2026年来凯医药_B公司研究报告：创新药进入收获期，ActRII减脂增肌为稀缺资产

来凯医药：聚焦代谢、肿瘤及肝纤维化的全球领先Biotech

来凯医药成立于 2016 年，于 2023 年 6 月 29 日在香港交易所上市。公司致力于开 发代谢疾病、癌症和肝纤维化的新型疗法，近年来产品管线持续推进，重点包括自主研 发的 ACTRⅡ管线组合 LAE102、LAE103、LAE123 及针对乳腺癌及前列腺癌的 AKT 抑 制剂 LAE002。

公司核心管理团队稳定且均有超过 20 年的中美医药行业经历。创始人、董事会主 席兼首席执行官吕向阳博士曾担任惠氏制药首席科学家、诺华中国生物医学研究有限公 司执行总监、通和资本风险投资合伙人，同时也是 Bimagrumab 的共同发明人，深耕 ActRII 通路，具有丰富的药物研发经验。首席科学官顾祥巨博士曾于诺华研究基金会基 因组学研究所、上海 CNIBR 研发部门担任团队领导。执行董事兼高级副总裁谢玲女士有 多年 MNC 行政管理经验，负责监察全球营运，包括行政、人力资源、财务、法律、信息 技术及合规事宜。强大的科研能力和先进的管理经验，为公司的发展提供着不断的动力。

股权结构多元，实控人为吕向阳。截至 2025 年底，吕向阳博士持股比例为 13.18%， OrbiMed Asia 持股比例为 12.05%，余姚阳明股权投资基金有限公司持股比例为 8.83%， 先进制造产业投资基金二期持股比例为 6.99%，Laekna Wonderland 持股比例为 5.89%.

管线聚焦代谢、癌症和肝纤维化三大领域，梯度丰富。截至 2025 年底，公司已有 19 款创新管线组合，已围绕其核心产品 LAE102、LAE002 等启动了 7 项临床试验，包 括 3 项国际多中心临床试验和 1 项 III 期关键临床试验。

公司持续投入研发，维持创新可持续性。2021-2025 年，公司研发支出分别为 1.73、 3.13、2.30、2.15、2.50 亿元，研发投入持续加码。

代谢：ActRⅡ管线组合机制差异化，安全性优&增肌效果佳

2.1. ActRII 已验证可增肌减脂，与 GLP-1 药物联用前景可期

GLP-1 类药物取得巨大成功，但存在肌肉损失问题。GLP-1 受体激动剂已成为代谢疾病治疗的里程碑药物，大幅改善血糖与肥胖管理。但伴随强效减重，同样存在肌肉 流失问题，据 BMJ，GLP-1 药物减重总量中 25-40%为瘦体重流失，司美格鲁肽在 STEP 1、SUSTAIN 8 试验中肌肉流失比例分别为 39%、40%；替尔泊肽治疗中骨骼肌流失占 比为 34%，业内因此而推动肌肉保护联用方案与下一代改良分子的加速研发。

激活素受体信号通路（Activin-ActRII 通路）对多种生理活动至关重要，包括胚胎 发育、器官形成、激素合成、细胞分化和免疫调节。TGFβ超家族成员激活素、肌肉生 长抑制素和生长分化因子等配体结合激活素 II 型受体（ActRIIA 或 ActRIIB）形成复合 物后，进一步招募 I 型受体（ALK4，5 或 7）并与之结合，另一对 I 型和 II 型受体继续 与该复合物形成异源复合物，随后 I 型受体被 II 型受体磷酸化，激活的 I 型受体磷酸化 核转录因子 Smad2/3，Smad2/3 与 Smad4 形成复合物后进入细胞核，促进肌肉萎缩相关 基因表达，导致蛋白合成、细胞分化受到抑制，促进细胞周期转换的停滞以及自溶酶体 蛋白和蛋白酶体蛋白降解。

在骨骼肌中，ActivinA/Myostatin 促进肌肉干细胞静止，抑制肌肉生长，增加肌肉萎 缩。在脂肪中，activins/GDFs 抑制脂肪分解并增加脂肪细胞肥大。固阻断 Activin-ActRII 通路可诱导骨骼肌肥大并减少脂肪量，联用 GLP-1 受体激动剂可以有效维持肌肉量，从 而改善骨骼肌和代谢功能，并增强减脂效果。

2.2. Bimagrumab 验证靶点成药性，LAE102 抑制 ActRIIA 有望疗效更优

他山之石：Bimagrumab 二期临床数据读出，进一步验证 ActRⅡ抑制剂单药及联 用 GLP-1 均能保护瘦体重。单药高剂量给药 72 周后，30mg 组实现减脂-28.5%，同时 瘦体重+2.5%；而联用司美格鲁肽后，减脂比例进一步提升至 45.7%，同时瘦体重减少仅 2.9%，相比司美同剂量单药-7.4%有所改善。

Bimagrumab 安全性欠佳，LAE102 I 期临床研究未报告相关不良反应： BELIEVE II 期临床数据显示，30 mg 组治疗相关不良反应发生率为 93%，严重不良事件发生率为 8.8%。常见不良反应包括肌肉痉挛（73.7%）、腹泻（49.1%）和痤疮（43.9%），其中肌 肉痉挛和痤疮导致 3 例治疗中止。而 LAE102 的 I 期 SAD 研究的 64 位受试者中未观察 到明显的消化道不良事件或严重不良事件，也未发生因不良事件而终止研究；I 期 MAD 研究也未报告任何肌肉痉挛、腹泻或痤疮病例，未发生严重不良事件。因此相比于 Bimagrumab，LAE102 在耐受性和安全性方面优势明显。

对 ActRIIA 有较强活性的抗体更优，Bimagrumab 作为强抑制 ActRIIB 的 ActRIIA/IIB 双抑制剂，仍有进一步改善空间。据 DIO 小鼠模型，ActRIIA 在脂肪减少 和肌肉保存方面起主要作用，预计对 ActRIIA 具有较强活性的抗体是提高疗效同时潜在 降低 ActRIIA 表达增加毒性的首选抗体。

在临床前饮食性肥胖（DIO）小鼠模型中，公司的 ActRII 管线组合表现较好：1） LAE102 (ActRIIA 选择性单抗) 与司美格鲁肽联合使用时，进一步增强了脂肪的减少。 2） LAE102 (ActRIIA 选择性单抗)减少了由司美格鲁肽引起的瘦体重损失。3） LAE103 (ActRIIB 选择性单抗)与司美格鲁肽联合使用时，对脂肪/瘦体重没有显著影响。

LAE102 临床一期 SAD 研究试验总结： 1）共入组 64 位健康人受试者，分成 5 个静脉给药组和 3 个皮下给药组，平均 BMI23.2kg/m²。2）所有受试者对 LAE102 的单剂量给药均良好耐受，未报告严重不良事件，也未 发生因不良事件而中止研究。 3）报告的大多数治疗相关不良事件（TEAEs）为轻度（1 级）实验室检测异常，无 临床症状或体征。未观察到明显的胃肠道不良事件，无腹泻，仅一例呕吐。 4）观察到强烈的 PK/PD 相关性，表明低剂量时即有强有力的靶点抑制。 5）作为药效学标记的 ActivinA 在给药后显著增加，增加的持续时间与剂量水平相 关。 6）所有皮下剂量均表现出有足够的药物暴露，使得 ActivinA 稳定。皮下给药方式 被选定用于之后的多剂量递增（MAD）研究。

LAE102 临床一期 MAD 研究试验总结： 1）该 MAD 研究入组了平均身体质量指数（BMI）为 29.4kg/m2 的超重/肥胖受试 者，包含 3 个皮下注射组（分别为 2mg/kg、4mg/kg 和 6mg/kg 剂量组，每周皮下给药一 次，持续 4 周） 2）在第 5 周时，LAE102 的 6mg/kg 剂量组的受试者平均瘦体重较基线增加了 1.7%， 同时平均脂肪质量减少了 2.2%。 3）经安慰剂对照组调整后，平均瘦体重增加达 4.6%，而平均脂肪质量则减少了 3.6%。 4）前 LAE102 的单次剂量递增研究（SAD）结果一致，本次 MAD 研究显示出良好 的耐受性和安全性，未发生严重不良事件。 5）没有报告任何腹泻、肌肉痉挛或痤疮病例。 6）LAE102 在 5 次皮下周注射后基本达到稳态，其药代动力学特征与 SAD 研 6 究结果一致。

增肌效果较小核酸药物更优。公司 LAE102 的美国 SAD 研究表明，在单次给药后 第 29 天，暴露量最高的组平均瘦体重较基线增加了 6.40%，WAVE 的 WVE-007 的 400mg 组给药 3 个月后，瘦体重变化为-0.2%；Arrowhead 的 ARO-INHBE 的 400mg 组给药 6 个月后，瘦体重变化为+2.0%。

竞争格局好，围绕 ActRII 通路，公司目前已经建立了全面的产品管线。公司自主 研发 ActRII 抗体的进度处于全球领先地位，目前进入到临床研发阶段的药物，除 LAE102 和 LAE103 外，只有礼来的 Bimagrumab 处于临床研究 IIb 期。