 体瘤的有效性（13 例）及安全性数据（106 例）。截至 2024 年 12 月 24 日，IMM2510 中国 I/II 期共入组 106 例实体瘤患者，所有患者的药物相关不良反应（TRAE）发生 率为 94.3%，三级及以上为 21.7%，并发生 1 例患者死亡事件（超敏反应事件，未报 告为输液反应事件）。其中，13 例可评估的 NSCLC 患者经单药治疗后 ORR 达到了 23.1%，62%的患者肿瘤缩小。宜明昂科已于 2024 年 12 月开展针对一线驱动基因阴 性 NSCLC 和 TNBC 的中国 II 期临床（IMM2510 联合化疗），将于 2025H2 公布超过 60 例一线 NSCLC 患者经的初步安全性和有效性结果。

3、 布局单抗药物覆盖及未覆盖适应症，展现优异治疗潜力

截至 2025 年 5 月，康方生物、BioNtech 等公司已在肺癌、乳腺癌等大瘤种中展 开多项注册临床，未来将有更多 PD-1/VEGF 双抗药物在结直肠癌、胆道癌、卵巢癌、 头颈鳞癌等小瘤种及“冷肿瘤”中开展注册临床试验。

3.1、 EGFR TKI 耐药 NSCLC：比肩 NCCN 标准疗法埃万妥单抗方案

EGFR 突变 NSCLC 患者主要集中于我国，我国约有 40%的 NSCLC 患者会发 生 EGFR 突变。根据 Insight 数据，中国和美国 2022 年新发 NSCLC 患者分别约为 90 万和 19 万。我国 EGFR 突变发生率明显高于美国，我国有超 40%的 NSCLC 患者 会发生 EGFR 突变，美国 NSCLC 患者约有 14%的 EGFR 突变发生率。根据 Insight 数据，我国约有 25%的 NSCLC 患者为驱动基因阴性，美国驱动基因阴性 NSCLC 患 者发生率约为 50%，明显高于我国。 埃万妥单抗（cMET/EGFR 双抗）联合含铂双药化疗针对 EGFT TKI 耐药 NSCLC 适应症已经全球范围内获批，并已经成为美国指南中的标准疗法。根据 MARIPOSA-2 数据，131 例经过三代 EGFR TKI 治疗的 NSCLC 患者经埃万妥单抗联 合含铂双药化疗治疗后，ORR、mPFS 及 mOS 分别为 64%、6.3m 及 17.7m，对照含 铂双药化疗治疗组显著延长患者生存期。 依沃西单抗（PD-1/VEGFA 双抗）联合含铂双药化疗已在我国获批上市，疗效 不输埃万妥单抗联合治疗方案。依沃西单抗联合方案于 2024 年 5 月 21 日在中国获 批二线治疗 EGFR 突变 NSCLC 患者，并于 2025 年正式进入医保。根据 HARMONi-A （中国）数据非头对头对比埃万妥单抗联合治疗方案，依沃西单抗方案 mPFS 数据 优于埃万妥单抗方案，达到了 7.06 个月；mOS 数据略低于埃万妥单抗方案，为 17.1 个月；在三级及以上不良反应（≥G3 AE）表现更优，61.5%vs72%。

3.2、 PD-L1 阳性 NSCLC：三生制药的 SSGJ-707 早期数据惊艳

根据 2025 NCCN 指南，PD-L1 阳性患者根据 PD-L1 表达情况的不同选择不同 帕博利珠单抗方案，但对比含铂双药化疗患者 mPFS 并无明显延长。对于 PD-L1 TPS ≥50%的 NSCLC，NCCN 指南推荐一线使用帕博利珠单抗单药；对于 49%＞PD-L1 TPS≥1%的 NSCLC，NCCN 指南推荐一线使用帕博利珠单抗单药联合培美曲塞±铂 类。根据 2024 CSCO 指南，对于 PD-L1 TPS≥1%的 NSCLC，一线推荐使用帕博利 珠单抗单药。KEYNOTE-042 试验是帕博利珠单抗全球注册 III 期临床，共入组超 1200 例 PD-L1 TPS≥1%的 NSCLC 患者。对照化疗组，无论在 PD-L1 TPS≥1%或在 PD-L1 TPS≥50%患者人群中，帕博利珠单抗单药组在 ORR 和 mPFS 上获益并不明显，但 患者总生存期得到显著改善。 以依沃西单抗为代表的 PD-1/VEGF 双抗药物在患者 PFS 及 OS 均显著获益， 三生制药的 SSGJ-707 早期数据惊艳。基于全球首个头对头帕博利珠单抗获显著阳性 结果的 III 期研究（HARMONi-2），依沃西单抗于 2025 年 4 月 22 日一线治疗 PD-L1 阳性 NSCLC 患者在中国获批上市。依沃西单抗对照帕博利珠单抗组患者 mPFS 从 5.82 个月延长至 11.14 个月；在 39%成熟度时进行的总生存期（OS）的期中分析结 果显示，依沃西对比帕博利珠单抗具有显著的临床生存获益。非头对头对比 SSGJ-707 中国 II 期早期数据，SSGJ-707 具有更加优秀的患者 ORR（70.8%）及 DCR（100%）， 早期安全性数据可比依沃西单抗。

3.3、 驱动基因阴性 NSCLC（无论 PD-L1 表达）：依沃西单抗 II 期数据 获益明显

2025 NCCN 指南推荐驱动基因阴性患者一线使用帕博利珠单抗联合培美曲塞/ 铂类，相较于基因突变类患者，此类患者整体生存期较短，需要寻求更为有效的治 疗手段。针对驱动基因阴性 NSCLC 患者，帕博利珠单抗联合培美曲塞/铂类方案目 前是全球范围内主要推荐的一线治疗手段，但患者生存期（PFS 及 OS）相较于基因 突变类患者生存期明显较差。根据帕博利珠单抗 KEYNOTE-189 和 KEYNOTE-407 两项注册 III 期数据来看，患者整体 ORR 为 50.6%，mPFS 约为半年，患者总生存期 （mOS）仅一年半。驱动基因阴性类 NSCLC 患者需要更为有效的治疗手段。 非头对头比较，依沃西单抗联合化疗方案 II 期数据更为优异。依沃西单抗联合 培美曲塞及卡铂一线治疗鳞状及非鳞状 NSCLC 患者的中国 II 期临床数据在 2024ELCC 大会上公布。在 63 例和 72 例鳞状和非鳞状 NSCLC 患者中，一线治疗后 患者 ORR 和 mPFS 分别为 71.4%/54.2%和 11.1m/13.3m。非头对头对比帕博利珠单抗 联合方案，依沃西单抗联合方案治疗效果明显提升，整体安全性与帕博利珠单抗联 合方案相似，三级及以上不良反应（≥G3 AE）均不超过 60%。

3.4、 SCLC：PD-1/VEGF 双抗药物联合方案显著优于现有标准疗法

小细胞肺癌的侵袭性强，早期即可发生远处转移。根据 GLOBOCAN 数据测算， 全球与中国每年 SCLC 新发病例分别约 30-4 万例与 15-20 万例。根据 VALG 二期分 期系统，SCLC 可分为局限期（LS-SCLC）与广泛期（ES-SCLC）。局限期占比约 25%， 肿瘤尚未广泛扩散，病区域可被纳入一个放射治疗野内，主要以根治性放疗/手术治 疗进行病程控制；广期占比 75%，肿瘤已扩散到身体其他部位，往往依赖系统性治 疗，预后整体较差。 SCLC 患者相较于 NSCLC，患者总生存极短，标准疗法下仅一年总生存期。根 据美国 NCCN 及中国 CSCO 诊疗指南，ES-SCLC 的一线治疗首选 PD-1/PD-L 免疫疗 法（以阿替利珠单抗/度伐利尤单抗为代表）+双药化疗（依托泊苷+含铂化药），二线推荐药物包括拓扑替康、伊立替康、芦比替定等。根据 Impower133 研究结果，阿 替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷一线治疗 SCLC 患者后的 ORR 为 60.2%，mPFS 达 到了 5.2 个月（vs 卡铂联合依托泊苷方案为 4.3m，HR=0.77），mOS 为 12.3 个月（vs 卡铂联合依托泊苷方案为 10.3m，HR=0.70）。SCLC 患者相较于 NSCLC 患者，总生 存仅不足一年。 依沃西单抗和 PM8002 早期数据显著优于现有标准疗法，患者总生存期可延长 至 1 年半。依沃西单抗联合卡铂和依托泊苷的早期数据显示，10mg 依沃西单抗联合 方案剂量组明显提高了患者 ORR，达到了 90.9%，mPFS 及 mOS 分别延长至 7 个月 和 17.1 个月，患者获益显著增加。PM8002 联合依托泊苷+含铂化药方案也明显提高 患者生存期，一线 SCLC 患者经治疗后 mPFS 和 mOS 延长至 6.9 个月和 16.8 个月。 PD-1/VEGF 双抗药物联合方案显著优于现有标准疗法。

3.5、 TNBC：PD-L1 阴性患者获益显著

目前针对一线 TNBC 患者依旧缺乏安全有效的治疗手段，其中 PD-L1 CPS＜10 的患者临床可供选择方案仅化疗。根据 2025NCCN 指南，三阴性乳腺癌（TNBC） 患者 PD-L1 表达情况不同选择用药不同，PD-L1 CPS≥10 的患者推荐使用帕博利珠 单抗联合化疗方案，PD-L1 CPS＜10 的患者推荐使用化疗。对于 PD-L1 CPS≥10 的 TNBC 患者，一线接受帕博利珠单抗联合化疗后患者无进展生存期不足 10 个月，总 生存期不足两年。 PD-1/VEGF 双抗药物方案早期数据优于帕博利珠单抗联合化疗，PM8002 针对 PD-L1 CPS≥10 的 TNBC 患者 ORR/cORR 及 DCR 均为 100%。截至 2025 年 5 月， 康方生物和普米斯/BioNTech 已公布 PD-1/VEGF 双抗联合化疗一线治疗 TNBC 的 II 期数据。在 PD-L1 CPS≥10 的亚组中，依沃西单抗联合方案 cORR 为 83.3%，优于 帕博利珠单抗联合方案；PM8002 联合白蛋白紫杉醇治疗后患者 cORR 和 DCR 均为 100%，患者 mPFS 达到了 10.8 个月，略长于帕博利珠单抗联合方案。

PD-1/VEGF 双抗药物针对 PD-L1 CPS＜1 的 TNBC 患者获益更加明显。依沃西 单抗联合方案一线治疗 PD-L1 CPS＜1 的 TNBC 患者后，cORR 达到了 86.7%，mPFS 为 9.3 个月；PM8002 联合白蛋白紫杉醇治疗 PD-L1 CPS＜1 的 TNBC 患者后，cORR 为 76.9%，mPFS 延长至 18.1 个月，显著优于帕博利珠单抗注册 III期（KEYNOTE-355） 数据。 截至 2025 年 5 月，康方生物已开展 PD-1/VEGF 双抗联合白蛋白紫杉醇一线治 疗 TNBC（PD-L1 阴性）的中国注册 III 期临床，而普米斯选择针对 TNBC（无论 PD-L1 表达情况）全人群开展中国注册 III 期临床试验。

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