2024年医药行业专题分析：P~CAB，开启抑酸新时代，打造消化创新生态

P-CAB主要适应症具有患者规模大、影响生活质量、慢病化的特点

P-CAB是用于治疗酸相关消化系统疾病的新一代药物，主要适应症包括胃食管反流、十二指肠溃疡、根除幽门螺旋杆菌，根据国内相关流行病学研究，我国胃食管反流病患 病率在农村和城市中的患病率分别为7.8%、7.7%，十二指肠溃疡终身患病率约10%，上海地区一项无症状受试者问卷调查发现9.1%的人有消化道溃疡、其中5.8%的人有十 二指肠溃疡，国内幽门螺旋杆菌的感染率约40-60%，均对应庞大的患者体量。根据相关共识及指南，三种主要P-CAB的适应症的症状会影响患者的生活质量，据此我们认为 有较强的治疗需求。

传统PPI的有效性、便捷性具有优化空间

传统PPI（Proton pump inhibitors）通过与胃粘膜壁细胞分泌膜上的H+/K+ ATP酶共价结合发挥作用，抑制质子分泌从而实现酸抑制，是过去抑酸的常用品种，但有一定局限 性，主要包括：1）是一种前药，吸收后需要在壁细胞分泌小管的酸性环境中被激活，才能够与质子泵形成共价键，因此起效慢；2）为弱碱性，因此在胃酸强酸环境下不稳 定，需要做成肠溶制剂；3）半衰期比较短，且对胃壁细胞膜上的“活性泵”有抑制作用，对胞质内的“静息泵”无影响，食物的刺激可使“静息泵”向“活性泵”转化，因 此最佳服药时间为餐前半小时左右，使质子泵转化峰与 PPI 吸收峰相重叠，达到最大抑酸效果，不能解决夜间突破问题；4）主要通过CYP2C19代谢，所以疗效和CYP2C19 的基因多态性相关。

P-CAB相比PPI拥有诸多优势，疗法革新进行时

P-CAB非前药、碱性强、半衰期长、主要通过CYP3A4代谢，因此不需要预先激活，相对PPI起效快；具有酸稳定性、不依赖进食给药；具有较长的抑酸作用、1日1次且可解 决夜间突破；CYP3A4酶活性在个体间差异很小，然而CYP2C19酶活性在个体间存在显著差异，故P-CAB相对大部分PPI疗效的变异性较小，使其针对诸多酸相关消化疾病 具备革新疗法的潜力。

P-CAB类药物相继纳入国家权威共识、指南，加速抑酸治疗向P-CAB迭代

近年来随着P-CAB在国内临床价值逐渐受到业内专家认可，此类药物相继在胃食管反流病、消化性溃疡、根除幽门螺旋杆菌相关共识及指南中被推荐，有望加速国内抑酸治 疗逐渐向P-CAB迭代。

P-CAB类药物在日本市场的销售情况验证了其革新抑酸疗法的实力

伏诺拉生：在日本的销售额呈逐年稳定增加态势。受益于2016年《日本hp感染管理指南：2016年修订版》将伏诺拉生纳入，伏诺拉生在日本的销售额有显著增长，之 后稳步上升，在2022年受降价影响销售额有短期波动，在2023年则恢复增长，超过6亿美元，实现2015-2023的CAGR达36%。

P-CAB全球交易活跃频起，是资本关注的新兴领域

伏诺拉生、Zastaprazan、替戈拉生、凯普拉生、信诺拉生、非苏拉赞等P-CAB药物吸引了丽珠医药、复星医药、上海医药、扬子江等国内大型药企及消化领域优势企 业罗欣药业的关注，并就药物的权益引进形成了交易，此外日本大型药企大冢制药及海外消化领域明星企业Sebela、Neurogastrx等亦对此类药物通过引进布局，表明 这类抑酸药在治疗胃酸相关疾病方面具有显著的临床效果，具有潜力实现较高市场价值。

国内P-CAB类药物尚未形成充分竞争

目前国内有三款P-CAB产品获批上市，其中武田的伏诺拉生、罗欣药业的替戈拉生、复星医药的凯普拉生分别在2019年12月、2022年4月、2023年2月获批上市，早于后续 上市的产品至少一年时间，而其他在研的P-CAB类药物均处在早期研发阶段，目前国内已获批的P-CAB产品在国内市场有明显的先发优势。

PPI产品集采后价格大幅下降，P-CAB显现替代PPI趋势

从第三批国家集采（2020年11月开始执行）开始，越来越多通用名的传统PPI药物逐渐进入国家集采，各厂家中选价格大多相对集采前下降70-90%，根据中康开思系统，“ 拉唑”类药物（即传统PPI药物）等级医院销售额在2022年同比大幅下滑，在2023年则同比继续显著下滑或基本持平，在抑酸类药物市场中能够让出效应。

根据罗欣药业投资者演示材料引用的IQVIA数据，国内抑酸类TOP口服药产品目前包括：1）P-CAB类：沃克、泰欣赞；2）未集采传统PPI药物及集采中价格降幅较小的原研 PPI产品：济诺、壹丽安、波利特、耐信、泮立苏，其中沃克、泰欣赞的市场份额在2023年期间季度数据呈现攀升趋势，而传统PPI产品则持平或小幅下滑，反映P-CAB正革 新抑酸药物市场。

替戈拉生：面向海外广泛市场，借力国内消化小龙头推广

在目前已获批的P-CAB产品中，替戈拉生是罗欣药业曾自韩国药企inno.N引进权益的产品，该品种海外市场权益已完成广泛授权，在8个国家发售。公司在2015年与韩 国HK inno.N Corporation达成协议，获得替戈拉生片在中国境内独家开发、生产及商业化权益，inno.N已就替戈拉生在海外市场完成广泛布局，除罗欣药业以外，已同 tabuk、Dr.Reddy’s、MONOS、KALBE、SEBELA、Eurofarma、CARNOT就在海外各地区开发与商业化达成合作，目前替戈拉生已经获批上市的国家包括韩国、中国 、蒙古、菲律宾、墨西哥、印度尼西亚、新加坡和秘鲁，其中在中国市场是首个由中国本土企业开发并推动上市的P-CAB产品。

替戈拉生：较主要进口竞品伏诺拉生能更快速持久地抑制夜间酸突破

夜间酸突破是指应用质子泵抑制剂的患者在夜间胃内 pH ＜ 4.0 且持续超过 60 min 的现象，可能与以下有关：1）夜间迷走神经兴奋性高导致胃酸分泌增多，迷走神经和组胺 联合作用可能是其原因；2）质子泵多于夜间更新，启动的质子泵数量比白天少导致 PPI 抑酸作用减弱；3）夜间胃内激活的质子泵数目因为缺少食物刺激而比较少，未被结合 的质子泵在血药浓度下降后被激活发生逃逸。根据《Night-time gastric acid suppression by tegoprazan compared to vonoprazan or esomeprazole》，替戈拉生组的病人相对 伏诺拉生组、艾司奥美拉唑组更快速地实现平均胃内PH≥4，在夜间8小时内平均胃内PH≥4的时间占比为66%，伏诺拉生组为60.5%（p=0.3），替戈拉生在头对头研究中显示 出相较伏诺拉生抑制夜间酸突破更快速、更持久的潜力。

替戈拉生：在根除幽门螺旋杆菌适应症上相较PPI实现了头对头优效

在根除幽门螺旋杆菌适应症上相较PPI实现了头对头优效，胜过主要进口竞品伏诺拉生的研究结果。根据DDW 2024大会上发布的替戈拉生在根除幽门螺旋杆 菌适应症上的III期研究结果，替戈拉生相比艾司奥美拉唑幽门螺杆菌根除率分别为93.5%（257/275）和86.4%（242/280）（差值7%；95%CI，2.06- 11.99%），根据研究方案进行预先设定的优效性检验，结果表明含替戈拉生铋剂四联疗法优于含艾司奥美拉唑铋剂四联疗法（P=0.0055），而国内主要进口 竞品伏诺拉生在相似的III期临床研究中幽门螺杆菌根除率相比奥美拉唑的差值为0.1%，研究结论为非劣效。替戈拉生在根除幽门螺旋杆菌适应症上相较伏诺 拉生有疗效优于PPI的循证医学证据，有利于其针对该适应症获批后的顺利推广。

凯普拉生：权威论文详述P-CAB相对PPI的药代动力学差异化优势

2023年9月15日，由复星医药独家商业化的首款国产自主研发的钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）盐酸凯普拉生片（商品名：倍稳®）在健康受试者中开展的 单剂量递增Ⅰ期研究结果正式在线发表于European Journal of Pharmaceutical Sciences（IF=4.6）。单次口服5mg、10mg、20mg、40mg 和60mg盐酸凯普 拉生后，其Tmax的中位数为1.25~1.75h，t1/2 均值范围为6.00~7.17h，Cmax（平均值范围：5.83 至 89.3 ng/mL）和AUC0-∞（平均值范围：54.3 至 785 h·ng/mL）随着给药剂量的增加而增加。给予30 mg兰索拉唑后，其Tmax的中位数为1.5h，t1/2均值为2.00h。盐酸凯普拉生的半衰期长于兰索拉唑。受试者 24小时内胃酸pH值大于3的时间百分比（pH >3 HTR），pH >4 HTR和pH >5 HTR都优于30 mg兰索拉唑。

报告节选：

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