新冠药物行业专题报告：疫情长期化可能性下的最后一道防线

1. 新冠药物：疫情长期化可能性下，药物治疗是最后一道防线

新冠肺炎疫情是近百年来影响范围最广的全球性流行疾病，自 2019 年末爆发至今已有一年 多的时间，已给全球经济带来了严峻的考验。然而，随着病毒变异株的不断出现，未来新冠肺炎疫情长期存在的可能性不断增大，这一背景下新冠药物的开发显得尤为重要，在病毒变异株不断出现的当下，新冠药物已成为疫苗防护之后新冠疫情防控的最后一道防线。

1.1. 疫情出现反弹，未来新冠肺炎疫情长期化可能性不断增大

未来新冠肺炎疫情长期化的可能性不断增大，主要基于以下几方面因素：

（1）病毒不断变异，且变异株传染能力增强造成疫情不断反弹

自疫情爆发以来，全球疫情已出现 3 轮反弹，均伴随着确诊人数的大规模增长。世界卫生组织总干事 7 月下旬表示，全球已进入“第三轮疫情的早期阶段”。第三轮疫情主要受 Delta 变异毒株的传播驱动，Delta 变异毒株的 R0 值预计在 5-9.5，而新冠原始毒株的 R0 值仅为 1.5-3.5（R0 值为单位患者感染人数平均值，R0 值越高病毒传染能力越强），Delta 变异毒株传播能力远远高于原始毒株。而随着疫情的不断发 展，未来出现新的变异毒株的可能性不断增大。

（2）不同国家和地区接种率相差甚远，世界平均接种率远低于预期

截止 2021 年 8 月 17 日，由于卫生经济基础欠缺，发 展中国家如非洲完全接种率只有 2.23%，对比一些发达国家如新加坡（71%的完全接种率） 相差甚远。此外，由于部分人群抵触疫苗接种，也导致全球疫苗接种率较低。目前全球范围完全接种率仅 23.86%， 部分接种率 7.90%，远低于群体免疫的要求（70%左右），这意味着世界上大多数国家仍将 暴露在新冠疫情肆虐的威胁之中。

（3）病毒持续变异叠加时间推移，导致疫苗有效率下降

疫苗毒株持续变异，由于 Delta 病毒拥有更强的传播性和抗性,部分海外疫苗的有效率有所下 降。完成两剂辉瑞 mRNA 疫苗接种者在 2021 年 1 月至 4 月期间，疫苗的保护率高达 95%；而在 6 月下旬至 7 月下旬期间，由于 Delta 变异株的传播，这一保护率下降到了 39%。应对突变病毒，疫苗能预防>90%的严重疾病症状及死亡威胁，但在预防感染或传播方面可能较差。

此外，疫苗保护作用也会随着时间的推移而逐渐减弱，现有数据非常清楚地表明在接种初始疫苗后，疫苗对 SARS-CoV-2 感染的保护作用会随着时间的推移而降低，叠加 Delta 变体病毒传播迅猛，疫苗对轻、中症疾病保护作用有所降低。

1.2. 新冠药物是疫情防控最后一条防线，伴随疫情反复全球开发热情不减

相比疫苗防护，新冠药物治疗是一个及时有效、能快速发挥抗病毒能力的治疗手段，在新冠 肺炎的防治中，新冠药物治疗可与疫苗预防形成有效补充，两者缺一不可。在未来新冠疫情 长期化的可能性下，新冠药物治疗是抵抗疫情的最后一道防线。

全球范围内，针对新冠药物的开发热度自疫情发生以来一直持续，目前已有多款不同类型的 药物进入开发后期，如主要针对轻中症患者的新冠病毒中和抗体、主要针对重症患者的抗细 胞因子受体/中和抗体、可针对轻中重症患者的小分子新冠药物等。其中，部分药物已经通过紧急使用授权（EUA）的方式上市用于新冠患者的治疗。自 2020 年 5 月瑞德西韦获得首个新冠治疗药物紧急使用授权（EUA）上市以来，目前已有 6 款药物 或组合疗法获得 FDA 紧急授权使用。

2. 中和抗体：主要针对轻中症患者

中和抗体（Neutralizing antibody）是一种用于防止细胞被某种抗原或感染原侵害而具有保护 力的抗体。在新冠肺炎感染发病进程中，SARS-CoV-2 可利用表面刺突蛋白（Spike 蛋白） 的受体结合域（RBD）特异性识别并结合宿主细胞上的血管紧张素转化酶 2 受体（ACE2 受 体），进入呼吸道上皮细胞。患者被感染后，其免疫系统将通过产生中和抗体来抗击病毒， 这些中和抗体可通过结合 RBD 的表位阻断并抑制病毒结合 ACE2 受体，以达到中和病毒毒 力、缓解疾病症状、降低感染者死亡率的效果。

由于人体在暴露于 SARS-CoV-2 感染后，自身免疫系统可能需要几天或几星期才能产生治疗 性的中和抗体，因此通过自身产生的中和抗体抑制新冠肺炎进程难以实现理想的治疗效果。 在这一背景下，国内外多家企业研发了新冠病毒中和抗体，其可实现大规模生产，通过直接 向患者输注以起到更快的治疗效果。

目前，全球范围内已有 3 款中和抗体或组合疗法处已获 FDA 紧急使用授权，包括再生元的 Casirivimab/Imdevimab联合疗法、礼来/君实生物合作开发的 Bamlanivimab/Etesevimab 联合疗法、葛兰素史克（GSK）/Vir Biotechnology 合作开发的 Sotrovimab。

2.1. Casirivimab/Imdevimab 联合疗法：再生元—中和抗体

厂商：再生元

剂型：注射剂

机制：中和抗体

最高开发阶段&适应症：紧急使用授权（EUA）上市。（1）2020 年 11 月获批用于治疗成人 和儿童（12 岁及以上，体重至少 40 kg）轻中症，且有高风险发展为重症/住院的新冠患者； （2）2021 年 7 月获批用于有高风险进展为严重 COVID-19 的人群的暴露后预防治疗。

销售金额：Casirivimab/Imdevimab 于 2020 年 11 月获得 FDA 紧急使用授权（EUA）上市， 2020 年 Q4 实现销售收入 1.5 亿美元，到 2021 年 Q1 实现销售收入 4.4 亿美元，2021 年 Q2 剧增，实现销售收入 30.6 亿美元。

临床数据： 在针对非住院患者的 3 期 R10933-10987-COV-2067 临床试验中，在主要研究 终点≥1次COVID-19住院或全因死亡的受试者比例方面，Casirivimab 600 mg + Imdevimab 600 mg IV 组 736 例受试者中有 7 例(1.0%)患者报告了 COVID-19 住院或全因死亡的主要结 局，安慰剂组 748 例受试者中有 24 例(3.2%)患者(P = 0.0024)，相比较下接受 Casirivimab 600 mg + Imdevimab 600 mg 的患者住院或死亡绝对减少 2.2%，相对减少 70%。上述结果 与接受 Casirivimab 1,200 mg +Imdevimab 1,200 mg IV 输注治疗时的结果相当。接受 Casirivimab 1,200 mg +Imdevimab 1,200 mg IV 的 1,355 例患者中有 18 例(1.3%)报告了COVID-19 住院或全因死亡的主要结局，接受安慰剂的 1,341 例患者中有 62 例(4.6%)患者(P < 0.0001)，相对安慰剂组，患者住院或死亡绝对减少 3.3%，相对减少 71%。

在针对有高风险进展为严重 COVID-19 的人群的暴露后预防的 COV-2069 研究中，在主要研 究终点至第 29 天确诊的 COVID-19 的患者比例方面，在主要分析人群（基线时 RT-qPCR 阴性和血清阴性）中，与安慰剂组相比，Casirivimab + Imdevimab 治疗组发生 COVID-19 的风险降低 81%[11/753(1%)和 59/752(8%)；p < 0.0001]。

2.2. Bamlanivimab/Etesevimab 联合疗法：礼来/君实生物—中和抗体

厂商：礼来/君实生物

剂型：注射剂

机制：中和抗体

最高开发阶段&适应症：紧急使用授权（EUA）上市。2021 年 2 月获批，用于治疗成人和儿 童（12 岁及以上，体重至少 40 kg）轻中症，且有高风险发展为重症/住院的新冠患者。由于 美国卫生部门认为该疗法可能对 Gamma (P.1) 和 Beta (B.1.351) 变异株中和能力有限， 2021 年 6 月 25 日起 FDA 暂停分发。

销售金额： Bamlanivimab/Etesevimab 于 2021 年 2 月获得 FDA 紧急使用授权（EUA）上市，2021 年 Q1 实现销售收入 8.1 亿美元，受 FDA 停止分发影响，到 2021 年 Q2 实现销售 收入 1.5 亿美元。

临床数据： 针对非住院轻中症新冠患者的 3 期临床试验中，在主要研究终点 COVID-19 相 关住院或全因死亡的受试者比例方面，Bamlanivimab+Etesevimab 组的 518 名受试者中有 11 例（2.1%）报告了 COVID-19 住院或全因死亡结局，安慰剂组 517 名受试者中有 36 例 （7%）患者（P < 0.001），相比较下，接受 Bamlanivimab+Etesevimab 治疗的患者住院或 死亡绝对减少 4.8%，相对减少 70%。

重新获得 FDA 分发的可能性 ： 2021 年 6 月 25 日 起 ， 由于美 国 CDC 认 为 Bamlanivimab/Etesevimab 疗法可能对 Gamma (P.1) 和 Beta (B.1.351) 变异株中和能力有 限，且突变当时在美国的总比例已超过 11%并呈上升趋势，因此 FDA 暂停了分发 Bamlanivimab/Etesevimab。

但过去数月内美国各地区 SARS-CoV-2 各突变类型所占比例变化较快， 2021 年 8 月 8 日至 8 月 14 日间，美国 Gamma (P.1) 和 Beta (B.1.351) 变异株 总比例仅有 0.2%；而占比最大的突变为 Delta（B.1.617.2），占比 86.1%；第二大突变为 Delta（AY.3），占比 12.3%。

对由 Vir 开发的 S309，再生元开发的 REGN10987、REGN10933，阿斯利康开发的 AZD7442（AZD1061 和 AZD8895 联合疗法），Adagio 开发的 ADG10、ADG20 和 ADG30，礼来开发的 LY-CoV555 和 LY-CoV16 等中和抗体进行了针对 B.1.617.1 和 B.1.617.2 的体外中和试验后，发现 LY-CoV555（即 Bamlanivimab，由礼来开发）完全不能中和 B.1.617.1，同时针对 B.1.617.2 的中和严重减弱，而 LY-CoV16则保持了对 B.1.617.1 和 B.1.617.2 的中和能力。

在当前美国国内以 Delta（B.1.617.2）突变占据绝大多数的背景下，考虑到 Etesevimab 对 B.1.617.2 保持较强的中和能力，未来其单药或组合疗法存在在美国恢复使用的可能性。

2.3. Sotrovimab：GSK/Vir Biotechnology—中和抗体

厂商：葛兰素史克（GSK）/Vir Biotechnology

剂型：注射剂

机制：中和抗体

最高开发阶段&适应症：紧急使用授权（EUA）上市。2021 年 5 月获批用于治疗成人和儿童 （12 岁及以上，体重至少 40 kg）轻中症，且有高风险发展为重症/住院的新冠患者。

临床数据：针对轻中症、非住院新冠患者的 3 期临床试验中，在主要研究终点全因住院/死亡 的受试者比例方面， Sotrovimab 组的 291 名受试者中有 3 例（1%）报告了全因住院或死 亡结局，安慰剂组 292 名受试者中有 21 例（7%）患者（P = 0.002），相比较下接受 Sotrovimab 治疗的患者全因住院/死亡绝对减少 6%，相对减少 85%。

2.4. BRII-196/BRII-198 联合疗法：腾盛博药—中和抗体

厂商：腾盛博药

剂型：注射剂

机制：中和抗体

最高开发阶段&适应症：3 期 ACTIV-2 临床试验（已完成入组），用于治疗有症状的 COVID-19 门诊患者。BRII-196/BRII-198 联合疗法的临床试验是 ACTIV-2 3 期临床研究的一部分，由 美国国立卫生研究院（NIH）下属的美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）资助，主要目的 是评估中和抗体组与安慰剂组中，受试者在接受治疗后28天内住院和死亡的主要复合终点。

目前，BRII-196/BRII-198 联合疗法的 ACTIV-2 3 期研究已在美国、巴西、南非、墨西哥和 阿根廷的研究中心完成 846 位受试者的入组工作。

临床前&临床数据：BRII-196及BRII-198可非竞争性地识别SARS-CoV-2病毒刺突蛋白RBD 中独特的表位，减少在抗体治疗过程中产生抗药性病毒的机会，而增加抗体与未来病毒变种 结合的可能性。BRII-196 及 BRII-198 的可结晶片段区域（Fc 段）均进行过修饰，具有较长 的抗体半衰期。目前据腾盛博药公告，BRII-196/BRII-198 联合疗法的 1 期及 2 期临床试验 数据显示了良好的安全性和耐受性。目前的体外嵌合病毒实验数据表明，BRII-196/BRII-198 联合疗法对主要 SARS-CoV-2 变异株均保持中和活性。

关于 ACTIV-3 研究未到达主要研究终点：ACTIV-3 同样 NIH 资助发起的针对 COVID-19 住 院患者的临床研究。2021 年 3 月，NIH 宣布该研究中的两项疗法，包括腾盛博药 BRII-196/BRII-198 联合疗法、以及葛兰素史克（GSK）/Vir Biotechnology 的 Sotrovimab 预计不能达到主要研究终点，因此中止了上述两项疗法针对COVID-19住院患者的临床研究。 目前，Vir Biotechnology 的 Sotrovimab 已于 2021 年 5 月获批获批紧急使用授权（EUA）上 市，用于治疗成人和儿童（12 岁及以上，体重至少 40 kg）轻中症，且有高风险发展为重症 /住院的新冠患者。

3. 抗细胞因子中和/受体抗体：主要针对重症患者

细胞因子是由免疫细胞及组织细胞分泌的，在细胞间发挥调控作用的一类小分子可溶性蛋白 质，其主要包括干扰素(interferon，IFN)、白介素（interleukin，IL）、趋化因子、集落刺激因 子（Colony Stimulating Factor，CSF）、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factors，TNF)等。细 胞因子以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用，可通过结合相应受体调节细胞生长分化， 调控免疫应答，参与炎症等多种疾病的发生、发展。

细胞因子风暴又称为细胞因子瀑布级联，或高细胞因子血症。当机体免疫系统受到感染(细菌、 病毒、真菌等)或非感染(药物、自身免疫性疾病等)因素的影响时，机体先后启动非特异性免 疫应答与特异性免疫应答，体内多种免疫细胞如巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞、树 突状细胞等可以释放多种细胞因子，如 IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、趋化因子、 粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、IFN-γ、TNFα等。这些细胞因子与中性粒细胞、巨噬细胞及多种免疫细胞之间通过特定的正反馈机制， 使多种细胞因子及相关免疫细胞在组织、器官中异常增多、聚集，形成细胞因子风暴，最终 导致单器官或多器官损伤甚至功能衰竭。

研究表明，SARS-CoV-2 可诱发促炎细胞因子激增，即细胞因子风暴，从而引发严重的肺部 炎症，乃至多器官衰竭危及患者生命。因此直接针对重症患者炎症因子，解决患者细胞因子 风暴是治疗重症新冠肺炎的有效手段之一，这一治疗过程主要通过抗细胞因子抗体或抗细胞 因子受体抗体来实现。

目前，全球范围内已有多款针对新冠肺炎的抗细胞因子中和抗体或抗细胞因子受体抗体进入 开发后期阶段，比较有代表性的有罗氏的托珠单抗以及天境生物的 Plonmarlimab（又称为 TJM2）。

3.1. 托珠单抗：罗氏—抗 IL-6 受体单抗

厂商：罗氏

剂型：注射剂

机制：抗 IL-6 受体单抗，抑制 IL-6 与 IL-6 受体的结合。

最高开发阶段&适应症：紧急使用授权（EUA）上市。2021 年 6 月获批，用于治疗正在接受 系统性皮质类固醇激素治疗并需要辅助供氧、无创或有创机械通气或体外膜肺氧合(ECMO) 的成人和儿童住院患者（2 岁及以上）的 COVID-19 的治疗

临床数据：在一项针对住院重症新冠肺炎患者的 3 期临床试验（RECOVERY）中，在主要研究终点至第 28 天死亡时间方面，比较托珠单抗+常规治疗组与单独常规治疗组的风险比为 0.85，具有统计学显著差异（p = 0.0028）。托珠单抗+常规治疗组和常规治疗组在第 28 天死 亡的概率分别为 30.7%和 34.9%，风险差异为-4.1%；托珠单抗+常规治疗组中位出院时间为 19 天，常规治疗组为＞28 天；在基线时不需要有创机械通气的患者中，到第 28 天托珠单抗 +常规治疗组需要机械通气或死亡的患者比例为 35%(619/1754)，常规治疗单药组为 42%(754/1800)。

3.2. Plonmarlimab：天境生物—抗 GM-CSF 中和抗体

厂商：天境生物

剂型：注射剂

机制：抗 GM-CSF 中和抗体，Plonmarlimab 能够高效中和 GM-CSF，从炎症细胞因子网络 通路的上游阻断免疫系统的过度激活，从而减轻新冠患者的肺部及其它器官损伤等严重并发 症。

最高开发阶段&适应症： 2/3 期临床试验，治疗重症新冠肺炎（COVID-19）伴发的细胞因 子释放综合征（CRS）。

临床数据：Plonmarlimab 治疗重症新冠肺炎（COVID-19）患者的 2/3 期临床试验中，根据中期研究结果，其达到多项主要和次要研究终点。数据表明，入组时未经机械通气治疗的 91 名患者中，相较于安慰剂组，plonmarlimab 治疗组的 30 天无需使用机械通气的比例更高 （83.6% vs 76.7%），30 天死亡率更低（4.9% vs 13.3%），康复率更高（14 天康复率 68.9% vs 56.7%；30 天康复率 80.3% vs 70.0%），患者达到康复的时间和住院期更短，其疗效与同款抗体药物 lenzilumab 在相似患者人群中的临床结果相当。与安慰剂相比，Plonmarlimab 能够降低 CRS 相关的主要促炎细胞因子和趋化因子的血清水平，并未观察到与疾病加重相关的中性粒/淋巴细胞比值的升高。研究数据还显示，Plonmarlimab 在所有受试患者中均展现出了良好的安全性和耐受性。

4. 小分子新冠药物：多种不同机制，可针对轻中、重症患者

小分子药物相对大分子生物药有其独有的优势：（1）小分子药物作用靶点可分布在细胞内或细胞外，而大分子生物药一般只能作用在细胞表面；（2）大多数小分子药物可以口服给药， 而正常情况下大分子生物药只能注射给药；（3）小分子药物制备工艺相对简单成熟，产量远 远高于大分子生物药，成本也较大分子低；（4）小分子药物储存、运输环境条件要求较低， 方便储存或运输；（5）部分小分子药物可通过血脑屏障而大分子生物药几乎不可能。

在全球疫情不断反复的如今，小分子新冠药物的开发具备积极的意义。生产规模方面，小分 子新冠药物制备工艺相对简单成熟，可快速实现大规模批量生产以满足疫情爆发导致的感染数量剧增的患者人群；成本方面，小分子新冠药物成本较低，可提升新冠肺炎患者用药可及性；用药便利性方面，小分子新冠药物大多为口服用药，患者依存性大大提升；储存运输方 面，小分子新冠药物对环境要求较低，可实现快速大规模地分发。

4.1. 瑞德西韦：吉利德科学—RNA 聚合酶抑制剂

厂商：吉利德科学

剂型：注射剂

机制：RNA 聚合酶抑制剂，是一种核苷类似物前体，可在体内通过磷酸化后形成三磷酸腺苷类似物，该类似物被 RNA 聚合酶识别后参与病毒基因组的合成，引起病毒 RNA 空间构象的变化，阻止磷酸二酯键的形成致使链合成中止，即通过抑制 RNA 依赖性的 RNA 聚合酶活性从而发挥作用。

最高开发阶段&适应症：FDA 批准上市。2020 年 10 月，FDA 正式批准瑞德西韦上市，用于 治疗 12 岁及以上、体重至少 40 公斤的需要住院治疗的成人和儿童 COVID-19。此外，FDA 还于 2020 年 5 月 1 日批注其 EUA，用于治疗体重为 3.5 kg 至 < 40 kg 的住院儿科患者或体 重至少为 3.5 kg 的 12 岁以下住院儿科患者中疑似或实验室确诊的 COVID-19。

销售金额：作为目前全球唯一一款正式获批上市用于治疗新冠肺炎的药物，瑞德西韦 2020 年 H2 实现销售收入 28.11 亿美元，2021 年 H1 实现销售收入 22.85 亿美元，表现出市场对 于新冠药物的强烈需求。

临床数据：美国 NIAID（国立过敏和传染病研究所）开展的一项 3 期临床研究（共入组 1062 例新冠肺炎住院患者，治疗组 541 例，安慰剂组 521 例）数据显示，在中位恢复时间方面， 瑞德西韦组为 10 天，安慰剂组为 15 天；接受了瑞德西韦治疗的患者，其康复时间比接受安 慰剂的患者快 31％（p < 0.001）。在生存曲线方面，瑞德西韦组 15 天死亡率为 6.7%，安慰 剂组为 11.9%。此外，瑞德西韦 29 天死亡率为 11.4%，安慰剂组为 15.2%。

4.2. 巴瑞替尼：礼来/ Incyte —JAK 抑制剂

厂商：礼来/ Incyte

剂型：口服制剂

机制：JAK 抑制剂，可以抑制 JAK 依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过 程。

最高开发阶段&适应症：紧急使用授权（EUA）上市。（1）联合瑞德西伟治疗需吸氧或通气 住院治疗的新冠患者；（2）单独用于治疗需要辅助供氧、无创或者有创机械通气或体外膜肺 氧合技术(ECMO)的住院成年人和 2 岁或以上儿童新冠肺炎确诊患者。注：巴瑞替尼既往已 被 FDA 正式批准上市，用于治疗治疗对一种或多种 TNF 拮抗剂治疗反应不充分的中度至重 度活动性类风湿性关节炎成人患者。

销售金额：巴瑞替尼于 2019 年实现销售收入 4.3 亿美元，到 2020 年实现销售收入 6.4 亿美 元，受新冠肺炎紧急使用授权（EUA）驱动，2021 年 H1 已实现销售收入 4 亿美元。

临床数据： 3 期 COV-BARRIER 临床试验表明，在接受机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）的 COVID-19 成年患者中，在第 28 天时与接受安慰剂+标准治疗相比，接受巴瑞替尼+标准 治疗的患者死亡风险降低了 46%。巴瑞替尼组患者累积死亡比例为 39.2%（20/51），安慰剂 组为 58%（29/50）；到第 60 天时，研究观察到相似的生存获益（HR=0.56），患者死亡风险 降低了 44%。巴瑞替尼组的累积死亡比例为 45.1%（23/51），而安慰剂组为 62.0%（31/50）。

4.3. 普克鲁胺：开拓药业—AR 拮抗剂

厂商：开拓药业

剂型：口服制剂

机制： AR 拮抗剂。通过抑制雄激素受体功能，从转录水平下调 ACE2 和 TMPRSS2 的表 达，进而阻断 SARS-CoV-2 进入宿主细胞。

最高开发阶段&适应症：目前有多项 3 期临床试验开展，分别针对轻中症、重症新冠肺炎患 者。2021 年 7 月，普克鲁胺于巴拉圭获得治疗新冠的首个紧急使用授权，用于新冠住院患 者的治疗。当前，普克鲁胺已在巴西完成了治疗住院新冠患者的 3 期临床试验，还有多项针 对轻中症患者、重症患者的 3 期临床试验在美国、巴西等国家开展。

临床数据：目前在巴西开展的治疗 COVID-19 住院病人的 3 期临床试验已公布数据。317 名 普克鲁胺治疗组（男性占比 58%）和 328 名安慰剂对照组（男性占比 55.5%）受试者的数 据分析显示，第 14 天普克鲁胺组相比安慰剂组康复出院率增加了 128%。第 28 天结果显示， 住院新冠患者的死亡风险降低 78%；入组至康复出院中位时间缩短 5 天。

4.4. AT-527：罗氏/Atea—RNA 聚合酶抑制剂

厂商：罗氏/Atea Pharmaceuticals

剂型：口服制剂

机制： RNA 聚合酶抑制剂。可以靶向包括 RNA 依赖性 RNA 聚合酶（RdRP）在内的两种 对病毒 RNA 复制和转录至关重要的聚合酶，因此对新冠病毒具有独特的双重抑制机制。

最高开发阶段&适应症： 3 期临床试验，治疗不需要住院治疗的新冠肺炎患者

临床数据：目前，AT-527 已在治疗轻中度 COVID-19 住院患者的 2 期临床试验中获得积极 中期结果，对患者体内的新冠病毒表现出快速和持续的抗病毒活性。2 期研究的中期分析包 括 70 例 COVID-19 住院高危患者的数据，其中 62 例患者的数据可用于病毒学分析评价。中 期病毒学结果表明 AT-527 可快速降低病毒载量水平，用药后第 2 天，与安慰剂相比接受 AT-527 治疗的患者病毒载量较基线平均降低 0.7 log10(80%)，病毒载量降低的持续差异维持 至第 8 天。此外，与安慰剂相比，在基线病毒载量高于中位数 5.26 log10 的患者中也观察到 AT-527 的 SARS-CoV-2 强效抗病毒活性。

4.5. MK-4482：默沙东/ Ridgeback—RNA 聚合酶抑制剂

厂商：默沙东/ Ridgeback Biotherapeutics

剂型：口服制剂

机制：RNA 聚合酶抑制剂,是核苷类似物 N4-羟基胞苷(NHC)的口服前体药物, 通过抑制 RNA 依赖性的 RNA 聚合酶活性从而发挥作用。

最高开发阶段&适应症： 3 期临床试验，治疗不需要住院治疗的新冠肺炎患者；3 期临床试 验，预防新冠肺炎感染。

临床数据：目前 MK-4482 已开展了两项研究，一项针对住院患者（MOVe-IN 研究），另一项 针对轻中度新冠患者（MOVe-OUT 研究）。其中， MOVe-IN 的数据表明 MK-4482 不太可能 在住院患者中显示临床获益，目前默沙东已决定不继续进行其的 3 期研究，而针对轻中度患 者的临床试验目前正在进行中。

MOVe-OUT 中患者随机接受 MK-4482 200 mg(75)、400 mg(77) 或 800 mg(76)或安慰剂(74)治疗。在接受至少一剂药物治疗的 299 例患者中，6.2%(14/225) 接受 MK-4482 的患者和 6.8%(5/74)接受安慰剂的患者报告了药物相关不良事件，整体不良 事件发生率相近。在 MOVe-In 中，在 293 例接受至少一剂药物干预的患者中，11.0%(24/218) 接受 MK-4482 治疗的患者和 21.3%(16/75)接受安慰剂治疗的患者报告了药物相关不良事件。

4.6. PF-07321332：辉瑞—3CL 蛋白酶抑制剂

厂商：辉瑞

剂型：口服制剂

机制：3CL 蛋白酶抑制剂。3CL 蛋白酶（3C-likeprotease，3CLpro）是新型冠状病毒产生 的主要的蛋白酶，冠状病毒大多数功能蛋白（非结构蛋白）由 ORF1ab 基因编码，先翻译成 一个多蛋白体（7096aa），再由 3CLPro 切割成多个有活性的蛋白如病毒复制蛋白 RdRp。 此外，该蛋白可能切割胞内蛋白 NEMO 从而抑制干扰素信号途径的活化，因此抑制 3CLPro 能够有效抑制病毒的感染与复制。

最高开发阶段&适应症： 3 期临床试验，治疗不需要住院治疗的新冠肺炎患者

临床前&临床数据：在临床前研究中，PF-07321332 在分子水平表现出新冠病毒的强抑制活 性（IC50 为 19nM），在可表达 ACE2 蛋白的人气道上皮细胞、HeLa 和 A549 细胞中 PF-07321332 对病毒抑制活性 EC50 分别为 62 nM、99 nM 和 56nM，均表现出良好的抗病 毒活性。此外，1 期临床试验数据显示它具有良好的安全性和耐受性，在为期 5 天的疗程中， 药代动力学数据显示它在体内的水平能够产生抗病毒效果。

5.重点企业分析

5.1. 开拓药业：普克鲁胺治疗新冠住院患者疗效数据优异

公司自主研发的小分子新冠药物普克鲁胺（AR 拮抗剂）目前已有多项 3 期临床试验开展， 分别针对轻中症、重症新冠肺炎患者。2021 年 7 月，普克鲁胺于巴拉圭获得治疗新冠的首 个紧急使用授权，用于新冠住院患者的治疗。当前，普克鲁胺已在巴西完成了治疗住院新冠 患者的 3 期临床试验，还有多项针对轻中症患者、重症患者的 3 期临床试验在美国、巴西等 国家开展。

5.2. 天境生物：抗 GM-CSF 中和抗体可有效针对重症新冠患者 CRS

公司自主研发的抗 GM-CSF 中和抗体 Plonmarlimab 治疗重症新冠肺炎（COVID-19）伴发 的细胞因子释放综合征（CRS）的 2/3 期临床试验中期数据优异 ，已到达多项主要及次要 研究终点，在所有受试患者中均展现出了良好的安全性和耐受性，未来有望成为新冠重症患 者治疗方案之一。

5.3. 腾盛博药：中和抗体治疗门诊患者已完成入组，体外研究对多种变异株保持 活性

公司 BRII-196/BRII-198 联合疗法的 ACTIV-2 3 期研究（用于治疗有症状的 COVID-19 门诊 患者）已在美国、巴西、南非、墨西哥和阿根廷的研究中心完成 846 位受试者的入组工作。 目前体外嵌合病毒实验数据表明，BRII-196/BRII-198 联合疗法对主要 SARS-CoV-2 变异株 （包括以下常见病毒变异株：B.1.1.7（阿尔法）、B.1.351（贝塔）、P.1（伽马）、B.1.429（伊 普西龙）及 B.1.617.2（德尔塔））均保持中和活性。

6. 风险提示

新冠疫情迅速结束的可能性，药物临床试验失败的风险，临床试验进度不及预期的风险。

报告链接：新冠药物行业专题报告：疫情长期化可能性下的最后一道防线

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）