2025年第50周医药行业创新药周报：细胞疗法deramiocel治疗DMD III期数据积极

本周创新药重点关注

杜氏肌营养不良症：心肌病为首要死因

杜氏肌营养不良症（DMD）是一种严重的X染色体隐性遗传病，其特征是骨骼肌、呼吸肌和心肌进行性退化。该疾病由DMD基因突变所致，导致其编码的关键 结构蛋白dystrophin（一种427 kDa的肌动蛋白结合蛋白）功能丧失。DMD基因是人类最大的基因，含79个外显子、约240万碱基对，目前已发现超过7000种患 者特异性突变。

DMD发病率约为每5,000-6,000名新生男婴中1例，在美国约影响1.5万人，在全球约影响15-20万人。该病由肌营养不良蛋白缺失引发持续的多系统损害，包括 慢性炎症、加速纤维化、氧化应激、再生功能障碍及血管生成异常，驱动疾病呈年龄依赖性进展：幼儿期（2-3岁）即现下肢无力与步态异常；约12岁青春期后 丧失行走能力，呼吸与心脏功能显著恶化；成年期多需机械通气，最终面临呼吸与心脏衰竭，患者平均预期寿命不足30岁，心肌病为其首要死因，目前尚无治 愈手段。除骨骼肌与心肌病变外，DMD常合并认知障碍、语言学习困难、发育迟缓及代谢异常（肥胖、胰岛素抵抗、糖耐量受损）。

治疗DMD已获批疗法：抗炎疗法以及基因疗法

目前尚无治愈DMD的方法，临床治疗主要以延缓病情进展、改善生活质量为目标，核心治疗方案是FDA批准的皮质类固醇类药物配合日常护理以减轻骨骼肌负 荷。泼尼松等糖皮质激素作为沿用30余年的标准疗法，通过抑制NF-κB通路减轻炎症反应，从而增强肌力、延缓脊柱侧弯并改善心功能，可减缓肌肉无力进展 并推迟行走能力丧失，但长期使用伴随体重增加、行为异常、生长抑制、骨质疏松及白内障等副作用。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂givinostat近期已获 批用于6岁及以上DMD患者的治疗，该药通过抑制HDACs减轻肌肉炎症与纤维化，延缓疾病进展，并可能增加肌肉质量、减少肌纤维坏死。但与糖皮质激素类 似，该药物仅能延缓病情，无法针对致病根源。在此背景下，基因治疗与细胞疗法正成为研发热点：

基因替代疗法：此类药物采用病毒载体将修饰后的DMD基因递送至肌肉细 胞，表达保留N端和C端结构的功能性缩短蛋白micro-dystrophin，从而恢 复患者的蛋白功能。目前唯一获FDA批准的此类疗法是delandistrogene moxeparvovec（ELEVIDYS），其通过改良型AAVrh.74载体实现microdystrophin的递送，仅需单次静脉输注即可获得长期疗效。该药物带有 FDA黑框警告，提示存在急性严重肝损伤和肝衰竭风险。

外显子跳跃疗法：此类药物类型主要为ASO，通过诱导靶向外显子跳读， 使突变DMD基因产生截短但具备部分功能的dystrophin，从而将疾病表型 转化为症状较轻的贝克型肌营养不良症（BMD）。已获批的药物包括 eteplirsen（外显子51跳跃）、golodirsen和viltolarsen（外显子53跳跃）， 以及casimersen（外显子45跳跃）。目前此类治疗手段对dystrophin表达 的恢复水平仅约为健康个体的20%，患者肌肉组织修复能力仍受限。此外， ASO疗法常面临向心肌组织递送受限的问题，而心肌病并发症通常会导致 DMD患者死亡。

在研DMD细胞疗法类型多样：直接分化或旁分泌效应机制

细胞疗法是再生医学修复DMD组织的重要策略，主要通过移植肌源谱系细胞的直接分化或旁分泌效应实现功能改善，与其他基因疗法结合有望共同改善DMD症 状。迄今为止，肌母细胞、肌肉前体细胞、血管周围细胞（MABs）、CD133+细胞、骨髓单核细胞（BM-MNCs）、间充质干细胞（MSCs）、心球衍生细胞 （CDCs）及dystrophin蛋白表达嵌合细胞（DECs）等多种细胞类型已开展临床试验，但尚无细胞疗法获批上市。

细胞疗法的早期策略旨在补充表达dystrophin的肌纤维或干细胞池，但全身性骨骼肌与心肌递送面临巨大挑战，移植细胞的长期存活亦存在免疫排斥、纤维化微 环境分化困难，以及营养不良肌肉的自我耗竭等困难与挑战。因此，研究重点已转向移植细胞的旁分泌机制，当前多数进入DMD临床试验的干/祖细胞均主要通 过旁分泌效应发挥治疗作用。

Capricor：细胞疗法deramiocel通过旁分泌治疗DMD

Deramiocel（CAP-1002）是Capricor Therapeutics公司开发的一种用于DMD的细胞疗法，由异体心球衍生细胞（CDCs）组成。CDCs是源自健康人类心脏组 织的内源性基质细胞群体，该技术最初由Capricor公司科学创始人Eduardo Marbán博士在约翰·霍普金斯大学的实验室发现并验证。自2007年首次报道以来，相 关研究已发表250余篇科学论文，并在多项临床试验中对250余名受试者进行了评估。Deramiocel已获得美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）颁发的DMD治疗孤 儿药认证；还获得了美国再生医学先进治疗（RMAT）认证，获得欧洲先进治疗药物产品（ATMP）资格，以及FDA的罕见儿科疾病认证。Deramiocel可与现有 疗法联合使用，其独特的免疫调节机制有望与新兴的疗法产生协同效应，共同应对DMD的多重病理过程。

CDCs通过分泌外泌体及生长因子发挥治疗作用：外泌体是纳米级的细胞外囊泡，作为细胞间通讯的介质广泛存在于各种组织和生物体液中，可运输、保护并递 送生物活性分子，进而调控受体细胞功能；外泌体浓度极高，单毫升溶液中可含有10亿至150亿个外泌体。Deramiocel延缓DMD疾病进展的核心机制在于CDC 外泌体介导的免疫调节、抗炎、促血管生成及抗纤维化效应，其中已知的生物活性物质包括microRNA（miR-146a和miR-181b），这类非编码RNA分子可协同 调控巨噬细胞及其他靶细胞的基因表达，从而抑制全身炎症并促进DMD患者的组织再生。

Capricor Therapeutics已于日本新药株式会社就deramiocel在美国和日本的商业化建立合作关系，欧洲地区权益的谈判正在进行中。

ENCell：MSC细胞疗法EN001进展至I期

由ENCell公司开发的EN001是一种来源于脐带的同种异体沃顿氏胶来源的早期传代间充质干细胞（MSCs），其临床前研究证实对DMD具有高度治疗效果。

MSC被认为是治疗DMD等退行性疾病的理想候选细胞，近期多项临床试验表明，MSC对多种疾病具有安全有效的治疗作用。

MSC是来源于中胚层组织的细胞，可从自体或异体来源获得。MSCs可以分化为脂肪细胞、软骨细胞和成骨细胞，甚至在植入肌肉组织后也能进行肌源性分化。 此外，MSC分泌的多种蛋白质通常通过旁分泌作用发挥治疗效果，这些作用包括调节炎症和抑制病灶部位的免疫反应。

一项开放标签、剂量递增的I期临床试验，旨在确定EN001对 DMD患者的安全性和剂量。 名DMD6 患儿被均分为两组：低剂 量组（5.0×10⁵/kg）与高剂量组（2.5×10⁶/kg）。所有受试者 在EN001给药后接受为期12周的安全性监测。给药后2周内评 估剂量限制性毒性（DLT）。通过测量血清肌酸激酶水平评估 探索性疗效，并在第12周进行肺功能测定、肌力测定、北星步 行评估及6分钟步行测试等功能性评估，并与基线值进行对比。

在为期12周的随访期间，未出现与EN001注射相关的严重不良 事件。轻度不良事件包括注射部位红斑、水肿、嗅觉异常及头 痛，但未观察到DLT。第12周的功能评估显示与基线相比无显 著变化。本研究结果表明，EN001对杜氏肌营养不良症患者具 有良好的安全性和耐受性，未引发严重不良事件。

国内创新药回顾

本周创新药企涨跌幅

涨幅前5分别为： 维昇药业（+15.93%）北海康成（+13.94%）迈博药业（+11.32%）嘉和生物（+8.38%）君圣泰医药（+7.14%）。 跌幅前5分别为： 圣诺医药（-15.18%）首药控股-U（-9.06%）博安生物（-8.62%）腾盛博药（-8.05%）宜明昂科（-7.72%）。

本周创新药企公告

【科伦博泰】公司宣布与Crescent Biopharma已建立战略合作伙伴关系，公司授予Crescent公司ITGB6 ADC（拓扑异构酶抑制剂为载荷）药物 SKB105的在大中华区以外市场的独家权利，Crescent则授予公司PD-1/VEGF双抗CR-001在大中华地区的独家权利。公司将向Crescent收取8,000 万美元的首付款，并有资格收取高达12.5亿美元的里程碑付款，以及基于SKB105净销售额的中个位数至低双位数百分比的分级特许权使用费。 Crescent将向公司收取2,000万美元的首付款，并有资格收取高达3,000万美元的里程碑付款，以及基于CR-001净销售额的低至中个位数百分比的 分级特许权使用费。这两款候选药物均正在开发用于治疗实体瘤，预计于2026年第一季度开展I/II期单药治疗临床试验。

【先声药业】公司宣布与苏州旺山旺水生物医药股份有限公司就氢溴酸氘瑞米德韦新适应症订立许可协议。根据该协议，公司将获得氢溴酸氘瑞 米德韦在大中华区于抗呼吸道合胞病毒（RSV）感染以及抗人偏肺病毒（HMPV）感染适应症的独家权益。该药物是一款具有广谱抗RNA病毒活 性的口服核苷类药物，通过抑制病毒RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）发挥作用。

【加科思】公司宣布就其订立的增资协议及股权转让协议，已收到海松资本支付的1.25亿元的首付款。该首付款的到账，进一步充盈了本集团的 现金储备，也将为本集团后续创新肿瘤疗法管线研发的推进提供助力。

【九源基因】公司发布H股回购计划，董事会于2025年12月2日议决，根据市场情况公司拟根据购回授权自本公告日期起至购回授权届满止期间， 使用最多1亿元于公开市场以自有资金购回最多10,909,678股H股。每次购回的每股H股的实际购回价比紧随每次购回前五个交易日内H股股份平均 收市价溢价不得高于5%或以上。根据购回授权进行购回的H股股份将可能会被注销、持作库存股份或用于股份激励计划。

【宜明昂科】公司宣布其执行董事、首席执行官兼董事会董事长田博士已于2025年12月3日于公开市场购买合共50,000股本公司H股，每股股份平 均价格为约6.6258港元，占本公司已发行股份总数的约0.01%。购买后田博士合计拥有116,134,090股股份权益，占于本公告日期本公司已发行股 本总额的26.91%。

全球创新药速递

Imvax：个性化肿瘤疫苗IGV-001治疗GBM IIb期OS数据积极

2025年12月2日， Imvax公司公布了其IGV-001药物在99例新诊断胶质母细胞瘤（ndGBM）患者中开展的随机、多中心、双盲、安慰剂对照IIb期临床试验的顶 线数据。研究显示，IGV-001组患者在多项指标上较安慰剂组获得可量化的临床获益。公司已向FDA提交会议申请意向，拟就IGV-001的监管路径进行磋商。

GBM是一种高度侵袭性脑癌，美国每年约有14,000人确诊该病，患者平均预期寿命仅为12至15个月，五年生存率不足6%。继2005年Stupp试验（该试验证明 mOS延长2.5个月）后，ndGBM治疗领域再无重大突破，Stupp方案（最大安全范围手术切除后联合辅助放疗与同步替莫唑胺治疗，继而进行替莫唑胺维持治 疗）仍是ndGBM患者的现行标准治疗方案。

IGV-001是Imvax公司基于Goldspire®免疫肿瘤学平台开发的自体细胞-器械组合候 选药物，专用于实体瘤治疗。该平台通过将患者来源的肿瘤细胞与靶向胰岛素样 生长因子1型受体（IGF-1R）的反义寡脱氧核苷酸（IMV-001）结合，诱导针对肿 瘤的患者特异性、广泛且持久的免疫应答。该复合制剂被装载于可植入的专有生 物扩散腔室（BDCs）中，作为药械组合使用。FDA已授予IGV-001治疗ndGBM的 快速通道资格认定及孤儿药认定。

该IIb期临床试验是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究 （NCT04485949），旨在评估IGV-001在ndGBM患者中的安全性和有效性。试验 评估了多个终点指标，包括PFS（主要终点）、OS及安全性。该试验未在PFS方 面达到统计学显著性，但显示中位总生存期延长6.3个月，且具有良好的安全性特 征。试验数据显示，IGV-001治疗组患者的mOS达20.3个月，较安慰剂组mOS 14.0个月延长6.3个月（增幅达45%）。所有受试者中位随访时间为22个月。治疗 组未出现药物相关严重不良事件，该IIb期试验的安全性特征良好，与先前Ib期研 究（n=33）观察结果一致。迄今已有约100名ndGBM患者在两项临床研究中接受 IGV-001治疗。

Pharvari：口服缓激肽B2R拮抗剂按需治疗HAE III期成功

2025年12月3日，Pharvaris宣布其RAPIDe-3关键性临床试验数据证实了deucrictibant在按需治疗遗传性血管性水肿（HAE）发作方面的差异化优势。基于这项首 个关键性III期临床研究数据，公司计划于2026年上半年提交NDA。Deucrictibant是一种新型、高效、可口服的小分子缓激肽B2受体拮抗剂，Pharvaris公司正在开 发两种deucrictibant口服制剂：一种缓释片剂，用于持续吸收和发挥疗效，作为预防性治疗；另一种速释胶囊，用于快速起效，作为按需治疗。该药物已获得 FDA、欧盟委员会和瑞士医药管理局授予的治疗缓激肽介导的血管性水肿的孤儿药资格。

该试验旨在评估口服速释型deucrictibant（20 mg）按需治疗12岁及以上患者HAE发作的疗效，该试验的主要终点和所有11个次要疗效终点均达到统计学显著 性。与安慰剂相比，deucrictibant展现出显著且独特的疗效：1）治疗反应起效时间中位数更短：PGI-C3评分达到至少“略有改善”的症状缓解起效时间为1.28 h （vs >12h，p<0.0001），症状进展终止时间为17.47 min（vs 228.67 min，p<0.0001）。2）症状显著缓解的中位时间缩短：PGI-C评分改善达到显著缓解的时 间为2.85 h（vs >12h，p<0.0001），PGI-S评分改善≥1级的显著缓解时间为2.41 h（vs >12 h，p<0.0001）。3）更早实现完全症状缓解：PGI-S评分达“无症 状”的中位时间为11.95 h（vs >24h，p<0.0001）。4）12 h内需二次给药或抢救药物治疗的发作比例降低：83.0%的发作仅需单次服用速释deucrictibant即可控 制，93.2%接受deucrictibant治疗的发作无需使用抢救药物。此外，deucrictibant用于按需治疗HAE发作的开放标签扩展试验RAPIDe-2 B部分正在进行中。

报告节选：

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