靶向蛋白降解技术商业化加速，PROTAC与分子胶赛道创新突破

TPD技术原理与核心优势

靶向蛋白降解（TPD）技术依托泛素-蛋白酶体系统（UPS），有望将药物可作用靶点范围拓展至传统意义上的"不可成药靶点"并解决耐药性难题。细胞内约80%的蛋白质降解过程经由UPS及溶酶体通路完成。目前主流技术包括蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）、分子胶（molecular glues）、疏水标签技术（HyT）、分子伴侣介导的蛋白降解剂（CHAMP）及降解剂-抗体偶联物（DAC）等。

PROTAC为双功能小分子，由靶蛋白配体、E3泛素连接酶配体及连接链三部分构成，可促使靶蛋白与E3泛素连接酶结合形成三元复合物，启动泛素化过程并由26S蛋白酶体降解靶蛋白。相较传统小分子抑制剂，PROTAC药效更强，凭借催化作用可在低剂量下起效，减少药物全身暴露量、降低毒副作用；且不易受靶蛋白表达水平与基因突变影响。分子胶则通过特异性诱导或稳定两种蛋白质的相互作用界面调节生物学功能，核心优势在于分子质量小、结构简洁、空间干扰低，更符合药物开发对成药性的要求。降解型分子胶为单价小分子，直接增强E3泛素连接酶与目标蛋白相互作用实现降解，无需连接子结构，细胞穿透性更强，药代动力学性质更优异。

全球BD交易火热，MNC战略布局深化

伴随跨国药企重金加码与高额BD交易频发，TPD赛道已全面跨越早期技术风险期，进入具备回报确定性的价值兑现期。2023年至2026年间，全球MNC药企以收并购、管线授权、平台合作等形式持续加码布局TPD赛道，交易涵盖PROTAC、分子胶、DAC、RIPTAC等多种技术类型，靶点涉及BTK、AR、EGFR、IRAK4、STAT6、SMARCA2等。值得关注的是，MNC关注点逐步从单一药物项目向创新分子类型及平台合作转移，AI驱动的理性设计平台成为合作热点。

分子胶降解剂领域BD交易同样活跃，交易方包括Monte Rosa、Neomorph、Kymera、Triana Biomedicines等企业，合作方涵盖诺华、吉利德、辉瑞、强生、艾伯维、渤健等跨国药企，靶点覆盖VAV1、CDK2、GSPT1、ARNT、IKZF1/3等。非降解型分子胶领域亦有多项交易达成，涉及RAS、FKBP12、mTOR、Calcineurin等靶点。

Arvinas：全球首款PROTAC药物获批上市

Arvinas是全球首家开创PROTAC技术的临床阶段生物药企，2021年7月与辉瑞达成全球合作，共同开发和商业化PROTAC药物Vepdegestrant。2026年5月，Vepdegestrant获FDA批准用于特定乳腺癌适应症，标志着理性设计的降解剂从概念走向临床应用的里程碑。该药物在ESR1突变亚组患者中显示出显著临床获益，相较对照组显著延长中位无进展生存期。此后，Arvinas与辉瑞将VEPPANU™的全球独家开发、生产和商业化权利授权予Rigel Pharmaceuticals，交易包含首付款、里程碑付款及分级特许权使用费。

Arvinas预计5年内或有7款进入临床阶段的PROTAC管线，涵盖肿瘤、神经退行性疾病两大核心赛道。公司PROTAC技术优势显著，可彻底清除致病蛋白而非仅抑制蛋白活性，阻断靶蛋白的支架功能，具备循环催化作用，且可穿透血脑屏障。

Kymera：差异化布局口服免疫降解赛道

Kymera是全球口服蛋白降解药物龙头企业，核心聚焦免疫学赛道，开发STAT6、IRF5、IRAK4等转录因子/激酶靶点。公司与赛诺菲就IRAK4降解剂KT-485达成合作，潜在里程碑总额最高达9.75亿美元；与吉利德就CDK2分子胶降解剂KT-200达成合作，总金额最高达7.5亿美元。

KT-621为全球首创、每日一次口服STAT6蛋白降解剂，具备皮摩尔级药效。临床数据显示，给药后外周血及皮损皮肤STAT6中位降解率均达90%以上，经典Th2标志物显著降低，瘙痒关键因子血清IL-31大幅下降，皮损评分平均降幅超过60%。目前公司正在开展BROADEN2 Ph2b试验，数据预计2027年中公布。

Revolution Medicines：RASmut肿瘤治疗格局重塑者

Revolution Medicines产品管线覆盖RASmut实体瘤中的多种RAS突变，旨在改变常见RAS驱动型癌症患者的全球治疗标准。其核心产品Daraxonrasib（RMC6236）是一种口服、强效的RAS激活态多选择性三元复合物抑制剂，通过与分子伴侣蛋白亲环蛋白A（CypA）形成二元复合物，进而结合活化态RAS，阻断下游信号通路。

在2L mPDAC适应症中，Daraxonrasib展现出较化疗显著改善的优异临床数据，中位总生存期大幅延长，风险比显著降低。在1L RASmut mPDAC中，联合化疗方案亦显示出高客观缓解率和疾病控制率。此外，在2/3L RASmut NSCLC适应症中，该药物同样展现积极临床数据。截至2026年5月，公司拥有4款临床阶段在研药物及多个临床前项目，8项III期注册临床试验已开展或计划开展。

Monte Rosa：QuEEN™平台赋能MGDs理性设计

Monte Rosa致力于开发高选择性分子胶降解剂（MGD），覆盖免疫炎症、肿瘤两大核心赛道。公司QuEEN™平台依托AI/机器学习解析蛋白表面结构，持续拓展全新药物靶点空间、对MGD进行理性化设计、实现极致选择性的靶点沉默。

在免疫炎症领域，公司与诺华达成两项战略合作，分别聚焦VAV1分子胶降解剂及更多炎症免疫管线项目。VAV1作为免疫细胞信号传导的核心分子，其降解剂可同时抑制T细胞活化、Th17分化及B细胞抗体产生，较单一靶向更全面。NEK7降解剂则通过调控NLRP3炎症小体激活，为相关疾病提供新治疗策略。

在肿瘤领域，公司与罗氏达成战略合作。MRT-2359通过选择性降解翻译终止因子GSPT1以破坏蛋白翻译过程，在后线mCRPC患者中显示出优异疗效，AR突变亚组中观察到高疾病控制率。MRT-55811借助隐蔽结合口袋选择性降解CCNE1/CDK2全酶复合物，MRT-51443则可高选择性降解CDK2，有望成为HR+/HER2-乳腺癌的新型治疗策略。

2026 AACR早研分子数据亮点

2026年AACR会议展示了多项PROTAC及分子胶早研分子的初步数据。PROTAC领域涵盖AR、BCL-XL、HPK1、BRAF、CDK9、MDM2、TEAD、KRAS、BCL6、EGFR等靶点，在多种肿瘤模型中展现出强效降解活性及抗肿瘤效果。分子胶降解剂领域则涉及ARNT、GATA3、ALK、HuR、RBM39、HBS1L、CCNE1、CDK2、GSPT1/NEK7、MEK-RAF等创新靶点，部分分子展现出克服耐药、优异选择性及良好药代动力学特征。

非降解型分子胶临床进展

非降解型分子胶领域，Daraxonrasib在多项临床试验中展现积极数据，部分适应症已进入III期临床阶段。此外，环孢素眼用凝胶、西罗莫司吸入剂等产品在眼科、自身免疫等领域亦有进展，部分产品已获批上市或进入III期临床。