2026年医药生物行业深度报告：实体瘤TCE疗法报告二，SCLC、mCRPC治疗中大放异彩，有望突破多靶点、泛癌肿的临床应用

TCE 已在 SCLC、mCRPC 中读出成熟的临床数据， 并显示出前线治疗的充分潜力

（一）SCLC：DLL3 TCE成为后线基石疗法，与PD-(L)1/ADC 联用有望进一步扩展适用空间

DLL3 是神经内分泌肿瘤治疗的潜力靶点，肿瘤组织内表达特异性强。小细胞肺 癌（（SCLC）是肺癌中侵袭性极强的异源性神经内分泌肿瘤，根据 Rudin CM（（2021） 的研究显示，SCLC 约占所有肺癌病例的 13%-17%，SCLC 患者预后较差，广泛 期非小细胞肺癌（ES-SCLC）确诊后的中位生存期仅为 6-12 月。根据《中华肿 瘤杂志》的统计数据显示，中国新发 ES-SCLC 患者约每年 11 万人；根据 Mount Sinai 统计数据显示，美国 SCLC 年新发患者约 3-3.5 万人。DLL3 是一种 Notch 信号通路的抑制性配体，它通过阻止 Notch 受体在细胞表面的呈现来抑制 Notch 信号，从而促进肿瘤生长、增殖和转移，并抑制肿瘤微环境中的免疫反应。在神 经内分泌肿瘤细胞表面异常高表达（尤其在小细胞肺癌中超 80%），而在正常组 织中表达极低。 DLL3 TCE 填补 SCLC 后线治疗的空白。当前 SCLC 治疗一线治疗以免疫治疗联 合铂类化疗为主，而标准二线疗法主要仍为化疗，例如拓扑替康、芦比替尼、紫 杉醇等等，缺乏有效的靶向疗法，如今靶向 DLL3 的双特异性 T 细胞接合器、ADC、 双/三抗等药物研发有望填补 SCLC 在靶向治疗上的空缺，为 SCLC 治疗开辟了 全新路径。

针对 DLL3 靶点的疗法主要包括多抗、ADC 与细胞治疗。DLL3 靶向疗法中多抗 为代表的药物包括安进的 CD3/DLL3 双抗塔拉妥单抗，该疗法针对 2 线与 3 线的 SCLC 患者临床试验的疗效突出，已获批上市，并在 2025WCLC 中在 1 线化疗 免疫联合治疗后联用 PD-L1 抑制剂维持治疗的 DeLLphi-塔拉妥单抗外，泽璟制药 ZG006 目前已推进至 III 期临床阶段，BI/中国生物制药 的 obrixtamig、恒瑞医药的 SHR-7787、第一三共/默沙东合作的 Gocatamig 已进 入 II 期临床阶段。ADC 疗法方面，再鼎医药的 zocilurtatug pelitecan、恒瑞医药 /IDEAYA 的 SHR-7787 目前研发进度领先。

塔拉妥单抗在 1 线维持治疗数据亮眼，泽璟制药 ZG006 临床数据具备较强竞争 力，Gocatamig 针对 ES-SCLC 脑转移患者具备差异化疗效。当前在研的 DLL3 TCE 分子中，塔拉妥单抗联合 PD-L1 抑制剂 1 线维持治疗 ES-SCLC 的 Ib 期临 床 DeLLphi-303 临床中 mOS 达 25.3 个月，与芦比替定 IMforte 临床中联合阿替 利珠单抗 1 线 ES-SCLC 维持治疗 13.2 个月的 mOS 进行非头对头比较，具备显 著的相对优势，当前联合 PD-L1 抑制剂 1 线维持治疗 ES-SCLC 的关键注册临床 DeLLphi-312 已启动。此外，塔拉妥单抗同时布局 DeLLphi-306 试验，该临床预 计纳入 400 例完成以铂类为基础的同步放化疗，且无疾病进展局限期小细胞肺癌 （LS-SCLC）患者，进一步拓展塔拉妥单抗在 SCLC 的适用范围。泽璟制药 ZG006 的临床数据展现了较强竞争力，在 2025 ESMO Asia 中，最新 ZG006-002 数据 显示 10mg Q2W 剂量组中，30 例 3 线及以上的 SCLC 患者中 mPFS 达 7.03m， 相较塔拉妥单抗 DELLphi–304 临床 2 线治疗 4.9m 的 mPFS 仍具备相对优势， 并展现了良好的安全性。MSD 基于 TriTAC 平台的 CD3/DLL3 双抗 Gocatamig 当 前披露的剂量递增临床结果中展现出了对脑转移患者的差异化疗效，2025ESMO 更新的数据中，24mg Q2W 剂量组 cORR 达 46%，有望在后续剂量扩展试验与 B7H3 ADC 联用临床中进一步验证其抗肿瘤活性与联用潜力。

SCLC ADC 疗法靶点选择多样化，具备与 TCE 联用的临床前景。艾伯维的 RovaT 是首个靶向 DLL3 的 ADC 药物，Rova-T 在 II 期和 III 期临床试验中未达到预期 的生存改善，且表现出独特的毒性特征，在 2019 年，艾伯维官宣终止 Rova-T 用 于 SCLC 患者的研究和开发计划。再鼎医药的 ZL-1310 当前已读出初步数据，Ia 期临床中，此前接受过至少一种含铂化疗方案治疗的广泛期小细胞肺癌患者中 ORR 达 68%。相较各靶点 ADC 疗法，DLL3 TCE 在 SCLC 适应症具有更充分的 临床数据验证，且 3 级及以上 TRAE 发生率低于 ADC，更具备前线应用的潜力。 此外，DLL3 TCE 疗法有与 ADC 联用的潜力，B7-H3 ADC YL201 当前已布局与 塔拉妥单抗、PD-L1 联用用于 ES-SCLC 的 Ib 期临床，ZG006 在实现向艾伯维的 License-out 后，我们认为也具有与其 SEZ6 ADC ABBV-706 联用的潜力。

（二）mCRPC：PSMA、STEAP1、KLK2 等靶点均验证抗肿 瘤潜力，TCE 有望成为 mCRCP 的基石疗法

PSMA：mCRPC 经典靶点，临床适用场景有望推进至 Pluvicto 前线

PSMA 表达特异性强，已成为 mCRPC 诊疗的关键靶点。PSMA（（前列腺特异性 膜抗原）是一种由 750 个氨基酸组成的 II 型跨膜糖蛋白，包含胞内区、跨膜区和 胞外区三个结构域。在良性前列腺细胞中，PSMA 主要分布于细胞质和腺体顶端 面；恶性转化后，其定位转移至前列腺导管腔面，胞外区暴露并形成配体结合位 点。前列腺腺癌中 PSMA 表达水平较良性组织升高 100–1000 倍，且随肿瘤去分 化及转移性 CRPC 的进展进一步增加，因此 PSMA 成为诊疗一体化的理想靶点。 PSMA 胞外区含多个结合位点，可与放射性配体结合用于影像或放射性配体治疗 （RLT）；同时，PSMA 抑制剂通过叶酸结合位点或锌结合位点，抑制其酶功能并 干预肿瘤生长，从而展现出在前列腺癌诊断与治疗中的重要价值。PSMA 在前列 腺之外，主要表达的器官为唾液腺，因此，唾液腺成为了 PSMA 靶向疗法主要的 剂量限制器官，以 JANX007 Ia 期数据为例，33%的患者（1%为 3 级及以上）出 现口干的 TRAE，这一靶点相关不良反应可能会成为相关疗法开发上值得注意的 问题。

Pluvicto 突破 mCRPC 后线治疗，当前已在 2 线治疗中展现获益。在晚期 mCRPC 领域，传统治疗选择有限，一线主要依靠化疗（如多西他赛）或内分泌治疗（ARPI， 如阿比特龙、恩杂鲁胺），而后线方案相对稀少，包括免疫检查点抑制剂（如帕博 利珠单抗）或 PARP 抑制剂（如奥拉帕利），患者在 1 线及 2 线治疗失败后往往 缺乏有效选择。近年来，PSMA 靶向放射性配体治疗代表药物 Pluvicto 的出现， 为 mCRPC 治疗开辟了新路径。Pluvicto 通过衰变产生的β射线精准照射 PSMA 阳性肿瘤细胞，引发 DNA 损伤并实现肿瘤杀伤，实现了“精准+放疗+系统治疗” 的三位一体模式。Pluvicto 已在 III 期试验中验证出在 2 线 mCRPC 治疗中明确的 生存获益，PSMAfore 试验在 1 线 ARPI 进展且未接受过紫杉醇治疗的 mCRPC患者中，相比更换 ARPI 的亚组，mPFS 为 11.6 个月（HR=0.49），mOS 约 23.7 个月，ORR 50%，PSA 反应率 51%。除 RLT 外，PSMA 靶向药物还包括 ADC、 TCE、双抗、CAR-T 等，大部分适应症为后线 mCRPC 治疗。

JANX007 在 5 线 mCRPC 患者中展现出一定比例的肿瘤响应，前线患者中观察 到初步疗效信号。根据 JANX007 在 2025 年 12 月 1 日更新的 Ia 期临床数据，在 27 例目标剂量为 2mg 以上患者中 ORR 达 30%，在 6/9 mg Q2W 剂量组的 19 名 患者中，rPFS 达 8.9m；安全性方面，在经治的 109 名患者中，≥3 级 CRS 出现 在 8%患者中，≥3 级 AST 与 ALT 升高分别出现在 23%与 17%患者中，显示出 一定的肝毒性。此外 JANX007 已初步在紫杉烷类化疗未经治的前线患者中观察到积极的 PSA 降低信号，有望在后续更新中读出具备竞争力的前线数据。除 TCE 外，PSMA ADC 疗法 ARX517 I/II 期结果显示 PSA≥50%下降率达 52%，ARX517 的剂量递增临床展现了良好的安全性，≥3 级不良事件仅出现在 9%的患者中。 Pluvicto 在针对 3 线 mCRPC 的 VISION 临床中，mPFS 达 8.7m，ORR 为 30%， PSMA TCE JANX007 在 5 线 mCRPC 患者中，最优剂量组 mPFS 与 ORR 数据 与 VISION 临床数据相比具有一定的竞争力，但 JANX007 较强的肝毒性与 CRS 风险仍是该疗法后续开发的担忧点。

STEAP1：Xaluritamig 已推进至 III 期临床，CD28 三抗 TCE 布局丰富

STEAP1 靶点在前列腺癌、膀胱癌等癌症中具有促进癌细胞增殖转移的作用。 STEAP1（（Six Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate）表达在许多组 织表面的细胞与细胞的连接处，尤其是在前列腺分泌上皮细胞的表达水平较高。 STEAP1 主要功能是调控细胞氧化还原平衡，并调节促炎性细胞因子相关通路， 在前列腺癌、膀胱癌等癌症中，STEAP1 显著高表达，能促进癌细胞的增殖和转 移。在 mCRPC 中，STEAP1 基因启动子的低甲基化和性激素（如 DHT）的调控 失衡共同导致了 STEAP1 蛋白的过度表达，高表达的 STEAP1 进而通过促进细 胞增殖、抑制细胞凋亡、以及介导肿瘤细胞与基质细胞的通讯等方式，驱动 mCRPC 的进展。

Amgen 推进至三期，布局多项前列腺癌适应症。相较 PSMA 靶点，STEAP1 靶 向疗法进入临床阶段的分子较少，Amgen 的第二款实体瘤 TCE Xaluritamig 已推 进至 III 期临床，目前该疗法两项临床正在推进：（1）XALute：针对曾接受过化疗 的 mCRPC 患者；（2）XALience 研究：探索 Xaluritamig 与阿比特龙在未接受化 疗的 mCRPC 患者疗效和安全性。除 Amgen 外，复宏汉霖布局全球首创 CD3xCD28xSTEAP1 三抗，当前尚处于临床前阶段。STEAP1 靶点的其他疗法 方面，多禧生物 STEAP1xPSMA 双靶点 ADC 已启动 I 期临床，其余疗法尚处于 临床前阶段。

KLK2：Pasritamig 推进至 III 期，岸迈生物 EM1031 实现对外授权

KLK2 表达受雄激素调控，在前列腺癌进展中具有关键作用。KLK2（Human kallikrein 2）是一种具有胰蛋白酶样活性的丝氨酸蛋白酶，主要在前列腺中表达， 其在精浆中的浓度约为 PSA 的 1%。KLK2 作为激肽释放酶家族成员，在前列腺 中与 PSA 协同发挥作用，能特异性切割 proPSA 的 N 端肽链，激活其功能，是 PSA 生物活性的关键调节因子。其基因表达受雄激素调控，启动子区域的雄激素 反应元件（ARE）使其表达水平与雄激素受体（AR）活性密切相关，体现出典型 的激素依赖性表达模式。KLK2 还能促进血管生成和肿瘤微环境重塑，增强肿瘤侵 袭性，尤其在前列腺癌进展中发挥重要作用。