2024年微芯生物研究报告：厚积薄发，收入增长在前方

1 公司简介：科创板第一家上市创新药企

1.1 中国原创新药领域的先行者

微芯生物由鲁先平博士与多名归国学者于 2001 年创立，2002 年构建国际先 进的基于化学基因组学的集成式药物发现与早期评价平台，并依托该平台发现了 多个全球首创且同类潜在最优的原创新药。2014 年，全球首个亚型选择性组蛋白 去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺在中国获批上市，也成为全球首个获批治疗 外周 T 细胞淋巴瘤的口服药物。2019 年公司成功登陆上交所科创板，成为科创板 生物医药第一股；2021 年西格列他钠获批上市；2024 年上半年公司两大适应症获 批，多个临床数据超预期，公司未来发展空间不断扩展。 截至目前，公司在中国已有 2 个原创新药，5 个适应症上市销售，在日本 2 个适应症上市销售以及在中国台湾 1 个适应症上市销售。

1.2 公司股权结构清晰，管理层稳定

公司股权结构清晰，控股股东、实控人鲁先平与海粤门、海德睿博、海德康 成、海德睿远、海德睿达及海德鑫成为一致行动人，共计持股 27.75%。

公司管理人员稳定，人员流动较小。董事长鲁先平先生先后参与创建多家 biotech 公司，研发经验丰富，具有超 30 年的全球药物研发及丰富的医药领域管 理经验，曾在国际顶级期刊如 Science、Nature 和 Lancet 等杂志上发表论文百余篇，在小分子创新药治疗领域，作为第一发明人已获得 100 余项发明专利。后期 引进多位具有跨国药企经验的销售人员。

1.3 可转债用于创新药三期生产基地建造

公司于 2022 年 7 月 5 日公开发行 6 年期可转换公司债券 5 亿元。每年付息 1 次，利率第一年 0.4%，第二年 0.6%，第三年 1.2%，第四年 1.8%，第五年 2.5%， 第六年 3.0%。初始转股价格 25.36 元/股，2024 年 6 月下修至 25.26 元/股。募集 资金扣除发行费用后其中 2.6 亿元用于创新药三期生产基地的建造，1.2 亿元用于西奥罗尼联合紫杉醇治疗卵巢癌Ⅲ期临床试验项目，1.2 亿元用于补充流动资金。 截至目前，公司已付息 2 期，已转股 0.02%，暂不向下修订转股价格。截至 2024 年上半年募投项目创新药三期基地已建造 66.85%。

1.4 公司营收增长稳定，创新药品收入是主要来源

1.4.1 公司营业收入增长，利润端短期亏损

2024 年公司营业收入增长，利润端短期亏损。2024 年前三季度营业收入为 4.81 亿元，较上年同期增长 38.02%（3.49 亿元），主要系西达本胺和西格列他钠 销售收入增长所致。公司归母净利润为-0.51 亿元，较上年同期转亏（1.08 亿元）， 主要系上年同期末微芯新域不再纳入公司合并报表范围所致，公司不再控制新域 后的剩余股份按公允价值计算确认投资收益，从而导致上年同期净利润增加。扣 非归母净利同比增长 68.04%，主要系营业收入增加的同时费用下降所致。 两大核心产品销售收入不断增加，其中西格列他钠进入医保后快速放量。 2024 年上半年，公司西达本胺销量同比增长 11.74%，销售收入达 2.38 亿元，同 比增长 4.15%（2.28 亿元），销售收入增长较少主要系医保降价 6%。西格列他钠 销量同比增长 396.15%，销售收入 5500.92 万元，相较上年同期增长 632.48% （750.77 万元）。

1.4.2 期间费用可控，研发投入持续增长

公司期间费用率可控，研发投入持续增长。2024 年前三季度销售费用率/研发 费用率/管理费用率分别为 49.23%/30.67%/11.55%，整体费用率可控。其中销售费 用率持续上升，系两大药品开拓销售市场所致。管理费用率不断下降，表明管理 层降本增效，将有效资源更多投入研发的决心。公司研发投入持续增长，2024 年 上半年研发投入 1.80 亿元，占营业收入 59.60%。

2 西达本胺开拓 DLBCL 增长新空间

2.1 西达本胺：全球首个亚型选择性 HDAC 抑制剂

西达本胺是公司独家发现的新分子实体药物，是全球首个亚型选择性 HDAC 抑制剂，全球首个获批治疗 PTCL 的口服药物。西达本胺作用于组蛋白去乙酰化 酶的第Ⅰ类的 1、2、3 亚型和第Ⅱb 类的 10 亚型，主要通过 3 方面发挥作用：直 接抑制肿瘤细胞周期并诱导细胞凋亡、诱导和激活自然杀伤（NK）细胞和抗原特 异性细胞毒 T 细胞（CTL）介导的杀伤作用以及抑制肿瘤细胞的表型转化及微环 境的促耐药/促转移活性。

目前西达本胺国内已获批 3 个适应症，分别为：2014 年 12 月获批用于既往 至少接受过一次全身化疗的复发或难治性 PTCL；2019 年 11 月获批联合芳香化酶 抑制剂用于治疗雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2 阴性（HR+/HER2-）、绝 经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者；2024 年 4 月获 批联合 R-CHOP 用于治疗 MYC 和 BCL2 表达阳性的 DLBCL 患者。

2.2 DLBCL 市场将成为增长新空间

2.2.1 DLBCL 市场概况

淋巴瘤是起源于淋巴结及淋巴组织的免疫系统恶性肿瘤，非霍奇金淋巴瘤 （NHL）约占淋巴瘤 90%以上的比例，根据 GLOBOCAN 2020 数据显示，2020 年 中国新发 NHL 患者 9.28 万例，死亡 5.44 万例。DLBCL 是 NHL 中的最常见亚型， 约占 NHL 患病人数的 30%，目前 DLBCL 的标准一线治疗方案是 CD20 单抗联合 CHOP 化疗方案，其完全缓解率（CRR）可达到 76%，但临床上的 MYC/BCL2 双 过表达（DE）患者的 CRR 明显低于非双表达患者，DE-DLBCL 患者接受 R-CHOP 治疗后预后极差，5 年无进展生存和总生存率均低于 40%。根据流行病学数据， DE-DLBCL 在中国 DLBCL 患者人群的检出率达 34%，患病人数规模较大，这表 明该类患者急需新疗法以获得更好的治疗效果。

DLBCL 标准一线治疗为 R-CHOP 疗法，为了应对 DE-DLBCL 患者预后差的 问题，学界已开展多项研究，包括以 LNH03-2B 为代表的强化疗方案试验，该研 究共纳入 32 例 DE-DLBCL 患者，15 例接受强化的 R-ACVBP 方案，但结果表明 R-ACVBP 方案并未使年轻低中危患者的 PFS 及 OS 获益，另有研究也表明强化 化疗方案 DA-R-EPOCH 并未改善 DE-DLBCL 患者预后。 目前主流 DE-DLBCL 的治疗方案以 R-CHOP+X 为主要探索方向，目前靶向 药物与 R-CHOP 联用治疗 DE-DLBCL 临床实验结果汇总如下，分别为三款 BTK 抑制剂、BCL-2 抑制剂维奈克拉以及 HDAC 选择性抑制剂西达本胺。目前已获批 治疗 DLBCL 的只有维泊妥珠单抗和西达本胺两款产品且仅有西达本胺明确用于 治疗 DE-DLBCL 患者。

从临床试验结果来看，目前明确入组 DE-DLBCL 患者且实验数据成熟的有 维奈克拉和西达本胺两款药物。 西达本胺是目前唯一一款明确使 DE-DLBCL 患者获益的药物。在 DEB 中期 研究中，共入组 423 例患者，其中 212 例患者接受西达本胺+R-CHOP 治疗，对照 组接受 R-CHOP 治疗，中位随访时间 13.9 个月，试验/对照组 2 年 EFS 发生率分 别为 58.9%/46.2%，HR 为 0.68。试验/对照组 CRR 分别为 73.0%/61.8%，表现出 显著获益。DEB 中期实验结果表明西达本胺的加入可使 DE-DLBCL 患者明显获 益，且安全性符合预期，西达本胺将成为 DE-DLBCL 患者人群的新一线治疗选择。 在 A051701 研究中，共纳入 119 例患者，其中 59 例患者接受维奈克拉+RCHOP 治疗，中位随访时间 27 个月，最终维奈克拉+R-CHOP 组/R-CHOP 组的 ORR 为 90%/87.5%，CR 为 82%/70%，12 个月 PFS 和 12 个月 OS 无明显获益， 且由于维奈克拉组毒性过大，维奈克拉的加入反倒使得病人总生存期缩短，最终 该试验并未进入Ⅲ期。 BTK 抑制剂+R-CHOP 的开发可能成为 DE-DLBCL 治疗的新疗法。从 PHOENIX 研究的 DE-DLBCL 亚组结果分析中可以看出，伊布替尼+R-CHOP 的 疗法使<60 岁的患者的 EFS 和 OS 明显获益，表明伊布替尼+R-CHOP 可能成为 DE-DLBCL 患者的潜力疗法，但目前 BTK 抑制剂开展的 DE-DLBCL 临床试验数 据均未成熟，但分析目前的数据可以看出，BTK 抑制剂的加入可以使 DE-DLBCL 患者获得收益。BTK 抑制剂+R-CHOP 疗法将成为西达本胺在 DE-BLDCL 治疗 领域的有力竞争者，但目前 BTK 抑制剂针对 DE-DLBCL 亚型开发进度较慢，这 将成为西达本胺迅速渗透市场的机会。

2.3 结直肠癌：三药联用开启结直肠癌“冷”肿瘤治疗新方法

2.3.1 结直肠癌市场概况

结直肠癌（CRC）是指发生在结肠和直肠的一类恶性肿瘤。相关监测数据显 示，2022 年中国新发结直肠癌病例 51.71 万例，死亡病例 24.00 万例，全国结直 肠癌发病率和死亡率分别为 36.63/10 万和 17.00/10 万，近年来我国结直肠癌患者 5 年生存率虽有所提高，但仍处于较低水平。通过微卫星不稳定性（MSI）/错配修 复基因状态（MMR）可将结直肠癌分为高度微卫星不稳定（MSI-H）/错配修复基 因缺陷（dMMR）型和微卫星稳定（MSS）/错配修复基因完整（pMMR）型。而 MSS/pMMR 型在晚期肠癌患者中占比超 90%。 当前已有多项实验证据表明 MSI-H/dMMR CRC 患者可在免疫抑制剂治疗中 获益，但 MSS/pMMR CRC 作为典型的“冷肿瘤”，免疫治疗中的单药疗法始终难 以获益。

多项临床试验表明目前 MSS/pMMR CRC 患者几乎不能从 ICIs 单药治疗中获 益，因此多个研发机构开始尝试免疫疗法+X 的方式调节肿瘤微环境从而使 MSS/pMMR CRC 患者对免疫抑制剂产生应答，包括免疫疗法+化疗、免疫疗法+ 放疗+化疗、免疫疗法+靶向治疗、双免疫疗法+化疗四类疗法。 已开展的免疫疗法+化疗已完成的临床研究有 KEYNOTE-165 研究、 METIMMOX 研究，但现有的数据未能达到预期水平或实验太早期，需要进一步 验证。而联合放疗的疗法则更多以新辅助治疗的方式获益，如 VOLTAGE 研究和 NSABP FR-2 研究。

目前更主流的疗法为免疫治疗联合靶向治疗，常使用的靶向药物有 TKI 抑制 剂、EGFR 抗体、VEGF 抗体等。

2.3.2 西达本胺三药疗法成为 MSS/pMMR CRC 潜力疗法

目前针对 MSS/pMMR CRC 治疗免疫疗法联合靶向治疗的多个明显获益 实验结果如下。对结果分析，TKI+免疫抑制剂、免疫抑制剂+抗血管单抗+化 疗以及双免疫疗法+化疗均有不错的临床效果。但可惜的是，取得明显获益的 临床实验多为单臂试验或临床数据不够成熟，并不能为目前的 MSS/pMMR CRC 患者的治疗提供方向性参考。

然而，公司近期公布的西达本胺+贝伐珠单抗+信迪利单抗治疗 MSS/pMMR CRC 患者的临床数据为该类患者人群的治疗提供了新选择。CAPability-01 研究 共纳入 48 例标准治疗失败的 MSS/pMMR 晚期 CRC 患者，52.1%患者接受过少 于三线的系统治疗，47.9%接受过三线以上治疗。研究结果显示，截至 2023 年 5 月 26 日加入贝伐珠单抗的三药组 18 周 PFS 率显著高于两药组 64.0%vs.21.3%， mPFS 为 7.3vs.1.5 个月，OS 结果尚不成熟。三药组 ORR 和 DCR 显著优于两药 组，分别为 44.0%vs.13.0%，72.0%vs.39.1%。在肝转移患者中三药组的疗效也表 现更优。安全性整体表现良好，三药组和两药组≥3 级治疗期间不良事件(TEAE)的 发生率分别为 60.0%和 30.4%，最常见的≥3 级 TEAEs 分别为血小板减少症 (16.0%vs.8.7%)和中性粒细胞减少症(28.0%vs.0.0%)。另外，根据 RNA 测序数据的 结果，西达本胺的加入在联合治疗方案中发挥了重要作用，西达本胺使肿瘤“由 冷变热”，大幅提升了抗肿瘤免疫应答。

目前该三药联合疗法已被收录至 2024 年 CSCO 结直肠癌诊疗指南，西达本 胺也被国家药监局纳入“突破性治疗品种”。目前该三药联合疗法治疗≥2 线标准 治疗失败的晚期 MSS/pMMR 型结直肠癌的 III 期临床试验申请已获批。

3 西格列他钠：2 型糖尿病适应症迅速放量

3.1 西格列他钠：潜在最佳泛 PPAR 全激动剂

西格列他钠是一种 PPAR 全激动剂，可适度且平衡地激活 PPAR 三个受体亚 型，在发挥胰岛素增敏、脂代谢调节作用的同时，可能还会减少 PPARγ相关的副 作用，带来更好的疗效和安全性。

3.2 2 型糖尿病适应症中更安全的胰岛素抵抗药物

3.2.1 TZDs 药物概况

糖尿病是由于胰岛素绝对或相对分泌不足引起的体内葡萄糖含量明显升高从 而引起一系列并发症的一类疾病。根据最新文献统计，1990-2021 年我国总体糖尿 病年龄标准化发病率、患病率和伤残调整生命年率均呈现总体增长趋势，而死亡 率呈下降趋势。2021 年中国糖尿病患病总人数超过 1.17 亿，其中 1 型糖尿病 144.28 万例，2 型糖尿病 1.16 亿例。由于糖尿病病人需要终身用药，因此未来我国糖尿 病负担将越来越重。 胰岛素分泌绝对分泌不足属于 1 型糖尿病，主要治疗方式为外源补充胰岛素。 而 2 型糖尿病的特征为胰岛素分泌相对不足，胰岛素抵抗是 2 型糖尿病（T2DM） 的始动因素，并贯穿全部病程，TZD 类药物（PPARγ激动剂）是目前已知最为明 确的针对胰岛素抵抗的口服降糖药物，临床治疗实践中也显示出持续的降糖效果， 其作用机制是通过激动 PPARγ，使 GLUT4 表达增强，从而减轻胰岛素抵抗，增 加脂肪细胞、肝细胞及骨骼肌细胞对胰岛素的敏感性，促进胰岛素靶细胞对血糖 的摄取、转运和氧化利用以降低血糖。但 PPARγ激动剂存在的共同安全性问题， 例如体重增加、水肿以及肝肾毒性，大大限制了该类药物的使用。 最早进行临床开发研究的 TZDs 为曲格列酮，在美国 FDA 批准用于临床 4 年 后，于 2000 年 3 月因严重的肝脏毒性被停止应用。国内已被批准的 TZDs 类药物 有罗格列酮、吡格列酮，目前上述两种药物的专利均已过期并纳入集采。根据药 智网数据，以罗格列酮和吡格列酮为主要活性成分的药物 2023 年医院销售额分 别为 2.19 亿元、16.54 亿元，其中吡格列酮二甲双胍复方制剂销售额增长较快。

3.2.2 西格列他钠可替换 TZD 类药物在 T2DM 市场中的销售份额

西格列他钠拥有明确的临床疗效和更好的安全性。从西格列他钠的临床实验 数据来看，CMAP 研究和 RECAM 研究中，与安慰剂组/二甲双胍单药组对比，西 格列他钠/西格列他钠+二甲双胍两剂量组均可显著并持久降低 T2DM 患者的糖化 血红蛋白（HbA1c）水平且优效于安慰剂组/二甲双胍单药组，具有明确的疗效。 在 CMAS 研究中西格列他钠两剂量组均显著降低 T2DM 患者的 HbA1c 水平且非 劣效于西格列汀组，在安全性方面，西格列他钠两剂量组患者体重增加、水肿不 良事件整体发生率低，安全耐受性良好。另外 RECAM 研究结果表明，西格列他 钠显著升高了 HDL-C 水平，不仅可降低空腹和餐后血糖，还具有调节血脂的作 用。这表明西格列他钠在糖尿病合并高血脂风险人群中有应用潜力。 由于 PPARγ激动剂的副作用，TZD 类药物在 2 型糖尿病市场中每年的销售 规模被大大限制，但目前明确针对胰岛素抵抗的仅有 TZDs 药物。西格列他钠在 具有明确疗效的情况下，还具有较好的安全性。对于 PPAR 全亚型的激活在一定 程度上降低了 PPARγ单激活的副作用，同时具有一定的 PPARα和 PPARβ激活 后的血脂获益。因此西格列他钠是潜在最佳的具有胰岛素抵抗逆转疗效且安全性 较好的新药物，且有可能成为合并高血脂风险的糖尿病人群治疗新选择。

3.3 西格列他钠治疗 MASH 重要临床数据披露

3.3.1 非酒精性肝炎市场概况

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是由糖脂代谢紊乱诱发的以脂质过度积累、炎症 和肝细胞损伤为特征的慢性肝脏疾病。自 2008-2018 年，中国 NAFLD 发病率急 剧上升，患病率高达 29.2%，其中约 25%会进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 （MASH），如果未及时干预会发展成肝脏纤维化并进展为肝硬化或肝癌。 全球目前针对 MASH 治疗的靶点包括核受体激动剂（THRβ激动剂、PPAR 激动剂、FXR 激动剂）、胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）激动剂、脂肪生成抑 制剂（乙酰辅酶 A 羧化酶、脂肪酸合成酶、硬脂酰-CoA 去饱和酶 1 和二酰基甘 油酰基转移酶 2）、FGF 类似物以及其他新兴疗法，目前全球仅获批 Resmetirom （THRβ激动剂）一款药物。

3.3.2 西格列他钠治疗 MASH 临床实验数据（CGZ203 研究）

CGZ203 是一项在 MASH 患者中开展治疗的无创性临床Ⅱ期探索研究，入组 患者为临床诊断的非酒精性脂肪性肝炎并伴有肝纤维化，按照 2：2：1 的比例随 即入组分别接受每天一次口服西格列他钠 48mg（n=42）、64mg（n=41）和安慰剂 （n=21）治疗，治疗周期为 18 周。研究结果显示，入组患者经过治疗后，MRIPDFF 检测的肝脏脂肪含量相比基线分别下降 28.1%和 39.5%（安慰剂组下降 3.2%），其中肝脂肪含量下降比例超过 30%的患者比例分别为 40.5%和 65.9%（安 慰剂组为 14.3%），同时慢性炎症与肝脏损伤相关的血浆生化指标如 CK-18、肝转 氨胆红素等在治疗后也明显下降。在肝脏纤维化相关的 Fibroscan LSM 评价中， 西格列他钠对肝脏硬度值具有剂量和时间依赖性的降低，高剂量组在 18 周治疗后 LSM 值降幅达 2 Kpa。同时也表现出良好的安全性，仅一例轻微水肿出现在低剂 量组。 以上结果表明西格列他钠在 MASH 治疗中具有应用潜力，值得进一步临床 研究。西格列他钠治疗 MASH 的临床数据也入选了 2024 年美国肝病年会口头报 告。然而 PPAR 激动剂的成药性还未得到验证，仍具有一定风险。目前全球进展 最快的 PPAR 全激动剂为 Lanifibranor，目前处于临床Ⅲ期阶段，有望达到主要终 点并获批上市。但也有 PPAR 激动剂三期实验未能达到主要终点，如 Elafibrano （PPARα/β激动剂）在三期试验（NCT02704403）中未能证明在纤维化不进展的 情况下改善 MASH。

4 西奥罗尼：潜在最佳的多激酶靶点抑制剂

4.1 西奥罗尼作用机理

西奥罗尼是公司自主设计和研发的多靶点多通路选择性激酶抑制剂，针对 VEGFR1,2,3、PDGFRα/β、CSF1R 和 Aurora B 均有显著的抑制活性，其独特的 Aurora B 抑制活性对于 SCLC 等神经内分泌肿瘤具有针对性的作用，属于小分子 抗肿瘤原创新药。西奥罗尼可通过抑制肿瘤细胞有丝分裂/基因组稳定性、抑制肿 瘤血管生成和调节肿瘤免疫微环境的三种活性机制，实现多通路机制的抗肿瘤药 效，从而发挥综合抗肿瘤作用，具有相对同类机制药物更优异的动物药效活性和 良好的安全性。

4.2 西奥罗尼小细胞肺癌适应症即将申请上市

4.2.1 安罗替尼治疗小细胞肺癌

小细胞肺癌（SCLC）约占全部肺癌的 13%-17%，其恶性程度高，预后差。与 非小细胞肺癌相比，SCLC 缺乏明确的治疗靶点，目前治疗以放化疗为主。尽管 SCLC 对初始治疗非常敏感，但大多数 SCLC 患者在初始治疗后出现复发和耐药， 这些患者在接受进一步的化疗后中位生存期只有 4-5 个月。根据《CSCO 小细胞 肺癌诊疗指南 2024 年版》信息，目前三线以上小细胞肺癌的治疗药物严重不足， Ⅰ级推荐为安罗替尼，Ⅱ级推荐为 PD-1 抑制剂，急需新的治疗药物。 安罗替尼治疗三线以上小细胞肺癌的Ⅱ期临床数据显示其相对安慰剂组延长 PFS 达 3.4 个月，取得较大进展，ORR 为 4.94%，DCR 显著提高为 71.60%，中位 OS 达 7.3 个月，相较安慰剂组延长 2.4 个月，取得明显 OS 获益。 安全性方面，安罗替尼组常见的不良反应为高血压（39.5%）、手足综合征 （21.0%）、TSH 升高（17.3%）、白细胞计数降低（16.0%）等，整体的安全性可接 受。

4.2.2 西奥罗尼治疗小细胞肺癌开拓新空间

美国癌症研究协会（AACR）2021 年壁报中公司披露了西奥罗尼后线治疗小 细胞肺癌的Ⅱ期（NCT03216343）研究结果，该研究共纳入 28 例已接受过铂类药 物化疗和至少一种其他化疗药物治疗后进展的 SCLC 患者，所有患者接受西奥罗 尼 50mg QD 治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 患者基线符合要求，临床效果良好。28 例患者中，12 例既往接受了两种全身 治疗方案，16 例接受了三种及以上治疗全身治疗方案，中位随访时间为 25.6 个 月，研究者评估的 ORR 为 17.9%，DCR 为 64.3%。中位 PFS、DoR 和 OS 分别为 3.6 个月、8.2 个月和 8.4 个月。 西奥罗尼安全性良好。研究中 3-4 级不良事件为高血压（25%）、低钠血症 （14.3%）、疲劳（7.1%）、腹泻（3.6%）、高甘油三酯血症（3.6%）、咳嗽（3.6%） 和肢体疼痛（3.6%），没有与治疗有关的死亡，2 名患者由于 3 级疲劳中断治疗。

简单对比安罗替尼和西奥罗尼数据，西奥罗尼的 ORR 和 mOS 数据表现似乎 更好，这可能与西奥罗尼独有的 Aurora B 激酶抑制作用相关，但由于西奥罗尼 临床数据为单臂，具体效果还需要Ⅲ期临床数据披露。 2024 年 4 月，西奥罗尼单药用于治疗小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验完成数据库 锁定，预计 8 月向 CDE 递交 Pre NDA 沟通材料。预计 2025 年可获批上市，西奥 罗尼成功获批上市可为公司开拓新增长空间。

4.2.3 安罗替尼联合免疫和化疗方案一线治疗转移性胰腺癌获重大突破

胰腺癌被称为“万癌之王”，早期症状不明显，80%的患者确诊时已处于晚期， 无法进行手术切除。目前该类患者主要以化疗为主，最新批准的化疗方案为 NALIRIFOX 含伊立替康脂质体的四药联合疗法，其总生存期也仅有 11.1 个月。 最新 PAAG 研究（多中心、单臂、Ⅱ期）中，安罗替尼联合派安普利单抗（PD-1 抑制剂）和白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨治疗晚期转移性胰腺癌的临床疗效有了 突破性进展。该研究截至 2024 年 2 月 15 日共纳入 66 名转移性胰腺癌患者，中位 年龄 60.0 岁，肝转移发生率 70%。中位随访时间 13.3 个月，结果显示 ORR 达到50%，DCR 为 95.5%，mPFS 为 8.8 个月，mOS 为 13.7 个月，相较之前相似临 床研究该研究在 ORR 和 mOS 上均有较大突破。总体安全性可接受。 西奥罗尼的在研适应症中也包括胰腺癌治疗方案的开发，安罗替尼联合免疫 加化疗的治疗模式将为西奥罗尼开展胰腺癌相关临床试验提供指导作用，胰腺癌 相较其他癌种，近几年虽有免疫抑制剂的上市不断提高肿瘤患者的生存时间，但 胰腺癌的治疗始终没有大的突破。安罗替尼在胰腺癌上的重大突破将很有可能同 样出现在西奥罗尼上。

5 公司研发投入不断加大，研发管线梯度形成

5.1 AI+化学基因组学平台发掘更多潜在最佳小分子

公司是一家以核心技术驱动，构建具有全球竞争力产品线的原创新药企业。 作为中国原创新药领域的先行者，秉持“原创、安全、优效、中国”的理念，致 力于为患者提供临床急需的、具有革命性疗效的创新机制药物。公司已形成从早 期探索性发现到商业化的完整产业链布局，为全球患者提供中国原创新药。 公司通过基于中国早期研究的全球开发策略，凭借深圳小分子早期研发中心 和成都小分子早期研发中心汇聚的相关领域具有资深经验的顶尖科学家和团队， 应用基于 AI 辅助设计与化学基因组学的整合式药物发现技术平台，打通了提升 从基础研究到临床转化成功率的全过程，目前在中国有 2 个药 6 个适应症上市销 售，在日本有 2 个适应症上市销售以及在中国台湾地区有 1 个适应症上市销售； 且在肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病及抗病毒五大领域 布局了多个具有差异化优势和全球竞争力的研发项目。

5.2 PD-L1+西达本胺/西奥罗尼或为新方向

CS23546 是公司自主研发的高效小分子 PD-L1 抑制剂，通过结合 PD-L1 并诱 导其内吞从而解除 PD-1/PD-L1 信号通路介导的免疫抑制活性，CS23546 在临床 前研究中显示出良好的口服吸收和肿瘤组织局部富集的代谢特征，单药针对不同 肿瘤移植瘤模型均有显著抗肿瘤药效，联合化疗或公司自有品种如西达本胺和西 奥罗尼则可产生显著的协同抗肿瘤活性。目前，CS23546 的Ⅰ期剂量爬坡正按计 划进行中。 公 司 目 前 已 有 3 款产品处于 Ⅰ 期临床阶段。分别为 CS12192 （JAK3/JAK1/TBK1 选择性激酶抑制剂）和 CS32582（TYK2 高选择性小分子变 构抑制剂）布局自免领域，CS231295（小分子多靶点蛋白激酶抑制剂）布局实体 瘤领域，并且已有多个临床前阶段小分子表现出开发潜力。为公司的长期发展形 成可接续的在研管线。

编辑：火腿肠