2024年信达生物研究报告：研发和商业化能力强劲，创新步入新周期

一、创新驱动业绩强劲增长，提质增效成果显著

信达生物于2011年8月在苏州成立，经过十余年的发展，蜕变成为国内领先的 集新药研发、生产和销售于一体的Biopharma。 商业化产品组合不断丰富，销售收入快速增长。2023年上半年，公司实现营收 27.0亿元(yoy +20.6%)，其中产品销售收入24.6亿元(yoy +20.4%)；2023年第三季 度，公司产品收入约为16亿元，同比增长约45%，销售增长强劲（数据来源：公司 财报）。公司首个产品信迪利单抗于2019年3月开始商业化，2020年来公司每年都 有2-3款产品上市，目前公司已有10款产品获批上市，包括小分子、单抗、CAR-T 疗法等多种药物类型。新药和新适应症获批上市不断丰富公司的产品组合，为产品 销售持续增长奠定基础。受疫情及核心品种信迪利单抗医保降价影响，公司2022年 药品销售收入增速有所放缓(yoy +6.7%)；2023年来外部影响因素减弱，信迪利单抗 销售收入增长强劲，叠加新产品贡献增量，公司产品销售收入恢复快速增长。

持续推进商业化建设，实现Biopharma蜕变转型。（1）目前，公司已经建立 起了涵盖市场、销售、准入、渠道管理、医学事务等多个环节商业化销售平台。根 据公司2023年中期业绩推介材料，公司商业化团队成员约3,000人，已经覆盖了全国 300多个城市的5,000多家医院和1,000多家DTP药房。（2）产能方面，根据公司官 网信息，公司现有14万升商业化产能，另有4条2万升生物反应罐在建。公司商业化 团队完善，产能充足，再加上已成规模的商业化产品矩阵和临床在研管线，公司已 经成功实现从Biotech到Biopharma的蜕变转型。 坚持研发投入，全球化研发平台不断发展。2023年上半年，公司研发费用为9.23 亿元(yoy -21.4%)，研发费用投入充足，研发效率不断提升，快速推进在研项目进程。 公司研发团队成员超1,500人，以负责临床前药物研发的国清院和临床研究团队为主， 同时还有负责与制药企业建立战略合作的商务发展团队以及项目管理团队。（1）早 期药物研发创新平台国清院深耕肿瘤、免疫、眼科等治疗领域，搭建了抗体、ADC 等先进技术平台，致力于研发出全球FIC和BIC药物，成为公司研发引擎，持续推进 创新管线进入临床阶段。（2）临床研究团队高效的执行效率保证公司多个产品领先 行业实现商业化；同时坚持高效科学的临床开发策略，探索具有全球潜力早期管线 临床价值。

降本增效，公司大幅减亏。费用端，公司2023年上半年销售费用为13.47亿元(yoy -3.6%)，占药品销售收入比例为54.8%(yoy -13.7pct)；行政费用为3.68亿元(yoy -9.7%)，费用率为13.6%(yoy -4.6pct)。2022年来，公司加强费用控制，实施精细化 管理以提高营销效率，销售、行政费用率下降趋势明显。利润端，公司2023H1净亏 损1.39亿元，较2022年同期(亏损9.50亿元)大幅减亏，收入增长叠加控费成效显现， 公司经营持续向好。

二、非肿瘤领域步入收获期，驱动公司新的增长曲线

战略布局心血管及代谢(CVM)、自免、眼科等慢病领域，即将步入收获期。根 据公司官网，公司非肿瘤领域首个创新药IBI306(PCSK9)于2023年8月获批上市，另 有4款新药处于注册临床阶段，有望于24-26年陆续获批上市，丰富公司慢病领域商 业化产品矩阵。（1）IBI362是全球首个进入临床III期的GLP-1R/GCGR双靶激动剂， 治疗超重/肥胖和糖尿病市场空间大，有望成为公司继信迪利单抗后下一个重磅品种。 （2）自免领域，IBI112是首个进入III期临床的国产IL-23p19单抗，长间隔给药改善 患者依从性。（3）眼科领域，公司自主研发的IBI302是全球首个眼用VEGF/C双抗； IBI311是国内唯一处于临床III期研究阶段的IGF-1R单抗。（4）另外，公司22年12 月从LG化学引入正在海外开展国际多中心III期临床的治疗痛风新药IBI128(XOI)，有 望解决高尿酸/痛风领域未被满足的临床需求；公司23年12月与圣因生物达成战略合 作，共同开发针对高血压的siRNA药物SGB-3908（数据来源：公司官网）。公司深 耕非肿瘤领域，多元化和差异化布局即将进入收获期，推动公司新的业绩增长曲线。

（一）IBI362：全球首个进入临床 III 期的 GLP-1R/GCGR 双靶激动剂

玛仕度肽（IBI362）是公司从礼来制药引进的一款GLP-1R/GCGR双靶激动剂， 是全球首个进入临床III期阶段的GLP-1R/GCGR双靶激动剂。玛仕度肽一方面通过激 动GLP-1R促进胰岛素分泌，降低血糖和体重；同时还通过激动GCGR增加能量消耗， 增强减重效力并改善代谢。根据公司官网，2024年1月，公司宣布玛仕度肽在中国 超重或肥胖成人受试者中的首个III期临床研究达到终点，即将向CDE递交新药上市 申请。此外，玛仕度肽目前在国内还有多项III期临床研究在研：治疗T2D的两项III 期研究（DREAMS-1和DREAMS-2）以及9mg治疗肥胖的III期临床研究（GLORY-2） 正在进行中，与司美格鲁肽头对头对比治疗早期T2D合并肥胖患者的III期临床研究 （CIBI362A303）于23年12月在Chinadrugtrials网站首次公示。

2023年11月，公司在Diabetes Care发表了玛仕度肽（6mg）治疗T2D患者的II 期临床研究，玛仕度肽20周治疗显示出在降糖、减重和心血管代谢方面具有临床意 义的综合获益，且具有良好的耐受性和安全性。（1）第二十周时，安慰剂组、度拉 糖肽组、玛仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg组HbA1c水平较基线变化的均值分别为 0.03%、-1.35%、-1.41%、-1.67%和-1.55%；HbA1c＜7.0%的受试者比例分别达 17.6%、60.0%、54.0%、66.7%和73.5%；HbA1c≤6.5%的受试者比例分别达7.8%、 46.0%、28.0%、56.3%和51.0%。（2）体重较基线百分比变化均值分别为-1.38%、 -2.69 %、-4.12%、-5.31%和-7.11%；受试者体重较基线降幅≥5.0%且HbA1c＜7.0% 占比分别为0、12.0%、16.0%、29.2%和49.0%。（3）安全性方面，玛仕度肽组整 体安全性特征与玛仕度肽的既往研究和其他GLP-1类药物相似；最常见不良事件包 括腹泻、食欲减退、恶心和呕吐，绝大多数为轻度或中度；研究治疗期间无受试者 因不良事件提前终止研究药物治疗。

2023年12月，公司在Nature Communications发表了玛仕度肽（6mg）用于超 重或肥胖受试者的II期临床研究第一阶段（3.0mg、4.5mg和6.0mg队列）的结果。 第一阶段共入组了248例肥胖或超重并伴有至少一种肥胖相关并发症的受试者，按 1:1:1:1随机接受玛仕度肽3 mg、4.5 mg、6 mg或安慰剂：第24周时，各组体重较基 线百分比变化均值为-6.7%、-10.4%、-11.3%、1.0%；体重较基线降幅≥5.0%受试 者比例分别达58.1%、82.5%、80.3%、4.8%；体重较基线降幅≥10.0%的受试者比 例分别达19.4%、49.2%、50.8%、0。

2023年10月，公司在官网披露了玛仕度肽高剂量（9 mg）用于肥胖受试者II期 临床48周研究结果。对于平均基线BMI为34.7kg/m2、体重为98.4 kg的受试者，治疗 48周后玛仕度肽9mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达 −18.6%，平均变化值与安慰剂组差值达−17.8 kg；玛仕度肽9mg组51.2%的受试者 体重较基线下降15%以上，34.9%的受试者下降至少20%。玛仕度肽显示出强劲的 减重疗效，安全性优异且带来多重代谢获益。

过去几十年来，我国超重和肥胖人数迅速增加，根据2023年8月发表在Diabetes, Obesty and Metabolis期刊一篇在我国1,580万成年人的横新面真实世界研究显示， 我国成人中超重者比例达到34.8%，肥胖者比例达到14.1%；且与BMI正常者比，超 重/肥胖者脂肪肝、前驱糖尿病、血脂异常等并发症患病率更高。根据IDF官网数据， 我国21年糖尿病患者数约为1.41亿人，预计到30年将达到1.64亿人，其中T2D约占 90%。根据《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》，我国T2D知晓率和治疗率分别 仅有仅36.5%和32.2%。假设玛仕度肽用于超重/肥胖以及T2D的两个适应症有望于 2025年上市，参考目前司美格鲁肽约814元/支挂网价格(规格：3ml/4.02mg)，维持 剂量按1mg预估年治疗费用为0.88万元/年(数据来源：药融云)，假设玛仕度肽首年 治疗费用为1.8万元/年，考虑到玛仕度肽作为全球首个GLP-1R/GCGR双靶激动剂在 临床上表现出的治疗优势，假设降价50%后纳入医保，从28年开始每两年降价约5%。 假设上市概率为85%，玛仕度肽有望于2032年实现合计64.43亿元调整销售收入。

（二）IBI112：首个进入临床 III 期国产 IL-23p19 单抗

IBI112（Picankibart）是公司自主研发的IL-23p19单抗，可以通过特异性结合 IL-23p19亚基，阻断IL-23受体信号通路介导的炎症反应，从而减少银屑病相关细胞 因子如IL-17、IL-21等发挥治疗作用。同靶点药物古塞奇尤单抗和替瑞奇珠单抗已在 国内获批上市，利生奇珠单抗上市申请于2023年7月获NMPA受理。IBI112是首个进 入临床III期阶段的国产IL-23p19单抗，通过生物工程改造结构延长了半衰期，12周 给药一次的注射频率显著改善患者生活质量；同时，IBI112治疗银屑病的II期临床研 究结果显示出同类最佳疗效潜力。

使用IBI112治疗中重度斑块状银屑病的II期临床研究（CIBI112A201）纳入了250 例受试者，按1:1:1:1:1的比例随机接受50mg（q12w）、100mg（q12w）、100mg （q8w）、200mg（q12w）或安慰剂（16周后每次给药200mg），研究总周期52 周。有效性方面：（1）第16周主要终点接受IBI112各剂量组可使52.0%-54.9%的受 试者实现PASI90；（2）第52周IBI112治疗组仍可使66.7%-86.0%的受试者实现 PASI90，81.6%~88.0%的受试者实现PASI75，最高可使48.0%的受试者实现 PASI100。安全性方面：IBI112总体耐受性良好，整体安全性与其他IL-23p19单抗 药物相似。

IBI112治疗中重度斑块状银屑病患者的III期临床研究CLEAR（CIBI112A301） 于2023年2月完成首例受试者给药。CLEAR研究计划纳入500例患者，按2:2:1的比 例随机接受IBI112组1（200mg起始后200mg q12w）、IBI112组2（200mg起始后 100mg q12w）或安慰剂组，研究周期预计68周。同时，根据Chinadrugtrials网站登 记信息，IBI112治疗溃疡性结肠炎的II期临床研究（2022年7月首例患者入组）和治 疗中重度斑块状银屑病机撤药和再治疗的III期临床研究（2023年10月首例患者入组） 正在进行中。 根据《银屑病基层诊疗指南(2022年)》，我国银屑病患者数量约为650万人，其 中斑块状患者约占90%，中重度患者约占57.3%。IBI112目前处于临床III期阶段，有 望于2026年获批上市，参考目前古塞奇尤单抗治疗银屑病年治疗费用约3.2万元(数 据来源：药融云)，假设IBI112上市后年治疗费用为5万元/人。考虑到IBI112作为首 个进入临床III期国产IL-23p19单抗，间隔12周一次长时间给药带来患者顺应性改善， 假设降价约50%纳入医保，从29年开始每两年降价约5%。假设上市概率为80%，预 计到2032年IBI112有望实现18.05亿元调整销售收入。

（三）IBI302：全球首个眼用 VEGF/C 双抗

年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致老年人低视力甚至失明的主要原因，我国 70岁以上人群AMD患病率为20.2%。随着老龄化加剧，我国AMD患者数量在持续上 升。AMD发展到晚期，可以分为干性AMD和新生血管性AMD（nAMD）两种主要类 型。nAMD特点是脉络膜新生血管（CNV），可导致视网膜渗出、黄斑下出血和视 网膜下纤维化，约占AMD人群的10%-20%，但AMD导致的严重视力丧失约90%是 nAMD造成的（数据来源：《中国年龄相关性黄斑变性临床诊疗指南 2023年》）。 VEGF在促进CNV并导致nAME中发挥了关键作用。目前，抗VEGF疗法是nAMD的 一线治疗方法，国内已有雷珠单抗、康柏西普、阿柏西普、Faricimab等获批上市， Brolucizumab处于上市申请阶段。

IBI302是一种靶向VEGF和C3b/C4b的双特异性融合蛋白，可以通过同时抑制 VEGF介导的血管生成和补体通路发挥疗效。与抗VEGF单一疗法比，IBI302可通过 额外抑制补体级联以及抑制巨噬细胞浸润和M2巨噬细胞极化显示出更优的疗效。根 据公司官网信息，IBI302治疗nAMD的III期临床研究（STAR）于2023年10月完成首 例受试者给药。同时，公司在AAO 2023年会公布了IBI302治疗nAMD的II期临床研 究（CIBI302A201）结果： 231例nAMD受试者按1:1:1随机接受2mg、4mg IBI302 或2mg阿柏西普治疗，（1）第36周时最佳矫正视力（BCVA）较基线变化均值分别 为+10.6、+11.4和+12.0个字母，IBI302组BCVA改善情况非劣于阿柏西普组；（2） 第52周时，OCT上黄斑萎缩的发生率分别为5.2%、5.2%、9.1%，彩色眼底照相上 纤维化的发生率分别为16.9%、11.7%、14.3%；（3）安全性方面，各组安全性相 当，IBI302组无眼内炎或视网膜血管炎发生。

根据《中国年龄相关性黄斑变性临床诊疗指南 2023年》，2015年我国AMD患 者数量达到2,665万例，其中新生血管性AMD约占10%-20%。IBI302目前处于III期 临床研究阶段，有望于2026年获批上市。参考目前阿柏西普挂网价格4,100元/4mg， 按“3+每8周方案(每次2mg)”预估治疗费用约为1.4万元/年(数据来源：药融云)。假 设IBI302上市后年治疗费用约为3万元，考虑到IBI302作为全球首个眼用VEGF/C双 抗，降价约50%后纳入医保，从29年开始每两年降价约5%。假设上市概率为80%， 预计到2032年IBI302有望实现8.31亿元调整销售收入。

（四）IBI311：国内唯一处于临床 III 期研究阶段的 IGF-1R 单抗

甲状腺眼病(TED)是甲状腺疾病密切相关的一种器官特异自身免疫性疾病，发病 率居于成人眼眶疾病首位。TED导致的眼睑退缩、眼球突出等可能严重影响患者视 功能和外观。TED的发病机制尚未完全明确，可能与免疫、遗传和环境等因素有关， 目前国内尚无专门治疗TED的靶向药物获批上市，对于中重度或极重度患者的一线 治疗通常使用糖皮质激素静脉冲击治疗，但突眼改善不理想，且1%-10%的患者可 能出现急性肝损伤、血压升高、血糖水平升高、骨质疏松或感染等不良反应，存在 较大的未满足的临床需求(数据来源：中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南 2022年)。

2020 年 1 月 ， FDA 批 准 首 个 用 于 治 疗 甲 状 腺 眼 病 药 物 TEPEZZA (Teprotumumab-trbw)。TEPEZZA是一款IGF-1R单抗，可通过抑制IGF-1R介导的信 号通路，减少下游炎症因子的表达，从而抑制眼眶成纤维细胞的活化以及活化相关 透明质酸和其他糖胺聚糖的合成，减轻眼外肌和眼眶软组织的炎症反应，减轻TED 患者的疾病活动度。TEPEZZA在TED治疗领域表现出显著的疗效和安全性，上市后 销售额快速增长，首年销售额达到8.2亿美元，2022年销售额达约19.7亿美元（数据 来源：Horizon财报）。 IBI311是公司自主研发的一款治疗TED的IGF-1R单抗，根据公司2023年中期业 绩材料信息，IBI311治疗TED的II期临床研究疗效显著，观察到了临床意义显著的疗 效信号，包括突眼、复视改善；23年7月，公司完成III期受试者入组，IBI311是目前 国内唯一处于临床III期阶段的IGF-1R单抗。

我国目前约有700万甲状腺相关眼病患者，大约3%-5%的患者病情严重，伴有 剧烈疼痛、炎症和威胁视力的角膜溃疡或压迫性视神经病变（数据来源：N Engl J Med. 2010）。IBI311目前处于III期临床研究阶段，有望于2026年开启商业化。参考 目前托珠单抗治疗TED约1.9万元-2.8万元的年治疗费用(数据来源：药融云)，假设 IBI311上市后年治疗费用约为5万元。考虑到IBI311是目前国内唯一处于临床III期阶 段的IGF-1R单抗，IGF-1R单抗在TED领域已表现出卓越的治疗能力，假设IBI311降 价约50%后纳入医保，从29年开始每两年降价约5%。假设上市概率为80%，预计到 2032年IBI302有望实现12.64亿元调整销售收入。

（五）IBI128：新一代 XOI，痛风领域潜在 BIC

2022年12月，公司与LG化学达成战略合作和许可协议，获得痛风领域新药 Tigulixostat（IBI128）在中国的独家开发和商业化权利。IBI128属于黄嘌呤氧化酶 抑制剂（XOI），可以通过抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成。IBI128在海外开展的II 期临床研究中显示出优异的降血清尿酸效力，且安全性和耐受性良好。LG化学于 2022年四季度在海外启动了两项国际多中心III期临床研究，公司将负责IBI128在国 内的临床开发。IBI128同靶点药物非布司他是国内降尿酸一线治疗的主要用药，但 非布司他可能会增加心血管相关死亡风险而被FDA加了黑框警告，IBI128作为新一 代XOI有望解决高尿酸/痛风领域未被满足的临床需求。

三、肿瘤领域产品梯队不断丰富，持续推进全球创新

自2018年信迪利单抗上市以来，公司以其为核心逐步形成专科系统性产品布局， 目前已有8个产品实现商业化，包括6个新药和2个生物类似药，覆盖肺癌、消化道肿 瘤、血液瘤等患病人群较大的瘤种。2023年11月，公司两个新药IBI344（ROS1/TRK） 和IBI351(KRASG12C)上市申请获得CDE受理，且均获得优先审评资格，进一步夯实 了公司在肺 癌领域产品布局。公司早期管线储备丰富，10余个在研产品处于临床1 期或2期阶段，包括单抗、双抗、ADC、CAR-T等多种类型，其中公司自主研发的 IBI363(PD-1/IL-2)和IBI343(CLND18.2 ADC)等产品在早期研究中展现出良好的安 全性和疗效，具备全球竞争潜力。

（一）IBI351：国内首个递交 NDA 的 KRASG12C抑制剂

IBI351是一款特异性共价不可逆的KRASG12C抑制剂，可以通过结合KRASG12C 蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制其介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水 平，进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期阻滞，发挥抗肿瘤 疗效。2021年9月，公司于从劲方药业获得其大中华区权益；2023年11月，IBI351 的NDA获CDE受理并被纳入优先审评程序，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的 KRASG12C突变型晚期NSCLC患者。IBI351是中国首个递交NDA的KRASG12C抑制剂。

IBI351 的 NDA 受 理 是 基 于 一 项 在 中 国 开 展 的 单 臂 II 期 关 键 临 床 研 究 （NCT05005234）结果，公司于2023年12月在ESMO ASIA 2023年会披露了研究 结果。根据披露的摘要数据，截止2023年6月，入组了116例患者，41.4%的患者接 受了≥2种既往治疗，cORR为46.6%（95% CI，37.2%-56.0%），DCR为90.5%（95%CI， 83.7%-95.2%），mPFS为8.3个月（95% CI，5.6-10.4），mOS未达到。安全性方 面，90.5%患者出现TRAE，40.5%患者出现≥3级TRAE；常见的TRAE包括贫血 （42.2%）、丙氨酸转氨酶升高（27.6%）、天冬氨酸转氨酶升高（27.6%）、乏力 （26.7%）和蛋白尿（25.0%）；6.9%患者因TRAE导致治疗中断。 根据GCO网站数据，预计到2025年和2030年我国每年新发肺癌患者分别约为 95.5万人和110万人，其中NSCLC约占85%。根据2023年发表在《中华病理学杂志》 的一篇19,410例NSCLC标本的回顾性研究，约8.4%的NSCLC患者携带KRAS基因 突变，其中G12C突变亚型约占28.7%。假设IBI351于2025年开始商业化，由于目前 国内尚无KRASG12C抑制剂获批上市，参考目前恩沙替尼约1万元/月的治疗费用(数据 来源：药融云)，假设IBI351上市后年治疗费用为2万元/人。IBI351作为国内首个递 交NDA的KRASG12C抑制剂，假设降价约50%纳入医保，从28年开始每两年降价约5%。 假设上市概率为90%，预计到2031年IBI351有望实现约6.99亿元调整销售收入。

（二）IBI344：新一代 ROS1/TRK 抑制剂

NSCLC患者中大概1%-2%是ROS1基因突变驱动的，目前获批的第一代ROS TKI可以用于一线ROS1阳性NSCLC患者治疗，但在疾病进展后缺乏有效的后线治疗 方案。2023年11月，公司从葆元医药引进的新一代ROS1 TKI新药泰莱替尼（IBI344） 上市申请获CDE受理，用于治疗经ROS1 TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移 性NSCLC成人患者。2023年12月，泰莱替尼的上市申请获CDE授予优先审评资格。 泰莱替尼的上市申请是基于一项在中国开展的单臂II期临床研究TRUST-I的积 极结果。在ELCC 2023年会公布的TRUST-I研究期中分析结果显示：（1）在67例 先前未经ROS1 TKI治疗的ROS1+ NSCLC患者中，cORR为92.5%，mPFS尚未达到； （2）在38例经克唑替尼治ROS1+ NSCLC患者中，cORR为52.6%，mPFS为9.8个 月；（3）在12例脑转移患者中，ORR为91.7%，DCR为100%。泰莱替尼在既往未 经和接受ROS1 TKI治疗的ROS1+ NSCLC人群中到观察到高且持久的ORR以及 PFS延长，在脑转移患者中也有较高的ORR；安全性方面，TEAE大多为1-2级，神 经系统AE发生率低且大部分为1级。

同时，葆元生物正在开展另一项使用泰莱替尼治疗ROS1+ NSCLC患者的全球 关键II期临床研究TRUST-II，并在ESMO 2023年会上公布积极中期结果：（1）在 25例先前未经ROS1 TKI治疗的ROS1+ NSCLC患者中，cORR为92.0%，mPFS尚 未达到；（2）在21例ROS1 TKI经治ROS1+ NSCLC患者中，cORR为57.1%，mPFS 为11.7个月。

根据GCO网站数据，预计到2025年和2030年我国每年新发肺癌患者分别约为 95.5万人和110万人，NSCLC约占85%，NSCLC患者中大概1%-2%携带ROS1阳性 基因。假设IBI344于2025年开始商业化，参考目前恩沙替尼约1万元/月的治疗费用 (数据来源：药融云)，假设IBI344上市后年治疗费用为2万元/人。IBI344作为新一代 ROS1/TRK抑制剂，在ROS1 TKI经治失败的ROS1阳性NSCLC患者展现出良好的疗 效和安全性，假设降价约50%纳入医保，从28年开始每两年降价约5%。假设上市概 率为90%，预计到2031年IBI344有望实现约6.36亿元调整销售收入。

（三）IBI343：差异化 CLND18.2 ADC

CLDN18.2属于Claudin蛋白家族的一员，特异性表达于胃上皮细胞，参与胃上 皮细胞间紧密连接的构成，在维持正常细胞屏障功能、渗透作用、细胞极性、细胞 间信号转导等方面发挥重要作用。CLDN18.2在正常组织中通常埋藏在紧密连接的超 分子复合物中，而在组织癌变的情况下呈现相应的表达，尤其在胃癌、胰腺癌、食 管癌、胆管癌、胆囊癌等消化道肿瘤中呈高表达。 差异化设计CLND18.2 ADC，IBI343具有BIC潜力。IBI343毒素为TOP1I，采用 定点偶联技术，稳定均一且DAR值为4，并在动物实验中表现出比αCLND18.2-Dxd 潜在更强的抑瘤活性。IBI343的抗体部分使用全人源化、具有高效内吞性的 αCLND18.2单抗，同时利用Fc silent技术改造单抗来避免非特异性摄取。

公司在澳大利亚和中国同步开展IBI343治疗晚期实体瘤的I期临床研究，根据公 司2023年中期业绩公告推介材料：（1）IBI343剂量爬坡达10mg/kg剂量，目前已在 超过60例CLND18.2表达的胃癌/胰腺癌患者上完成首次给药；（2）安全性方面，在 多个剂量组观察到了耐受性良好，独特的分子设计带来了更宽的治疗窗口，从而产 生更多探索联合治疗的潜在机会；（3）疗效方面，在较短随访时间内观察到持续提 升的ORR，并在后线治疗患者中观察到了较高的DCR。

（四）IBI363：全球首创 PD-1/IL-2 双抗

过去研究对IL-2的研究显示出其双重功能：低剂量时，刺激表达三聚体受体 IL-2Rαβγ（高亲和力）的Treg细胞产生免疫抑制作用；高剂量时，在Treg细胞受体 饱和后，过量的IL-2通过刺激表达IL-2Rβγ受体（中间亲和力）的Teff和NK细胞，来 促进免疫激活和抗肿瘤反应。以往研究者通过去除IL-2和IL-2α结合（not-α IL-2）来 减少对Treg细胞的刺激，降低免疫抑制作用以最大化IL-2的抗肿瘤作用，但在临床 上表现不佳。公司研究发现IL-2Rα偏向性激动剂可提高肿瘤中CD8+ Teff细胞与Treg 细胞的比率，在多个小鼠模型中表现出比not-α IL-2更高的抗肿瘤活性，并显示出与 抗PD-1药物协同抗肿瘤效应。 基于上述研究成果，公司自主研发了潜在FIC新药PD-1/IL-2双特异性抗体融合 蛋白IBI363。IBI363的IL-2部分采用α偏向设计，提高疗效的同时降低IL-2相关毒性。 IBI363通过同时阻断PD-1/PD-L1通路并激活IL-2通路，更加精确、有效实现对肿瘤 特异性T细胞的靶向和激活，并在PD-1耐药和转移模型中表现出良好的抗肿瘤活性。 公司2022年在中、澳同时启动IBI363治疗晚期实体瘤的I期临床研究，根据2023年中 期业绩公告推介材料：（1）已有超200例患者完成首次给药，药物剂量高达其他IL-2 药物的40-200倍，并还在持续爬坡中；（2）在IO治疗失败或“冷肿瘤”患者，如黑 色素瘤、非小细胞肺癌、微卫星稳定型结直肠癌中观察到初步疗效信号。

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