2024年欧林生物研究报告：传统+创新疫苗双轮驱动，金葡菌疫苗进展顺利

一、欧林生物：“传统疫苗升级换代+创新疫苗研发” 双轮驱动

欧林生物成立于2009年，是一家专注于人用疫苗研发、生产及销售的生物制药企业。 公司采取“传统疫苗升级换代+创新疫苗开发”双轮驱动策略，目前已累计获得各项 专利130余项，实现3个产品上市销售，分别为：吸附破伤风疫苗、Hib结合疫苗和AC 结合疫苗；同时，根据公司2023年报，公司AC-Hib三联苗已完成Ⅲ期临床，重组金 葡菌疫苗处于临床试验Ⅲ期阶段、四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）已获得临床 试验批件（数据来源：公告编号2024-020）、口服重组幽门螺杆菌疫苗（大肠杆菌） 在澳大利亚获得Ⅰ期临床试验许可（数据来源：公告编号2024-024），现已形成了 “多产品储备、阶梯有序、重点突破”的产品管线。

合作团队经验丰富，重组金黄色葡萄球菌填补世界空白。针对抗生素药品滥用而产 生的“超级细菌”问题，公司与陆军军医大学于2011年开始合作研发1类创新疫苗 ——重组金葡菌疫苗。2015年6月，公司获得国家食药监局批准开展I、II、III期临床 试验；并于2016年6月启动临床试验，目前已完成Ⅰ、Ⅱ期临床试验，2022年8月31 号，启动三期首例入组。此外，公司于2016年与格里菲斯大学成立疫苗开发联合实 验室，合作开发A群链球菌疫苗，属于1类创新疫苗，该疫苗已在国内外申请专利。

收入端相对稳健，费用端投入增加影响表观利润。根据公司2023年报，2023年公司 实现营收4.96亿元（同比-9.38%，以下均为同比口径），归母净利润1756万元（同 比-33.94%），扣非归母净利润339万元（同比+370.1%），收入端略有下滑主要系 因市场竞争激烈，公司b型流感嗜血杆菌结合疫苗及A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫 苗销售不及预期所致，利润端下降主要系公司研发投入增加、部分存货报废导致管 理费用增加，以及股份支付费用增加较大所致。

毛利率保持稳定，研发费用率及管理费用率有所提升。根据 wind，2023 年公司综合 毛利率 93.55%、净利率 2.31%，保持相对稳定。费用率方面，销售费用率同比下滑 0.71pp 至 51.96%，管理费用率、研发费用率分别提升 4.16pp、0.84pp 至 15.79%、 23.13%，期间费用率合计同比提升 4.99pp 至 91.82%，预计主要因股份支付摊销及 研发投入加大所致。

二、拥有差异化研发管线，重组金葡菌疫苗全球研发进 度靠前

公司采用差异化的产品开发策略，以仿制疫苗为切入口，以创新疫苗为发力点，重 点布局“成人疫苗、院感疫苗、创新疫苗”，在拓宽已上市产品市场的同时持续加 强研发投入，以确保未来公司能获得持续竞争力。目前，公司AC-Hib三联苗已完成 Ⅲ期临床，重组金葡菌疫苗处于临床试验Ⅲ期阶段，此外，四价流感病毒裂解疫苗 （MDCK细胞）于2024年5月16日获得临床试验批件、口服重组幽门螺杆菌疫苗（大 肠杆菌）于2024年6月5日在澳大利亚获得Ⅰ期临床试验许可，另有A群链球菌疫苗 等多个产品处于临床前研究阶段，形成了“多产品储备、阶梯有序、重点突破”的 产品管线。

（一）破伤风疫苗竞争格局较好，预计 2030 年市场空间有望超 17 亿元

非新生儿破伤风是严重的潜在致命性疾病。破伤风分为新生儿破伤风和非新生儿破 伤风。我国已于2012年消除了新生儿破伤风，但非新生儿破伤风仍是一个较为严重 的公共卫生问题。非新生儿破伤风是指年龄超过28天，因破伤风梭状芽胞杆菌通过 皮肤或黏膜破口侵入人体，在厌氧环境中繁殖并产生外毒素，引起的以全身骨骼肌 持续强直性收缩和阵发性痉挛为特征的急性、特异性、中毒性疾病。在无医疗干预 的情况下，病死率接近100%，即使经过积极的综合治疗，全球范围病死率仍为30%～ 50%，是一种极为严重的潜在致命性疾病。（数据来源：非新生儿破伤风诊疗规范 （2019 年版）） 破伤风预防分为主动免疫和被动免疫，主动免疫保护时间可持续5-10年。破伤风主 动免疫是通过接种含破伤风类毒素疫苗产生获得性免疫的预防措施，起效慢但保护 时间可持续5-10年。主动免疫制剂为含破伤风类毒素疫苗（TTCV），包括吸附破伤 风疫苗（TT）、吸附白喉破伤风联合疫苗（DT）以及吸附无细胞百白破疫苗（DTaP） 等。被动免疫是人体在受伤后，通过往体内注入外源性抗体，如破伤风人免疫球蛋 白（HTLG）、马破伤风免疫球蛋白（F（ab’）)2、破伤风抗毒素（TAT）来获得即 刻的免疫力，见效快但持续时间有限，一般保护时间在10-28天左右，有一定几率会 发生过敏反应。

《非新生儿破伤风诊疗规范》（2019年）提出“主动免疫为主、被动免疫为辅”的 免疫预防策略，政策驱动破伤风预防市场结构变化。长期以来，欧美等发达国家采 用破伤风疫苗来主动预防破伤风，因此外伤后破伤风发病率极低。为进一步规范全 国非新生儿破伤风的诊疗行为，国家卫健委于2019年11月份发布《非新生儿破伤风 诊疗规范》（2019年），贯彻主动免疫为主、被动免疫为辅的免疫预防策略，仅对 于非全程免疫（全程接种为至少注射过3剂TTCV）或免疫史不详的患者在出现不洁 伤口或污染伤口的情况下，需接种被动免疫制剂且需同时全程免疫接种主动免疫制 剂，其他情况下只需接种主动免疫制剂。破伤风疫苗重要性高于被动免疫制剂。

破伤风疫苗面对犬伤、外伤、血制品公司三大应用场景，2030年市场空间有望接近 18亿元。破伤风疫苗潜在接种人群主要来自以下3个场景：（1）犬伤门诊；（2）外 伤急诊；（3）血制品企业。根据灼识咨询报告，我国每年狂犬暴露III级+II级总人数 约1320万人，此外国内普通外伤后需要被动免疫或者注射吸附破伤风疫苗的患者至 少在4000万人左右，预计2030年狂犬疫苗接种人群的渗透比例及破伤风被动免疫患 者渗透比例有望分别达到10%和30%。血制品企业需求约每年50-60万支，需求较为 稳定。通过对以上3个应用场景测算，我们预计2030年我国破伤风疫苗市场规模有望 超过17亿元。

产品竞争格局相对较好，公司市占率处于领先地位，业绩有望保持稳健增长。目前 国内吸附破伤疫苗只有欧林生物、武汉所和华兰疫苗的产品取得批签发，公司市占 率处于领先地位。在研管线方面，截至2024年6月6日，康泰生物、康希诺、北京科 兴开始布局，其中，康泰生物、康希诺和北京科兴分别于2023年12月、2023年11月 和2023年9月同时启动Ⅰ/Ⅲ期临床试验。我们认为公司破伤风疫苗具备先发优势， 现阶段该产品竞争格局较好，公司面临市场竞争压力较小。

（二）重组金葡菌疫苗三期进展顺利，海外 BD 值得期待

金葡菌是全球极为致命的超级细菌之一，国内多政策落地助力解决微生物耐药问题。 2017年，金黄色葡萄球菌被WHO列为对人类构成致命威胁的超级细菌之一，呼吁各 国进行新药研发。为积极应对细菌耐药带来的挑战，提高抗菌药物科学管理水平， 遏制细菌耐药发展与蔓延，国家卫生计生委等14部门于2016年8月联合制定了《遏制 细菌耐药国家行动计划（2016-2020年）》，旨在从国家层面明确目标、实施综合治 理策略和措施。2022年11月，国家卫生健康委、科技部、国家药监局等13部门联合 印发《遏制微生物耐药国家行动计划（2022—2025年）》，要求坚持预防为主、防 治结合、综合施策的原则，提出9个2022-2025年主要达成目标，包括研发上市全新 抗微生物药物1-3个；研发新型微生物诊断仪器设备和试剂5-10项。

金葡菌疫苗研发失败风险高，开发难度大。尽管国际上已有多个针对金葡菌疫苗的 临床正在开展，包括默克、辉瑞、GSK等全球疫苗龙头企业，但绝大多数研发项目 目前均处于终止或停滞状态。金葡菌疫苗开发主要面临以下几方面挑战：（1）细菌 致病机制不清楚，影响疫苗分子设计；（2）缺乏动物模型，影响疫苗的基础与临床 前研究；（3）缺乏细菌临床流行病学基础数据，影响其疫苗临床试验设计与统计学 分析；（4）缺乏临床试验评价的关键技术及标准，影响疫苗临床研究的开展；（5） 主要感染住院患者，一方面，目标人群可能免疫力功能低下，影响疫苗效能的发挥， 另一方面，针对围手术期住院患者，要求接种疫苗后数天起效，传统手段无法达到。

总结海外金葡菌疫苗研发经验，有望提升疫苗研发成功概率。公司在抗原选择、佐 剂使用、免疫程序、临床适应症选择、金葡菌检测方法与质量体系控制等多维度进 行优化，有望大幅提升产品成功率。

（1）抗原的选择与修饰与佐剂的使用。金葡菌感染致病机制复杂，针对致病机制不 清和缺乏动物模型的挑战，公司和陆军军医大学通过反向疫苗学技术，从金葡菌全 基因组的2742个开放阅读框（ORFs）中，以金葡菌粘附定植、重要代谢途径、毒素 分泌、免疫逃逸路径等关键致病环节为标准筛选出5种保护性抗原，分别是葡萄球菌 蛋白A(SpA)、α-溶血素(Hla)、铁表面决定簇B N2结构域(IsdB-N2)、葡萄球菌肠毒 素B(SEB)和锰转运蛋白C(MntC)，对这些抗原进行了突变和修饰，以消除有害的毒 性作用并保持良好的免疫原性。临床前动物攻毒试验结果显示，通过对疫苗组分进 行不同组合，在动物免疫后进行致死剂量攻毒试验，5个抗原组分实验组显示出最高 的存活率，实验组存活率达到87%，远高于对照组。同时实验组减少了局部细菌负 担和炎症水平，从而保护小鼠免受肺炎伤害。对于佐剂，公司选择安全有效的磷酸 铝佐剂。

（2）临床适应症的选择。国外金葡菌疫苗临床适应症为心胸外科手术患者和肾衰竭 透析患者等大型手术，上述手术会造成手术患者大量的抗体流失，因此，公司重组 金葡菌疫苗适应症优先选择闭合性骨折手术患者。目前国内缺少针对金葡菌的临床 流行病学基础数据，根据公司招股说明书进行的流调数据显示，预计2030年闭合性 骨折患者人数将达到134万人。

（3）免疫接种程序。海外金葡菌临床试验主要采用1针或者2针（0/60天），免疫接 种次数少，可能导致免疫力的持久性和有效性较差。通过总结海外临床试验经验， 公司和陆军军医大学参照狂犬病疫苗的免疫程序，优选出“围手术期”2次3剂的免 疫程序（第0/0，7天各免疫一针），以满足医院高危目标人群的临床需求。

（4）检测方法及质量控制体系的建立。I类创新药有效性没有现成的判断标准，建立 精准、稳定的检测方法是新药临床试验过程中面临的一大难点。境外仅检测疫苗特 异性抗体水平（针对重组蛋白抗原）或杀菌抗体水平（针对荚膜多糖类抗原），而公 司重组金葡菌疫苗包括了血清特异性抗体检测、细胞免疫应答检测、血清功能性抗 体等5个检测关键技术，为重组金葡菌疫苗临床试验提供了科学保障。

金葡菌疫苗中国潜在市场或达10亿。考虑到公司针对的是闭合性单一或多发性骨科 手术患者，我们从骨科手术量出发，对金葡菌疫苗市场进行测算，暂不考虑其他适 应症。根据公司招股说明书，预计2025年中国骨折手术量约有98万台，其中闭合性 骨折约占骨折手术的90%，假设2025年中国有89万闭合性骨折手术患者。考虑金葡 菌因感染能力强、难治性高而具备的临床必要性，上市之初患者、医生教育尚且起 步以及公司金葡菌疫苗的市场唯一性，我们假设2025年金葡菌疫苗的渗透率为10%， 到2030年渗透率增长到25%。参考公司3针的免疫程序，假设定价为1000元/支，我 们预计上市5年内公司金葡菌疫苗的销售额有望达10亿元。

（三）研发投入持续加码，差异化管线值得期待

目前，公司在研管线还包括AC-Hib三联苗、四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）、 口服重组幽门螺杆菌疫苗（大肠杆菌），此外拥有A群链球菌疫苗、鲍曼不动杆菌疫 苗、铜绿假单胞菌疫苗等多个产品处于临床前研究阶段。

流脑+Hib 产品组合销售峰值有望达 10 亿元。公司已上市的疫苗包括 AC 结合、Hib 结合疫苗，另有 AC-Hib 三联苗处于生产注册阶段，这些疫苗主要是针对免疫规划疫 苗的升级迭代，由于受众人群为婴幼儿，对接种次数十分敏感，同时，由于是对免疫 规划疫苗的升级迭代，因此相关疫苗的接种率很高。国内多联苗产品可以提供多种 接种方案，在不同程度上减少接种次数，降低接种不良反应发生率，还会减少孩子 因注射引起的疼痛，公司 AC-Hib 三联苗拥有相对竞争优势。

合作研发广谱A群链球菌疫苗，BP-p*17-S2疫苗临床前数据显示出可开发潜力。目 前，全球并没有针对A群链球菌安全有效的疫苗，主要难点有2方面：（1）A群链球 菌血清型众多，多达150多种血清型，各血清型之间很少存在交叉，且不同地区、不 同时段流行趋势会发生变化，很难开发出一种针对所有流行菌株的疫苗；（2）GAS 的细胞壁M蛋白和多糖抗原与人体的许多组织蛋白存在共同的抗原表位，使得疫苗 的应用面临着诱发自身免疫病的风险。2016年，公司与格里菲斯大学成立疫苗开发 联合实验室，合作开发1类创新疫苗“A群链球菌疫苗”，采用了一种生物聚合物颗 粒（BP）方法，展示来自M蛋白和非M蛋白的Strep A疫苗候选肽p17和K4S2的重复， 该肽段诱导的血清IgG抗体不与人体组织发生交叉免疫反应，并能够诱导出高滴度的 肽特异性抗体和细胞因子。小鼠鼻内接种Strep A后，鼻子相关淋巴组织、肺和脾中 的病原体负担显著减少了100倍以上，研究结果显示出该疫苗具备进一步开发潜力。

积极布局口服重组幽门螺杆菌疫苗。幽门螺杆菌是人类上消化道疾病的重要致病菌， 为慢性胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡的主要病因。目前临床上主要使用多联抗生素 治疗幽门螺杆菌感染，尽管拥有积极的治疗作用，但仍存在明显不足，包括易产生 耐药菌株、费用较高、治疗周期长、疗效欠稳定等。疫苗是控制感染性疾病最为经济 有效的办法，但目前全球范围内仍缺乏针对幽门螺杆菌安全有效的疫苗。进展最快 的是由第三军医大学邹全明教授团队研制的“口服重组幽门螺杆菌疫苗”，其Ⅲ期 研究成果于2015年发表于《Lancet》，研究表明其疫苗具有良好的有效性和安全性， 预防幽门螺杆菌感染的保护率大于72.1%。公司积极布局门螺杆菌疫苗，在国内外已 有经验的基础上对技术进行了升级换代，并拥有完全的自主知识产权，该管线已于 2024年6月4日在澳大利亚获得Ⅰ期临床试验许可。

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