2024年奥赛康研究报告：创新驱动转型，变革中等待突破

一、奥赛康：处于创新兑现前夕的综合型药企

创新基因引领二十载研发路。奥赛康成立于 2003 年，源自江苏省内最早的民营新药研发机构之 一——南京海光应用化学研究所。公司早年从质子泵抑制剂（PPI）起家，为国内该领域领先企 业；2019 年，奥赛康借壳东方新星登陆深交所，并开始创新药研发；2021 年，公司首个创新药 三代 EGFR-TKI 上市申请得到受理。目前，公司有 3 款重磅产品上市在即，将进入创新转型新阶 段。

公司股权结构清晰，实控人持股 18.73%。陈庆财先生为公司实际控制人，截至 2023 年 9 月 30 日，其通过南京奥赛康投资管理有限公司持有公司18.73%股份。陈庆财先生与其配偶张君茹、女 儿 CHEN HONGYU 为一致行动人，合计共持股 39.09%。

1.1 集采风险基本出清，处于业绩拐点

近年营收与利润均承压，2023 年已出现回暖趋势。2018-2022 年，公司营收 CAGR 为-16.9%。 2023 年前三季度实现营收 11.2 亿元，同比-25.7%，降幅较 2022 全年（-39.7%）明显收窄。业 绩端，根据预告，预计 2023 年归母净利润亏损 1.4-2.0 亿元，较 2022 年归母净利润亏损金额（-2.3 亿元）减少，表明业绩已出现回暖趋势。

按板块来看，消化板块受集采影响较大。公司营收主要来自于消化类、抗肿瘤类和其他类药物 （主要是慢病、感染）三大板块。其中，消化类药物为支柱产品，但受到集采影响收入大幅下降， 2023H1 收入仅 1.7 亿元，营收占比从 2019 年的 75%降至 2023H1 的 24%。集采对于消化板块的 冲击较大主要在于：中选品种多为消化领域的大品种（如注射用艾司奥美拉唑钠）；产品价格平 均降幅超过 90%。

集采影响已基本消除，未来营收有望触底反弹。从样本医院销售数据来看，公司曾经的拳头产品 注射用艾司奥美拉唑钠、注射用兰索拉唑的销售额在 2022 年大幅下滑后，已在 2023 年前三季度 得到恢复。同时，新产品的陆续上市成为新的增长来源。例如，泊沙康唑注射液、注射用多黏菌 素 E 甲磺酸钠等自 2021 年上市后，快速放量。因此，公司营收端有望于 2024 年得到一定程度的 改善。

1.2 创始人深耕行业，发力创新转型

创始人领衔发扬创新基因，高管团队行业经验丰富。公司董事长陈庆财先生于 1992 年创办了公 司的前身南京海光应用化学研究所，在 2018 年公司重组说明会上，他指出奥赛康将加大研发投 入，加速创新药研发和上市进程，确立了创新转型之路。公司核心高管团队均具有丰富的行业从 业经验，拥有专业背景，对企业的研发、销售、发展战略各方面都有深刻的见解。

研发费用逐年加码，重心转向创新药研发。公司研发强度逐年提升，尤其自 2022 年开始，研发 费用占比超过 30%。根据业绩预告，预计 2023 年研发投入营收占比约 40%，其中费用化部分占 营收比例约 30%。公司研发重心逐步从仿制药向创新药倾斜，其中，小分子药物主要由国内研发 团队负责，生物药研发主要由子公司 AskGene 负责。

二、创新产品：2024 年将进入商业化验证阶段

创新管线布局合理，3 款核心产品上市在即。根据 23 年中报，公司目前在研项目共 43 项，其中 11 项已公开，主要聚焦肿瘤、消化、抗感染等优势领域。其中，第三代 EGFR-TKI 有望于今年获 批上市，麦芽酚铁胶囊预计于年内提交 NDA，Claudin18.2 单抗已经进入临床三期。

2.1 肿瘤板块：以 Claudin18.2 和 EGFR 靶点作为突破

2.1.1 Claudin18.2 单抗：潜在 BIC 药物，已进入 III 期临床

HER2 阴性胃癌及晚期胃癌的疗法有限。根据 2023 胃癌临床治疗指南，针对 HER2 阳性患者的 一线疗法主要是曲妥珠单抗和化疗联用，而针对 HER2 阴性的胃癌患者（约占 80-90%）普遍采 用 PD-1 和化疗联用，但要求 PD-L1 表达水平≥5，治疗手段较为局限。因此，针对 HER2 阴性胃 癌晚期的有效治疗手段亟待丰富。 Claudin18.2 在胃癌患者中的阳性率及表达率均高于 HER2。在健康组织中，Claudin18.2 主要在 胃上皮细胞中表达，在肿瘤中高表达于胃癌和胰腺癌。相较于 HER2 的 10-20%，Claudin18.2 在 胃癌患者中的阳性率高达 96%，而在晚期转移性胃癌患者中，Claudin18.2 的高表达率（50%） 也显著高于 HER2。因此，Claudin18.2 具有更广泛的患者获益可能，有望成为 HER2 之后的下一 个重磅靶点。

对比目前在研产品，公司 Claudin18.2 单抗 ASKB589 优势突出，主要在于： 1） 疗效数据突出，潜在 BIC 药物。根据公司在 ASCO GI 会议公布的数据，截至 23 年 12 月 20 日，45 例可评估的患者中 ORR 为 80%，DCR 为 100%，其中肿瘤部分缓解（PR）为 36 例，疾 病稳定（SD）为 9 例。 从分子设计上看，ASKB589 是 ADCC 增强型第二代 Claudin18.2 单抗，在分子设计和细胞株构建 上采用去岩藻糖技术，对 Claudin18.2 的亲和力和特异性更高，转化为更强的抗体依赖细胞介导 毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）。 2）同靶点无上市药物，研发进度居全球第三。同靶点单抗中，全球进度最快的 Zolbetuximab 已 提交上市申请，但在 24 年 1 月被 FDA 拒绝，具体原因为第三方生产工厂存在未解决缺陷，FDA 未对其临床数据（包括有效性或安全性）提出任何担忧，也未要求进行额外的临床研究。公司 Claudin18.2 单抗于 2023 年 9 月进入三期临床，研发进度位于全球第三。

3）较其他药物形式的领先优势较大。Claudin18.2 同靶点药物形式多样，包含单抗、双抗、ADC、 CAR-T 等。从研发进度看，单抗药物普遍研发进度领先，ADC 全球研发进度最快的是信达的 IBI343（24 年 2 月注册临床三期），康诺亚的 CMG901 处于临床二期，其他大多处于 I~I/II 期阶 段，因此公司的单抗产品先发优势较大。 从有效性角度看，公司产品为同靶点最优。从安全性角度看，单抗药物安全性较好，最常见的 TEAE 为恶心、呕吐、贫血等，两款 ADC 药物均出现剂量限制性毒性。但需要指出的是，除 Zolbetuximab 以外，其他实验组可评估患者人数较少，因此仍需要更多的数据观察何种 Claudin18.2 分子效果更优。

ASKB589 已于 23Q4 进入三期注册临床，已完成首例患者给药。根据公司在 Clinicaltrials.gov 网 站上注册的临床试验显示，三期具体临床方案为 Claudin18.2 抗体 ASKB589 或安慰剂联合 CAPOX 及 PD-1 抑制剂，主要终点为 PFS，次要终点为 OS；计划于中国入组 780 例晚期复发性 或转移性胃癌患者，入组患者标准为 Claudin18.2 阳性中高表达（表达水平≥40%）。ASKB589 有望于 2026 年提交 NDA，并于 2027 年上市。

2.1.2 肺癌：三代 EGFR 临近上市，c-Met 抑制剂已布局

第三代药物已占据国内 EGFR-TKI 市场约 80%市场份额。2018 年前，EGFR-TKI 市场由一代药 物占主导地位。二代药物由于临床没有表现出更佳的效果，并且患者耐受性比较低，2018 年上市 后表现欠佳。三代药物凭借可治疗一代/二代药物治疗后的耐药问题，且能克服 T790M 突变导致 的耐药性，在终端市场快速替代一/二代药物，市场份额快速上升至约 81%。

国内三代 EGFR-TKI 竞争较为充分，公司产品有望为国产第四款上市药物。目前在中国上市的 NSCLC 的 EGFR-TKI 已达到 9 个，其中包括 3 个一代、2 个二代以及 4 个三代药物，均已进入医 保。公司产品的上市申请于 21 年 11 月受理，用于 NSCLC 二线治疗，有望成为国内第五、国产 第四的三代 EGFR-TKI 药物。此外，NSCLC 的一线治疗 III 期临床试验已于 2022 年完成入组， 目前正在随访中。

布局 c-MET 抑制剂， 解决 EGFR-TKI 耐药难题。ASKC202 片是公司自研的强效、高选择性的口 服小分子 c-MET 抑制剂。23 年 11 月，ASKC202 与公司自有的三代 EGFR-TKI 联合用药获批开 展临床，目前处于临床 I 期研究阶段。在肺癌 EGFR 耐药后线治疗人群中，ASKC202 已显示出较 好的疗效和安全性，有望进一步拓展潜在获益人群。 MET 突变常见于非小细胞肺癌，是引起 EGFR-TKI 耐药的重要原因之一。一方面，MET 突变常 见于肺癌、胃癌等多种实体瘤，非小细胞肺癌中阳性率约 1%-5%，胃癌中阳性率约 1%-10%。另 一方面，MET 基因扩增更常继发于其他驱动基因阳性（包括 EGFR）的靶向治疗之后。数据表明， 在一代 EGFR-TKI 治疗后，约 5%-22%患者出现 MET 扩增。随着第三代 EGFR-TKI 治疗 NSCLC 的广泛应用，耐药现象日益凸显，阳性率高达 5%-50%。

三代 EGFR-TKI 与 c-MET 联合用药为指南首推治疗策略。根据第三代 EGFR-TKI 耐药后诊疗策 略专家共识，经三代 EGFR-TKI 治疗耐药后，首选 EGFR-TKI+耐药分子对应靶向药物进行双靶点 联合治疗。例如，对于经奥希替尼治疗后出现 MET 基因扩增和/蛋白过表达的患者，MET 抑制剂 联合奥希替尼是一种有效的治疗策略。

2.2 麦芽酚铁胶囊：新型口服补铁药物，国内即将上市

我国铁缺乏及缺铁性贫血的治疗率较低，用药市场规模有望持续增长。我国缺铁性贫血患者人数 约 2 亿人，尤以婴幼儿（31%）、老年人（29%）以及育龄女性（20%）患病率最高。但总体治 疗率较低，轻度贫血、极重度贫血治疗率分别约 20%和 50%。根据中商情报网数据，2016-2021 年，国内铁剂抗贫血用药公立医疗机构市场规模从 27.6 亿元增长至 38.8 亿元，CAGR 达到 7%， 预计 22 年市场规模超过 40 亿元。

口服铁剂是贫血及铁缺乏患者的首要选择，现有产品胃肠道不良反应较大。口服剂型因其给药方 便、相对安全经济，是铁缺乏患者的首要选择。静脉注射适用于口服铁剂效果不佳或无法耐受， 以及重度铁缺乏患者需要快速补充铁等情况。根据米内网数据，2018 年口服剂型约占市场份额 72%，主要集中在院内及零售市场；注射剂型约占市场份额 28%，主要集中在院内市场。 从具体品种来看，根据2022年样本医院销售额数据，口服药物以第三代的多糖铁复合物（市占率 约 30%）、第二代的琥珀酸铁口服液（市占率约 24%）/缓释片（市占率约 8%）为主，注射药物 以蔗糖铁注射液（市占率约 22%）为主。

麦芽酚铁胶囊是近年国际市场上唯一经过规范临床获批上市的新型口服铁剂。麦芽酚铁胶囊为 Shield Therapeutics 开发产品，已于 2016 年、2019 年先后被欧洲药品管理局和美国 FDA 批准用 于成人铁缺乏症。根据 Shield 业绩演示材料，预计该产品在美国市场的销售峰值达 5 亿美元。目 前，麦芽酚铁胶囊正在国内进行三期桥接试验，预计将于 2024 年提交 NDA，并于 2025 年上市。

麦芽酚铁胶囊具备疗效相当、安全性更好、用药更方便的优势： 1）与注射剂型相比，依从性更好，且疗效上达到静脉铁剂的补铁效果。在 AEGIS-H2H 的临床试 验中，麦芽酚铁胶囊与静脉注射补铁疗法相比，12 周的血红蛋白水平达到非劣效性标准。 2）与口服剂型相比，吸收方式不同于传统铁剂，胃肠道刺激小。麦芽酚铁在小肠中处于可溶性 状态，穿过细胞膜时分离将铁元素转移至转铁蛋白，实现铁在肠壁的运输，因此胃肠道副反应较 小。因此，对于现有口服铁制剂不耐受或治疗效果不佳的患者是理想的替代药物。

2.3 细胞因子前药技术平台：源头创新，赋能 FIC 药物

公司大分子药物的研发主要依托于奥赛康美国生物医药研究所（AskGenePharma Inc.），拥有世 界领先的细胞因子前药技术平台 SmartKine。其中，细胞因子前药 ASKG315、ASKG915 进入临 床一期，另有多个分子处于早期开发及筛选阶段。 已有两项海外授权，研发实力获认可。两项授权分别为：眼科双抗 VEGF/ANG2 对外授权给 AffaMed Therapeutics、抗肿瘤药物 IL-2 授权给 Xilio Therapeutics，公司分别获得首付款以及上 市后的里程碑款及销售提成。Xilio 是美国上市公司，由日本武田及美国默克联合领投，专注于细 胞因子类药物的开发，表明公司的创新能力已获得国际认可。

2.3.1 IL-15 前药分子：潜在 FIC 产品，海内外同步开展临床

细胞因子前药技术是提高细胞因子成药性的一个新兴方法。当细胞因子进入体内后会与受体结合， 并被内源化和清除，因此产生“ PK sink”效应。以 IL-15 为例，由于“ PK sink”，IL-15 的半衰 期在人体内不足 2.5 小时。SmartKine 将细胞因子活性与靶向抗体的活性相匹配，形成真正意义 上的抗体-细胞因子融合分子，其优势主要是： 1）避免“PK sink”, 有效延长药物的半衰期； 2）靶向疾病部位，选择性地激活免疫细胞亚群； 3）通过定点激活细胞因子降低全身毒副作用，从而延长治疗时间窗口。 总体来说，与其他细胞因子疗法相比，SmartKine 解决了半衰期过短、毒性过大等关键问题。 公司在 IL-15 靶点上主要设计了两款药物： 1） IL-15 前药分子设计有效改善了安全窗口，显著延长了半衰期，降低了毒性。ASKG315 在 正常的系统循环中主要以完整的前药形式存在，可以避免系统水平的“cytokine sink”。在肿瘤 微环境中遮蔽肽被特定酶切，IL-15 得到激活，并选择性激活 NK 细胞及 CD8+T 细胞。

临床前药效研究结果显示，ASKG315 半衰期和暴露量均显著高于参照分子，在提高药物疗效的 同时显著降低系统毒性。ASKG315 为首个进入临床研究的 IL-15 药物，目前正在中国和澳洲同步 开展 I 期临床。

2）PD-1/IL-15 双功能前药融合分子，有望治疗 PD-1 抗体无效的肿瘤。在分子设计上， ASKG915 在 ASKG315 的基础上添加了 PD-1 抗体片段，是真正双功能的抗体-细胞因子前药融合 分子。该设计使 PD-1 抗体实现靶向肿瘤作用，还具有完整的 PD-1 阻断功能，从而激活 T 细胞对 肿瘤细胞的免疫应答，取得更强的抗肿瘤协同效应。 临床前数据显示，ASKG915 在肿瘤微环境中激活后具有良好的抗肿瘤活性，疗效显著优于 PD-1 抗体单药疗法，与对照相比治疗窗口显著提高。同时，该药物安全性良好，可以达到较高的安全 剂量。ASKG915 于 2023 年 2 月获批在中国开展临床并于 Q4 开始临床入组；23 年 8 月完成了美 国首例患者给药。

2.3.2 VEGF/ANG2 双抗：研发进度居前，眼科市场空间较大

眼科市场星辰大海，同靶点唯一上市药物 Vabysmo 销量亮眼。目前标准治疗药物为单靶点抗 VEGF 药物，需要每个月频繁进行玻璃体腔注射。罗氏开发了全球首个治疗眼部疾病的双特异性 抗体 Vabysmo，48%的受试者能够将治疗间隔延长至三到四个月。Vabysmo 凭借比单抗阿柏西 普头对头更优效的数据，以及更长间隔的给药周期，自 2022年上市以来加速放量，连续 7个季度 实现环比双位数增长，2023 年销售额已突破 23 亿美元。

ASKG712 是全球第二家进入临床阶段的 VEGF/ANG2 分子，分子设计较 Vabysmo 更优。 ASKG712 于 22 年 1 月、23 年 8 月分别获得 nMAD、DME 的临床批件，目前均处于临床 I 期研 究阶段。与 Vabysmo 对比，ASKG712 为双价结合，且与 VEGF、Ang2 结合活性更强，有望临 床上达到更好疗效，并有潜力成为目前唯一每 6 个月给药间隔的产品。

三、存量业务：聚焦消化和肿瘤，触底回升

3.1历史集采影响有望逐渐弱化

公司存量品种主要聚焦消化、抗肿瘤、抗感染、慢性病领域，构建了多品种多梯度的产品管线， 具体来看：1）消化领域：为公司优势领域，作为国内 PPI 制剂的领军企业，公司拥有 PPI 优势产品组群； 2）抗肿瘤领域：近年来重点发力领域，5 款新增进入医保目录的产品均来自肿瘤领域。产品线完 整，覆盖多种实体瘤； 3）抗感染及慢病领域：已形成抗感染产品组群，覆盖多菌种。

公司共有 13 个产品中选国家第四批（2 个）、第五批（6 个）、第七批（4 个）、第八批（1 个） 药品集中带量采购，此外注射用奥美拉唑钠（奥西康）申报第七批但未中选。

分批次具体来看，第五批集采影响较大，但已基本出清。第五批集采中选品种金额较大，涉及的 注射用艾司奥美拉唑钠、注射用兰索拉唑等 6 款药物在 2021 年样本医院的销售收入为 2.5 亿元， 自 21 年 10 月集采正式实施后，6 个品种在 2022 年的合计销售额下滑了 78.36%。不过，根据 2023 年前三季度样本医院数据来看，销售额已基本平稳，同比增速有望逐渐恢复。因此，我们预 计第五批集采负面影响已释放完毕，未来不会再对业绩造成较大拖累。 第七批集采中，最大单品未中选导致销售额大幅下滑。从中选的 4 个品种来看，执行集采后产生 积极影响，2023 年前三季度销售额已经小幅超过 2022 年全年，实现了“以价换量”。然而，公司重点产品注射用奥美拉唑钠是公司收入占比最高的药物之一，由于在第七批集采未中选，导致 公司 2023 年营收承压，是第七批集采的核心影响所在。

展望未来，集采对公司的负面影响越来越小。第八批集采结果已于 23 年 7 月执行，公司盐酸左布 比卡因注射液中选。该产品 2022 年样本医院销售额为 0.02 亿元，占公司样本医院总销售额的比 重很小，可忽略不计。第九批集采已于 23 年 11 月公布结果，公司未有产品中选。因此，集采对 于公司业绩的负面影响有望逐渐消除。

3.2 首仿难仿新品上市梯队接力

聚焦高壁垒或复杂制剂的新品开发。在新品获批方面，自 2021 年至 24 年 1 月，公司共有 20 款 新品上市，其中大部分为首仿和难仿品种。例如，抗真菌药泊沙康唑注射液是默沙东的重磅产品， 公司注射液和肠溶片剂型均为国内首仿，同时公司早前已获得了泊沙康唑肠溶片在中国大陆地区 的独家推广权，两者可以形成序贯治疗，具有强大的产品组合优势。高壁垒的复杂制剂有望率先 抢占更多的市场份额，为公司仿制药板块提供增长动力。

此外，新产品上市预期较为乐观。在消化、肿瘤、感染、慢病领域，公司均有多款重点品种递交 上市申请。例如，注射用右旋雷贝拉唑钠有望冲击首仿，注射用硫酸艾沙康唑为首家申报生产品 种。根据公司公告，24 年 1 月已有 3 款产品上市，预计 24 年仍有多个新品上市。 总体来说，公司存量品种的集采风险已基本出清，首仿和难仿新品将成为重点接力产品，为公司 仿制药板块提供稳定增长动力。

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