2025年第49周医药行业创新药周报：口服FXIa抑制剂asundexian预防脑卒中复发III期成功

本周创新药重点关注

靶向FXI的新一代抗凝剂：降低出血风险

华法林等维生素K拮抗剂（VKAs）和肝素是第一代广泛应用的抗凝药物。 自2010年以来，直接口服抗凝剂（DOACs）的出现使一领域发生了重大 转变，包括阿哌沙班、达比加群、依度沙班和利伐沙班（作用靶点为FXa） 以及达比加群 (作用靶点为FIIa) 。DOACs较于VKAs具有起效和抑制作 用更快、剂量固定、与药物及食物的相互作用较少以及无需实验室监测 等优势，已成为多数适应症的首选治疗方案，但DOACs在血栓预防方面 仍存在局限性，且治疗过程中仍会引发出血（主要为胃肠道出血）。

凝血途径包括内源性、外源性以及下游共同通路：1）内源性凝血途径包 含活化的FXII和FXI，在钙离子存在下，FIX转化为其活化形式FIXa，当 与FVIIIa、钙离子及血管/细胞表面的磷脂结合时，凝血酶原复合物将凝 血酶原（FII）转化为凝血酶（FIIa） ，进而将纤维蛋白原（FI）转化为 纤维蛋白（FIa），纤维蛋白为止血凝块和病理性血栓的主要成分。2） 外源凝血途径则发生于血管损伤后，暴露的组织因子（TF）将FVII转化 为VIIa，进而将FX转化为FXa（与内源途径共用）。病理性血栓可通过 内源性、外源性两条主要通路触发。

抗凝剂药物开发需要预防血栓形成而不损害止血功能，因此内源性通路 成为开发更安全抗凝剂的理想靶点。FXI在病理性血栓形成中起着重要作 用，而在止血中作用较为有限，靶向FXI的新型抗凝药物旨在将止血与血 栓分离，与传统抗凝药物相比出血风险更低。

靶向FXI的新一代抗凝剂：潜在适应症广泛

针对凝血FXI的药物未来潜在适应症多样：

大型骨科手术中预防静脉血栓栓塞（VTE）：新型抗凝剂的临床研发一般首先选择 接受关节置换手术的患者，如全膝关节置换术（TKA）。该手术伴随较高的术后 VTE风险，尤其易引发无症状深静脉血栓（DVT），此类病变可通过常规静脉造影 技术轻松检测。因此，该手术场景成为评估新型抗凝剂抗血栓效果的理想平台，既 可与活性对照药物如低分子量肝素（LMWH）或DOACs进行疗效对照，又能探究 剂量-反应关系。待不同剂量下的疗效与安全性数据确立后，后续研究即可拓展至 其他适应症领域。

房颤患者的卒中预防：DOACs是该疾病的常用药物，与VKAs相比其颅内出血风险 要低得多， 但仍可能发生颅内和颅外出血事件，此外心脑血管事件的残余风险依 然存在。

肿瘤相关VTE的预防与治疗：肿瘤与VTE风险增加相关，VTE是癌症人群中常见的 发病和死亡率原因。由于DOACs至少同样有效且无需每日注射，DOACs正取代 LMWH成为癌症相关VTE的首选治疗方法。

急性冠状动脉综合征（ACS）复发预防：ACS患者的标准治疗方案为阿司匹林联合 P2Y12受体抑制剂的双联抗血小板治疗（DAPT）。但DAPT治疗下这些患者的缺血 性事件复发风险仍居高不下。ACS后血栓持续生成可能是导致这些事件的因素，表 明此类患者需要长期抗凝治疗。

非心源性卒中的复发预防：标准疗法为抗血小板治疗，复发风险高。

拜尔：口服FXIa抑制剂asundexian预防脑卒中复发III期成功

FXIa是凝血通路中的蛋白质，在止血与血栓形成中发挥不同作用。FXIa在形成止血栓以封闭血管损伤部位渗漏方面作用较小，但被认为参与病理性血栓形成 及血管阻塞形成。每日一次口服在研药物asundexian作为FXIa直接抑制剂，理论上可减少导致血管狭窄或阻塞的血栓形成，且不会显著增加大出血风险。该 药物目前正作为潜在治疗方案评估其在血栓预防领域的应用价值。

全球每年约有1200万人罹患脑卒中，其中20%-30%为复发性脑卒中。尽管现在已经有一些脑卒中的复发预防方案，但复发风险仍居高不下，五分之一的脑卒 中幸存者将在五年内再次发病。脑卒中位列全球第二大死因，复发性缺血性脑卒中往往比初次发病更易导致残疾且死亡风险更高。

2025年11月23日，拜耳宣布其在研口服FXIa抑制剂asundexian在全球III期OCEANIC-STROKE研究中取得积极顶线结果，该研究达到了主要疗效和安全性终 点，成为首个成功完成的FXIa抑制剂III期临床研究。对于非心源性栓塞性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作后患者，asundexian（50 mg QD）联合抗血小 板治疗与安慰剂相比显著降低了缺血性卒中风险。在联合抗血小板治疗的情况下，asundexian组未见国际血栓与止血学（ISTH）定义的重大出血风险增加。

BMS/强生：口服FXIa抑制剂milvexian首个III期失败

2025年11月14日，BMS与强生公司今日联合宣布，决定终止III期Librexia ACS试验。该试验旨在评估近期发生急性冠状动脉综合征（ACS）事件的患者在标准 治疗（常规抗血小板治疗）基础上加用milvexian的疗效和安全性。此项决定是基于独立数据监测委员会（IDMC）进行的预设中期分析结果，该分析认为试验不 太可能达到主要疗效终点。

Milvexian是一种研究性口服高选择性FXIa抑制剂，属于在研新型抗凝疗法，旨在预防有害血栓形成（血栓症），同时保留正常的凝血过程（止血），因此， milvexian可能在不显著增加出血风险的前提下，减少因有害血栓形成导致的主要心血管事件。ACS是指因血栓等原因导致心肌血液供应突然减少的一系列病症 的总称，包括心肌梗死（即心脏病发作）和不稳定型心绞痛（表现为静息或轻微活动时突然发作的严重胸痛）。全球每年有超过700万人被诊断为ACS。在首次 事件发生后的一年内，心肌梗死、缺血性卒中和心血管死亡等复发性心血管事件的风险仍高达5%以上。尽管抗血栓治疗取得了进展，但由于潜在的出血风险， 抗凝治疗与抗血小板治疗联合使用并不常见，导致许多ACS患者面临血栓事件的威胁。

再生元：布局两种FXI单抗，REGN9933已进展至III期临床

再生元的在研FXI抑制剂包括两种作用机制不同的单抗：1）REGN9933，可与FXI上的A2结构域结合，阻断FXII对其的激活，从而有效模拟FXII缺乏症；该抗 体可能适用于出血风险耐受性较低的情况，包括不适合使用新型DOACs的房颤患者，以及经外周静脉置入中心静脉导管（PICC）或患有外周动脉疾病的患者。 2）REGN7508，可阻断FXI的催化结构域，从而产生强大的抗凝活性；目前正在广泛研究其在所有适应症中的应用潜力，其中两项用于TKA后预防VTE的III期 研究ROXI-APEX（与阿哌沙班和依诺肝素比较）和ROXI-ASPEN（与阿司匹林比较）正在进行中。

再生元在2025年AHA大会上公布了两项开放标签、阳性对照的II期临床ROXI-VTE-I和ROXI-VTE-II的研究结果，该数据同时也发表于《柳叶刀》，两项研究采 用相似的方案分别评估REGN7508和REGN9933在单侧TKA后预防无症状或有症状VTE的疗效。主要终点是术后12天内确诊的VTE，以依诺肝素为主要对照 药物，阿哌沙班作为探索性校准药物（仅在ROXI-VTE-I研究中）；主要安全性终点为大出血或具有临床意义的非重大出血。结果显示，两种单抗在TKA后预 防VTE方面均表现出显著疗效，REGN7508将VTE发生率降低至7.1%（阿哌沙班组VTE发生率12.4%），而REGN9933将VTE发生率降低至17.2%（依诺肝素 组VTE发生率20.6%）。所有治疗组均未出现重大出血（包括手术部位出血）或具有临床意义的非重大出血，所有治疗组均未出现与治疗相关的严重不良事件。 各组亦无导致试验中止或剂量中断/调整的不良事件，且未出现特殊关注不良事件或死亡病例。

国内创新药回顾

本周创新药企涨跌幅

涨幅前5分别为： 前沿生物（+23.12%）益方生物（+15.74%）荣昌生物（+15.39%）荣昌生物-H（+14.89%）康方生物（+14.86%）。 跌幅前5分别为： 中国抗体（-4.97%）永泰生物（-4.11%）君圣泰医药（-2.78%）博安生物（-2.09%）东曜药业（-1.11%）。

本周创新药企公告

【和铂医药】公司宣布推进与阿斯利康的全球合作，经修订和铂上海与阿斯利康订立的合作协议后，订约双方的合作范围进一步扩展，旨在结合两家公 司的专业知识，共同发现及开发包括ADC及T细胞衔接器在内的新一代生物疗法。经济条款与合作协议项下建立的财务框架仍然一致。

【微芯生物】公司宣布关于5%以上股东权益变动触及1%刻度暨减持股份结果公告。本次减持计划实施前，持股5%以上股东博奥生物持有公司股份 34,705,162股，占公司总股本比例为8.51%；博奥生物于2025年10月14日至2025年11月26日期间通过集中竞价、大宗交易方式合计减持公司股份 12,233,893股，占公司股份总数的3%，减持价格区间23.59～31.10元/股，减持总金额3.22亿元，本次减持计划已实施完毕，当前持股比例5.51%。

【恒瑞医药】1）公司宣布收到NMPA下发的《受理通知书》，其硫酸艾玛昔替尼片药品上市许可申请获国家药监局受理，拟定适应症（或功能主治）为 对非甾体抗炎药（NSAID）应答不佳或不耐受且存在客观炎症征象（表现为CRP升高和/或MRI异常）的活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎成人患者的 治疗。截至目前，硫酸艾玛昔替尼相关项目累计研发投入约10.91亿元。2）公司宣布收到NMPA的通知，其帕立骨化醇软胶囊获批上市用于预防和治疗 成人慢性肾脏病3-4期继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）。截至目前，帕立骨化醇软胶囊项目累计研发投入约5,794万元。3）公司宣布收到NMPA核 准签发关于HER2 ADC注射用瑞康曲妥珠单抗的《药物临床试验批准通知书》，同意本品单药在HER2扩增实体瘤患者中开展临床试验。截至目前，注 射用瑞康曲妥珠单抗相关项目累计研发投入约14.15亿元。4）公司宣布收到NMPA核准签发关于HRS-8364片的《药物临床试验批准通知书》，同意本 品单药在晚期实体瘤中开展临床试验。截至目前，HRS-8364片相关项目累计研发投入约2,165万元。5）公司宣布收到NMPA核准签发关于硫酸艾玛昔 替尼片、SHR0302碱凝胶的《药物临床试验批准通知书》，同意开展临床试验，申请的适应症为硫酸艾玛昔替尼片单药或联合SHR0302碱凝胶用于治 疗白癜风。截至目前，硫酸艾玛昔替尼相关项目累计研发投入约10.91亿元。6）公司宣布收到NMPA核准签发关于注射用HRS-7058胶囊、HRS-7058片、 SHR-9839(sc)、阿得贝利单抗注射液、贝伐珠单抗注射液、注射用SHR-A2102的《药物临床试验批准通知书》，同意开展HRS-7058联合抗肿瘤药物在 实体瘤受试者中的安全性、耐受性及有效性的II期临床研究。HRS-7058是一种新型、高效、选择性的小分子共价抑制剂，拟用于治疗KRASG12C突变 的晚期实体肿瘤。截至目前，HRS-7058相关剂型累计研发投入约6,391万元。

全球创新药速递

诺华：基因疗法OAV101 IT治疗脊髓性肌萎缩症获FDA批准上市

2025年11月24日，诺华宣布其OAV101 IT（onasemnogene abeparvovec-brve，Itvisma）用于治疗两岁及以上、患有脊髓性肌萎缩症（SMA）且经确诊携带 SMN1基因突变的儿童、青少年和成人获FDA批准上市。OAV101 IT是目前首个也是唯一一个可用于治疗此类广泛人群的基因替代疗法。

SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，美国约有9000人患有SMA。该疾病由SMN1基因突变或缺失引起，SMN1基因负责产生人体肌肉功能（包括呼吸、吞 咽和基本运动）所需的大部分SMN蛋白，SMN1基因缺失会导致运动神经元不可逆地丢失，进而导致进行性、致残性肌无力。第二个基因SMN2产生的SMN蛋 白仅占SMN1基因的一小部分（约10%），SMN2基因拷贝数较多的个体通常比拷贝数较少的个体病情较轻。

OAV101 IT旨在通过单次鞘内注射提供功能性人类SMN1基因拷贝，从而持续表达SMN蛋白，改善运动功能，解决SMA的遗传根源问题。该药物独特设计，采 用一次性固定剂量，无需根据年龄或体重调整。此次获批基于注册性III期STEER研究的数据，并得到了开放标签IIIb期STRENGTH研究的支持，这些数据已在 2025 MDA临床和科学会议上公布：STEER研究中，OAV101 IT治疗使HFMSE评分显著提高了2.39分（HFMSE评分是SMA特异性运动能力和疾病进展评估的 金标准），而假手术对照组的评分仅提高了0.51分（p=0.0074）。STRENGTH研究中，对于已停止使用SMN2 ASO药物nusinersen或SMN2调节剂药物 risdiplam治疗的患者，OAV101 IT治疗在52周的随访期内显示出运动功能的稳定改善。此外，OAV101 IT的安全性良好，两项研究中出现的不良事件一致。 STEER研究中最常见的不良事件是上呼吸道感染和发热，而STRENGTH研究中最常见的不良事件是普通感冒、发热和呕吐。

诺和诺德：GLP-1R/AMYR激动剂amycretin治疗2型糖尿病II期数据积极

2025年11月25日，诺和诺德宣布其在研药物amycretin用于2型糖尿病患者的II期临床试验的积极顶线结果。这是amycretin在2型糖尿病患者中的首次评估。 Amycretin是一种GLP-1和胰淀素受体的单分子激动剂，拟用于每周一次皮下注射和每日一次口服给药。

该试验纳入448名经二甲双胍（伴或不伴SGLT2抑制剂作为标准治疗）控制不佳的2型糖尿病患者，旨在评估每周一次皮下注射和每日一次口服amycretin与安慰 剂相比的疗效、安全性和药代动力学。约40%的参与者在试验开始前正在使用SGLT2抑制剂。该试验是一项复合多剂量递增研究，研究了从0.4/1.5/5/10/20/40 mg每周一次的六种皮下注射剂量，以及6/25/50 mg每日一次的三种口服剂量，总治疗持续时间最长为36周。 

HbA1c改善：在评估治疗效果时，若所有患者均坚持治疗，基线平均糖化血红蛋白（HbA1c）为7.8%的患者每周一次皮下注射amycretin治疗后，可使HbA1c在 第36周时达到剂量依赖性降低，最高可达-1.8%。皮下注射amycretin治疗达到HbA1c<7%和≤6.5%的患者比例分别高达89.1%和76.2%。基线平均HbA1c为8.0% 的患者接受每日一次口服amycretin治疗后，在36周时实现了剂量依赖性的HbA1c改善，最高达-1.5%。口服amycretin治疗达到HbA1c<7%和≤6.5%的患者比例 分别为77.6%和62.6%。相比之下，接受安慰剂治疗的患者，在皮下注射和口服amycretin对照组中，HbA1c分别改善了-0.2%和-0.4%。估算的HbA1c改善值与 安慰剂相比均具有统计学显著性，达到试验的主要终点。

报告节选：

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