2024年绿竹生物研究报告：LZ901三期进行时，剑指百亿蓝海市场

1.绿竹生物：致力开发创新型人用疫苗和治疗性生物制剂

1.1.多年深耕生物制品研发领域，融资上市探索发展新机遇

绿竹生物是一家致力于开发创新型人用疫苗和治疗性生物制剂的生物技术公司。绿竹生物成 立于 2001 年 11 月，于 2013 年完成股份制改革，更名为“北京绿竹生物技术股份有限公司”。 公司自成立以来成功研发了 3 种多糖蛋白结合疫苗（AC 流脑结合疫苗、AC-Hib 三联苗、Hib 结合疫苗）、2 种多糖疫苗（ACYW135 流脑多糖疫苗、AC 流脑多糖疫苗）和 1 种病毒灭活疫苗 （EV71 灭活疫苗），此 6 种疫苗产品均转让给了北京智飞绿竹生物制药有限公司，其中前 5 款疫苗已实现商业化。当前公司虽暂无已获批上市的产品在售，但依托其丰富的研发经验及 先进的研发平台，正加速建设并完善其多元产品管线，目前已拥有 3 款处在临床研究阶段及 4 款处在临床前研究阶段的在研产品，其中核心产品重组带状疱疹疫苗（LZ901）已于 2023 年 9 月启动中国Ⅲ期临床试验，于 2024 年 1 月完成其中国Ⅲ期临床试验的受试者入组，于 2024 年 6 月就 LZ901 召开Ⅲ期临床中期总结会议。

公司股权结构较为集中，参股股东多元化。截至 2024 年 6 月 30 日，孔健先生、张琰平女士 及珠海横琴绿竹企业管理合伙企业（有限合伙）（“横琴绿竹”）分别持有公司 28.79%、9.98%、 6.08%的股权。横琴绿竹于 2021 年 1 月成立，为公司的员工持股激励平台。由于张琰平女士 为孔健先生配偶，且孔健先生为横琴绿竹的唯一普通合伙人并可根据横琴绿竹的普通及有限 合伙人订立的合伙协议行使横琴绿竹所持股份附带的投票权，三方为一组控股股东，合计持 有公司 44.85%的股权。除此之外，公司参股股东既包括上市公司赛升药业，又包括北京亦庄、 建银国际、华普生物、珠海丽珠、杭州泰鲲、信银投资等知名医药产业基金，在为公司提供 资金支持的同时，与公司战略发展方向具有较强的协同性。 公司拥有三家全资子公司，产能储备充分。公司目前拥有绿竹生物制品（北京）有限公司（“北 京绿竹”）、绿竹生物制药（珠海市）有限公司（“珠海绿竹”）和绿竹生物制品（香港）有限 公司（“香港绿竹”）三家全资子公司。其中，珠海绿竹于 2018 年 11 月 29 日在珠海市金湾区 成立，注册资本为人民币 2 亿元，主要从事疫苗及治疗用生物制品的研究、开发及生产。珠 海一期生产设施已于 2022 年 10 月开始试运营，2023 年 1 月获得药品生产许可证（带状疱疹 疫苗），珠海二期生产设施规划建筑面积约 12 万平方米，其中 7.2 万平方米为生产厂房，截至 2024 年 4 月二期生产设施的建设已完成，两期生产设施建成后预计实现 2000 万剂 LZ901、 300 万剂 K193 及 200 万剂 K3 的整体年产能。

1.2.研发技术功底扎实，核心产品研发取得积极进展

公司创始人为行业研发领袖与创新先锋，高管团队实力雄厚。公司创始人孔健先生曾供职于 卫生部北京生物制品研究所，曾于 2000 年担任卫生部北京生物制品研究所的科技开发处副 处长、科技开发处处长及免疫诊断研究室主任，拥有 30 多年的生物制药行业经验。孔健先生 现任公司执行董事、总经理兼首席科学家，曾深度参与多款商业化疫苗和单克隆抗体的研发 工作，曾与其同事开发三款细菌多糖结合疫苗和两款多价脑膜炎球菌多糖疫苗，还开发了处 于临床研究阶段的疫苗和单克隆抗体，包括重组带状疱疹疫苗、两种单克隆抗体、一种双特 异性抗体及灭活肠道病毒 71 疫苗。公司联合创始人之一、现担任首席医疗官兼副总经理的 蒋先敏女士曾供职于卫生部北京生物制品所，拥有超过 36 年的生物制药研究和开发经验， 领导了公司 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗等多款疫苗的开发；联合创始人之一、现任执 行董事兼副总经理的张琰平女士在生物制品的质量控制、质量保证及临床前安全研究方面拥 有丰富经验。

研发经验深厚，技术平台先进完善。公司主要研发人员都具有丰富的生物制药经验，此前转 让给智飞生物并商业化的几款疫苗中，液体 AC 流脑结合疫苗、AC-Hib 三联疫苗为全球首款， Hib 结合疫苗（磷酸铝佐剂）、ACYW135 流脑多糖疫苗为中国首款。基于既往自主研发经验， 公司已逐步开发出一个创新型精确蛋白工程平台（包括 Fabite®技术平台、靶向重组抗原呈 递技术平台、多糖－蛋白共轭技术平台、蛋白纯化技术平台、蛋白稳定性技术平台）。该技术 平台可为药物开发的整个周期赋能，以提高产品的效率、纯度和稳定性，为公司人用疫苗、 单克隆抗体和双特异性抗体在研产品的开发提供坚实的基础。

在研产品管线布局丰富、核心产品 LZ901 潜力较大。公司研发管线可分为创新型人用疫苗及 治疗性生物制剂两大主要板块。截至 2024 年 6 月 30 日，公司拥有 1 款进入临床的在研疫苗、 2 款进入临床的在研抗体药物及 4 款处在临床前阶段的在研产品。其中，重组带状疱疹疫苗 （LZ901）是公司自主研发的核心产品，公司于 2023 年 9 月启动了 LZ901 在中国的多中心、 随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，预计将不迟于 2025 年 1 月向国家药监局提交 BLA， 该产品有望成为公司上市以来第一个获批上市销售的重磅单品；同时 LZ901 已于 2023 年 2月进入美国Ⅰ期临床试验，于同年 7 月完成美国Ⅰ期临床试验全部受试者入组，于 2024 年 上半年在美国完成了 LZ901 的Ⅰ期临床试验的现场研究，并计划于 2024 年下半年在美国完 成 LZ901 的Ⅰ期临床试验。此外，公司的重组人抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单克隆抗体注射 剂（K3）和全球首款具有不对称结构的 CD19/CD3 双特异性抗体注射液（K193）均已进入临床 试验阶段。

1.3.公司主要产品均处于在研阶段，经营业绩受研发支出影响较大

公司研发活动活跃，研发支出保持较高水平。由于公司目前主要产品均处于在研阶段，暂无 已上市销售产品。从公司费用支出结构看，2023 年，公司研发开支约 1.73 亿元，较 2022 年 同比增长 88.9%，主要系 LZ901 于 2023 年 9 月在中国进入Ⅲ期临床试验所致，在费用支出中 占比较大；行政开支约 0.87 亿元，同比基本持平，主要系员工成本、折旧及其他开支的增加 部分被股权激励摊销减少抵消所致；上市开支约 0.26 亿元，同比增长 22.8%，与上市进程一 致，且预计日后不会再产生该开支；融资成本及其他开支数额相对较小。2023 年公司税前亏 损约 2.49 亿元，较 2022 年有所收窄，主要系向公司首次公开发行前投资者发行的股份已于 2022 年 6 月按公平值由金融负债重新分类至权益，2023 年底按公平值计入损益的金融负债 公平值亏损由 2022 年底的 5.5 亿元降至零。

外部融资是公司重要资金来源，为经营活动提供经济支持。根据公司招股书，公司分别在 A 轮、B 轮、B+轮、C 轮融资中筹得人民币资金约 2.5 亿元、3.5 亿元、1.2 亿元和 2.18 亿元。 2021 年至 2023 年，公司现金及现金等价物净增加额均为正值，融资所得资金可作为公司营 运资金，支持公司产品开发及生产、临床试验及其他业务。截至 2023 年底，公司银行结余和 交易性金融资产合计期末余额为人民币 6.08 亿元，现金储备较为充足。同时，公司于 2024 年上半年获得了本金金额 2 亿元人民币的银行授信，将用于北京建设和研发生产设施。

公司股份全球发售，为核心产品研发提供资金保障。公司 H 股于 2023 年 5 月 8 日在联交所 上市，公司自其 H 股全球发售获得的净所得款项总额（扣除本公司就全球发售应付的包销佣 金及其他开支）约为 2.42 亿港元，其中，1.4 亿港元（占净所得款总额的 58.2%）拟用于核 心产品 LZ901 的临床开发、制造以及商业化，剩余款项拟用于 K3 的临床开发及制造、珠海二 期商业生产设施的建设、营运资金及其它一般公司用途。截至 2024 年 6 月 30 日，总未动用 金额为 1.23 亿港元，其中用于核心产品 LZ901 的临床开发、制造以及商业化的未动用金额 约为 0.63 亿港元，用于 K3 的临床开发及制造的约 0.53 亿港元暂未动用，可使用资金较为 充足。

2.带状疱疹疫苗：国内市场有待开拓，公司研发进度领先

2.1.带状疱疹疼痛难忍，接种疫苗为最有效可行预防手段

带状疱疹通常是由水痘-带状疱疹病毒经再激活引起的感染性皮肤病，常见于中老年人群。 水痘-带状疱疹病毒初发感染时会引起水痘，水痘痊愈后，该病毒便会长期潜伏于人体的脊髓 后根神经节或颅神经节内，一旦机体免疫力下降，该病毒便会迅速再激活并且大量复制，通 过感觉神经轴传导至皮肤表层引起带状疱疹。根据 BMJ Journals 的数据，带状疱疹在各国 的发病率随年龄变化的趋势相似，全球普通人群带状疱疹的年发病率约为 3~5‰，在 50 岁以 后带状疱疹的发病率急剧上升，60 岁人群发病率增长至 6~8‰，80 岁人群发病率则高达 8~12‰。同时，《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》指出，60 岁及以上的带状疱疹患者 约 65%会发生带状疱疹后神经痛，70 岁及以上者中则高达 75%。综上所述，带状疱疹和带状 疱疹后神经痛的发病率均有随年龄增加而逐渐升高的趋势，中老年人为带状疱疹和带状疱疹 后神经痛的易感人群。

目前尚无针对带状疱疹的特效药，接种疫苗是最有效可行的预防手段。目前带状疱疹的治疗 主要以抗病毒及镇痛药物为主，尚无针对带状疱疹的特效药。全球带状疱疹抗病毒治疗常用 药物为阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦及溴伏定，其中首选药为阿昔洛韦。这些药物的治疗 持续时间较长，需连用 7-10 日，患者仍需忍受较长时间的痛苦，并且用药后可能无法完全消 除并发症。止痛治疗常用药物分为三类：非甾体抗炎药如布洛芬等；钙通道调节剂如加巴喷 丁、普瑞巴林；外用止痛药如扶他林，利多卡因喷雾剂。除此以外，也可辅以抗抑郁药（如 阿米替林）。该类治疗方法仅能控制疼痛，治疗效果有限。因此，接种带状疱疹疫苗是预防带 状疱疹及其并发症最有效可行的手段，具有十分重要的意义。

2.2.国内带状疱疹疫苗渗透率极低，百亿蓝海市场大有可为

GSK 的带状疱疹疫苗 Shingrix 销售额持续增长，为 2023 年全球销售额第三的疫苗大单品。 目前全球已上市的带状疱疹疫苗的技术路线可分为两类：减毒活疫苗和重组蛋白疫苗，其中 减毒活疫苗的产品包括默沙东的 Zostavax、SK 化工株式会社的 SKyZoster 和百克生物的感 维；重组蛋白疫苗的产品为 GSK 的 Shingrix。其中，在全球市场上，由于 Shingrix 对于各 年龄层，降低感染的效力均稳定于 90%以上，而 Zostavax 的效力较低且随接种人年龄上升而 下降，因此 Shingrix 一经获批上市便快速取代 Zostavax，2023 年销售额高达 34.46 亿英镑， CER 增长率为 17%，继续保持增长势头。

全球带状疱疹疫苗市场前景广阔，部分发达国家接种率高。根据弗若斯特沙利文的资料，受 持续人口老龄化、带状疱疹病例数量不断增加、公众接种意识提高等驱动因素影响，2030 年， 全球带状疱疹疫苗市场预计增长至 126 亿美元。根据美国 CDC 的数据，美国 2008 年~2016 年 60 岁以上成人带状疱疹疫苗的接种率从 6.7%持续攀升至 33.4%，2017 年 Shingrix 获美国 FDA 批准后产品接种率经历稳定期后又有所上升，2021 年已增长至 41.10%。据 GOV.UK，英国 从 2013 年 9 月开始为 70 岁的老年人提供带状疱疹疫苗接种计划，并为年龄较大的人群实施 补种计划，当年年满 70 岁的老人的带状疱疹疫苗接种率在 2014~2018 年间稳居 40%以上， 2019 年~2021 年受到新冠疫情以及人口年龄结构统计口径变化等因素的影响有所下降，2022 年已恢复至 31.2%；同时，截至 2023 年 6 月，78 岁年龄组自 2013 年以来的累计接种率已达 81%。此外，加拿大和澳大利亚分别于 2017 年和 2018 年批准上市了 Shingrix，并且已将带 状疱疹疫苗纳入免疫规划，据 Canada.ca 和 NCIRS，2023 年加拿大 50 岁以上老人带状疱疹 疫苗接种率（至少接种一剂）达 38.8%，2022 年澳大利亚 71 岁老人带状疱疹疫苗接种率达 41.3%。

中国带状疱疹疫苗渗透率极低，市场仍有待开拓。GSK 的 Shingrix 于 2019 年 5 月在中国大 陆获批上市，并于 2020 年 4 月获得首次批签发；百克的感维于 2023 年 1 月获批上市，并于 2023 年 4 月获得首次批签发，加入产品推广行列，但由于我国中老年群体的疫苗接种意识相 对较弱，对该疫苗的认知度有待提升且疫苗价格高昂等原因，该产品在我国的渗透率极低。 以批签发量口径测算，假设 Shingrix 的受种者均完成 2 剂次全程接种，截至 2023 年 12 月 24 日，Shingrix 和感维在中国 40 岁以上人群中的渗透率仅为 0.4%（实际接种口径渗透率预 计小于该数值），中国带状疱疹疫苗市场仍有待开拓。

国内带状疱疹疫苗市场有望达到百亿级规模。智飞生物于 10 月 8 日与 GSK 签署了《独家经 销和联合推广协议》，约定自 2023 年 10 月 8 日起至 2026 年 12 月 31 日在中国（不包含港澳 台地区）独家代理 GSK 的重组带疱疫苗，2024-2026 年度预计的最低采购金额逐年递增，分 别为 34.4、68.8、103.2 亿元；同时，百克生物、绿竹生物等多家国产公司已有带状疱疹疫 苗上市或在研；我们预计随着国产厂商逐步加强市场教育，我国带状疱疹疫苗的市场规模有 望持续增长。据国家统计局 2022 年分年龄抽样调查数据估计，2022 年我国 40 岁以上人口约 7.18 亿人，若暂不考虑人口老龄化因素，以 7.18 亿 40 岁以上适龄人群为基础，保守假设我国带状疱疹疫苗在该人群中的累计接种渗透率能达到 3%-5%，同时参考 GSK 与百克生物的疫 苗定价，假设达到较高接种渗透率时国内带状疱疹疫苗人均全程接种价格下降至 1700-1900 元，可测算出对应带状疱疹疫苗的市场空间为 366-682 亿元。

2.3.公司产品独具创新优势，有望成为公司业绩重要支撑

LZ901 拥有全球首创的四聚体分子结构，较 gE 蛋白表现出更好的免疫原性。LZ901 是公司采 用哺乳动物表达技术平台，基于水痘带状疱疹病毒（VZV）糖蛋白 E（gE）—片段可结晶（Fc） 区自主研发的重组带状疱疹疫苗，用于预防带状疱疹的发生及由带状疱疹引致的相关并发症 （包括带状疱疹后遗神经痛 PHN）。LZ901 是一种重组四聚体融合蛋白，由在 CHO 细胞上表达 的 VZV gE（一种在 VZV 表面大量表达的抗原）与两个 Fc 片段（免疫球蛋白 IgG 的尾部区域） 结合组成，以模拟 VZV 入侵人体时，VZV 抗原与抗体结合形成的免疫复合物，这两个 Fc 区主 动将 VZV gE 呈递至 APC 的细胞膜表面 Fc 受体以触发免疫反应。临床前研究发现，与自然发 生的 VZV gE 相比，LZ901 表现出更好的免疫原性，诱导出更高水平的中和抗体滴度。

公司产品 LZ901 较目前国内已上市的带疱疫苗产品具有以下差异化特点： 1）免疫原性优秀：临床前的头对头试验中，在体液免疫方面，Shingrix®免疫的小鼠与 LZ901 免疫的小鼠之间的 VZV gE 特异性抗体滴度没有显著差异；在细胞免疫方面，LZ901 用药小鼠 中同时表达两种、三种或四种启动生物标志物组合的辅助型(CD4+)T 细胞及细胞毒性(CD8+)T 细胞的比例均明显高于 Shingrix®用药小鼠中的 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞。

在Ⅰ期临床试验中，80 名入组受试者共分为四组，包含低剂量组、高剂量组、安慰剂对照组 及 Shingrix®阳性对照组各 20 人。根据体液反应数据，与 Shingrix®相比，LZ901 能够在首 次接种 30 天后刺激迅速产生更高水平的抗 VZV 抗体，且在整个疫苗接种过程 30 天后，与接 种 Shingrix®的受试者相比，接种 LZ901 的受试者的抗 VZV 抗体水平并无显著差异；根据细 胞免疫反应数据，与 Shingrix®相比，LZ901 能够诱导更多类型的免疫细胞活化生物标志物的 表达。上述试验数据表明 LZ901 的免疫原性不弱于 Shingrix®。

2）副反应发生率低：LZ901 只含有氢氧化铝佐剂，且不含免疫刺激物，减少了注射部位发生 严重不良反应的可能性，因此注射LZ901的副作用很小。Ⅰ期临床试验结果显示，与Shingrix® 阳性对照组相比，低剂量及高剂量 LZ901 组观察到的不良事件（AE）频率和严重程度均明显 较低；且低剂量 LZ901 组及高剂量 LZ901 组中，均无受试者出现任何三级 AE 或任何 SAE，也 无受试者退出试验，显示出 LZ901 高度耐受。此后的Ⅱ期临床试验共招募 450 名受试者，在 安全性研究方面，试验中的 AE 主要发生在 0-7 天内，试验疫苗发生的 1 级、2 级和 3 级 AE 发生率分别约为 23.74%、6.02%和 1.00%，且在 LZ901 的Ⅱ期临床试验期间，未观察到 4 级 AE 及严重 AE。

3）价格接受度高：目前在中国 GSK 的 Shingrix®定价约人民币 1600 元/剂，需注射两剂，总 价约 3200 元；百克的感维定价为 1369 元/剂，仅需注射一剂。据公司招股书，LZ901 的零售 价预计约为人民币 500 至 800 元一针，共需注射两剂，总价为 1000 至 1600 元，与 Shingrix 相比更为经济实惠。带状疱疹疫苗的适用人群为 40 岁及以上的中老年人，这类人群有一定 消费能力且对价格相对敏感，价格方面的优势或有利于提高目标人群对公司产品的接受度。

4）适用人群年龄范围广：Shingrix®目前仅适用于 50 岁及以上的人群，公司产品Ⅲ期受试者 入组范围拓展至 40 岁及以上的成人，有望继百克生物的带疱减毒活疫苗后，为 40-50 岁人 群提供重组蛋白技术路线带疱疫苗的新选择。

国内外多家厂商布局带疱疫苗管线，公司研发进度领跑其他在研厂商。目前，国内外多家厂 商已在中国、美国、澳大利亚等地开展带状疱疹疫苗研发工作。公司于 2023 年 9 月启动 LZ901 在中国的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，于 2024 年 1 月完成Ⅲ期临床试验 26000 例 40 岁及以上健康受试者入组，进入病例积累阶段，在满足主要临床终点指标后将进 行试验中期数据揭盲和统计，在研发进度处于行业领先地位。据公司公告，公司预计不迟于 2025 年 1 月向国家药监局提交 LZ901 的生物制品许可申请（BLA），最早于 2025 年 Q4 实现产 品商业化。如公司能按计划完成产品研发及商业化工作，LZ901 有望成为继 Shingrix®和感 维®之后，第三个在国内上市销售的带状疱疹疫苗，有望在中国带状疱疹疫苗市场的开拓期 成为为公司业绩提升做出主力贡献的重磅单品。除此之外，公司也于 2023 年 11 月再次启动 了一项 LZ901 与 Shingrix 的头对头临床，在中国江苏省累计入组了 300 例 50 岁及以上健康 受试者，以进一步对比 LZ901 和 Shingrix 的免疫原性和安全性。同时，LZ901 也是中国首款 中美两国开展临床试验的带状疱疹疫苗，公司已于 2023 年 2 月正式开启 LZ901 在美国的Ⅰ 期临床试验，并于 2023 年 7 月完成美国Ⅰ期临床试验全部受试者入组，预计于 2024 年下半 年完成 LZ901 在美国的Ⅰ期临床试验，对未来公司产品打开全球化市场意义重大。截至 2024 年 6 月 30 日，公司已获得关于 LZ901 在中国、美国、日本、俄罗斯和澳大利亚的发明专利， 欧盟、英国、加拿大和韩国的专利申请仍在进行中。

因地制宜探索产品商业化策略，为未来产品放量做充足准备。对于国内市场和海外市场，公 司制定了具有针对性的产品销售及营销计划。在国内市场，公司计划向国家药监局呈交 LZ901 的 BLA 后开始组建 LZ901 商业化团队，同时计划根据行政区域与 CSO 合作，以提高产品销量； 在海外市场（包括在欧美和东南亚国家），公司计划与拥有强大销售和营销网络的跨国制药公 司合作，且计划在合作后向该等跨国制药公司授权在议定的市场和国家生产及销售 LZ901， 公司计划在全球范围内实现广泛的产品准入，以惠及世界各地的患者。

3.其它在研产品：在研布局丰富，两款产品已进入临床试验阶段

多个研发管线稳步推进，两款治疗性生物制剂已进入临床试验阶段。除核心产品 LZ901 外， 公司还在人用疫苗与治疗型生物制剂两大板块布局多个产品管线，其中，重组人抗肿瘤坏死 因子-α 单克隆抗体注射剂（K3）和 K193 抗体注射液（CD19-CD3）已进入临床阶段，进展较 快；其余在研产品均处于临床前研究阶段。公司在研产品梯队陆续实现商业化将为公司未来 开拓市场、实现稳定盈利提供有力支撑。

3.1.K3：Ⅰ期临床试验结果良好，有望以价格优势突围竞争市场

K3 的Ⅰ期临床试验顺利完成，通过药代动力学、安全性和免疫原性检验。重组人抗肿瘤坏 死因子（TNF）-α单克隆抗体注射剂（K3）为公司自主研发，是 Humira®（阿达木单抗）的生 物类似药，主要用于治疗各种自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和斑块状 银屑病。K3 的Ⅰ期临床试验于 2018 年 9 月在中国启动，于 2019 年 12 月完成。从Ⅰ期临床 试验结果看：在药代动力学方面，K3 和 Humira®的 Cmax、AUC0-t和 AUC0－∞的生物等效性统计中 所有结果均处于 80.00%-125.00%的生物等效性幅度内；在安全性方面，K3 的 AE 发生率为 56.25%，Humira®的 AE 发生率为 61.25%，二者 AE 发生率相似；在免疫原性方面，K3 的抗药 物抗体（ADA）和中和抗药物抗体（NADA）的阳性率以及抗体滴度与 Humira®相似，综上表明 K3 和 Humira®的药代动力学特征、安全性数据和免疫原性数据均高度相似。

阿达木单抗的中国市场规模有望进入快速增长期。据沙利文的数据，按销售收入计算，全球 阿达木单抗市场规模从 2015 年的 144 亿美元增至 2021 年的 238 亿美元，年复合增长率为 8.7%；在中国，Humira®于 2010 年获得国家药监局批准，于 2019 年被纳入国家医保目录，其 平均售价从 2015 年的 7729 元/盒降至 2020 年的 1258 元/盒，2020 年收入同比 2019 年增长 440%。由于阿达木单抗适应症范围广、市场需求较大、新型生物类似药不断上市等原因，阿 达木单抗注射液在中国的市场规模预计将实现快速增长，据沙利文的数据，按销售收入计算， 阿达木单抗在中国的市场规模从 2015 年的人民币 2 亿元增至 2021 年的人民币 16 亿元，年 复合增长率为 41.3%；预计 2030 年阿达木单抗在中国的市场规模将增长至 117 亿元。

阿达木单抗市场竞争激烈，公司产品具有价格优势。目前已有 7 款阿达木单抗生物类似药在 中国获批上市，且有多家公司布局阿达木单抗生物类似药在研管线，公司预计将于 2025 年 在中国启动 K3 的Ⅲ期临床试验。据招股书披露，公司的珠海二期生产设施预计能够每年生 产 200 万剂 K3，此举将降低生产成本，提高 K3 的盈利能力及竞争实力，基于成本优势，公 司计划将 K3 定价为每剂（40 毫克）约 400 元至 500 元人民币的零售价定价，和已在中国获 批的生物类似药的价格相比竞争优势显著，有望惠及更多患者，满足市场需求。

3.2.K193：不对称结构为全球首款，产品优势突出

K193 有望成为复发或难治性 B 细胞白血病和淋巴瘤患者的最后一线治疗选择。B 细胞恶性肿 瘤发源于 B 细胞分化的不同阶段并构成一组异质性癌症，B 细胞型非霍奇金淋巴瘤（NHL）和 B 细胞型急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的 B 细胞恶性肿瘤。目前，复发性或难治性 B 细胞 NHL 和 B 细胞 ALL 有 4 种主要治疗方式，分别为 CD3╱CD19 双特异性抗体、抗 CD19 抗 体药物偶联物（ADC）、嵌合抗原受体（CAR）T 细胞治疗及造血干细胞移植。K193 是公司自主 研发的用于治疗 B 细胞白血病和淋巴瘤的双特异性抗体注射液（CD19-CD3），被推荐给已接 受至少两次失败的化疗及/或至少一次失败的 CD20 单克隆抗体联合治疗的复发或难治性 B 细 胞白血病和淋巴瘤患者，或被推荐给准备接受 CAR-T 治疗的患者。K193 预计将成为快速发展 的复发或难治性 B 细胞白血病和淋巴瘤患者的最后一线治疗选项。 K193 为全球首款具有不对称结构的 CD19/CD3 双特异性抗体。K193 具有抗原结合片段（Fab） －单链可变片段（scFv）分子结构，其中与抗原结合的人源化抗 CD19 单克隆抗体的 Fab 区域 与抗 CD3 epsilon（CD3ε）scFv（重链和轻链免疫球蛋白可变区域的融合蛋白）相连。在临 床前研究中，K193 显示出很高的体内和体外抗肿瘤活性，其启动 T 细胞杀死与白血病和淋巴 瘤有关的 B 细胞和 B 细胞来源肿瘤细胞的能力比 CAR-T 疗法中常用的 OKT3 单克隆抗体高 10,000 倍。

公司产品具有多重优势，有望满足复发或难治性 B 细胞 NHL╱ALL 治疗市场需求。目前，中 国已上市的用于治疗复发或难治性 B-ALL 的双抗药物仅有安进的 Blincyto®；包括公司产品 在内，针对复发或难治性 B 细胞 NHL╱ALL 适应症，国内共有五款双抗（CD19-CD3）及三款多 抗处于临床开发阶段。虽然复发或难治性 B 细胞 NHL╱ALL 的患者群体有限，但由于当前治 疗方式较少，且治疗成本相对较高，仍有大量患者需求未得到满足。公司产品 K193 在作用原 理、价格、给药方式、副作用控制等方面具有突出优势，有望满足旺盛的市场需求。

1）对 B 细胞有很强的亲和力：K193 有两个特定的结合位点，其中 Fab 区域与 CD19 结合，后 者是人类 B 细胞表面的抗原，而 scFv 结构与 CD3 弱结合，后者是一种蛋白质复合物和 T 细 胞共受体，参与启动 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞。由于 K193 与 CD19 阳性 B 细胞的亲和力高于 CD3 阳性 T 细胞，这使得 K193 能够优先与 B 细胞结合，然后再与 T 细胞结合。由于存在于 B 细胞表面的 B7 分子的参与，K193 的结合顺序的效果被强烈放大，它与 T 细胞表面的分化簇 28（CD28）共刺激分子相互作用，释放穿孔素和颗粒酶 B，高效准确地杀死与白血病和淋巴 瘤相关的 B 细胞和 B 细胞来源肿瘤细胞。2）价格经济实惠：K193 预计按首两次疗程约 20 万元、第三次疗程为 20 万元，及第三次疗 程后的无限疗程无须费用的零售价定价，每名患者的最高总成本为 40 万元，与 Blincyto®每 名患者的一个疗程 36 万元的零售价、每年约 150 万元的治疗费用相比，可有效减轻患者经 济负担。 3）稳定性强、给药方便：K193 具有优化的液体配方，在 2-8℃的条件下储存，可保持 36 个 月以上的稳定性。在给药方面，与输液用浓缩液的粉末剂型在给药前需要准备步骤相比，液 体配方使其更便于给药。 4）副作用易于控制：K193 是以恒定的速率缓慢给药，可以随时停止从而及时避免任何不良 副作用的发生。此外，K193 注射后可被代谢，半衰期短，在体内引起免疫反应，杀死与白血 病和淋巴瘤有关的 B 细胞和 B 细胞来源肿瘤细胞。与竞争对手的 CAR-T 疗法相比，K193 没有 任何逆转录病毒感染的风险。

公司产品处于Ⅰ期临床试验阶段，研发进度稳步推进。公司于 2019 年 12 月启动了 K193 在 中国的Ⅰ期、多中心、开放标签、单臂、剂量递增临床试验（“3+3”设计），主要目的为评估 治疗复发性/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性和耐受性，次要目的为评估 K193 的药代 动力学、探索 K193 的推荐Ⅱ期剂量、评估 K193 治疗复发性/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 的细胞因子水平、评估 K193 的免疫原性和初步探讨 K193 的抗肿瘤功效，公司预计于 2025 年 完成该产品的Ⅰ期临床试验。K193 研发进度有序推进，有望在未来进一步助力公司丰富管线 布局、拓展产品矩阵。

编辑：火腿肠