2025年国产抗体行业研究报告：从跟随到突破，PD_（L）1VEGF正当时

双抗迭代有望奠定肿瘤治疗新基石，中国抗体实现从追赶到突破

2025 年上半年，在 PD-(L)1 plus 研发热潮的推动下，我国众多创新药企在双特异性抗体 （简称：双抗，BsAb）领域取得亮眼成绩，这不仅成功点燃全球双抗赛道研发及收购热情， 同时使得中国创新药企在抗体偶联药物（ADC）技术之后、再次于双抗领域实现突破，进 一步使得“中国抗体”成为我国创新药领域的重磅级“现象”，技术水平走在世界前列。

国产双抗 BD 刷新中国出海记录。国内创新药企业与海外大型跨国药企（MNC）达成重 磅商务合作（BD），如 2025 年 5 月 20 日，三生制药与辉瑞达成在中国以外的开发及 商业化 SSGJ-707（PD-1/VEGF 双抗）权益的 BD 合作，为此辉瑞将支付 12.5 亿美元的 首付款、最高可达 48 亿美元的开发、监管批准和销售里程碑付款，以及根据授权地 区产品销售额计算得到的两位数百分比的梯度销售分成，这使得该项 BD 交易刷新了 我国创新药出海的新纪录。

国产双抗加速上市、不断兑现商业化新进展。2025 年4 月 25日，据国家药监局（NMPA） 官网显示，康方生物全球首创双特异性抗体新药依沃西单抗（PD-1/VEGF 双抗）新适 应症获批上市，单药用于 PD-L1 表达阳性（PD-L1TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小 细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。此前该上市申请曾被纳入优先审评。而在 2024 年 5 月，该药首次获批上市，适应症为联合培美曲塞和卡铂用于经 EGFR-TKI 治疗后进展 的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者的二线治疗。

国产双抗临床数据惊艳、有望成为全球 BIC 分子。美国临床肿瘤学会（简称 ASCO） 是全球最具影响力的肿瘤学术组织之一，而在 2025 年 6 月初召开的本届 ASCO 大会 上，约有 60 项双抗新药的临床研究数据入选，其中包含多项全球领先的中国双抗分 子，如信达生物连续口头报告了关于 IBI363（PD-1/IL-2α-bias）的三大适应症：黑 色素瘤、肠癌、非小细胞肺癌的临床研究。另外普米斯、康方生物、泽璟制药、康宁 杰瑞、正大天晴等均汇报了自研的双抗分子最近研究成果。中国双抗分子在权威会议 上的数据分享也意味着这些分子技术的全球领先、并具有 BIC（Best in class）的 巨大潜力。 综上，我们认为，中国双抗技术走在世界前列、并成为我国创新药领域的重磅级“现象”。 而本篇报告作为我们研究“中国抗体技术”的系列第一篇，我们将以当下最火热的 PD1/VEGF 双抗技术为切入点，并重点研究及回答两个问题：

为什么是中国的 PD-(L)1/VEGF 双抗技术走在世界前列？

国产 PD-(L)1/VEGF 双抗技术未来还能走多远？下个潜在达成 BD 的双抗分子有哪些？

免疫治疗成抗癌基石疗法，PD-(L)1 单抗筑牢坚实市场基础

免疫治疗已成为抗肿瘤的基石疗法。复盘目前众多的抗肿瘤疗法，其中免疫治疗相较于传 统的化疗及靶向疗法，其具有其独特的优势，包括：能更加精准地识别肿瘤细胞、控制肿 瘤，而不会对正常细胞造成过多的损伤；另外，免疫治疗还能激发机体长期的免疫记忆， 即使治疗停止后，也能持续监控并清除可能复发的肿瘤细胞。因此免疫疗法成为抗肿瘤已 经成为抗肿瘤疗法中的基石疗法。

免疫疗法主要包含五类，分别为：①免疫检查点抑制剂（ICI）；②靶向性的单克隆抗 体；③过继性免疫细胞治疗；④细胞因子 (cytokine，CK)；⑤癌症疫苗。相较于其 他免疫疗法，免疫检查点抑制剂以其广谱抗癌、治疗成本负担低、疗效优异、安全性 佳等优势，成为免疫疗法中发展最快的主流疗法。

在免疫检查点抑制剂中，应用最广泛、市场空间最大的便是 PD-(L)1 单抗。PD-1（程序性 死亡受体 1）是一种重要的免疫抑制分子，主要表达在活化的 T 细胞、B 细胞、巨噬细胞、 调节性 T 细胞（Tregs）和自然杀伤性（NK）细胞表面。而 PD-1 有两个主要的配体：PDL1（程序性死亡配体 1）和 PD-L2（程序性死亡配体 2），其中 PD-L1 广泛表达在多种细胞 类型上，包括肿瘤细胞、抗原提呈细胞（APCs）和血管内皮细胞。

当 PD-1 与其配体 PD-L1 或 PD-L2 结合时，会启动一系列信号转导事件，抑制 T 细胞 的活化和增殖，降低细胞因子的产生，从而导致 T 细胞的功能衰竭或耗竭。这种抑制 作用是肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的重要机制之一。

PD-1 抑制剂通过高亲和力结合 T 细胞表面的 PD-1 受体，阻断 PD-1 与 PD-L1 或 PDL2 的结合，从而使 T 细胞不再受到抑制，恢复其活化和增殖能力，促进细胞因子的 产生。恢复活性的 T 细胞能够更有效地识别和杀伤肿瘤细胞，增强免疫系统对肿瘤的 攻击能力，并通过阻断 PD-1/PD-L1 信号通路，减少肿瘤细胞的免疫逃逸，提高治疗 效果。

目前全球有多款 PD-(L)1 单抗上市多年，该类产品已逐渐迈入产品周期的成熟期。据 IQVIA 数据统计显示，截至 2024 年末，中国已有 23 款 PD-(L)1 类产品上市，其中包括 15 个 PD-1（其中 2 个为双抗），因此目前整体 PD-(L)1 单抗竞争格局激烈，这 直接导致相关创新药的国内价格水平持续处于下行通道、并维持较低水平。据药智网统计 显示，国产 PD-(L)1 单抗进入医保之后的年治疗费用维持在 3.5-5 万/年之间。我们详细 拆分部分 PD-(L)1 单抗的竞争格局，并得出如下三个结论，这将对于我们理解未来双抗的 发展与竞争至关重要。

PD-(L)1 单抗覆盖的适应症多，庞大患者人群支撑起广阔市场。正如前文所述，PD- (L)1 单抗具有广谱的抗癌效果，大多数癌种均对 PD-(L)1 单抗的疗效具有响应，因 此PD-(L)1单抗已经成为肿瘤的基石疗法。在此基础上，PD-(L)1单抗覆盖人群广泛， 这使得 PD-(L)1 单抗的市场规模庞大。因此，庞大市场空间客观上可容纳 PD-(L)1 单 抗的升级迭代，同时促使全球创新药企主动布局 PD-(L)1 plus 双抗、抢夺并分享市 场份额。

PD-(L)1 单抗时代 MSD 及 BMS 遥遥领先，其他竞品紧密跟随。通过细拆下图各家药企 的 PD-(L)1 单抗布局适应症，我们认为前期 PD-(L)1 单抗的竞争中，默沙东（MSD） 及施贵宝（BMS）在全球范围内适应症布局广泛，导致这两个产品在所有 PD-(L)1 的 竞争中处于领先地位，其他竞争对手如阿斯利康（AZ）、罗氏（Roche）、辉瑞（Pfizer） 等均处于竞争下风。因此，面对 PD-(L)1 plus 双抗给行业竞争格局带来的冲击，我 们认为，本轮 MNC 会重新加速布局，这客观上给中国 PD-(L)1 plus 双抗出海寻找 BD 伙伴提供更多机会。

海外 PD-(L)1 单抗进度领先，中国 PD-(L)1 plus 双抗弯道超车。从产品的地域维度 拆分，我们认为，不管从布局时间所带来的先发优势、还是布局适应症所带来的销售 空间两个层面，海外的 PD-(L)1 单抗均处于领先地位，而中国创新药企仅为快速跟 随。但与 PD-(L)1 单抗不同 PD-(L)1 plus 双抗给了中国创新药企弯道超车的机会， 事实上，目前国内的 PD-(L)1 plus 双抗研发进展已处于全球前列（可参考图）。

全球 PD-(L)1 单抗市场规模超 530 亿美元，从目前销售的竞争格局显示，默沙东的帕 博利珠单抗销售遥遥领先，于 2024 全年销售额为 295 亿美元，占全球 PD-(L)1 单抗 市场规模的 56%。未来，我们认为全球 PD-(L)1 单抗还有进一步增长空间，主要系 PD- (L)1 单抗等免疫疗法是抗肿瘤基石疗法，目前其他众多抗肿瘤药物（如化疗、小分 子 TKI 以及 ADC 等）都采取与 PD-(L)1 单抗联合用药方式，因此，未来 PD-(L)1 单抗 市场空间有望持续扩容，这也为后续升级迭代的 PD-(L)1 plus 双抗类药物提供了坚 实的市场空间基础。

综上，目前免疫疗法是抗癌治疗中的基石疗法，其中 PD-(L)1 单抗是免疫疗法中主流疗法 之一，而在 PD-(L)1 单抗基础上迭代升级的 PD-(L)1 plus 双抗符合肿瘤精准治疗趋势， 同时 PD-(L)1 单抗所形成的市场基础，吸引着全球众多创新药企纷纷布局 PD-(L)1 plus 双抗领域。

双抗对单抗实现升级迭代、开启精准治疗新篇章，PD-(L)1/VEGF 进度领先

二代 IO 开启精准治疗新时代。双特异性抗体（双抗，bispecific antibody，BsAb）是通 过细胞融合或重组 DNA 技术制备的人工抗体，可以特异性结合两种抗原或同一抗原的两个 不同表位。与单抗相比，双抗或可以直接介导免疫细胞对肿瘤的杀伤，增强对免疫细胞的 激活，激发细胞更强的内吞作用，具有更强的特异性、靶向性，降低脱靶毒性和耐药性。

双抗不同于单抗的联合用药，它的结构和生产工艺都比单抗要更为复杂。双抗药物的 核心治疗目标是能够较单抗或单抗联合用药具有更大的临床优势，达到“1+1＞2”的 效果。2020 年美国科学院院士 Raymond Deshaies 教授在 Nature 发表综述称，双特 异性抗体似乎正在引领“第四次制药业革命”。

主要分为三类作用机制：1）桥联细胞：桥联免疫细胞与肿瘤细胞，从而招募和激活 免疫细胞杀伤肿瘤细胞，实现细胞毒活性效应细胞的重定向功能。2）桥联受体：肿 瘤的发生、发展涉及多条信号通路，简单地阻断单一的信号通路并不能完全抑制疾病 的进程，BsAb 可以同时兼顾多条信号通路的激活或抑制，发挥协调效应。3）桥联因 子：BsAb 借助抗体双价结构，介导蛋白复合物和膜受体蛋白复合物形成，提高抗体 药物偶联物或激动性抗体的活性，从而发挥相应的生物学效应。

双抗药物往往涉及两个靶点，其中 PD-(L)1 plus 开发进度领先。据 insight 数据库统计 显示，全球双抗分子中 CD3、PD-1 及 PD-L1 形成的双抗分子占多数，事实上以 CD3 双抗分 子形成的 T 细胞连接器（T-Cell Engager，TCE）及 PD-(L)1 plus 双抗技术在全球范围内 均处于较高景气度，尤其是从去年至今有多项 TCE 及 PD-(L)1 双抗分子达成了重磅 BD 合 作。从开发节奏拆分来看，目前多数双抗分子处于临床前，进入临床后期甚至上市的分子 较少，因此整个双抗赛道竞争格局优。

进一步聚焦 PD-(L)1 plus 双抗的开发格局分析，PD-(L)1 双抗可以根据其作用机制 和靶点等分为以下三类：1）免疫检查点双抗：这类双抗同时靶向 PD-(L)1 与其他免 疫检查点分子，如 CTLA-4、LAG-3、TIM-3 等。2）免疫共刺激双抗：将 PD-(L)1 与免 疫共刺激分子如 IL-2、4-1BB、CD47 等进行双抗设计。3）免疫与非免疫靶点双抗： 除了免疫相关靶点，还与非免疫靶点如 VEGF、TGF-β等结合。而据 insight 数据统 计显示，PD-(L)1/VEGF 双抗药物在全球管线中占有多数。

从跟随到突破，中国 PD-(L)1/VEGF 双抗实现弯道超车

免疫检查点（PD-(L)1）和血管内皮生长因子（VEGF）通路的内在机制互补，其中 VEGF 是 血管生成刺激因子，直接刺激血管细胞增殖。1）现有研究已明确，肿瘤侵入可提高 VEGF 的分泌水平、并刺激肿瘤血管内皮细胞，促进内皮细胞增殖迁移，诱导血管形成，促进肿瘤持续生长。2）VEGF 可提高血管通透性，引起周围组织纤维蛋白沉着，促进单核细胞、 成纤维细胞内皮细胞侵润，有利于肿瘤基质形成和肿瘤细胞进入新生血管，促进肿瘤转移。 因此，VEGF 单抗药物同样能够实现较好的抗肿瘤效果。

早期有使用 PD-(L)1 单抗类药物与 VEGF 单抗类药物（如贝伐珠单抗）联合用药的治 疗方案，但血管生成抑制引起的副作用阻碍了这种方法的广泛使用。例如，已知在鳞 状非小细胞肺癌的标准治疗中加入 VEGF 抗体治疗会导致严重的咯血和其他副作用。 将 PD-(L)1 与 VEGF 组合成双抗分子有望在提高抗肿瘤疗效的同时降低毒副作用。

与联合疗法相比，两个靶点的协同结合会使药物的生物学效应增加。据康方生物在国 际知名学术期刊 iScience 上发表的关于其自主研发的全球首创 PD-1/VEGF 双抗依沃 西(英文通用名：Ivonescimab；开发代号：AK112/SMT112)的机制显示，Ivonescimab 旨在实现 PD-1 和 VEGF 靶点的同时结合，能抑制 PD-1 介导的免疫抑制、同时阻断肿 瘤微环境（TME）中的 VEGF 信号传导。临床前研究中，ivonescimab 的四价结构允许 与二聚体 VEGF 形成大复合物，从而提高对 PD-1 的亲和力并增加功能效价和效力；而 PD-1 与 ivonescimab 的结合也增强了其与 VEGF 的结合亲和力。

通过对全球所有的 PD-(L)1/VEGF 双抗布局管线布局梳理，我们认为中国创新药企已经在 在该领域实现了全面的突破：目前全球 PD-(L)1/VEGF 双抗多数管线均由中国创新药企发 起，其中进度最快的为康方生物的依沃西，已经在 2024 年获得中国药监局（CDE）批准上 市，另外还有三生制药、神州细胞、君实生物、荣昌生物等的多款 PD-(L)1/VEGF 双抗处 于临床后期（Ⅱ/Ⅲ期）。多款中国创新药企设计的 PD-(L)1/VEGF 双抗不仅在国内拓展了 众多适应症，还在海外还布局了全球多中心临床。 在此背景之下，中国 PD-(L)1/VEGF 双抗频繁达成出海 BD 交易，实现分子价值的前置、也 有望开打全球销售空间。我们认为主要有两大原因催化了本轮 PD-(L)1/VEGF 双抗分子出 海高热度：1）中国 PD-(L)1/VEGF 双抗分子开发进度快（FIC，Frist in class），在全球 占据先发优势；2）中国 PD-(L)1/VEGF 双抗分子疗效好（BIC，Best in class），产品力 强。

维度一：先发优势，中国 PD-(L)1/VEGF 实现弯道超车。与 PD-(L)1 单抗药物竞争顺位不 同，如上图所示，目前处于 PD-(L)1/VEGF 双抗全球开发进度前列的几乎都是中国创新药 企。且从 2024/2025 年开始部分 PD-(L)1/VEGF 双抗药物正处于进入关键临床的重要时间 窗口。1）全球唯一款获批的 PD-(L)1/VEGF 双抗为康方生物的依沃西单抗，该药于 2024 年5月获批“联合培美曲塞和卡铂治疗EGFR-TKI（表皮生长因子受体抑制剂）经治的EGFRmt NSCLC 患者”，2025 年 4 月获批“PD-L1 阳性（TPS≥1%）的 EGFR 基因突变阴性和间变性 淋巴瘤激酶(ALK)阴性的 NSCLC 的一线治疗”。2）三生制药 SSGJ-707 于 2025 年 5 月开启 Ⅲ期临床；神州细胞 SCTB14 于 2025 年 3 月进入关键Ⅱ/Ⅲ期临床；君实生物的 JS207 于 2025 年 3 月进入Ⅱ期临床；荣昌生物的 RC148 于 2024 年 9 月进入Ⅱ期临床；普米斯的 PM8002 于 2025 年 5 月进入Ⅲ期临床。3）海外药企在 PD-(L)1/VEGF 双抗全面落后中国的 创新药企的背景下，采取了 BD 引入的方式进行开发布局。

在 PD-(L)1 单抗竞争时代，中国创新药企仅为快速跟随、且布局适应症多为国内上 市，无先发优势、亦无全球市场空间。如全球第一款上市的 PD-1 单抗为默沙东的帕 博利珠单抗，在美上市时间为 2014 年 9 月；而中国国产的第一款上市 PD-1 单抗为 君实生物开发的特瑞普利单抗，于 2018 年 12 月在中国上市，相比于海外竞品，国产 PD-1 单抗晚上市了 4 年。同样，海外第一款上市的 PD-L1 单抗为罗氏的阿替利珠单抗，在美上市时间为 2016 年 5 月；国产首款 PD-L1 是恒瑞医药开发的阿得贝利单抗， 在中国上市时间为 2023 年 2 月，相比于海外竞品，国产 PD-L1 单抗晚上市了近 7 年。

维度二：产品力强，中国 PD-(L)1/VEGF 双抗开启头对头临床，彰显信心。PD-(L)1/VEGF 双抗是传统的 PD-(L)1 单抗的升级迭代，因此相对的疗效或安全性的改善是 PD-(L)1/VEGF 双抗类药物产品力的重要体现、也是产品能够出海 BD 的重要因素之一。目前国内已有多 款 PD-(L)1/VEGF 双抗直接开启了针对 PD-(L)1 单抗的头对头临床设计，包括康方生物的 依沃西头对头帕博利珠和替雷利珠等，三生制药的 SSGJ-707 头对头帕博利珠，以及普米 斯的 BNT327 头对头帕博利珠和阿替利珠。以上中国 PD-(L)1/VEGF 双抗开启头对头Ⅲ期临 床，一方面显示了国内创新药企对药品产品力的充分信心；另一方面若头对头临床的结果 优效，将有力说服海外监管机构（FDA）的批准药物上市申请，同时也使得合作的 MNC 开 启更多国际临床，拓宽国际市场销售边界。我们预计，未来相关国产 PD-(L)1/VEGF 双抗 还将开启更多的头对头临床研究。

头对头临床试验是指非安慰剂对照的试验，是将临床上已经使用的治疗药物或治疗 方法作为对照进行的临床试验，可看作是两种药物在有效性和安全性上的直接较量。

中国 PD-(L)1/VEGF 双抗兼具 FIC 及 BIC 潜力，为分子顺利出海奠定基础。2023 年末以来，我国已有多款 PD-(L)1/VEGF 双抗分子授权海外 MNC，其中 1）康方生物的依沃西、三生制药的 SSGJ-707 以及宜明昂科的珀维拉芙普α通过 BD 方式找到海外合作 伙伴，并保留国内权益，同时亦享受产品海外上市之后的销售分成；2）礼新医药的 LM299 虽然也是采用 BD 方式，但全球权益均授权给 MSD，同时后续也不再享受销售分成；3） 普米斯则被 BioNTech 收购，而在 2025 年 6 月 BioNTech 又将 PM8002 转授权给 BMS，并与 BMS 在全球范围内共同开发该药。

综上，2023 年末至今，国内有较多创新药企的 PD-(L)1/VEGF 双抗顺利实现 BD 出海，并 达成较好的财务条款和开发安排。我们认为，国内创新药企未来仍有较大的潜在机会实现 更多的 PD-(L)1/VEGF 双抗出海，并进一步带来较大的投资机会。

MNC 加速布局，国内 PD-(L)1/VEGF 双抗出海 BD 热度有望持续

全球 MNC 聚焦 PD-(L)1/VEGF 双抗领域，有望通过 BD 持续布局。我们从以下两个角度研究 分析并得出结论：“中国的 PD-(L)1/VEGF 双抗 BD 出海热潮有望延续”。

买家角度：上一轮 PD-(L)1 单抗形成了 MSD、BMS 两家独大的局面，Roche、AZ、Pfizer 等大型 MNC 的相应 PD-(L)1 竞品销售均与帕博利珠相差甚远。随着本轮双抗有望带 来行业竞争格局重洗，部分尚未布局的 MNC 亦或通过 BD 快速切入 PD-(L)1/VEGF 双 抗赛道。叠加上文梳理的目前 PD-(L)1 市场规模庞大（已超 530 亿美元），并有望持 续扩容，庞大的市场规模有望吸引 MNC 争相布局。

卖家角度：国内的创新药企自主开发的 PD-(L)1/VEGF 双抗管线全球领先，除了上述 已经 BD 授权出去的管线之外，正如上图 11 所梳理的，国内依旧有众多潜力资产管 线：如君实生物的JS207、神州细胞的SCTB14、荣昌生物的RC148、基石药业的CS2009、 华海药业的 Sotiburafusp alfa、天士力的 B1962 等，以上管线临床进度领先、布局 适应症广，且部分资产已开启国际临床。因此，我们都认为有较大的后续 BD 潜力。 面临专利悬崖风险，ADC 及双抗有望成 MNC 肿瘤业务下一增长点。据 insight 数据统计显 示，目前部分 MNC 自 2026 年起面临核心肿瘤产品专利到期风险，其中 MSD 的帕博利珠单 抗和 BMS 的纳武利尤单抗都将于 2028 年专利到期，届时 MNC 需要开发肿瘤新管线，支撑 肿瘤业务收入增长，而抗体偶联药物 ADC 及 PD-(L)1/VEGF 双抗等已经成为众多 MNC 布局 领域。

目前仅 3 家 MNC 布局 PD-(L)1 /VEGF 双抗，预计未来将有更多入局。拆分肿瘤业务 收入 TOP15 的 MNC 双抗管线，罗氏、强生、安进及赛诺菲部分的双抗分子管线较多， 而默沙东、诺华、武田以及葛兰素史克等 MNC 布局的双抗分子管线较少。同时，通过 进一步拆分双抗管线结构，我们发现目前 MNC 布局的双抗分子多为 TCE，而实际布局 PD-(L)1 plus 双抗的 MNC 较少。相对而言在 PD-(L)1 plus 双抗赛道布局领先的企业 包括阿斯利康和礼来。布局 PD-(L)1 /VEGF 双抗的 MNC 仅有三家，分别为辉瑞、默沙 东以及施贵宝。

国产 PD-(L)1 /VEGF 双抗春芽萌动，分子产品力表现可期

PD-(L)1 /VEGF 双抗进展较快分子关注商业化，相对早期分子关注 BD 潜力

国产 PD-(L)1 /VEGF 分子有望于 2026-2028 年密集达成里程碑。下图梳理了部分 PD-(L)1 /VEGF 双抗的开发布局，众多双抗分子有望在未来三年陆续达成一系列里程碑事件，从开 发进度的维度观察：1）康方依沃西单抗、BMS/BioNTech/普米斯的 PM8002 的肺癌、乳腺 癌、消化道等肿瘤均有望密集完成Ⅲ期临床；2）三生制药的 SSG-707、神州细胞的 SCTB14、 君实生物的 JS207、荣昌生物的 RC148、华海药业的 HB0025、天士力的 B1962 等都有望完 成Ⅱ期临床进入关键三期临床试验。针对 PD-(L)1 /VEGF 双抗的投资建议：

进展快的分子着眼于商业化：康方依沃西单抗、三生制药的 SSG-707、BMS/BioNTech/ 普米斯的 PM8002 关注关键临床的数据读出与后续的适应症上市。

相对早期分子：神州细胞的 SCTB14、君实生物的 JS207、荣昌生物的 RC148、华海药 业的 HB0025、天士力的 B1962 等关注后续进入关键临床时间、以及后续可能的 BD 潜 力。

除了康方生物的依沃西单抗、三生制药的 SSGJ-707 以及普米斯的 PM8002、宜明昂科的 IMM2510 已达成海外授权之外，我们认为其他几项 PD-(L)1 /VEGF 双抗各具竞争优势、且 后续也有达成 BD 的潜力：

神州细胞的 SCTB14 在未被 BD 的分子中具备先发优势。目前 SCTB14 相比于其他未被 授权的 PD-(L)1 /VEGF 双抗，进度最为领先：1）该分子 2/3L 治疗 EGFRmt nsq-NSCLC 的关键Ⅱ/Ⅲ期临床已于 2025 年 3 月首次登记；2）1L 治疗驱动基因阴性的 NSCLC 的 关键Ⅱ/Ⅲ期临床也于 2025 年 4 月首次登记。

君实生物的 JS207 在未被 BD 的分子中布局适应症最广，联用布局进度快。目前 JS207 相比于其他未被授权的 PD-(L)1 /VEGF 双抗，该分子除了布局非小细胞肺癌（NSCLC） 之外，还布局了乳腺癌、消化系统肿瘤等其他癌种：1）该分子联合迈威生物的 9MW2821 （NECTIN-4 ADC）1L 治疗三阴性乳腺癌（TNBC）正处在Ⅱ期临床；2）该分子联合 JS015 （DKK1 mAb）1L 治疗微卫星稳定/错配修复完整的结直肠癌（MSS/pMMR CRC）正处在 Ⅱ期临床；3）该分子联合 JS007(CTLA-4 mAb)1L 治疗肝癌（HCC）正处在Ⅱ期临床。

华海药业的 HB0025 在未被 BD 的分子中最早读出临床数据。目前 HB0025 已经在多个 瘤种中读出了早期临床数据：1）2024 ASCO 大会上，该分子读出了 2L 治疗 NSCLC 的 Ⅰ期数据；2）2024 ASCO 大会上，该分子读出了 2/3L 治疗肾细胞癌（RCC）的Ⅱ期 临床数据；3）2025 ASCO 大会上，该分子读出了 1L 治疗子宫内膜癌的Ⅱ期临床数据。

多款双抗获监管背书，PD-(L)1 /VEGF 双抗数据亮眼

截至目前，国内多款 PD-(L)1 /VEGF 双抗疗效获监管机构认可，其中依沃西已经获得中美 两地监管机构的五项特殊审评认可；SSG-707 以及 PM8002 分别获得中国药监局的一项突 破性疗法认可。不管是 BTD 还是 FTD 都意味着监管机构对上述产品疗效的认可与背书。

肺癌：在突变基因阳性后线和突变基因阴性的 NSCLC 大有可为，SCLC 显示亮眼疗效

肺癌患者基数在实体瘤中占比最高、为第一大癌种。据摩熵医药数据统计显示，2022 年全 球新增癌症病例数达到 2000 万例，其中肺癌新增病例约为 250 万例，占比高达 12.4%； 同年中国癌症新发病例数为 482.47 万，其中肺癌新发病例达 106.06 万，发病率位居首 位。精准治疗是肺癌治疗的首要策略，而肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞 肺癌（SCLC）两大类，其中 NSCLC 占比高达 90.34%，是肺癌的主要类型。据宜明昂科的演 示材料显示：帕博利珠单坑 2024 年销售额达 295 亿美金, 其中约 100 亿美金来自肺癌适 应症，因此肺癌是免疫治疗的大适应症之一。 NSCLC：该亚型可进一步进行基因分型，据有关文献显示，EGFR（50.3%）、KRAS（6.7%） 和 ALK（4.3%）是中国 NSCLC 患者中最常见的突变类型，而突变基因阴性的患者占 NSCLC 患者的比例约为 31.2%。 2L 治疗 EGFR 突变 NSCLC（TKI 经治人群）：无论《美国国立综合癌症网络（NCCN）》还是 《中国临床肿瘤学会（CSCO）》，针对 EGFRmt NSCLC 患者的用药指南均为：1L 采用 EGFRTKI（如奥希替尼等）治疗，但前线经过 EGFR-TKI 治疗之后患者仍会出现较大比例耐药， 而针对这部分耐药人群，NCCN 及 CSCO 推荐 2L 治疗采用的药物有：依沃西单抗（CSCO， Ⅰ级推荐，下同）、信迪利单抗（Ⅰ级推荐）、埃万妥单抗（Ⅱ级推荐）、芦康沙妥珠单抗 （Ⅱ级推荐）。

2025 年 5 月 30 日，康方生物海外合作伙伴 Summit Therapeutics 发布了依沃西的首 个全球多中心 III 期临床 HARMONi 的研究结果。研究结果显示，研究成功达到无进展 生存期(PFS)的主要终点，且患者总生存期（OS）具有明显获益趋势：国际多中心 HARMONi 研究随机纳入了约 38%的欧美等国的患者，这一比例与其他近期针对 EGFR 突 变 NSCLC 适应症的国际多中心 III 期研究相一致；国际多中心 HARMONi 研究与在中 国 HARMONi-A 研究的结果具有一致性（包括疗效和安全性的一致性），验证了依沃西 在跨区域研究中具有一致性的临床疗效。且与单纯化疗相比，依沃西与化疗联合的无 进展生存期（PFS）风险比值（HR）为 0.52(疾病进展或死亡风险降低 48%)，总生存 期（OS）HR 为 0.79；根据与 FDA 的交流，Summit 将通过综合评估确定递交美国提交 生物制品许可申请（BLA）的时间点。此前，康方生物 HARMONi-A 研究的结果递交依 沃西该药的上市申请，并于 2024 年 5 月获批。

除了依沃西在该适应症上市之外，另外还有多款 PD-(L)1/VEGF 双抗分子布局，如神 州细胞的 SCTB14、君实生物的 JS207 和普米斯的 PM8002。目 前芦康沙妥珠、依沃西单抗以及 PM8002 都展现了较好的疗效和安全性数据，其中各 家安全性数据（Grade≥3 TRAEs）基本处于同一水平，即三级以上的治疗相关的不良 反应约为 55%左右。从疗效数据来看：

依沃西单抗及芦康沙妥珠的中位无进展生存期（PFS）都在 7 个月左右，且风险获益 比（HR 值）分别为 0.52 及 0.30。

PM8002 所展示的早期Ⅱ期数据来看，该分子的客观缓解率（ORR）数据较好，其中全 人群（ITT）的 ORR 达到 60.9%、其中 PD-L1 高表达的患者（PD-L1 TPS≥50%）的 ORR=92.3%。截至目前三生制药的 SSGJ-707、君实生物的 JS207 虽然亦在该适应症有 布局，但目前还没更多数据公布，期待后面两款分子公布所公布的数据。

NSCLC 驱动基因阴性：部分 NSCLC 患者未能检测到任何已知驱动基因变异，这部分患者在 中国约占 NSCLC 患者的比重约为 31.2%，而西方国家这一占比会更高。NSCLC 驱动基因阴 性患者可以细分为鳞肺癌与非鳞肺癌，鳞癌与非鳞癌在分子特征、发病原因等方面存在差 异，例如鳞癌多位于中心位置，与吸烟更密切相关。但鳞癌和非鳞癌均可从 PD-1/PD-L1 治疗中获益，因此按 PD-L1 的表达情况，NCCN 具有不同的治疗推荐：若检测出 PD-L1 表 达则采用 PD-(L)1 抑制剂治疗，如采用帕博利珠单抗；否则则采用 PD-(L)1 抑制剂联合化 疗的治疗方式，如采用帕博利珠联合化疗。 如下图的 CSCO 诊疗指南所示，由于 PD-（L）1 抑制剂单药或联合化疗方案是无突变基因 类型患者的一线标准治疗，因此该 NSCLC 的细分领域同样也是 PD-(L)1/VEGF 双抗分子的 重点布局领域。如康方制药、三生制药、神州细胞、君实生物、普米斯/BioNTech/BMS 以及宜明昂科均在该适应症均布局了多项临床试验。

NSCLC 无明确驱动基因且 PD-L1 阳性：如上图 CSCO 诊疗指南所示，不管是鳞肺癌还是非 鳞肺癌，指南都重点推荐了帕博利珠单抗和阿替利珠单抗，另外依沃西单抗于 2025 年 4 月上市了“单药用于 PD-L1 阳性[肿瘤比例评分（TPS）≥1%]的 EGFR 基因突变阴性和 ALK 阴性的局部晚期或转移 NSCLC 的一线治疗。”同时获得了指南的Ⅱ级推荐。另外，近些年 一些创新疗法（如 TROP2 ADC、免疫联合抗血管生成疗法）也陆续出现，为患者提供更多 的治疗选择，同样影响着竞争格局。

2025 年 4 月康方生物公告 HARMONi-2 的 OS 期中分析，在 39%成熟度时进行总生存期 （OS）的期中分析（本次分析α分配值仅为 0.0001）结果显示，依沃西对比帕博利 珠单抗具有显著的临床生存获益，HR=0.777，降低死亡风险 22.3%。依沃西也凭借该 临床在国内上市了 NSCLC 驱动基因阴性（PD-L1 TPS≥1%）的适应症。合作伙伴 summit 也开启类似的全球临床 HARMONi-7，针对 NSCLC 驱动基因阴性（PD-L1 TPS≥50%）。

CAMPASS 头对头帕博利珠：该研究主要探索了贝莫苏拜单抗联合安罗替尼对比帕博利 珠单抗一线治疗晚期 NSCLC 的临床疗效。2025ASCO 大会上公布相关数据，截止日期 2023 年 5 月 20 日，benmel+anlo 组和 pem+placebo 组的 PFS 中位随访时间分别为 11.4 个月和 10.6 个月。benmel+anlo 组中位 PFS 显著延长至 11.0 个月，而 pem+placeb 组为 7.1 个月，风险比（HR）为 0.70。而对于 PD-L1 高表达患者亚组， benmel+anlo 组的中位 PFS 为 13.3 个月，pem+placebo 组为 7.2 个月，HR 为 0.60。

TROPION-Lung07 联合帕博利珠：其中 Dato-DXd 针对该适应症目前正启动一项Ⅲ期临 床（TROPION-Lung07），临床设计采用 Dato-DXd 联合帕博利珠对照帕博利珠联合培美 曲塞和铂类化疗 1L 治疗非鳞状非小细胞肺癌（PD-L1 TPS 1%-49%，PD-L1 TPS< 1%）， 该临床预计于 2027 年 8 月达到主要指标完成日期。

从Ⅲ期关键临床数据对比来看，1）依沃西单抗的无进展生存期（PFS）最长， 在与帕博利珠头对头临床中，依沃西单抗的 PFS 为 11.14 个月而对照的帕博利珠单抗 PFS 为 5.82 个月、几乎为翻倍（5.82 个月与帕博利珠 KEYNOTE-042 对应的临床数据相仿）， 且风险获益比（HR 值）约为 0.51，目前依沃西单抗的该适应症在国内已获上市。2）而早 期临床数据对比中，三生制药的 SSGJ707 所展现的客观缓解率（ORR 值）相较于其他分子更高、展现最佳分子潜力（BIC）：在全人群中（ITT）客观缓解率（ORR）约为 67.6%，其 中肺鳞癌（sq）亚组中，ORR 约为 75.0%；而在 PD-L1 高表达的亚组中，ORR 约为 77.0%。

NSCLC 无明确驱动基因（无论 PD-L1 表达状态）：PD-1 联合化疗（如帕博利珠联合化疗） 是当前全球 NSCLC 的最优一线标准疗法，因此作为 PD-1 迭代的 PD-(L）1/VEGF 双抗疗法， 国内众多 PD-(L)1/VEGF 疗法（如依沃西单抗、SSGJ-707、SCTB14、PM8002、IMM2510）均 在该适应症进行了密集布局，其中依沃西单抗国内针对该适应症开展了 HARMONi-6 临床 （对照替雷利珠+化疗，sq-NSCLC）；海外开展了 HARMONi-3 临床（对照帕博利珠+化疗， NSCLC）。

2025 年 4 月 23 日康方生物公告，依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一 线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的注册性 III 期临床研究（HARMONi-6）， 经独立数据监察委员会（IDMC）评估的预先设定的期中分析显示强阳性结果：达到无 进展生存期（PFS）的主要研究终点，研究结果具有统计学显著获益和重大临床获益。 未来更多详细数据将在重大学术会议上公布。

依沃西单抗 PFS 更长，SSGJ707 的 ORR 较高、安全性佳。如下图所示，从临床数据对比来 看：

依沃西单抗针对无明确驱动基因的 NSCLC（无论 PD-L1 表达状态）的 AK112-201 的临 床试验中，患者基线中 PD-L1 TPS＜1%的占比达 46%，但依沃西单抗的Ⅱ期临床数据 中 PFS 依旧达到了 12.3/11.0 个月（非鳞癌 nsq/鳞癌 sq），相比之下，帕博利珠单抗 的 KEYNOTE-407 的临床中 PD-L1 TPS＜1%的占比更低、约为 34.2%，但该分子的 PFS 约为 8.3 个月（中国患者亚组）。因此依沃西单抗在目前读出 PFS 的创新疗法中可带 来更长生存期获益。

SSGJ707 的早期数据显示，该分子的 ORR 更高，其中非鳞癌 nsq/鳞癌 sq 的 ORR 分别 为58.3%以及81.3%，展现出同类最佳分子的潜力。值得注意，依沃西单抗以及SSGJ707的三级以上的治疗相关不良反映较低，其中 SSGJ707 的 Grade≥3 TRAEs 仅为 8.9%。

其他 PD-(L)1/VEGF 双抗分子也均在该在适应症中有差异化布局，其中神州细胞的 SCTB14 开发进度较快、已于 2025 年 04 月登记关键Ⅱ/Ⅲ期临床；君实生物的 JS207 则避开 1L 治疗，而选择围手术期以及 2/3L 布局驱动基因阴性的 NSCLC；普米斯的 PM8002 则紧随康方生物的依沃西单抗开启 1L 治疗驱动基因阴性的 NSCLC 的国际Ⅲ期 临床。

SCLC：虽然该亚型占肺癌的 13%~17%，但由于 SCLC 恶性程度高，早期极易发生远处转移， 确诊时多为晚期，预后极差。与此同时，SCLC 由于缺乏明显的驱动基因、导致治疗手段匮 乏，因此目前指南的推荐多为化疗及 PD-(L)1 抑制剂。近些年随着 ADC 技术和双抗技术的 快速发展，部分靶点（如 B7-H3、DLL3 等）药物被证明在 SCLC 中展现不错的疗效，但多 数创新疗法均为 2L 治疗，而较少有 1L 的创新布局。而在 1L 治疗中，作为 PD-(L)1 抑制 剂升级疗法 PD-(L)1/VEGF 双抗也被证明在该适应症中拥有良好的疗效。如康方生物的依 沃西单抗及普米斯/BioNTech/BMS 的 PM8002 均在该适应症中进行布局。 依沃西单抗以及普米斯的 PM8002 均围绕 SCLC 开启了Ⅲ期临床，两款分子早期 ORR 数据 亮眼。如下图所示，其中：1）依沃西单抗的Ⅲ期临床 AK112-311（用法用量：20mg/kg， IV，d1，Q3W）主要布局在接受标准同步放化疗后未进展的局限期小细胞肺癌患者中进行 巩固治疗。从该分子的早期临床数据显示在 3/10/20mg/kg 的多剂量的临床中，ORR 分别 为 66.7%/90.9%/76.2%、高于目前的 PD-L1 疗法（阿替利珠、度伐利尤），在平衡药效与安 全性的基础上，关键Ⅲ期临床 AK112-311 则采用了 20mg/kg 的剂量。2）普米斯的 PM8002 则围绕 SCLC 的进行了 1L 和 2L 的两项Ⅲ期临床布局，其中 1L 布局为国际Ⅲ期临床。从该分子的早期临床数据来看，在 30mg/kg 的基础上，ORR 约为 87.5%、亦远超两款获批上市 的 PD-L1 单抗。

其他癌种：TNBC 及消化道肿瘤布局潜力大，多款药物进入Ⅲ期临床

三阴性乳腺癌（Triple negative breast cancer，TNBC）：是乳腺癌最具侵袭性的亚型， 其约占所有乳腺癌的 15%，占所有 BC 相关死亡的 25%。TNBC 特征是 ER、PR 和 HER-2 表达 缺失，对内分泌治疗和 HER-2 靶向治疗反应差。与其他亚型相比，TNBC 治疗方案有限，是 一种预后最差的特殊类型乳腺癌。

参考 2025 CSCO 指南，TNBC 的缺乏有效的解救方案，因此 TNBC 的全线治疗多采用传 统的化疗方式。但近些年在后线的治疗中，也逐渐出现了一些新的治疗趋势的出现： 如免疫检查点抑制剂和 TROP2 ADC 也逐渐运用于 TNBC 的治疗。

目前传统疗法：TNBC 治疗因缺乏有效靶点，仍以化疗为主。由于缺乏相关受体标志 物，TNBC 患者无法从现有的内分泌药物或 HER2 靶向药物中获益。非手术 TNBC 的 标准治疗方案仍然是非特异性化疗，如在 2025 CSCO BC 指南中的Ⅰ级推荐几乎全部 是化疗。其中，在既往接受过治疗的 mTNBC 患者中，标准化疗的缓解率较低（10- 15%）且无进展生存期（PFS）较短（2-3 个月）。在过去 20 年，此类乳腺癌患者的总 生存期（OS）没有发生变化，因此 TNBC 患者治疗获益较差，并存在较大未满足临床 需求。 竞争格局：TNBC 治疗其最大的特征是缺乏传统、且在乳腺癌中常见的生物标注物（如 HER2、 ER、PR），因此，一方面，在 TNBC 中创新药的布局相较于 HER2+ BC 以及 HR+/HER2- BC 两 大亚型发展相对更慢，这也意味着后续用来迭代化疗等传统疗法的空间也更大；另一方面， 寻找到合适的创新靶点在 TNBC 的治疗格局中的重要性更大。

PD-(L)1 及 TROP2 靶点药物潜力大，多元化靶点挑战紧随其后。据 insight 数据库显 示，针对 TNBC 治疗的总项目数排名前 5 名的靶点分别是：TROP2（46 个）；PD-1（44 个）；PD-L1（37 个）；PARP1（30 个）、EGFR（29 个）。

进一步从 PD-(L) 1 及 TROP2 相关开发的药物竞争来看，目前 TROP2 ADC 上市的均为 TNBC 后线治疗（2L+），但也在抓紧向前线（1L/辅助/新辅助）布局。而 PD-(L)1 抑 制剂多为前线布局，如目前已经上市的帕博利珠单抗、阿替利珠单抗等，另外 PD- (L)1/VEGF 双抗针对 1L 治疗 TNBC 的临床也纷纷进入Ⅲ期，如康方生物的依沃西单抗 （Ⅲ期）、君实生物的 JS207（Ⅱ期）、普米斯的 PM8002（Ⅲ期）、华海药业的 HB0025（Ⅱ期）等。

PD-(L)1/VEGF 双抗在 1L 治疗 TNBC 的早期数据上 ORR 及安全性更佳。如下图所示， 针对 TNBC 的 1L 治疗，依沃西单抗及 PM8002 的早期临床都区分了 PD-L1 的表达，在 ITT 人群中的 ORR 数据表现亮眼，依沃西单抗/PM8002 的 ORR 分别为 72.4%及 78.6%， 其中在 PD-L1 高表达人群中（CPS≥10），依沃西单抗/PM8002 的 ORR 分别为 83.3%及 100%。另外从整体的安全性来看，PD-(L)1/VEGF 双抗相较于 PD-(L)1 单抗和 ADC 来 说，相应的不良反映率会更低，依沃西单抗/PM8002 的治疗相关的三级以上不良反映 率分别为 53.3%和 54.8%。

除了康方生物的依沃西单抗、普米斯的 PM8002 之外，还有多项 PD-(L)1/VEGF 双抗布 局 TNBC 治疗，并且多项资产采用联合 ADC 的策略：1）君实生物的 JS207 联合 9MW2821 （NECTIN-4 ADC）的 1L 治疗 TNBC 已进入Ⅱ期临床；2）荣昌生物的 RC148 则采用联 合维迪西妥单抗（HER2 ADC）治疗 HER2 低表达的 BC。3）华海药业的 HB0025 则采用 了联合白紫的临床策略，该分子的Ⅱ期临床已于 2025 年 5 月首次登记。未来期待上 述分子的更多数据读出。

中国消化道肿瘤患者群体庞大。消化道肿瘤是指发生在人体的消化系统的肿瘤，具体可以 分为胃癌、结直肠癌、肝癌、胆管癌以及胰腺癌。据世卫组织（WHO）数据显示，在全球 范围内，消化道肿瘤都是高发癌种，其中结直肠癌/胃癌/肝癌/胆管癌/胰腺癌分别为 3/5/6/11/12 高发癌种（按新发患者人数计）。而我国消化道肿瘤较全球平均水平更高发， 结直肠癌/胃癌/肝癌/胆管癌/胰腺癌分别为 2/4/5/7/10 高发癌种（按新发患者人数计）， 占全球同癌种的比例分别为 27%/42%/37%/44%/23%，因此不论是全球还是我国，消化道肿 瘤的治疗都存在较大的治疗需求。

免疫治疗在消化道肿瘤治疗中占有重要地位。前期免疫治疗在消化道肿瘤的探索并 不顺利，包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗在内的多个 PD-1 抑制剂在消化道肿瘤的 治疗探索都有失败案例。但包括卡度尼利双抗在内的多个双抗分子在消化道肿瘤中 展现了良好的疗效，因此多款 PD-(L)1/VEGF 双抗也密集开启了包括结直肠癌在内的 消化道肿瘤治疗探索。

目前消化道肿瘤呈现精细化治疗的趋势，如 HER2、CLDN18.2 等众多靶点在消化道肿 瘤如胃癌等的治疗潜力被逐渐挖掘，在此背景下，免疫治疗依旧是重要的治疗手段之 一，且随着 PD-(L)1/VEGF 双抗带来的迭代升级、以及卡度尼利（PD-1/CTLA-4）等其 他类型的双抗在消化道肿瘤所取得的成果，我们预计 PD-(L)1/VEGF 双抗在消化道肿 瘤将同样有较好的疗效。

HARMONi-GI-01/AK112-309 研究是依沃西开展的第 6 项以 PD-1/L1 单抗为对照药物的 注册性 III 期临床研究，此前，依沃西联合化疗一线治疗晚期 BTC 的 II 期临床研究 的优异结果已发表于 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会。研究结果显示，依沃 西方案具有显著的抗肿瘤活性和良好的安全性：客观缓解率（ORR）为 63.6%，其中 胆囊癌患者的 ORR 为 77.8%。疾病控制率（DCR）为 100%。中位无进展生存期（PFS） 为 8.5 个月，6 个月 PFS 率为 84.4%。中位总生存期（OS）为 16.8 个月，9 个月 OS 率为 81.8%；其中胆囊癌患者的中位 OS 为 16.8 个月。

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