2024年肝纤维化治疗药物专题研究：肝纤维化治疗新篇章，首个创新药上市与管线研究新突破

1、肝纤维化群体庞大，缺乏有效治疗药物

肝纤维化成因复杂，进展后果严重

肝纤维化过程主要表现为肝组织损伤和修复异常、肝星状细胞增殖活化、细胞外基质累积等。肝脏细胞受 损伤或炎症刺激后，外基质的弥漫性过度沉积与异常分布形成瘢痕组织，进而发展为组织纤维化。 多种因素均可以导致肝纤维化，常见的诱因有：1.感染性疾病：如乙肝、丙肝等引起慢性肝炎导致 2.化学性物质：如长期饮酒、用药、接触化学物质 3.自身免疫性疾病：免疫功能紊乱引起的慢性肝病，包 括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎等 4.代谢紊乱疾病：如肥胖导致的肝脂肪堆积引起的肝炎 5.遗传性疾病：如Wilson病、血色病等。

肝纤维化若持续进展，则可能发展为肝硬化或者肝癌。在我国，肝癌是第四大发病癌种，第二大死亡 癌种，2022年肝癌患者新发达37万人，死亡达32万人。 在传染性疾病引起的肝纤维化中，乙肝导致的肝癌发生率高于丙肝。根据统计，2022年我国肝癌由 HBV感染引起的比例高达92.05%。

肝纤维化人群庞大，患者群体逐年增加

根据弗若斯特沙利文测算，2024年全球有近8.5亿人受肝纤维化困扰，其中最主要的三类纤维化群体 分别是乙肝患者、酒精性肝病患者以及非酒精性肝病患者（现已改称为代谢相关脂肪性肝病， MASLD），合计占比近88%。 其中，2023-2031年间患者人数增速最快的是非酒精性肝病患者群体，年复合增速达3.3%。

2024年，中国有约1.4亿肝纤维化患者，其中近半数为乙肝纤维化患者，近1/3为非酒精性脂肪肝病患者。 传染性肝病随着疫苗的普及而得到控制，但由于生活方式的不健康，非酒精性肝病患者数量增加更加迅 速。预计2023-2031年间患者人数增速最快的是非酒精性脂肪肝病患者，年复合增速将达到3.7%。

肝纤维化治疗药物缺乏，庞大市场静待开发

由于目前缺乏直接针对肝纤维化的化学药和生物药，若考虑针对病因治疗药物如干扰素、核苷类药 物，Data Bridge预计到2029年全球相关药物市场规模达387亿美元。 若只考虑特定针对肝纤维化治疗的药物，截至2024年上市的产品主要是MASH治疗药物以及中成药， 且中成药占主要比例。随着更多的化药持续推出，弗若斯特沙利文预计到2031年相关药物的全球销 售额将接近13亿美元。

与全球市场相比，中国市场MASH治疗药物上市时间或更晚，放量速度更慢。与之相对的是乙肝纤维 化治疗药物高速增长，主要原因在于中国是乙肝大国，患者群体大，对应药物需求高。 根据弗若斯特沙利文预测，到2031年中国肝纤维化药物市场规模将达到8亿美元，其中5.7亿美元由乙 肝纤维化药物贡献。

2、MASH治疗创新药突破，多款产品迎来进展

MASLD的发展进程

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）现在称为代谢功能障碍相关的脂肪肝病（MASLD） ，是指与饮酒无关 的、超过肝脏重量5%的脂肪堆积引起的肝脏变性，是一种代谢应激性肝损伤。 MASLD进一步发展则成为代谢功能障碍肪肝炎（MASH），其病理性表现为胀大的肝细胞。大约20% 的MASLD会发展成为MASH，而约20%的MASH患者可能在3-4年时间内进一步发展成为肝硬化患 者。

MASLD患者群体庞大，人群快速增加

由于人类现代生活的不健康，全球有接近1/4的人群受MASLD影响，预计2030年将达到24.3亿人，对 应MASH患者则将达到4.9亿人。

MASH病因复杂，多个靶点得到验证

MASH治疗靶点众多，主要针对脂肪酸合成、脂毒性代谢、炎症、纤维化四个步骤进行治疗。 目前已公布数据、推进到临床2/3期的靶点主要包括：THR-β、GLP1、FGF21、FASN、PPAR.

非酒精性脂肪肝病市场蓝海，新药亟待上市

2024年1-11月，MASH在研产品取得显著进展的包括:1) Resmitrom上市；2）司美格鲁肽完成3期临 床。此外，其他一些在研产品也公布关键性临床数据，总结如下：1.Madrigal的 Resmetirom获得FDA批准上市； 2.歌礼的ASC40 二期肝穿数据公布；ASC41 二期期 中影像学及血清学数据公布； 3.Viking的VK2809 二期肝穿数据公布； 4.Akero的EFX 二期肝穿数据公布；并开展三期； 5.礼来的替尔泊肽二期肝穿数据公布； 6.诺和诺德的司美格鲁肽三期肝穿数据公布； 7. BI的BI 456906二期肝穿数据公布；并开展三期。

肝病无创检测龙头，按次收费模式推广

Fibroscan无创筛查，按次收费模式开始推广。 FibroScan 是全球首创的肝病变无创检测仪器，是第一个经过临床验证的用于肝脏硬度定量测量的设备。目前 全球范围内采取TE技术并被大规模使用的肝无创检测设备只有Fibroscan。 福瑞股份器械部分业务持续增长，24H1器械业务实现收入4.24亿元，同比增长12.8%。 23H1福瑞股份开始投放按次收费模式产品，截至24H1投放台数已有近500台，较23年同期增加约350台。

3、乙肝纤维化治疗迎来曙光，临床三期揭盲在即

中国乙肝患者众多，纤维化比例高

中国有约8000万乙肝感染者，其中慢乙肝炎患者约2-3千万人。 在一项慢乙肝患者抽样研究中，约38%的患者有显著性肝纤维化。目前尚无获批的乙肝纤维化治疗创新药物，且在研药物数量屈指可数。

羟尼酮临床进度领先

康蒂尼F351（羟尼酮）临床进展最快，临床III期进入尾声。全球治疗乙肝纤维化领域唯一一个临床3期产品，在吡非尼酮基础上增加羟基构成。 抑制肝星状细胞活化及TGF- β1通路，进而抑制肝纤维化。

报告节选：

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