2026年小核酸药物行业深度报告：小核酸市场欣欣向荣，国产管线蓄势待发

从小核酸药物英克司兰跻身重磅药物行列，看小 核酸药物高成长属性

小核 酸药 物英 克司 兰持 续高 增长，2026 年伊 始小 核酸 行业 继续 高歌 猛进 ，看 好小 核酸 赛道高 成长属性。2026 年伊始，小核酸药物赛道催化频出：新药获批、资本涌入、技术攻坚、并购整合四 重奏接连奏响，小核酸药物呈现破竹之势。 1）2026 年 2 月 4 日诺华 2025 年度财报出炉：全球首款 siRNA 超长效降脂药 Leqvio（英克 司兰钠注射液，Inclisiran）全年销售额飙至 11.98 亿美元，同比增长 57%，跻身重磅药物行列。 2）2026 年 1 月 6 日赛诺菲旗下靶向 APOC3 的 siRNA 长效药物普乐司兰钠在华获批，成为国 内首个用于特定遗传性高血脂患者的 RNAi 疗法。 3）2026 年 1 月 9 日国内小核酸领军企业瑞博生物成功登陆港交所，募资超 18 亿港元，公开 发售获超百倍认购，显示出资本市场对该领域的信心。 4）2026 年 1 月 12 日在 JPM2026 大会上尧景基因发布了全球首个心脏靶向小核酸递送平台 “Kardia Shuttle”，打破了该疗法长期局限于肝脏的递送瓶颈。 5）2026 年 1 月港股龙头中国生物制药宣布以 12 亿元全资收购拥有“一年一针”降脂技术的赫 吉亚生物，打响了国内小核酸领域大型并购的第一枪。 6）全球 BD 继续推进：2026 年 2 月圣因生物与罗氏子公司基因泰克达成 17 亿美元交易（首付 款 2 亿美元），瑞博生物与 Madrigal 达成 44 亿美元交易（首付款 6000 万美元）。

（一）小核酸药物优势独特

小核酸药物是由 10–30 个核苷酸组成的短链合成核酸分子，不同于传统小分子或抗体药物，小 核酸药物不直接与蛋白结合，它通过碱基互补配对原则靶向 RNA（少数情况下靶向 DNA/RNA 结 构）来调控基因表达，在转录后或翻译前作用于致病基因，最终影响蛋白质产量与功能。 小核酸药物的精准干预，带来了三大颠覆性优势：一是拓宽靶点范围，理论上已知序列的致病 基因均可成为药物靶点，解决大量“不可成药”难题；二是药物疗效持久，可实现半年乃至一年给 药一次，显著提升依从性；三是研发路径直接，仅需针对已知基因序列设计药物，与蛋白质相比结 构更具确定性。 小核酸药物主要包括反义核酸（ASO）、小干扰核酸（siRNA）、微小 RNA（miRNA）、核酸 适配体（Aptamer）和转运 RNA（tRNA）碎片。目前研究最热门的小核酸药物主要是 ASO、siRNA 和 Aptamer。

1. ASO： ASO 作用于 mRNA 到蛋白质的翻译过程，是一种人工合成的短单链寡核苷酸，进入细胞后， 通过两种途径（RNase H1 依赖性裂解机制、空间位阻机制）调控蛋白质生成。目前全球有 13 个 ASO 药物曾获批上市，超过 50 个 ASO 药物处于临床研究阶段，治疗领域覆盖中枢神经系统、心血 管、抗感染和肿瘤等。领军企业 Ionis 开发的诺西那生钠（商品名：Spinraza）是目前销售额最大 的 ASO 药物，2024 年的全球销售额为 15.73 亿美元。

2. 小干扰 RNA（siRNA）： siRNA 是一类人工合成的双链短 RNA 分子，能够结合 AGO 蛋白组装成 RNA 诱导沉默复合体 （RISC），其一条链被降解，另一条链通过碱基互补配对原则结合并切割降解靶基因的 mRNA、阻 断靶蛋白的表达，从而达到治疗相关疾病的目的。在没有保护性递送载体的情况下，siRNA 需进行化学修饰，以确保给药后的稳定性。N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联是增加 siRNA 靶器官积累和 促进其细胞摄取的有效方法。美国 Alnylam 公司处于 siRNA 药物研发的前列，2018 年公司获批的 siRNA 药物 Patisiran 是全球首个 siRNA 药物，2024 年销售额 2.53 亿美元。

3. RNA 适配体(Aptamer)： Aptamer 是一段经体外筛选得到的、折叠成特殊三维结构的短单链寡核苷酸，能特异性结合较 大范围的目标，包括蛋白质、小分子、金属离子、病毒、细菌和全细胞，其高特异性和结合亲和力 可达到抗体水平。相比抗体药物，Aptamer 具有体积小、较低免疫原性、无细胞化学合成以及较强 组织穿透力、易修饰成本低等优点，但其三维构象受 pH 影响较大，亲和性高度依赖于溶液性质。 第一款 Aptamer 药物 Pegaptanib 于 2004 年获 FDA 批准，通过空间结构与血管内皮生长因子 （VEGF）结合，抑制血管生成达到治疗效果，因此被开发用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性。

（二）长效持久带来颠覆性潜力，市场进入产品兑现期

新一代治疗 技术小核 酸药物 的技术核心 优势在于 精准靶 向、长效持 久、设计 灵活和 生产高效， 其在药物研发领域具有颠覆性潜力。同时，这些特性也使得小核酸药物相比其他类型药物的研发成 功率相对更高、生产相对快速、平台优势明显。

参考小核酸领域头部企业 Alnylam 的研发成功率，从临床 I 期到 III 期的累计转化率达到 66.7%， 相比靶向药（10.3%）和医药行业整体的研发成功率（5.7%）提高 6-12 倍。Alnylam 超高的临床 转化率与小核酸药物特性、技术平台的通用性强密不可分。

小核酸药物的研发中，ASO 和 siRNA 是小核酸药物的研发重点，在整体研发中占比分别为 38% 和 32%。在目前在研的 siRNA 药物中，布局适应症已经从过去的罕见病向重大慢性病及神经疾病 领域延伸，小核酸药物在研管线适应症排名前五的疾病依次是肿瘤（24%）、遗传病 (22%)、感觉 器官疾病 (13%)、心血管系统疾病 (12%) 、消化代谢性疾病（9%）。此外，小核酸药物也在皮肤 病、血液病、泌尿、感染等多个领域布局。

综合来看，当前小核酸药物研发重点主要集中于由单基因高相关驱动、致病机制更明确（如功 能性蛋白/酶表达上调、下调或缺失等）的适应症，同时对于慢性疾病或肝脏疾病同样具备机制适配 性与递送优势。 全球小核酸市场规模持续增长，siRNA 市场规模增 长迅 速。全球小核酸药物市场规模从 2019 年的 27 亿美元增长到 2024 年的 57 亿美元，复合年增长率为 16.2%。根据弗若斯特沙利文预测， 2029 年及 2034 年将分别达到 206 亿美元及 549 亿美元，2024 年至 2029 年的复合年增长率为 29.4%，2029 年至 2034 年的复合年增长率为 21.6%。 siRNA 市场占比逐步提升，2019 年为 2 亿美元(占比 6.2%)，2024 年增长为 24 亿元美元(占比 为 44.5%)，未来 siRNA 药物有望成为小核酸药物中的主要类型。

我国仍处于 小核酸药 物市场 发展的早期 阶段。目前国内患者人群基数大，未被满足的的临床需 求较多，随着国内小核酸药物技术的不断成熟，国内市场也将进入快速发展期，据 Evaluate Pharma和 BCG 统计分析，预计到 2030 年我国小核酸药物市场将达到 100 亿元。

（三）长效代谢性疾病成药性被验证，小核酸药物迎来密集催化

小核酸药物 的研发历 程并非 一蹴而就， 而是以罕 见遗传 病作为突破 口，验证 了技术 的可行性与 临床价值； 再凭借肝 递送系 统等关键技 术的成熟 ，逐步 向患者基数 庞大的慢 性病领 域实现革命 性拓 展。 从 1978 年反义核酸概念首次提出，到 1998 年首款 ASO 药物获批，行业历经多次起落，但自 2016 年两款重要的反义寡核苷酸（ASO）药物上市以来，这一市场逐渐打破了长久以来的沉寂，开 始展现出强劲的增长势头。随着行业技术的更新迭代，GalNac 技术已充分验证，肝靶向递送效率显 著提升，成功克服了成药瓶颈，迎来商业化爆发的关键时期。2021 年诺华的长效降 脂针英克司兰 （Inclisiran）上市，标志着小核酸药物从罕见病迈向代谢性疾病，小核酸药物即将迎来密集催化。

肝靶向技术成熟带动小核酸药物的进一步发展，其他递送平台的成功将带来较高的技术壁垒。 在所有适应症或在研靶点中，肝脏是小核酸药物最先跑通递送与转化的器官，主要因为肝脏器官的 天然生物优势与 GalNAc（三聚乙酰半乳糖胺）等相关递送平台的高度适配。一方面，肝细胞膜表 面天然高度表达 ASGPR（去唾液酸糖蛋白受体），为 GalNAc 偶联提供了高度特异、可重复的受体 介导内吞通路；另一方面，肝脏在生理上具备极强的外源物清除与耐受能力，在对安全性和有效性 上拥有更宽的剂量窗口。 2018 年帕替西兰(Patisiran)是首个获得 FDA 批准的 siRNA 治疗药物，其基于脂质纳米颗粒 (LNP)递送系统，靶向肝细胞，是首个用于治疗 ATTR 的非病毒载体基因治疗药物。随着 GaINAc 偶联递送技术的发展和成熟，大大地提高了核酸药物的肝脏靶向递送效果：2022 年采用增强型稳定 化学(ESC)-GaINAc 递送系统的第二代 ATTR 升级产品 vutrisiran 上市。 其他器官靶向小核酸药物的递送，如中枢神经系统、肾脏等组织，还处于非成熟的平台规模化探索阶段；一旦研发成功，短期将为该平台树立较高的技术壁垒。

全球市场来看，2025 年小核 酸上市公司获得资 本市场的 青睐。2025 年底全球小核酸行业龙头 Alnylam 总市值突破 500 亿美元。Arrowhead 自主开发的 TRIM 平台可实现肝内及肝外组织的靶 向递送，覆盖 ALK7 和 INHBE 的等代谢、神经退行性疾病药物，2025 年股价涨幅约 253%。全球 ASO 龙头 Ionis 已有 Spinraza 等 6 款 ASO 疗法获批上市（已退市药物除外），2025 年股价涨幅 约 126%。