2024年和黄医药研究报告：小分子药物开拓者，扭亏为盈拐点将至

一、和黄医药已步入“商业化+国际化”的崭新阶段

（一）二十余年发展行稳致远，和黄医药已进入全球商业化阶段

深耕肿瘤/免疫行业二十余年，和黄医药已步入商业化崭新阶段。和黄医药成立于 2000年，二十多年来一直致力于癌症及免疫疾病靶向治疗及免疫疗法的开发，于 2018年成功推出第一款商业化产品呋喹替尼（爱优特®），正式进入商业化阶段。当 前公司已有三款自研产品成功上市，且呋喹替尼在美国也已获批。和黄医药正逐步 从新兴的成长型企业向具有盈利的生物制药公司迈进。

公司于美国纳斯达克（HCM.O）、香港交易所（00013.HK）和伦敦证交所的AIM市 场上市，股权结构稳定集中。根据公司官网，截至2023年12月8日，公司最大股东分 别为CK Hutchison Holdings Limited（长江和记实业有限公司），持股比例达38.18%， 公司董事合计持股比例为1.7%，其中CEO苏慰国博士持股比例为0.94%。

除了开展肿瘤免疫业务的公司外，和黄医药旗下还有两家合资企业，分别为上海和 黄药业和国控和黄。根据和黄医药官网信息，上海和黄药业由和黄医药和上海医药 各拥有50%股份，该企业拥有约2200名人员的商业化团队，负责中国大陆推广和营 销一系列自有品牌处方药物；国控和黄51%股份由和黄医药拥有，49%股份由国药 集团拥有，该企业专注于为自有产品提供商业服务，以及销售第三方处方药产品。 和黄医药拥有豪华的高管团队，经验丰富且配合默契。公司首席执行官兼首席科学 官苏慰国博士在药物研发方面有深刻造诣，根据wind信息，苏博士在复旦大学取得 化学理学学士学位后又于哈佛大学师从诺贝尔奖得主E.J.Corey教授取得化学博士 学位并从事博士后研究。2005年加入公司后作为肿瘤/免疫业务的关键领导人负责药 物的发现及研究，自2022年3月4日起担任公司首席执行官。此外，公司还拥有多位 分别在管理、财务、注册、商务等多个方面拥有丰富从业经验的高管成员，为公司未 来的发展掌舵护航。

（二）和黄医药已建立起成熟的新药研发及商业化平台

和黄医药拥有一支集发现、临床开发及注册为一体的综合研发团队。公司深耕创新 医药研发20余年，研发团队不断壮大，根据官网信息，目前公司旗下的临床及监管 团队有900人左右，分别位于上海和美国新泽西州，美国的国际团队为公司在海外（美 国、欧洲、日本）临床开发和监管批准的迅速推进打下了坚实基础。 和黄医药研发的核心壁垒主要体现在差异化的靶点选择和独特的药物选择选择性。 （1）针对癌症和免疫性疾病，公司的主要策略为针对疾病发展的不同方式和机制多 管齐下，从MET、Syk、CSF-1R等多个差异性靶点入手开发了不同的药物；（2）靶 向药物需要拥有较高的选择性从而降低脱靶毒性，公司开发的呋喹替尼、赛沃替尼 等多款药物均体现出了较高的选择性，因此在临床上拥有更高的获益/风险比。

和黄医药目前已有13款创新药产品进入临床阶段。基于优异研发团队和平台，公司 目前已有13款创新药产品进入临床阶段，其中有6款药物进入到注册临床阶段（不含 他泽司他），3款药物已进入到商业化阶段（呋喹替尼、赛沃替尼、索凡替尼），索 乐匹尼布的上市申请已获得受理。同时，公司还有多款创新分子在临床前研究阶段。 随着产品逐步走向商业化，和黄医药已建立起成熟的商业化平台。根据和黄医药官 网信息显示，截至2023年上半年，其肿瘤药物商业化团队拥有900名员工，覆盖中国 30个省和直辖市的三千多家重点医院及肿瘤中心和逾3.3万名肿瘤科医生。此外公司 的处方药商业平台（上海和黄药业及国控和黄）共拥有约2300名处方药销售代表， 遍布中国330个城市及乡镇的2.5万家医院。

与多家海外药企合作，助力全球商业化发展。根据公司官网信息，和黄医药还与多 家海外知名药企达成商业合作，共同推进产品商业化。就呋喹替尼而言，公司先后 与礼来和武田分别在海内外区域达成商业合作，尤其是在与武田的合作中，首付款 达4亿美元，潜在的里程碑付款高达7.3亿美元。公司还与阿斯利康就赛沃替尼达成 合作，由阿斯利康负责赛沃替尼全球的商业化。这些国际知名药企在药物的开发和 商业化方面拥有丰富经验，有望助力公司产品在全球范围内取得更多突破。

基于自身优异的商业化平台，同时在知名药企商业合作的加持下，和黄医药几款商 业化产品的销售额持续提升。 呋喹替尼（爱优特®）：根据公司财报，呋喹替尼于2018年9月在中国获批用于治疗 转移性结直肠癌，2020年1月首次纳入医保目录，销售额持续多年快速增长。根据公 司2023年财报，2023年呋喹替尼销售额达1.075亿美元，同比增加12%。根据公司引 用的IQVIA数据，2023Q2，在中国三线经治的晚期结直肠癌患者中，呋喹替尼的市 占率已达47%。另外，呋喹替尼于2023年11月8日在美国获批，截至2023年底，其 美国销售额已达1510万美元。

赛沃替尼（沃瑞沙®）：根据公司财报，赛沃替尼于2021年6月在国内获批用于治疗 特定的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者，于2023年1月纳入医保目录， 2023年3月1日起生效。受医保生效时间和价格下降影响（较自费价格下降38%）， 赛沃替尼销售额增长有所放缓。该产品全年销售额达2890万美元，同比增长12%， 但从进入医保后开始，其销量大幅提升，Q2-Q3销量同比增长104%。 索凡替尼（苏泰达®）：根据公司财报，索凡替尼2020年底和2021年6月先后在国内 获批用于治疗非胰腺和胰腺神经内分泌瘤，2022年1月首次纳入医保目录。索凡替尼 全年销售额达4390万美元，同比增加36%。根据公司引用的IQVIA数据，2023Q4， 索凡替尼在国内神经内分泌瘤领域的出访市占率已达到21%，处于领先地位。

上海创新药生产基地已经完工，产能提高5倍以上。根据和黄医药2023年业绩简报演 示文稿（公司官网），该工厂目前已经完成了厂房和设备认证，2023年已经供应临 床用药。预计2025年可以开始供应商业用药。 公司已经建立起全球供应链，为全球商业化的供给提供了重要保障。根据和黄医药 2023年业绩简报演示文稿（公司官网），中国的合约生产机构已完成原料药验证， 苏州工厂通过了FDA的检查，另一个瑞士的生产基地也已经准备就绪。

（三）肿瘤业务持续增长，扭亏为盈节点在即

肿瘤/免疫核心业务收入持续扩大，占总收入比持续增加。和黄医药核心的肿瘤/免疫 业务收入来源主要分为已上市产品的商业化收入以及研发服务收入（包含产品合作 的首付款和里程碑付款）。根据公司2023年财报和业绩简报演示文稿，肿瘤/免疫业 务全年综合收入达5.29亿美元，同比增加223%，其中已上市产品的商业化收入为 1.64亿美元，同比增加32%。研发收入达3.64亿美元，主要包括已确认的武田制药关 于呋喹替尼的首付款2.8亿美元（总数为4亿美元，其余记录为递延收入），同时还有 3200万美元的里程碑收入和3400万的研发成本报销收入。

其他业务主要包括公司旗下的药品营销及分销平台，上海和黄医药2023年利润贡献 有所减少。公司其他业务收入绝大部分来源于药品营销及分销平台国控和黄，其业 务多年来一直保持稳健增长。根据公司2023年财报，2023年和黄医药其他业务综合 收入同比增长18%至3.09亿美元。上海和黄医药属于非合并合资企业，收入不计和 黄医药报表，受集采价格下降影响，其净收益下滑5%至4740万美元。这也使得公司 2023年应占其他业务净利润下滑8%至5030万美元。

营收规模扩大叠加成本有效控制，公司进入扭亏为盈关键节点。 营业收入：随着几个产品相继进入商业化阶段，公司营业收入逐年增加，根据公司 财报，公司全年收入达8.38亿美元，同比增加96.52%。剔除2.8亿美元的呋喹替尼首 付款影响，全年收入为5.58亿美元，同比增加超30%，增长较为强劲。 毛利率：几款新产品上市时间较短，除了呋喹替尼外其余两种药物上市仅3年左右， 市场还未完全打开，产能和人员利用仍不充分，同时每年的首付款或里程碑付款数 目不一，所以公司整体毛利率目前处于波动状态，但近两年整体保持在20%以上。 各费用率：根据公司财报，公司前几年大力投入研发，研发费用率逐年增加，2023 年开始对管线产品进行了战略优先排序，使得研发费用支出更加合理有效且得以控 制。2023年公司的研发支出同比减少至3.02亿美元，费用率显著下滑，剔除2.8亿美 元呋喹替尼首付款影响，2023年公司的研发费用率下降至54.1%。近两年公司的销 售和管理费用费用也得到了有效控制，剔除2.8亿美元呋喹替尼首付款影响，2023年 费用率均有所下降，销售和管理费用率分别为9.6%和14.3%。 扣非归母净利润：根据公司财报，虽然过去几年营业收入持续提升，但由于较大的 研发投入，公司亏损有所扩大， 2022年归母净亏损达到3.61亿美元。2023公司得益 于武田关于呋喹替尼的首付款，扣非归母净利润由亏专盈，达到1.01亿美元，剔除这 部分影响，较上年公司同样实现了大幅减亏，主要由于产品销售的快速增加以及对 研发等费用的调整。未来随着公司营业规模的持续扩大以及各项费用的良好控制， 公司有望在未来2-3年内实现扭亏为盈。

二、呋喹替尼：进军海外市场，联合疗法取得突破

呋喹替尼是（商品名：爱优特®）一种拥有强效选择性的VEGFR（血管内皮生长因 子受体）口服抑制剂。其对VEGFR1、2、3均具有选择性，因此可以产生更少的脱 靶毒性，从而更好的覆盖靶点，同时也具有和化疗、免疫等其他疗法联合使用的潜 力。目前呋喹替尼已分别在中国和美国获批用于三线治疗转移性结直肠癌，同时其 联合化疗治疗胃癌、联合免疫疗法治疗子宫内膜癌的试验也处于注册临床阶段，此 外还有多个单药或联合用药的其他适应症处于不同的临床阶段中。

VEGF可以刺激肿瘤血管的生成，因此VEGF/VEGFR已逐步成为抗癌的关键靶点。 在癌症发病过程中，晚期肿瘤细胞会分泌大量的VEGF来刺激肿瘤血管的形成，从而 提供更大的血流量、氧气和营养物质，加速肿瘤生长，绝大部分实体瘤的生长均需 要依赖肿瘤血管。因此抑制该通路可以阻止肿瘤血管的生成，从而有效的抑制肿瘤 生长。VEGF可分别结合三种受体来刺激血管生成，分别为VEGF1/2/3。

全球已有多款VEGFR抑制剂上市，呋喹替尼展现出较好的选择性。根据智慧芽新药 情报库数据显示，目前全球已上市的VEGFR抑制剂有19种，其中包含17种小分子化 药、重组人血管内皮抑制素以及雷莫西尤单抗，其中呋喹替尼属于小分子抑制剂。 根据和黄医药招股书披露，在临床前试验筛选中，呋喹替尼对VEGFR3的选择性比 非VEGFR激酶强约250倍，展现了其用于癌症治疗的巨大潜力。

与武田制药合作成功出海，和黄医药有望获得总额高达11.3亿美元的付款。根据和 黄医药官网新闻披露，2023年1月，和黄医药与武田制药达成独家许可协议，在除中 国内地、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。和黄医药将获得总额可高达11.3亿美元的付款，其中包括协议完成时4亿美元的首付 款，以及潜在的监管注册、开发和商业销售里程碑付款，并外加基于净销售额的特 许权使用费。 公司早在2020年就已与礼来达成协议，在中国共同推进呋喹替尼的商业化。根据和 黄医药官网信息披露，礼来将以特许权费用、生产成本以及服务费的形式向和黄医 药支付约合呋喹替尼销售总额70%-80%的金额。先后两次与海外龙头制药企业的合 作，充分说明了呋喹替尼在肿瘤治疗领域较大的商业化潜力。

（一）结直肠癌适应症已于中美获批，销售额快速增加

结直肠癌发病率和死亡率均居于高位，存在大量未被满足的医疗需求。结直肠癌是 全球第三大常见癌症。根据CA（A Cancer Journal for Clinicians）上发表的文章 《Colorectal cancer statistics, 2023》的预测，2023年美国将新增15.3万例结直肠癌 新症以及5.3万例死亡。而根据发表在Journal of the National Cancer Center上的文 字《Cancer incidence and mortality in Chin, 2022》的测算，2022年中国结直肠癌 新发和死亡病例分别达到了51.7万例和24.0万例。 转移性结直肠癌三线疗法较为有限，呋喹替尼已被纳入CSCO结直肠癌诊疗指南三 线治疗一级推荐（1A类证据）。除了呋喹替尼外，三线转移性结直肠癌一级推荐的 疗法还有瑞戈非尼和曲氟尿苷替匹嘧啶以及在不同阶段均有推荐的免疫疗法。根据 公司官网信息披露，呋喹替尼先后于2018年9月和2023年11月先后于中国和美国获 批上市，同时其在欧洲和日本的上市申请也已在2023年先后提交。

呋喹替尼在全球多中心临床试验中展现出强劲的竞争力，疗效在同类疗法处于领先 地位。呋喹替尼在中美两地获批上市分别是基于在中国进行的FRESCO以及全球多 中心的FRESCO-2两项大型III期临床试验的优异结果，两项研究成果也分别于《美国 医学会杂志（JAMA）》和《柳叶刀（The Lancet）》上发表。对比三线结直肠癌的 其他疗法，呋喹替尼在OS、PFS以及DCR等临床疗效上处于领先地位，具有较强的 竞争优势。

呋喹替尼国内市占率已提升至47%，海外销售额2个月内突破1500万美元。根据公司 官网信息披露，呋喹替尼于2018年9月获批上市，于2020年1月1日起纳入国家医保 目录。根据公司招股书和财报信息披露，呋喹替尼在上市后第一年（2019年）销售 额已达到1760万美元，2020年进入医保后销售额快速提升至3370万美元。2023年， 呋喹替尼国内销售额达到107.5万美元，且2023Q2在三线结直肠癌市场上的市占率 已提升至47%（和黄医药2023年业绩简报演示文稿中引用的IQVIA的数据）。此外， 呋喹替尼于2023年11月在美国获批上市，截至2023年底，其2个月内销售额已达到 1510万美元。

（二）胃癌二线治疗上市申请已提交，数据揭示临床潜力

中国胃癌负担较重，疗法较为有限。中国是胃癌高发地区，根据发表在Journal of the National Cancer Center上的文字《Cancer incidence and mortality in Chin, 2022》 的测算，2022年中国胃癌新发和死亡病例分别达到了35.87万例和26.04万例。根据 CSCO胃癌临床指南，目前二线胃癌一级推荐疗法仅有化疗单药或联合雷莫西尤单 抗以及仅针对dMMR/MSIH型胃癌的恩沃利单抗。 呋喹替尼二线治疗胃癌的中国新药上市申请获受理，有望于2024年获批。根据和黄 医药官网信息显示，呋喹替尼联合紫杉醇用于二线治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺 癌的中国新药上市申请已于2023年4月或国家药监局受理。此次新药上市申请是基 于FRUTIGA（中国开展的随机双盲的III期临床试验）研究数据支持。 图13：FRUTIGA试验中“呋喹替尼联合紫杉醇”的PFS取得了具有统计。

FRUTIGA数据已在ASCO Plenary Series公布，PFS终点取得了具有统计学意义的 显著改善。和黄医药于2024年2月ASCO Plenary Series会议上公布了呋喹替尼联合 紫杉醇用于二线治疗晚期胃癌患者的FRUTIGA III期研究的数据。研究旨在评估呋喹 替尼和紫杉醇联合疗法对比紫杉醇单药疗法二线治疗晚期胃癌或胃食管结合部患者， 双主要终点研究包括PFS及OS，其中PFS取得了具有统计学意义的显著改善（5.6个 月 vs 2.7个月，HR=0.569，p＜0.0001）。

OS受两组患者后续接受的抗肿瘤治疗比例不平衡影响，出现改善但未达统计学意义。 呋喹替尼+紫杉醇以及紫杉醇单药疗法的mOS分别为9.6个月和8.4个月，未达统计学 意义的主要原因为两组患者后续接受的抗肿瘤治疗比例不平衡（52.7% vs 72.2%）。 预设的敏感性分析表明，在没有接受后续抗肿瘤治疗的患者中，OS的改善达到了统 计学显著（6.9个月 vs 4.8个月，HR=0.72，p=0.0422）。

呋喹替尼在多个其他终点上均表现出具有统计学意义的显著改善。包括ORR（42.5% vs 22.4%）、DCR（77.2% vs 56.3%），DoR（5.5个月 vs 3.7个月）。安全性特征 也与预期一致。该试验结果显示出了呋喹替尼和紫杉醇的联合疗法在胃癌二线治疗 上的潜力，对比雷莫西尤单抗，呋喹替尼作为口服小分子，在给药便利性和费用上 具有较大优势。

（三）与免疫疗法联用，开辟多种潜力适应症

由于脱靶的副作用，多数VEGFR抑制剂难以给足剂量来完全抑制VEGFR靶点，与其 他疗法联用时也可能会产生多重毒性，因此临床应用收到较大局限。基于呋喹替尼 高度的选择性，其在与其他疗法联用时具有更大的潜力。除了前文中提到的与化疗 联用治疗胃癌外，公司还开展了多项呋喹替尼与免疫疗法联用的临床试验。

1. 呋喹替尼与信迪利单抗联合治疗子宫内膜癌

呋喹替尼与信迪利单抗联合用于二线治疗子宫内膜癌有望于2024年上半年提交 NDA。根据发表在Journal of the National Cancer Center上的文字《Cancer incidence and mortality in Chin, 2022》的测算，2022年中国子宫癌症新发和死亡病 例分别达到了7.77万例和1.35万例。尽管早期子宫内膜癌可以通过手术切除，但复发 性和/或转移性子宫内膜癌领域仍然存在巨大未满足的需求。根据公司官网信息披露， 呋喹替尼和信迪利单抗用于治疗既往至少一线含铂治疗失败的错配修复正常 （pMMR）晚期子宫内膜癌患者的联合疗法在中国已被纳入突破性治疗品种，且该 联合疗法的注册II期临床已于2023年7月完成患者入组，该疗法共包含140例左右的 患者，主要研究中终点为ORR，该疗法有望于2024年上半年提交上市申请。

呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤的Ib/II期临床研究中子宫内膜癌的队列研 究结果已在2021年的CSCO上公布。根据公司官网信息，于数据截止日，共有29例 入组患者疗效可评估, 4例为初治，25例为经治。初治和经治患者的ORR分别为100% 和32%，经治的DCR为92.0%，mPFS为6.9个月。经治队列的19例pMMR患者中， ORR为36.8%，DCR为94.7%，中位PFS为6.9个月。安全性方面有48.6%的患者发 生了三级及以上的不良反应，主要包含高血压（11.4%）和蛋白尿（11.4%）。

2. 呋喹替尼与信迪利单抗联用治疗肾细胞癌

呋喹替尼和信迪利单抗联合疗法用于治疗晚期肾细胞癌有望于2024年底提交NDA。 根据发表在Journal of the National Cancer Center上的文章《Cancer incidence and mortality in Chin, 2022》的测算，2022年中国肾癌新发和死亡病例分别达到了7.37 万例和2.40万例。肾细胞癌约占肾癌患者的90%。呋喹替尼和信迪利单抗联合疗法 用于二线治疗局部晚期或转移性肾细胞癌的中国II/III期研究已于2023年12月完成患 者入组，根据公司官网信息披露，预计将在2024年年底左右公布该研究的顶线结果。 若取得积极结果，将提交新药上市申请。 呋喹替尼和信迪利单抗联合疗法治疗转移性肾透明细胞癌的探索性研究结果已在 2023年的ASCO大会上发布。根据公司官网信息，共有42名患者（22名初治患者和 20名经治患者，经治患者中有19例曾接受过VEGFR治疗）入组，根据ASCO摘要信 息显示，经治和初治队列的ORR分别为68.2%和60%，DCR分别为95.5%和85%， 初治的mPFS尚未达到，经治的为15.9个月。常见的三级及以上的不良反应主要包括 高血压（21.4%）、高甘油三酯血症（9.5%）等。

3. 其他疗法或适应症

除了前文中提到的子宫内膜癌和肾细胞癌外，公司还开展了呋喹替尼和信迪利单抗 的联合疗法用于治疗结直肠癌、宫颈癌等多个临床试验。此外，公司还与百济神州 合作，将呋喹替尼与替雷利珠单抗联合用于治疗多种实体瘤，相应的临床也在进行 中，主要由百济神州来主导。

（四）呋喹替尼盈利预测

呋喹替尼国内调整后的销售峰值和综合收入峰值分别有望达到3-4亿和2.5-3亿美元。 其中三线结直肠癌的销售峰值有望在2025年达到，预计可达1-1.5亿美元；二线胃癌 销售峰值有望在2029年达到，预计可达2-2.5亿美元；二线子宫内膜癌销售峰值有望 在2029年达到，预计在2-3千万美元左右；二线肾细胞癌销售峰值有望在2029年达 到，预计超过1千万美元。另外参考公司财报中的与礼来10%-20%的分成比例，假设 与礼来的销售分成比例为75%。 海外调整后的销售峰值和综合收入峰值分别有望达到9-9.5亿和1.5-2亿美元。美国结 直肠癌销售峰值有望于2029年达到，有望突破6亿美元；日本结直肠癌销售峰值有望 于2029年达到，有望突破6千万美元。欧洲的结直肠癌销售峰值有望于2030年达到， 有望达到3-3.5亿美元。假设与武田的销售分成比例为15%。另外公司的综合收入中 包含有武田对其支付的生产成本费用，前期备货量较多，所以生产成本占销售额比 重较大，后续预计会逐步降低至3%左右。

三、赛沃替尼：国内首款自研 MET 抑制剂，多项注册 研究快速推进中

赛沃替尼（沃瑞沙®，旧称沃利替尼）是一种强效的选择性MET抑制剂。根据和黄医 药官网信息显示，赛沃替尼已于2021年6月在中国获附条件批准，用于治疗特定的 MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者，并于2023年被纳入医保目录。此外， 赛沃替尼还有多项单药或联合的注册临床试验正快速推进中。

MET通路在多种癌症中表现异常，已逐步成为肿瘤治疗的重要靶点。MET是一种 受体酪氨酸激酶，其信号通路在正常哺乳类动物生长发育过程中发挥特殊作用。然 而，MET通路在不同癌症中亦表现出功能异常，主要体现为MET基因扩增、过表达 和基因突变。MET抑制剂可以通过抑制MET与信号分子（ATP）的结合来阻断其下 游信号通路，从而抑制肿瘤的生长。根据《非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共 识》，目前国内外肺癌主要诊疗指南，包括中国临床肿瘤学会、非小细胞肺癌分子 病理检测临床实践指南（2021版）以及美国国家综合癌症网络（NCCN），均已将 MET14跳突列入了晚期NSCLC一级或二级推荐检测项目。

当前全球共有6款MET抑制剂获批上市，包含5个化学小分子以及埃万妥珠单抗。 根据智慧芽新药情报库信息显示，国内目前共有4款MET小分子抑制剂获批，分别 为特泊替尼、赛沃替尼、伯瑞替尼和谷美替尼，强生的埃万妥珠单抗也在中国提交 了上市申请。除了小分子和抗体类药物，还有多个靶向MET的ADC疗法也在临床研 究中。

联手阿斯利康，多项注册临床试验在快速推进。根据和黄医药官网信息显示，公司 在2011年就与阿斯利康签订协议共同开发赛沃替尼，赛沃替尼在中国的联合开发由 和黄医药主导，并由阿斯利康主导其海外开发。和黄医药负责赛沃替尼在中国的上 市许可、生产和供应，而阿斯利康则负责赛沃替尼在中国乃至全球范围内的商业 化。目前有多项赛沃替尼相关的注册研究在快速推进中，包含由阿斯利康主导的3 项全球研究和4项和黄医药主导的中国研究，适应症涵盖肺癌、肾癌和胃癌在内的 多种肿瘤类型。

（一）纳入医保后销量提升，METex14+ NSCLC 确证临床快速推进

MET外显子14跳跃突变已逐步成为晚期NSCLC的诊疗标准。根据和黄医药官网引用 的信息，因肺癌造成的死亡患者约占所有癌症死亡人数的五分之一，其中80%-85% 为非小细胞肺癌，大部分非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期， MET扩增或过表达 可导致肿瘤生长以及癌细胞的转移进展，约有2%-3%的NSCLC患者伴有MET外显子 14跳跃突变，前文中已提到，该突变已被多个指南列入晚期NSCLC的推荐检测项目。 赛沃替尼是国内首款获批上市的MET抑制剂，已被纳入多个肺癌诊疗指南。根据和 黄医药官网信息显示，赛沃替尼于2021年6月在中国获批上市用于治疗接受全身性 治疗后疾病进展或无法接受化疗的METex14跳突的NSCLC患者，这是国内首款针对 MET靶点的药物。根据和黄医药公司介绍演示文稿（官网）信息显示，赛沃替尼已 被纳入包括国家卫健委、CSCO、中国抗癌协会、中华医学会、中国胸部肿瘤研究协 作组等多个相关指南，且在CSCO肺癌诊疗指南2023版已将赛沃替尼用于后线治疗 METex14跳突的NSCLC患者升级为I级推荐。

国内率先上市具有先发优势，纳入医保助力销量提升。根据国家药监局官方信息显 示，继赛沃替尼上市后，2023年又有谷美替尼、特泊替尼和伯瑞替尼三款MET抑制 剂上市，卡马替尼也于2023年2月提交了上市申请。对比同类药物，赛沃替尼上市时 间领先约两年左右，具有先发优势。根据和黄医药2023年财报披露，赛沃替尼于2023 年3月起正式纳入国家医保，价格降幅为38%左右，由于1月就已公布医保目录名单， 所以一季度医保目录生效前传统销售渠道有所波动。2023年后段销售大幅提升，Q2- Q4销量同比增加104%。全年销售额为4610万美元，同比增加12%。

METex14+ NSCLC IIIb确证性临床完成入组，有望向一线适应症拓展。根据和黄医 药官网信息显示，公司就METex14+ NSCLC适应症在中国开展了IIIb期验证性临床试 验，其一线队列的初步疗效和安全性数据已在2023年世界肺癌大会（WCLC）上公 布：截至2023年4月，疗效可评估的84名患者中，ORR为60.7%（95% Cl：49.5%- 71.2%），DCR达到了95.2%（95% Cl：88.3%-98.7%），中位随访时间为11.1个月， mPFS为13.8个月（95% Cl：9.7个月-未达到），DoR和OS尚未达到。 该数据揭示了赛沃替尼向前线推进的潜力。同时该验证性临床试验的另一队列于 2023年上半年完成全部患者入组，其中包括经治患者，我们预计该试验将于2024年 完成，同时随着MET基因的检测逐步标准且受到重视，赛沃替尼METex14+ NSCLC 适应症有望向一线拓展。

（二）赛沃替尼+奥希替尼，有望成为 EGFR-TKI 耐药 NSCLC 新选择

MET异常为EGFR耐药的潜在原因之一，有望成为EGFR-TKI耐药的NSCLC治疗突 破口。根据和黄医药招股书中的信息，在有EGFR-TKI耐药的NSCLC患者中，有约 16%至30%的患者肿瘤出现MET扩增，而MET的扩增过表达可透过激活MET信号通 路促进肿瘤细胞生长、存活、转移、侵袭以及肿瘤血管生成，该通路已被认为是EGFR 治疗出现获得性耐药的有效推动因素。 赛沃替尼联用奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药NSCLC进度疗效双领先。基于MET靶点 对EGFR-TKI耐药的影响，已有多个MET抑制剂开展了针对EGFR-TKI耐药NSCLC 患者的临床试验。其中进度较为领先的是赛沃替尼联用奥希替尼，以及埃万妥单抗 联合拉泽替尼和化疗的疗法。根据和黄医药官网信息显示，赛沃替尼联合奥希替尼 的TATTON（Ib/II期）和SAVANNAN（II期）试验结果先后在2021年和2022年的WCLC 上发布。SAVANNAN试验的MET高表达组的数据体现了赛沃替尼联合奥希替尼治疗 EGFR-TKI耐药NSCLC的潜力，ORR和DCR分别为49%和74%，mPFS达到7.1个月。 SAVANNAN的注册队列已于2024年2月完成入组，有望于2024年完成并提交NDA。

另外进度领先的为强生的埃万妥单抗联用拉泽替尼和化疗的疗法，该疗法 MARIPOSA-2（III期）试验的数据已经在2023年的ESMO ASIA大会上公布，该试验 的适应症为化疗失败后的EGFR突变的NSCLC，“埃万妥单抗+化疗”vs“埃万妥单 抗+化疗+拉泽替尼”vs“化疗“的mPFS、ORR分别为：6.3 vs 8.3 vs 4.2个月、64% vs 63% vs 36%。同时根据国家药监局信息显示，埃万妥单抗联合拉泽替尼的上市 申请也于2024年1月获得受理。

赛沃替尼联合奥希替尼已开展多项III期临床试验。基于TATTON和SAVANNAN的优 异数据，公司已开展多项赛沃替尼联合奥希替尼的III期试验，包含在中国开展的用于 二线治疗EGFR-TKI难治性MET+ NSCLC的SACHI、在全球开展的用于二/三线治疗 奥希替尼难治性MET+ NSCLC，预计分别于2025年和2026年完成。此外，公司还将 该疗法向前线推进，在中国开展了用于一线治疗伴有MET过表达的EGFR突变 NSCLC的SANOVO（III期）试验，试验方案为赛沃替尼联合奥希替尼头对头奥希替 尼，主要终点为PFS。该研究于2021年9月完成首例受试者入组，预计于2026年递交 NDA（和黄医药2023年业绩简报演示文稿）。

（三）胃癌适应症已被纳入突破性治疗品种，有望于 2025 年提交 NDA

赛沃替尼在中国获纳入突破性治疗品种用于治疗胃癌。根据和黄医药官网信息显示， 赛沃替尼于2023年8月被国家药监局纳入突破性治疗药物品种，用于治疗既往接受 过至少两线标准疗法失败的MET扩增的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌 患者。中国每年约新增24000例MET扩增的胃癌病例，胃癌患者中约有4%-6%的患 者伴有MET扩增。 胃癌注册研究正在开展，有望于2025年提交NDA。根据公司官网信息，和黄医药正 在中国开展一项单臂、多队列、多中心、开放标签的II期临床研究（注册号： NCT04923932），旨在评估赛沃替尼用于治疗伴有MET扩增的胃癌或胃食管结合部 腺癌患者的疗效、安全性和耐受性。其中期结果于AACR 2023公布，根据AACR官 网，已入组的20名患者整体的ORR为45%，16例MET高表达患者的ORR为50%。4 个月时的缓解持续时间率为85.7%，中位随访时间为5.5个月。常见的3级或以上治疗 相关不良事件为血小板数量降低、过敏、贫血、中性粒细胞减少及肝功能异常。该研 究的注册队列于2023年3月启动，计划入组60例患者（和黄医药公司介绍演示文稿）。

此外，根据和黄医药官网信息显示，公司还将赛沃替尼与度伐利尤单抗联用，在乳 头状肾细胞癌（PRCC）领域进行了探索。先后开展了SAVOIR（NCT03091192，赛 沃替尼单药）、CALYPSO（赛沃替尼联合度伐利尤单抗）两项探索性研究，目前正 在全球开展SAMETA III期研究，头对头评估赛沃替尼与度伐利尤单抗对比舒尼替尼 单药或度伐利尤单抗单药治疗MET驱动PRCC的疗效，该试验有望于2026年完成。

（四）赛沃替尼盈利预测

赛沃替尼国内调整后的销售峰值和综合收入峰值分别有望达到4-4.5亿和2-2.5亿美 元。其中治疗METex14+ NSCLC的销售峰值有望在2030年达到，预计超过1亿美元； 二线联合奥希替尼治疗EGFR TKI难治性MET+ NSCLC销售峰值有望在2030年达到， 有望达到2.5-3亿美元；三线治疗MET+胃癌销售峰值有望于2028年达到，预计可以 突破1千万美元；一线联合奥希替尼治疗EGFRm+ MET+ NSCLC销售峰值有望于 2030年达到，预计可以突破3千万美元。假设国内与阿斯利康的销售分成比例为30%。 另外公司的综合收入中包含有阿斯利康对其支付的生产成本费用，国内预计占销售 额比为20%左右，2024年预计会为新适应症的获批备货，假设为30%。 赛沃替尼海外调整后的销售峰值和综合收入峰值分别有望突破5亿和7千万美元。二 /三线联合奥希替尼治疗奥希替尼难治性MET+ NSCLC销售峰值有望在2028年达到， 预计可以突破5亿美元。假设海外与阿斯利康的销售分成比例前期为10%左右。另外 公司的综合收入中包含有阿斯利康对其支付的生产成本费用，前期备货量较多，所 以生产成本占销售额比重较大，后续预计会逐步降低至3%左右。

四、索凡替尼：覆盖所有来源 NET，特殊机制为免疫疗 法联用奠定基础

索凡替尼（苏泰达®）是一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫 调节双重活性。索凡替尼可通过抑制VEGFR和成纤维细胞生长因子受体（FGFR） 以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相 关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。 索凡替尼先后于2020年12月和2021年6月获批用于治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤 （epNETs）以及晚期胰腺神经内分泌瘤（pNETs）。根据和黄医药官网信息显示， 索凡替尼用于治疗epNETs及pNETs的两项适应症已在国内获批。同时基于其独特的 双重机制（抑制血管生成和促进对肿瘤细胞免疫反应）能产生协同抗肿瘤活性，公 司也在尝试将其与免疫疗法联合，开展了多项与PD-1联用的临床试验。

索凡替尼对可通过抑制VEGFR、FGFR信号通路来阻断肿瘤血管生成，同时抑制 CSF-1/CSF-1R通路来调节肿瘤微环境，抑制肿瘤免疫逃逸。FGFR属于受体酪氨酸 激酶的亚家族，可能会促进癌症进展。CSF-1则是一种细胞因子，可通过其受体控制 肿瘤相关巨噬细胞尤其是M2巨噬细胞的增殖、分化和迁移，M2巨噬细胞通过分泌促 血管生长因子及释放免疫抑制细胞因子抑制T细胞效应功能来促进肿瘤增长。因此抑 制CSF-1/CSF-1R通路可调节肿瘤微环境并提高癌症治疗的疗效。

（一）国内完成所有来源晚期 NET 覆盖，医保助力可及性提升

神经内分泌肿瘤（NEN）是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞，具有神经内 分泌分化并表达神经内分泌标志物的少见肿瘤，可发生于全身各处，以肺及胃肠胰 NEN最常见。根据和黄医药官网信息， 2020年中国约有7.1万例新诊断的NEN病例， 结合发病率与流行率比例估算，中国约有高达三十万名神经内分泌瘤患者。 病理学上，根据分化程度，NEN分为分化良好的神经内分泌瘤（NET）和分化差的 神经内分泌癌（NEC）两种类型。根据《胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治最新国际指南 解读》（中华胃肠外科杂志）的数据，NET占比约为80%-90%。NET又根据来源通 常分为胰腺神经内分泌瘤（pNET）和非胰腺神经内分泌瘤（epNET）两大类，索凡 替尼两种适应症均已获批，覆盖了所有来源的NET。

索凡替尼已被纳入CSCO、中国抗癌协会等多个诊疗指南。《中国抗癌协会神经内分 泌肿瘤诊治指南（2022年版）》中写道：索凡替尼可发挥延长pNET及epNET患者 PFS的疗效，推荐用于胰腺和胰外NET的抗肿瘤生长治疗。在《2021CSCO神经内 分泌肿瘤诊疗指南》中，针对G1/G2期的胰腺、胃肠道NET以及肺或胸腺的NET，索 凡替尼均被列为I级推荐。此外，索凡替尼还获纳入了中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专 家共识以及中华医学会胰腺神经内分泌肿瘤规范化诊治共识（和黄医药2023年业绩 简报演示文稿）。

医保助力可及性提升，2022年进入医保后销售额大幅提升。根据和黄医药官网信息 显示，索凡替尼于2022年首次纳入医保目录，用于治疗非胰腺及胰腺神经内分泌瘤， 2024年根据简易续约规则成功续约。根据和黄医药2022年报披露，2022年赛沃替尼 50mg剂型降价52%纳入国家医保目录。在医保助力下，该产品2022年销售额同比增 加178%至3230万美元，2022年有12000名新患者介绍该产品治疗，相比2021年的 4800名新患者增长约2.5倍。

索凡替尼销售规模持续扩大，市占率不断提升。根据和黄医药2023年业绩简报演示 文稿显示，索凡替尼2023年销售额同比增加36%至4390万美元，患者可及性 chixutis 。同时根据公司引用的IQVIA的数据，自2022年Q3起，索凡替尼在神经内 分泌瘤市场的占有率持续提升，2023年Q4市场份额已达到21%。

（二）联合免疫疗法，NEC 适应症进入注册阶段，胰腺癌探索数据亮眼

基于索凡替尼可以通过CSF-1R来调节肿瘤微环境的特性，公司开展了多项索凡替尼 与PD-1联用的临床试验。其中最主要的是与特瑞普利单抗的联合疗法，根据和黄医 药官网信息，公司在神经内分泌癌（NEC）等多个适应症进行了尝试。 索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗 晚 期 NEC的研究已进入注册阶段。 根据 ClinicalTrials官网信息显示，和黄医药目前正在中国开展一项评估索凡替尼联合特瑞 普利单抗治疗晚期神经内分泌癌的III期研究（SURTORI-01，注册号NCT05015621）， 计划入组190人左右，试验方案为联合疗法头对头比较FOLFIRI疗法（氟尿嘧啶+奥 沙利铂+伊立替康），主要研究终点为OS。该试验于2021年9月开始入组，预计完成 时间为2025年。

索凡替尼与特瑞普利单抗联合疗法的II期NEC队列的结果已于2021年的ASCO和 CSCO年会上公布。根据和黄医药官网信息显示，截止2021年7月30日，21名患者疗 效可评估，mOS达到10.3个月，mPFS为4.14个月，mDoR为4.1个月。ORR为23.8%， DCR为71.4%。安全性方面，9例患者（42.9%）发生3级或以上TRAEs，1例（4.8%） 患者发生治疗相关严重不良事件。常见的3级或以上TRAEs为高血糖（14.3%）、高 血压（9.5%）和高甘油三酯血症（9.5%）。 索凡替尼联合疗法一线治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）探索数据亮眼，有望开 拓新的治疗选择。根据和黄医药官方公众号，和黄医药于2024年ASCO GI会议上公 布了多项探索性试验，其中索凡替尼+卡瑞丽珠单抗+白蛋白紫杉醇+S-1一线治疗 mPDAC的Ib/II期数据亮眼，试验组为NASCA，对照组为AG（白蛋白紫杉醇+吉西他 滨）。从2021年8月到2023年9月，共入组54人，其中NASCA组28人，AG组26人， 两组的ORR分别为50.0%和26.9%，DCR分别为96.4%和84.6%，mPFS分别为9.0个 月和5.8个月，mOS分别为13.3个月和8.6个月。

五、索乐匹尼布：新型 Syk 抑制剂，全新机制解决未被 满足临床需求

索乐匹尼布是一种高选择性的口服脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂，用于治疗成人原发 免疫性血小板减少症（ITP）的上市申请已获受理并纳入优先审评。根据和黄医药官 网信息显示，索乐匹尼布用于治疗ITP的新药上市申请已于2024年1月获国家药监局 受理并予以优先审批。除了ITP外，索乐匹尼布用于治疗温抗体性自身免疫性溶血性 贫血和惰性非霍奇金淋巴瘤的研究也在进行中。

Syk通过完全不同的机制，可同时作用于B细胞和巨噬细胞。Syk是一种酪氨酸激酶， 主要在B细胞、单核细胞等造血细胞中表达，被认为是B细胞信号通路中PI3Kδ及BTK 上游的关键要素。当受到抗原刺激时，Syk会被激活，并进一步激活PI3Kδ、BTK及 其下游通路，从而引导B细胞的信号转导，控制巨噬细胞等免疫细胞的增殖、迁移和 凋亡。因此抑制该通路成为了治疗ITP、关节炎等免疫类疾病的潜在疗法。

Syk抑制剂研究门槛较高，目前全球仅有一款Sky抑制剂获批上市。虽然Syk具有特 定的抑制特性，但其比较容易脱靶，剂量控制不好可能会影响到其他激酶通路，引 发包括高血压、腹泻、呕吐等多种不良事件，因此研发难度较大。根据智慧芽新药情 报库，目前全球仅有Rigel公司的福坦替尼获批上市，适应症为ITP，国内还没有获批 的Sky抑制剂。此外进度最快的就是已经在国内提交NDA的索乐匹尼布。除了以上提 到的两款药物外，目前全球也仅有脉金生物的IMG-016进入到III期临床阶段。

（一）ITP 适应症 I/II 期数据亮眼，上市申请已获受理并纳入优先审评

ITP治愈率较低，仍存在较大的治疗需求。ITP是一种自身免疫疾病，表现为血小板 受免疫性破坏以及血小板生成减少，患者有着更高的过度出血和瘀伤风险。根据和 黄医药2023年业绩简报引用的IQVIA数据，2022年中国约有4.2万名新诊断的ITP患 者，随访患者达21.5万人，潜在的失访患者可能超过20万人。ITP是一种异质性疾病， 即使接受现有最佳治疗，仍可持续数年，并且治愈率较低，许多患者出现耐药性而 容易复发，急需新的治疗方法。目前主流的治疗药物包含糖皮质激素、促血小板生 成药物、利妥昔单抗等（成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南）。

福坦替尼获批，为ITP患者提供新的选择。ITP血小板破坏和Syk调控的细胞吞噬与 Fcγ受体结合的血小板密切相关，因此Syk抑制剂可能成为颇具前景的免疫性血小板 减少症疗法。根据Drugs.com网站信息显示，全球首款Syk抑制剂福坦替尼于2018年 4月被FDA批准，Syk抑制剂上市为ITP患者提供了新的治疗选择。 索乐匹尼布治疗ITP的I/II期数据亮眼，有效性和安全性俱佳。索乐匹尼布在中国开展 的治疗ITP的I/II期数据已于《The Lancet Haematology》上发表。根据结果显示，索 乐匹尼布300mg组的总应答率为80%，持续应答率为40%。且该组患者均曾接受过 糖皮质激素治疗， 80%曾接受过促血小板生成药物治疗，说明索乐匹尼布治疗接受 过大量治疗后的患者时仍可保持良好的疗效。安全性方面，7%的患者因治疗期间不 良事件导致剂量减少或中断，但未出现停药，表现出较为良好的安全性。

索乐匹尼布治疗ITP注册研究ESLIM-01已达到主要终点。基于I/II期的优异数据，和 黄医药在中国开展了注册研究ESLIM-01（III期，NCT05029635）。根据和黄医药官 网信息显示，该研究成功达到了主要终点，即与接受安慰剂治疗的患者相比，接受 索乐匹尼布治疗的患者的持续应答率取得了具有临床意义和统计学意义的显著改善。 此外，总体应答率和安全性等所有次要终点均已达到。 ITP市场规模较大，多款药物取得较高的销售额。根据各公司官网或2023年财报显 示，艾曲泊帕（ITP和严重再生障碍性贫血）全球销售额达22.69亿美元、罗米司亭 （ITP和放射综合症）达14.77亿美元，特比澳（ITP和化疗引起的血小板减少，中国 和亚洲等地）达42.05亿元人民币，福坦替尼（ITP，美国）达9370万美元。基于索 乐匹尼布在I/II期试验中展现出的优异疗效，其有望在全球市场取得较高销售额。

索乐匹尼布国内NDA已获受理并纳入优先审评，预计将于2024年获批。公司已在国 内筹建商业化团队，同时其美国IND也已获批，Ib/II期临床正在准备中（和黄医药2023 年业绩简报演示文稿），基于国内的优异数据，我们预计其海外试验成功率较高，有 望通过授权的方式进行海外商业化。

温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）注册研究已经启动。根据和黄医药官方 公众号披露，和黄医药中国启动了项索乐匹尼布治疗wAIHA成人患者的II/III期研究的 注册阶段（ESLIM-02）。该研究的II期概念验证阶段取得了积极的数据，此次III期研 究的首名受试者已于2024年3月20日接受首次给药治疗。研究的主要终点为第24周 时达到整体血红蛋白应答的患者比例。该研究目前已入组21名患者，并计划在注册 阶段多纳入约90名患者。wAIHA的患病率估计为每十万成人中有17例，治疗选择非 常有限，死亡率为8%-11%。索乐匹尼布有望为其带来新的治疗选择。

六、创新引擎高效运转，新产品持续接力

（一）他泽司他：商业化 EZH2 抑制剂，国内注册和桥接研究先后开启

EZH2是B细胞活化的重要调节因子，与淋巴瘤的形成密切相关。EZH2是多梳抑制 复合物2（PRC2）的核心催化亚基之一，PRC2是一种高度保守的组蛋白甲基转移酶。 根据《Cancer cell》杂志的报道（EZH2: An Epigenetic Gatekeeper Promoting Lymphomagenesis），EZH2是B细胞活化的重要调节因子，突变的EZH2会促进B细 胞的生发中心的形成，该中心将会促进B细胞的高度增值，引发淋巴瘤。因此，EZH2 抑制剂有望通过抑制该通路来治疗部分相关的淋巴瘤。

他泽司他已在美国获批用于治疗某些上皮样肉瘤患者和某些滤泡性淋巴瘤的患者。 根据和黄医药官网信息显示，他泽司他是由Ipsen旗下公司Epizyme开发的全球同类 首创的EZH2甲基转移酶抑制剂，已分别于2020年1月和6月获FDA加速批准用于治 疗晚期上皮样肉瘤患者和某些复发/难治性滤泡性淋巴瘤的患者。和黄医药与之达成 战略合作，负责在中国地区进行他泽司他的研究、开发、生产以及商业化。 他泽司他已于海南和澳门地区先行上市。根据和黄医药官网信息显示，2022年5月， 他泽司他的临床急需进口药品申请获海南省卫生健康委员会和海南省药品监督管理 局批准，于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区使用，用于治疗某些上皮样肉瘤和滤 泡性淋巴瘤患者，2023年3月，他泽司他于中国澳门获批上市。于中国香港提交的上 市许可申请自2022年12月起正在审评中。 他泽司他于2022年获纳入CSCO上皮样肉瘤诊疗指南，并于2023年获纳入滤泡性淋 巴瘤诊疗指南。《中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南》已将他泽司他列入复发滤泡 性淋巴瘤患者的推荐治疗方案，主要基于一项全球多中心II期研究（NCT01897571） 的优异数据，该结果已在《The Lancet Oncology》上发表：在难治复发EZH2突变 阳性患者中的ORR为69%，mDOR为10.9个月，mPFS为14个月；他泽司他在EZH2 野生型患者中的ORR为35%，mDOR为13个月，mPFS为11个月。

国内桥接试验已完成入组，有望于2024年递交NDA。根据和黄医药官网信息显示， 他泽司他在中国的桥接研究已于2023年9月完成患者入组，该项桥接研究是一项多 中心、开放标签的II期临床试验（NCT05467943），旨在评估他泽司他用于治疗复发 /难治性滤泡性淋巴瘤患者的疗效、安全性和药代动力学，研究共纳入了42名患者， 主要终点为ORR。 此外，根据和黄医药官网，公司还参与了Ipsen的SYMPHONY-1研究（Ib/III期， NCT04224493），该研究主要评估他泽司他和来那度胺加利妥昔单抗（R²方案）联 合疗法治疗既往接受过至少一线治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的安全性和 疗效，和黄医药主要领导在中国进行的研究。同时公司还在2023年2月启动了一项他 泽司他联合安迪利塞治疗复发性或难治性淋巴瘤患者的II期研究（NCT05713110）， 该研究首名患者已于2023年2月完成给药。

（二）第三波创新药物有望逐步进入注册研究阶段

公司有多个新型创新产品储备，覆盖多种靶点，有望逐步进入注册阶段。除了以上 提到的几款药物外，和黄医药还有多个具有进入到注册研究潜力的新型产品，覆盖 多个新型抗肿瘤靶点，如FGFR1/2/3抑制剂HMPL-453、IDH1/2抑制剂HMPL-306以 及ERK1/2抑制剂HMPL-295等，其中HMPL-453已经进入到注册研究阶段。

HMPL-453已进入注册研究阶段，首个人体研究结果已在ASCO2023年会上发布。 HMPL-453是一种FGFR1/2/3抑制剂。根据和黄医药官网信息显示，该药物在临床前 研究中展现出对FGFR失调的肿瘤良好的活性，其用于二线治疗伴有FGFR2融合的 晚期经治肝内胆管癌患者的首次人体研究数据于ASCO2023年会上发布。目前该药 物一项II期研究的注册意向队列正在进行中（NCT04353375）。 队列一（150mg，QD）有12名患者，队列二（300mg，QD，2w on/1w off）有13名 患者，中位随访时间分别为12个月和4.1个月，合计共有7例CR和12例SD，合计DCR 为86.4%。其中队列二的ORR为50%（95% Cl，18.7%-81.3%），DCR为90%（95% Cl，55.5%-99.7%）。两个队列OS均为到达，队列一mPFS为5.7个月（95% Cl， 2.6- NR），队列二尚未成熟。安全性方面，最常见的三级及以上TRAE分别为中性粒细 胞减少症（8%）、指甲毒性（8%）和掌跖红斑异常（8%），队列二展现出了更低 的三级及以上TRAE发生率（23.1% vs 58.3%）、更少的剂量中断/减少（32.0% vs 41.7%）和更少的治疗中断（0.0% vs 16.7%）。 其他几款药物中：IDH1/2抑制剂HMPL-306可针对目前已上市IDH抑制剂的耐药问题； 第三代BTK抑制剂HMPL-760相比初代BTK抑制剂对野生型及C481S突变激酶具有 更高活性；靶向MAPK信号通路中ERK的抑制剂HMPL-295有潜力解决上游机理带来 的原发性或获得性耐药问题；CSF-1R抑制剂HMPL-653作为单药或联合疗法用于治 疗CSF-1R驱动的肿瘤；HMPL-A83，一种差异化、不结合红细胞的抗CD47抗体；新 型SHP2变构抑制剂HMPL-415于2023年7月进入临床试验（和黄医药2023财报）。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）