2024年银屑病生物制剂用药全景图：从发病机制TNF~αIL~23IL~17轴出发，生物制剂治疗银屑病占比逐步提升

1：银屑病是T细胞介导的自身免疫疾病

银屑病PsO：疾病介绍

银屑病是一种持久且反复发作的炎症性皮肤病，且与多种合并症发生相关。银屑病（Psoriasis，PsO）是一种由遗传、免疫及感染等多种因素 诱发的慢性自身免疫性皮肤疾病，俗称“牛皮藓”，病程较长且易复发。《银屑病治疗靶点及其药物研发进展》提及该病在性别间发病率无异， 且遗传为最重要的因素之一，约1/3的银屑病患者患有家族史，环境因素如压力、创伤、干扰等可能导致或加重疾病的发生。银屑病主要特征 是皮肤上出现凸起的红色斑块，上面覆盖着银色的鳞屑，其组织学特征包括皮肤表层厚度增加、皮肤真皮内血管增生以及真皮内存在炎症细胞。 《银屑病发病机制及药物调控研究进展》中指出国内银屑病发病率约为0.4%，欧美国家发病率更高达2-3%，且呈一定上升机制。此外银屑病不 仅是一种皮肤病，还与多种合并症发生相关，如银屑病关节炎（PsA）、代谢综合征、心血管疾病和精神疾病。

银屑病发病机制：活化的T淋巴细胞在疾病进展中发挥着重要作用

功能性失调的辅助性T细胞（Th1、Th17、Th22和Treg细胞）是银屑病发生过程中不可或缺的因素。辅助性T细胞介导银屑病进展的发病机理在 于，当受到某些触发因素（如感染或身体损伤等）刺激时，树突状细胞（Dendritic Cells，DC）可释放促炎因子，这些细胞因子激活CD4+ T 细胞增殖并极化成不同的辅助T细胞亚群，并产生许多细胞因子（如TNF-α、INF-γ、IL17和IL22）作用于角质形成细胞，放大银屑病炎症。

银屑病发病机制：TNF-α/IL-23/Th17轴

TNF-α是一种前炎症因子，在炎症反应的分子机制中处于上游地位。能作用于T淋巴细胞和巨噬细胞，使炎症因子如IL-1、IL-6、IL-8和趋化因 子分泌增加，促进炎症反应的发生；此外TNF-α可以影响内皮细胞使黏附分子和血管内皮生长因子（VEGF）表达上调，导致炎症细胞浸润增加和 血管生成，从而加剧炎症反应。

炎症反应IL-23/Th17轴下游传导：①促炎因子TGF-β、IL-6、IL-1β的存在诱导幼稚CD4+ T细胞向Th17细胞的初始分化，并导致Th17细胞表面 IL-23R表达上调（IL-23信号转导所需）；②树突状细胞和抗原呈递细胞释放的IL-23连接Th17细胞表面受体，激活和刺激Th17亚群细胞扩增，活 化的Th17细胞诱导细胞因子IL-17A-F、IL-22、IL-21和TNF-α的产生；③IL-17A作用为刺激中性粒细胞募集和激活、直接激活角质细胞等，并与 TNF-α协同增强炎症；IL-22诱导角质形成细胞过度增殖，与银屑病严重程度相关；IL-17A和IL-22是皮肤炎症的关键介质，最终导致银屑病的发 生。

银屑病：分型及严重程度分级

银屑病分型：包括寻常型、脓疱型、红皮病型、银屑病关节炎（PsA）及其他特殊类型银屑病。最常见的银屑病类型是寻常型斑块状银屑病， 主要表现皮肤和关节上干燥、界限分明、凸起的红色皮损，并伴有银色鳞屑，占所有银屑病病例80-90%。

银屑病严重程度分级一般根据BSA、PASI即DLQI划分为轻中重度三级。银屑病通常根据体表面积 (BSA，单个手掌及手指屈侧面积定义为人体表 面积的1%，即评估患者全身皮损总和达到多少个手掌面积) 和银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 等测量结果分为轻度、中度和重度。为了避 免低估疾病的严重程度，皮肤科医生还应考虑生活质量评估（例如皮肤科生活质量指数-DLQI）、既往治疗反应、“特殊区域”的受累情况 （例如面部、头皮、手掌、脚底和生殖器）以及是否存在合并症。

银屑病：国内患者群体数量及市场规模

国内银屑病市场规模预计2025年超过200亿元，生物制剂用药占比逐年提升。据沙利文数据中国银屑病药物市场由2018年6.04亿美元快速增长 至2022年14.36亿美元，复合年增长率为24.2%，预计2025年将达到32.55亿美元，2022年至2025年复合年增长率为31.4%。国内银屑病市场规模 增长主要归因于：（1）银屑病药物市场生物制剂渗透率提升；（2）治疗银屑病生物制剂逐步纳入医保价格下降，改善患者对药物的负担能力， 进一步推动药物市场的增长；（3）国内银屑病患者人群数量逐年增长，从2017年约650万人增至2022年约670万人，预计2030年将达到680万左 右，其中20-30%患者患有中重度银屑病；（4）企业端营销力度加大，进一步扩大生物制剂在国内银屑病药物市场的覆盖，2022年生物制剂用 药规模占整体银屑病药物规模约43.4%，预计2030年将上升至56.8%。

2：银屑病生物制剂：TNF-α/IL-23/IL-17全球及国内用药概况

银屑病：国内诊疗指南及生物制剂使用原则

目前银屑病是不可根治性疾病，选择适合患者的治疗药物和方法，对控制病情、减少共病、维持长期疗效、全面提高患者生活质量十分重要。 考虑到银屑病的复杂性，治疗方案应根据患者病情个体化制订，轻度以外用治疗为主，中重度应系统治疗，对于传统系统药物治疗效果欠佳的 患者可选择生物制剂或小分子药物治疗。

生物制剂的使用原则：目前生物制剂在国内获批的适应症均为中重度斑块状银屑病，当患者病情需要接受系统治疗时，特别是接受光疗或传统 系统治疗无效、失效或无法耐受且生物质量受到明显影响时，可考虑使用生物制剂。此外PsA对患者生物质量影响大，不及时控制有可能致 畸、致残，建议积极考虑应用生物制剂；脓疱型和红皮病型银屑病如需使用生物制剂，可根据患者具体情况综合评估。

生物制剂治疗银屑病数据对比（头对头）

结论：（1）TNF-α几款药物对比来看，头对头数据中依那西普疗效低于英夫利西单抗，而英夫利西单抗是人鼠嵌合单抗，是TNF-α中唯一需 要静脉注射的药物，阿达木单抗皮下给药，非头对头英夫利西单抗数据来看，两者疗效相当；（2）IL-23是IL-17的上游信号，IL-17生物制剂 临床起效快，而IL-23持续时间相对更长；（3）IL-23和IL-12共享p40亚基，靶向p40亚基相对而言对IL-23的定位不够精准，疗效略低。从头 对头数据来看，IL-12/23p40代表药物乌司奴单抗头对头IL-17两款代表药物（司库奇尤单抗和依奇珠单抗），第12周乌司奴单抗PASI75和 PASI90比例均低于司库奇尤单抗和依奇珠单抗；（4）第二代靶向IL-23抑制剂精准靶向IL-23独有p19亚基，代表药物为强生古塞奇尤单抗，48 周头对头司库奇尤单抗数据，PASI90比例分别为84% vs 70%。

IL-17/23：可善挺/拓咨/喜达诺/特诺雅多维度对比

维持期年治疗费用可善挺 < 拓咨 < 喜达诺 < 特诺雅。从国内上市时间进度上看，乌司奴单抗（喜达诺，靶向IL-12/23p40）最早获批上市 （2017年11月），但正式商业化是在2019年5月，且刚上市时定价高，单支（45mg）价格为39950元/支，援助计划下每买一支、援助一支单支价 格仍近2万左右，2021年喜达诺纳入医保，医保价格单支4318元，患者维持期年治疗费用约2.16万，虽然乌司奴单抗在注射次数上有一定优势， 维持期仅需注射5针，但国内定价和销售策略对其放量有一定影响。整体来看可善挺单支价格及年治疗费用最低，且已获批儿童银屑病适应症， 在国内医生和患者教育上商业转化效果佳。

喜达诺（IL-12/23p40）：5年随访结果表明对中重度PsO患者长期疗效和安全性

长期疗效数据：乌司奴单抗（喜达诺）通过与IL-12和IL-23所共有的p40蛋白亚单位高亲和力特异性结合，从而抑制银屑病的发展。其 PHOENIX1和PHONENIX2两项涉及1996例患者的随机双盲安慰剂对照Ⅲ期结果表明喜达诺长期疗效持久，维持皮损清除及生活质量改善可达5年。 此外真实世界研究证实乌司奴单抗的药物留存率高于TNF抑制剂和IL-17抑制剂，药物留存率高可以反映乌司奴单抗具有良好的长期有效性及安 全性。

中国人群的LOTUS临床三期试验：患者（n=332）随机接受喜达诺45mg或安慰剂治疗，在12周时使用安慰剂患者转换为乌司奴单抗45mg并随访至 28周。结果表明接受喜达诺45mg治疗12周，82.5%达到主要临床终点PASI75，安慰剂组为11.1%。其后在24周达到峰值（PASI75、PASI90和 PGA0/1分别为91.6%、79.9%、85.1%），并一直维持至28周（ PASI75、PASI90和PGA0/1分别为91.5%、80.4%、85.8%）。

报告节选：

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