2026年医药行业美股生物科技前瞻系列研究：探寻下一个自免重磅抗体药物——Th2型疾病面临产品迭代，重点关注长效和多抗两大方向

自免抗体面临专利悬崖，迭代创新需求庞大

抗体药物市场持续增长，自免慢病更易孕育重磅药物

根据Spherical Insights & Consulting发布的研究报告，全球抗体市 场规模将从2021年的2302亿美元增长至2030年的8592亿美元，预计 期间复合年增长率 (CAGR) 为12.93%。

全球TOP20销售额的重磅抗体药物中，针对自免、代谢类慢病的抗体 药物占据大多数，意味着这些领域存在更迫切更广泛的药物迭代需求。

多个自免大药专利即将到期，MNC迭代需求强烈

2025-2037年间，全球将有近200种药物失去专利保护，其中包括至少69种年销 售额超过10亿美元的重磅药物，预计累计销售额损失将超过3000亿美元，涉及肿 瘤、自免及代谢等多个治疗领域。

其中，自免抗体领域多个重磅药物也即将面临专利到期的压力，比如IL-17A单抗 Cosentyx（2029年）、IL-4R单抗DUPIXENT（2031年）、α4β7单抗Entyvio （2032年）、IL-23单抗Skyrizi（2033年）等，涉及特应性皮炎、哮喘、银屑病、 溃疡性结肠等多个疾病领域。

长效抗体：替代潜力初现，有望诞生下一个重磅新药

抗体长效化三大策略

抗体药物具有高特异性、高亲和力和靶向性，已被广泛应用于多种疾病的治疗，并成为全球最受关注的新药研发领域。然而，一些抗体药物（例如小分子抗体片 段）半衰期短，需要频繁给药，且在使用过程中常伴有注射部位反应和局部毒性。

目前实现长效抗体药物三大策略：药物结构修饰、药物递送系统的应用以及给药途径的改变。

Fc段工程化改造：抗体药物优化的核心手段之一

Fc工程化改造是抗体药物优化的核心手段之一，通过多种技术手段改变Fc的结构或特性，精确调控其与Fcγ受体（FcγR）、补体成分（如C1q）以及新生儿Fc受 体（FcRn）的相互作用，从而优化抗体的效应功能、药代动力学特性和安全性。主要的改造手段包括定点突变、糖基化改造、Fc融合以及异源二聚体构建等。

IgG抗体通过FcRn介导的再循环机制在体内具有约21天的长半衰期，显著优于其他血清蛋白。其分子机制依赖于Fc段CH2-CH3结构域与FcRn的pH依赖性相互 作用，即在酸性条件（pH5.5-6.0）下，保守的组氨酸残基（H310和H435）被质子化促进结合，两者有较高的亲和力；而在细胞外中性环境（pH7.4）中则发 生解离，使抗体重新进入循环，延长抗体半衰期。基于这一机制，研究人员开发了多种延长半衰期的Fc工程化策略。其中最具代表性的是YTE突变 （M252Y/S254T/T256E），该突变组合通过增强Fc与FcRn的结合，使抗体半衰期延长。采用YTE技术改造的呼吸道合胞病毒单抗Nirsevimab（Beyfortus） 已于2022年获准上市，较传统抗体减少了降解，半衰期延长至63-73d。此外，双突变Fc变体T250Q/M428L与人FcRn结合亲和力提升28倍，单突变Fc变体 N434A也能大幅增强与FcRn的结合能力，这两种突变分别使食蟹猴血清抗体半衰期延长2.5倍和2.3倍。

16周皮损改善：不输DUPI和EGBLYSS

从皮损改善数据来看，用药16周后APG777整体表现不输DUPI和EGBLYSS。根据Zumilokibart（APG777）治疗中重度特应性皮炎的II期APEX试验的16 周数据结果：16周时APG777组EASI75比例（安慰剂调整后）为42.5%，略优于DUPIXENT（36.8%）和其他竞品，16周时IGA0/1响应比例（安慰剂调整 前）比例为34.9%， 16周时EASI90比例（安慰剂调整后）比例为19.2%。

从16周到52周：APG777皮损和瘙痒缓解持续加深

APG777用药16周-52周看到皮损和瘙痒改善的缓解加深，凸显出其作为长效制剂的长期疗效优势。根据Zumilokibart（APG777）治疗中重度特应性皮炎的II 期APEX试验的16周-52周数据结果：在给药APG777的16周到52周时间内，皮损各项指标包括EASI75、EASI90、EASI100以及IGA0/1响应率都有明显提升， 瘙痒指标也在进一步改善，I-RNS评分较基线变化比例再多降低13%-22%。

从16周到52周：APG777缓解持续加深的机制解释

得益于半衰期延长的回收机制，APG777能持续深度清除几乎所有游离IL-13，能实现深度持续缓解的效果。IL-4Rα单抗（DUPIXENT）作用机制为提前占据IL4R受体位点从而影响IL-4和IL-13跟其受体的结合，无法中和游离的IL-13细胞因子，在加深缓解效果上表现一般，譬如DUPIXENT联用TCS的研究中看到第16周 时IGA0/1响应率为39%，而在52周时下滑至36%。相比之下，APG777（Zumilokibart）能够中和几乎所有游离IL-13细胞因子，实现持续深度缓解，从II期临 床研究16周-52周的数据中可以看到IGA0/1响应率有明显提高。

双抗/三抗：集单靶点之所长，疗效有望质的提升

辉瑞：IL-4/IL-13/TSLP三抗EASI75比例明显提高

2026年3月9日，辉瑞公布tilrekimig (PF-07275315)针对中重度特应性皮炎成人患者的II期临床研究的积极顶线结果：该研究达到了其主要疗效终点，结果显示， 与安慰剂组相比，tilrekimig组在第16周达到EASI-75的患者比例显著增加。在评估每月给药方案的II期研究中，tilrekimig展现出了与安慰剂组相当的疗效。第 16周达到EASI-75比例（安慰剂校正后）为：低剂量组为38.7%；中等剂量组为51.9%；高剂量组为49.4%。Tilrekimig耐受性良好，安全性高，未发现剂量依 赖性安全性信号；不良事件（AE）发生率与安慰剂组相当。最常见的不良事件包括感染和侵染、皮肤及皮下组织疾病、全身性疾病以及给药部位反应。观察到3 例严重不良事件（SAE），均被认为与治疗无关。值得注意的是，本研究中观察到的结膜炎发生率低于IL-4Rα抑制剂的报道发生率。

强生：IL-4R/IL-31双抗已停止AD适应症开发

JNJ-5939是自Numab引进的IL-4R/IL-31双抗（2024年以12.5亿美元收购Numab Therapeutics子公司Yellow Jersey Therapeutics后获得）。2025年12月 26日强生宣布提前终止JNJ-5939（原NM26）针对中度至重度特应性皮炎（AD）患者的IIb期DUPLEX-AD试验，终止原因为中期分析结果显示“疗效未达预 设的高标准”，目前具体临床数据尚未披露。

编辑：火腿肠