2023年迈威生物研究报告：ADC锋芒初显，快速成长的Biopharma

1. 迈威生物全集成新药研发、生产和商业化能力

迈威生物成立于 2017 年，于 2022 年在科创板正式上市，公司产品管线包括单抗、 双抗和 ADC，覆盖自身免疫、肿瘤、代谢等多种疾病领域，迈威生物积极推进管线的 License out 合作，通过首付款、里程碑付款及销售分成获取收入和分散风险。公司的 14 条产品管线包括 10 款创新药以及 4 款生物类似药，其中两款生物类似药君迈康（TNFα）、迈利舒（RANKL）已经上市，迈威生物已搭建起对应的商业化和生产体系，即将 为迈威带来持续现金流；创新药方面，其中 9MW3811（IL-11），9MW1911（ST2）与 9MW2821（Nectin-4 ADC）是三款目前国内企业同靶点药物中首个进入临床的候选药物， 9MW3011 是一款潜在的同类首创药物。

1.1. 生物类似药步入商业化，多款创新药具备“BIC/FIC”潜力

迈威生物目前控制在每年 4-5 项创新品种进入临床前研究，长期规划研发费用，专 注于有价值的、差异化的管线。2020 年到 2022 年间，公司一共获得了 16 项的临床批 件，其中 15 项为创新药。公司积极推动优秀创新品种的中美双报，能够快速地实现价 值全球化。

陆续上市的生物类似药。（1）9MW0113，君迈康®（阿达木单抗类似药）是国 内第六款阿达木单抗，已获批原研药全部 8 项适应症，已取得全国挂网省份 18 个，实现医院准入 105 家。（2）9MW0311（Prolia® Biosimilar）为骨质疏松症， 在 2023 年 5 月获批。（3）9MW0321（XGEVA® Biosimilar）用于预防骨转移， 2023 年 Q3 有望获批。（4）重组人血清白蛋白的融合蛋白药，目前已经完成三期入组，公司预计今年会报产。

持续增加的创新药管线。拥有 8 个Ⅰ/Ⅱ期临床产品，十余个临床前产品；（1） ADC 产品：潜在 BIC 产品 9MW2821（Nectin-4 ADC）采用自主创新的定点偶 联技术及连接子设计，具有比 EV 更优的性质，进度全球第二；9MW2921（Trop2 ADC）和 7MW3711（B7-H3 ADC）基于新型抗体偶联技术平台 IDDC 开发， 由新型连接子以及新型结构载荷（TOP1i）组合。（2）9MW1911 单抗靶向 ST2， 适应症为哮喘、慢性阻塞性肺疾病和特应性皮炎等，进度全球前三位。（3） 9MW3011 的 IND 申请于 2023 年 1 月 3 日获批，用于治疗真性红细胞增多症 和β-地中海贫血铁过载，目前全球范围内尚未有治疗β-地中海贫血、真性红 细胞增多症的有效大分子治疗药物。（4）其他潜在同类最优产品如 9MW3811 （IL11）、6MW3211（CD47/PD-L1）等正在迅速推进。

1.2. 管理层具备全产业链能力，拥有深厚的产业背景和营销经验

创始人为营销+创新组合，强强联合。唐春山先生长期深耕医药产业，1994 年创立 海南卫企从而进军医药销售行业，2004 年成立青峰药业集团，深耕医药工业和医药商业， 后相继收购泰康生物布局药物开发，唐春山先生拥有全产业链资源优势。迈威生物联合 创始人、董事长、CEO 刘大涛博士在医药学界和业界浸润多年，为中科院药物所肿瘤药 理博士后，曾任上海医药中央研究院副院长，是 2021 年上海市生物医药产业领军人才。

高管团队成员覆盖生物制药全产业链，能够支撑公司快速高效运营。1）研发端： 首席科学家杜欣博士，在圣地亚哥的美国迈威实验室，带领团队做血液和肿瘤领域的探 索性的研究；桂勋博士负责分子发现；张锦超博士负责成药性研究；郭银汉博士为原通 化东宝研发总监，现负责全管线和全过程的研发组织管理；王树海博士原任职于复星医 药，现负责临床医学和运营。2）商业转化端：李瀚先生负责国内营销，曾在赛诺菲工作 17 年，曾运营知名品种波立维，有着很强的大规模团队管理经验和学术推广能力。胡会 国先生负责 BD 和国际业务，在国际注册和国际销售等方面有着近 20 年的从业经验，曾 经在三生集团、中信国健、上药信谊等公司任职，在中美双报和国际化方面经验丰富。 倪华先生负责抗体相关药物大规模商业化基地的建设，曾主持建设中信国健抗体药物基 地。3）公司治理和管理升级端：陈曦女士负责政府事务和 HR 等，有资深的外企背景， 包括罗诊，GE，赛默飞等 500 强企业。华俊先生负责财务，曾在复宏汉霖、罗氏、强生 等公司任职，有丰富的商业化体系内财务管理经验。

1.3. 国内已建立商业化团队，商业转化体系面向全球

立足中国，在国内逐步建立营销体系。核心管理团队平均管理的经验 20 年以上； 在国内的风湿领域、免疫领域有丰富的专家资源和经验。君迈康上市首年全国挂网和入 院非常迅速，体现了迈威生物商业化能力的深度积累，在多款生物类似药商业化以后， 能够实现快速造血反哺创新药研发支出。

迈威生物商业转化体系面向全球，在发达国家和新兴市场进行产业化布局。 （1）面向新兴市场，主推成熟品种，包括生物类似药。2022 年度至今签署了多份海外合作协议，合同总里程金达 1,275 万美金。针对 9MW0113、9MW0321、9MW0311 在巴基斯坦、俄罗斯和欧亚经济联盟国家地区、埃及市场等海外新兴市场及“一带一路” 沿线国家进行合作推广。国务院新闻办公室网站初步估算，“一带一路”沿线总人口约 44 亿，经济总量约 21 万亿美元，分别约占全球的 63% 和 29%，具有经济增长潜力、 医保比重不断增加的趋势。迈威生物利用现有的新兴市场的商务网络，可以快速上市。 南美、一带一路等新兴市场，具有广阔的医药市场潜力和未满足的临床需求，是中 国药企全球化布局不可缺少的部分。生物制药现在成为全球的经济增长引擎之一，这些 市场未来有望带来非常好的、超预期的现金回报，特别在一带一路这些跟中国地缘政治 相对比较好的国家，可以长远布局。 （2）面向欧美发达国家，推进创新品种海外授权。迈威生物组建了专业的 BD 团 队，针对管线创新产品，希望与海外跨国企业和领域内龙头 Biotech 共同实现创新产品 临床和商业化价值。2023 年 1 月就在研品种 9MW3011 与 DISC MEDICINE 达成总里程 碑 4.125 亿美元的合作，下一阶段的重点授权的品种是 Nectin-4 ADC、B7-H3 ADC、 ST2、IL-11 等。

1.4. 成熟高效的生产转化体系是创新药成长的有力保障

高效生产转化体系。迈威生物生产转化体系于 2019 年 4 月设立，并于 2022 年扩 产，抗体药物产能从 4000 升扩至 8000 升，重组蛋白（细胞因子）产能 4000 升，共 12000 升，提供了非常大的研发链条支持。研发中临床样品获得、独立药品获得，迈威生物可 自己无缝衔接，相比寻找 CDMO 更高效。 前瞻性的产业准备。迈威生物的生产基地同时符合美国、欧盟和中国 GMP 建设标准。 目前有两个大规模的基地，一个在金山，公司预计今年上半年能够投入使用，一期第一 阶段产能 12,000L；一个在泰州，主要用于 ADC 药物、重组蛋白的生产，2023 年上半年 开展调试、验证等试生产前工作。

2. 积极布局 ADC 技术，技术创新突破赛道内卷

2.1. ADC 药物正在引领肿瘤靶向治疗走向新时代

ADC 药物作为一款具有靶向性的化疗药物，是单克隆抗体及化疗药物的技术及机 制的升级。ADC 药物是将肿瘤靶向抗体(Tumor Targeted Antibody)和小分子细胞毒性药 物(Cytotoxic Drug)利用特定的偶联技术通过连接物(Linker)偶联的一类药物。ADC 药物 作为一款具有靶向性的化疗药物，对于免疫治疗或其他靶向治疗不敏感的恶性实体肿瘤 具有显著的肿瘤杀伤优势，不仅单药末线用药具有良好的治疗效果，还具备搭档免疫治 疗往前线推进的潜力，在胃癌、乳腺癌、肺癌等大瘤种中均已展现出优异的疗效，具备 成为重磅产品的潜力。

截止 2023 年 7 月全球有 15 款上市的 ADC 药物，7 款用于血液肿瘤，8 款用于治 疗实体瘤，其中有 4 款 ADC 药物在中国上市。ADC 药物用于后线治疗能够为患者带 了更多的治疗选择和延长生存期的希望，大部分药物通过加速审评审批政策上市。但目 前上市的 ADC 药物均有技术不成熟导致的有效性和安全性等一系列问题，ADC 药物的 优化可以从靶点、抗体、小分子毒素、连接子、偶联技术等多个角度进行升级，其迭代 速度快，可改造空间大，疗效和安全性的提升空间大，带来持续的想象空间。

ADC 药物市场空间增长潜力具有想象力。根据弗若斯特沙利文预测，ADC 的全球 市场规模从 2017 年的 16 亿美元快速增长到 2021 年的 55 亿美元，复合年增长率为 35.9%，2021 年至 2030 年将以 31.2%的复合年增长率快速增长。在中国市场，自 CDE 批准首个 ADC 类药物 Kadcyla 后，中国 ADC 市场从 2021 年起以 79.4%的复合年增长 率增长，将于 2030 年达到 689 亿元人民币。

2.2. 搭建新型抗体偶联技术平台 IDDCTM，差异化突破研发内卷

迈威生物自主开发的新一代 ADC 定点偶联技术平台 IDDCTM，对 ADC 各组件进行 全面优化，公司预计 2023 至 2024 年将有多款 ADC 品种进入临床开发阶段。第一代 ADC 属于早期探索阶段，对 payload 活性、linker 性质、payload 释放方式等关键问题的 认识基本空白。第二代 ADC 丰富了 linker 类型和更多的偶联位点，二代 ADC 显示出良 好的临床疗效和安全性。第三代 ADC 开始开发新机制 Payload 提高疗效和旁观者效应， 而且意识到 ADC 不均一性、不稳定性是影响 ADC 体内药效和毒性重要因素，影响 ADC 治疗窗口，所以采用了定点定量偶联及中 DAR 值的策略。

2.2.1. 定点偶联是未来 ADC 的研发趋势，DARfinityTM 生成单一DAR 组分产品

定量定点的创新偶联技术是未来 ADC 的开发基础。药物抗体比（Drug-to-antibody ratio, DAR）表示每个抗体上所结合 Payload 分子的个数，是 ADC 的一个重要属性。2020 年之前批准的 ADC 都是以非定点偶联产生的异质混合物的形式存在的，每个抗体的药物负载为 0~8 个药物，DAR 通常是一个均值。目前，全球获批上市的 ADC 共有 15 款。 这其中，只有 3 款采用了定点偶联（Enhertu、Trodelvy、Zynlonta）。随着半定点与定点 偶联技术的日益成熟，ADC 产物的均一性也在不断提高。定点偶联技术获得的产物均一 性提高来降低杂质带来的毒性及不稳定性，从而获得更好的药代动力学和药效。

迈威生物搭建了第三代链间二硫键定点偶联工艺 DARfinityTM，此化学修饰方法产 生重链内、重链间两种组分，药物的均一性与一致性很强。二硫键桥连法是通过对抗体 中的 4 对链间二硫键，用还原性化合物进行还原，然后利用选择性反应的试剂对抗体二 硫键进行重新桥连的同时引入细胞毒性药物。方法不仅能够保持原有二硫键的稳定作用， 并且可以控制每对二硫键只偶联一个连接分子，从而实现定位偶联。

2.2.2. IDconnectTM强化接头稳定性，特异释放结构 LysOnlyTM改善安全窗

接头和 Linker 方面，linker 在循环系统中稳定性不足，容易引起系统毒性反应，更 稳定的偶联接头和特异性的释放结构是有前景的开发方向。明星分子 Enhertu 采用了新 颖的四肽（GGFG）+自裂解片段+马来酰亚胺接头的结构，GGFG 可被多种组织蛋白酶 （Cathepsin）裂解，新的自裂解片段是第一三共首次开发，偶联采用了常规的马来酰亚 胺接头，但是其会在体循环中脱落，导致系统毒性。但是，默沙东青睐的 SKB264 采用 了创新的嘧啶偶联接头，相较马来酰亚胺接头，代谢稳定性得到极大提升，提高了 ADC 分子的化学稳定性，其在纯水和血浆中的半衰期较 Trodelvy 大幅提高，临床前动物模型 上药效也显著优于 Trodelvy，治疗指数显著提高。

迈威生物探索了强化的接头和特异性的释放结构，提升体循环稳定性的同时也增加 payload 利用效率。现有 linker 的主要作用是将 payload 与抗体连接，同时在靶组织释放 payload，但是体循环稳定性还需进一步提升，迈威生物的 IDconnectTM 技术是一种强化 的接头，临床前数据表现出更低的血液毒素脱落率。Linker 有前景的方向是，开发胞内 或肿瘤微环境中能定点、有效释放 payload 的 linker，从而显著提高 payload“利用率”。 这将不仅解决 ADC 渗透率低的问题，也可扩大应用于 ADC 的抗体选择范围，迈威生物 的 LysOnlyTM依赖特定酶降解，具有更加稳定的结构。

2.2.3. 开发全新毒素 MtoxinTM，更好满足临床需求

在 Payload 方面，高活性和高旁观者效应的喜树碱类 payload 表现出优秀的治疗效 果。代表性的三个品种（Enhertu、Trodelvy 和 SKB264）疗效显著，Payload 全部采用了 喜树碱类拓扑异构酶 I 抑制剂，总结其优势发现：①靶向 DNA，靶点“浓度”低；②毒 性低，血浆清除率高，系统毒性相对较低；③高渗透性，具有很好的旁观者效应；④对 微管蛋白抑制剂耐药的肿瘤有效。自 2021 年以来，含有拓扑异构酶 I 抑制剂的 ADC 比 例增加明显，而微管类 ADC 数量明显减少，未披露的有效载荷比例越来越高(2022 年为 48%)。

国内掀起了喜树碱类 payload 开发改造的热潮，基于 DXD 结构的 ADC 产品扎堆， 长期可能都会遇到天然和获得性耐药。DS-8201 之后，喜树碱类 payload 国内众多药企 相继开发，普众药业（依喜替康，linker 引入亲水基团）、宜联生物（结构改动，分子活 性比 Dxd 高）、恒瑞医药（Dxd 上引入基团）、映恩生物（Dxd 引入环丁基）、科伦药业 （Dxd 衍生物）、百利天恒（Dxd 引入基团）、正大天晴（氘代）。尚无全新母核结构的喜 树碱类技术平台披露。

迈威生物开发了全新结构的喜树碱类 payload，有望成为“后 8021”时代的下一代 ADC 的代表。据公司介绍，MtoxinTM 具有优化的旁观者杀伤作用，大幅度提高了 ADC 治疗效果，能够克服多重肿瘤耐药性，重要的是毒副作用并没有增加，进一步提升了现 有 ADC 药物的治疗窗口。

2.2.4. IDDCTM全面升级 ADC 属性，ADC 是后 PD1 时代核心方向

迈威生物自主开发的新一代 ADC 定点偶联技术平台 IDDCTM，由定点偶联工艺 DARfinityTM，定点连接子接头 IDconnectTM，新型载荷分子 MtoxinTM，以及条件释放结 构 LysOnlyTM 等多项系统化核心专利技术组成，能够赋予 ADC 药物更好的结构均一性、 质量稳定性、药效及耐受性，能够显著提高 ADC 产品的治疗窗口。目前 IDDCTM 平台 的优势已在多个在研品种中得到验证，公司预计 2023 至 2024 年将有多款 ADC 品种进 入临床开发阶段。

临床前数据表明，IDDCTM 可以全面提升管线药物的抗肿瘤活性，在较低剂量水平 下可以实现与同靶点产品相似或有效的抑瘤效果。9MW2821（IDDC-MMAE，Nectin-4）， 9MW2921（IDDC-Mtoxin，Trop2），7MW3711（IDDC-Mtoxin，B7H3）针对肿瘤细分领 域布局，在有效性及安全性方面有望成为“Best in Class”。

ADC 领域的市场空间具有较强的逻辑支撑，其潜在的市场空间和成长性可能会超 出当前预期值，是后 PD1 时代的核心方向。1）靶向化疗机制实现更广泛的人群覆盖。 ADC 可用于传统靶向疗法未成药的新靶点；传统靶向疗法产生耐药的患者；在肿瘤抗原 低表达的患者中起效。2）多个 ADC 药物显示出了泛癌种治疗的潜力，如靶向 HER2 ADC、TROP2 ADC、Nectin-4 ADC 等多个发病率较高的癌种中均有较好的临床数据表 现。3）ADC 作为组合药物，具有多种搭配变化，使候选药物分子的数量可无边界扩容， 给药企带来更多探索的可能性，更容易实现差异化创新。

2.3. 迈威生物 Nectin-4 ADC 进度全球第二，瘤种广谱，潜力较大

9MW2821 是一款基于链间定点偶联技术的一款新型 Nectin-4 ADC，由特殊设计的 连接子、新颖的抗体分子以及细胞毒性药物 MMAE 共同组成。在临床前的多种动物模 型中，2821 不仅具有良好的肿瘤结合能力及靶向特异性，并且与全球唯一上市的 Nectin4 ADC （PADCEV）相比，具备更均一的药物偶联比、肿瘤特异性的性能、旁观者杀伤 效应、多种实体瘤理想的药效以及可以接受的治疗窗口，有望解决 PADCEV 的系统毒 性问题。

2.3.1. Nectin-4 在多肿瘤中具备潜力，9MW2821 的竞争较为温和

Nectin-4 在多种肿瘤组织中特异性高表达，是当前极具前景的靶点。Nectin-4 是免 疫球蛋白样细胞粘附蛋白 Nectin 家族的成员之一，Nectin1-3 存在于成人上皮、内皮、 造血和神经元等正常组织中，但 Nectin-4 仅在胚胎和胎盘组织中富集，其在正常成人组 织中的表达量显著下降。高度表达 Nectin-4 的实体瘤包括膀胱癌、胰腺癌、三阴性乳腺 癌、非小细胞肺癌、胃癌、食道癌、卵巢癌等多种癌症。

尿路上皮癌中 Nectin-4 和 Trop-2 的阳性率远高于 HER2，共阳性比例较高。在一 项组织变异的样本检测结果中，Nectin-4 和 Trop-2 的阳性率分别为 79.2%和 90.3%，均 远高于 Her2 的 36.1%。Nectin-4 和 Trop-2 共表达的比例为 72.2%，远高于分别与 HER2 的共表达率，提示 Nectin-4 和 Trop-2 在未来尿路上皮癌的治疗中有可能互为补充，作为 治疗失败或耐药后的有效选择。

全球目前仅一个 Nectin-4 靶向疗法获批上市，其他产品仍然处于早期临床阶段，竞 争态势相对温和。 Padcev 是首个获批治疗尿路上皮癌的 ADC 药物，也印证了 Nectin-4 靶点的优秀成药性。Nectin-4 的赛道竞争当前时间点并不激烈，但是多家药企已经在积 极布局，多款 ADC 或其他类型药物已处于临床早期或临床前阶段，可以预见未来几年 的竞争将会进入白热化阶段，产品的先发优势非常重要。

9MW2821 是全球第二个进入临床开发阶段的 Nectin-4 ADC 药物，目前开展的多项 临床研究覆盖 10 余种肿瘤，初步数据显示，在 RP2D 下，12 例尿路上皮癌肿评受试者 中，客观缓解率(ORR)达 50%，疾病控制率(DCR)达 100%；6 例宫颈癌肿评受试者中， ORR 达 50%，DCR 达 100%。迈威生物正在积极推进尿路上皮癌、宫颈癌、前列腺癌、 HER-2 阴性乳腺癌、非小细胞肺癌等多个队列扩展入组。9MW2821 拥有很大的先发优 势，能够有望获得更大的市场机会。

2.3.2. Nectin-4 ADC 有望全线覆盖 UC，市场天花板具有想象力

尿路上皮癌是起源于膀胱尿路上皮的恶性肿瘤，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一， 占膀胱癌的 90%以上。据 WHO 及 GLOBOCAN 数据库的统计，尿路上皮癌是全球第十 大癌症，2020 年约有 57.3 万新发病例和 21.3 万死亡病例；在中国，2020 年新发病例为 8.6 万，死亡病例为 3.9 万。此外，根据弗若斯特沙利文的预测，2030 年全球新增尿路 上皮癌将达到 66.2 万例，中国新增尿路上皮癌将在 2030 年达到 10.6 万例，2019-2030 年的复合增长率为 3.0%-3.2%。市场规模方面，2020 年，中国尿路上皮癌治疗药物的市 场规模达到 2.0 亿美元，并于 2025 年将增至 9.0 亿美元，2020 年至 2025 年复合年增长 率为 39.7%。

根据 2022CSCO 尿路上皮癌诊疗指南及 2022NCCN 膀胱癌指南，针对晚期尿路上 皮癌，标准治疗方案是铂类为基础的联合化疗方案，为最高等级推荐。随着研究进展， 以帕博利珠单抗等为代表的免疫检查点抑制剂进入到晚期尿路上皮癌的二线治疗以及 铂不耐受的一线治疗，但是疗效有限，且对于经铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗失败 的尿路上皮癌患者，后续治疗选择非常有限。近几年来，ADC 成为癌症治疗领域的黑 马，维迪西妥单抗（Her2 ADC）、Padcev（Nectin-4 ADC）及戈沙妥珠单抗（Trop-2 ADC） 的临床数据优于化疗及免疫疗法，ADC 联合免疫疗法在一线表现非常亮眼，尿路上皮癌 患者的 ADC 治疗时代来临。

Nectin-4 ADC 正逐渐成为 UC 患者的标准方案，市场空间具有想象力。在 2022 NCCN 方案中，Padcev 在经过化疗和 ICI 治疗后的三线患者，以及在 ICI 免疫治疗后且 不适合顺铂的患者中是首选方案，在铂或其他化疗后作为替代首选方案；Padcev+K 药 展现出针对一线的优异疗效，已加速批准用于不符合含顺铂化疗条件的尿路上皮癌患者， 也是首个获批治疗一线 UC 的 IO+ADC 组合；总体而言，Padcev 已经在三线至一线乃至 围手术期都进行了全面布局，且在指南中推荐级别逐年升高。 根据 Padcev（EV）展望 Nectin-4 ADC 的拓展思路和商业化空间。Padcev 全面布局 尿路上皮癌的一线至三线，逐季度的销售额增长趋势良好，且初步数据显示具有进一步 向围手术期拓展的潜力。根据 Nature Reviews 预测，随着 EV 在 UC 的早线获批、适应 症拓展、市场推广等，2026 年销售额将达到 35 亿美金，成为 DS-8201 后第二大 ADC 重 磅产品。

2.3.3. Nectin-4 ADC 在二线及以上 mUC 数据亮眼，地位渐高

当前二线及以上 mUC 靶向疗法的竞争者主要包括 PD1/PDL1 单抗、TROP2 ADC、 HER2 ADC、Nectin-4 ADC。在单药治疗方面，PD1/PDL1 单抗整体疗效不如 ADC，而 Nectin-4 和 HER2 ADC 疗效相当，且均优于 TROP2。 EV 单药针对二线及以上的 mUC 患者显示出了优异的疗效，但安全性问题严重。 EV-301 是 EV 单药针对三线 mUC 患者的与化疗头对头的 3 期临床试验，共入组 608 名 患者，均经过 PD1/PDL1 抑制剂和含铂化疗。与化疗相比，EV 显著改善了患者的生存 状况，ORR 达 40.6%（vs17.9%），DCR 达 71.9%（vs53.4%）,mPFS 为 5.55 个月(vs3.71)， mOS 为 12.88 个月（vs8.97）。但是，EV 也表现出了严重的安全性问题，主要不良反应 包括皮肤反应和周围神经病变，而≥3 级 TRAEs 达 51.4%，与化疗组相当。 EV-201 队列 2 是 EV 单药针对二线 mUC 患者的单臂 2 期临床试验。队列 2 共入 组 89 名患者，既往接受过 PD1/PDL1 抑制剂治疗且不耐受顺铂。与三线一致，EV 在二 线人群中也显示出了优异的疗效，ORR 达 52%，mPFS5.8 个月，mOS14.7 个月，同时也 表现出较严重的不良反应事件，≥3 级 TRAEs 达 55%。

EV 疗效与维迪西妥单抗相当，均优于 SG，但 Nectin-4 ADC 不受生物标记物表达 限制，拥有更广的患者群体。EV 在 PD1/PDL1 抑制剂经治且不耐受顺铂的二线患者中 ORR 可达到 52%，疗效显著。维迪西妥单抗针对化疗后进展的二线及以上 HER2 阳性 患者的 ORR 为 50.5%，但针对 HER2 阴性的患者疗效非常有限。SG（戈沙妥珠单抗） 二线及以上 ORR 仅有 30%左右，疗效相对较差。相比维迪西妥单抗，EV 由于靶点广泛 高表达，因此对患者的基线要求不高，在更广大的患者群体中均可应用，无需进行 Nectin4 的表达程度检测，治疗流程简化；而维迪西妥单抗则需要对患者进行 HER2 蛋白以及 FISH 检测，需要患者满足 HER2 阳性。

ADC 不良反应问题普遍严重，改善安全性将是 Nectin-4 ADC 破局的关键之一。临 床数据对比显示，EV、维迪西妥单抗、SG 三者的≥3 级 TRAEs 均在 50%以上（51.4% vs 58% vs 65%），一定程度上限制了临床的更广泛应用，因此改善安全性将是 Nectin-4 ADC 提高临床地位的重要途径。EV 的严重皮肤反应被 FDA 黑框警告，二线及以上患 者皮肤反应发生率为 55%，此外也有周围神经病变（52%）、眼疾病（40%）、肺炎（3.8%） 等特殊毒性。SG 也有严重中性粒细胞减少症和腹泻的黑框警告，≥3 级中性粒细胞减少 症发生率达到 35%。9MW2821 的临床前数据显示，在 6mg/kg 的同等给药剂量下，EV 组食蟹猴出现了严重皮肤损伤、嗜睡、骨髓毒性、胃肠道毒性和肝毒性，并导致 30%食 蟹猴死亡，而 9MW2821 组仅出现皮肤发红、发热、头皮屑等轻微不良反应，安全性显 著优于 EV。2821 在其他临床前数据方面也全面优于 EV，完全有潜力取代 EV 的地位。

2.3.4. EV+K 药率先获批一线，Nectin-4 ADC+IO 成为一线新标准

EV 由三线 mUC 逐渐向前线布局，目前已在围手术期显示出初步疗效。在 2019、 2021 和 2023 年，EV 分别凭借对应的 2 期临床数据依次获批三线、二线和一线，实现 了从末线到早线的逐步突破。当前，由于在 UC 中的优异疗效，EV 也在冲击早线膀胱 癌的围手术期治疗，初步数据已经显示出良好的疗效（pCRR=36.4%）。同时，EV 早在 2020 年 3 月就启动了 2 期临床 EV-202，尝试拓展其他适应症，评估在乳腺癌、非小细 胞肺癌、头颈部癌、胃癌等晚期实体瘤患者中的有效性和安全性，我们预计于 2024 年 7 月完成。

EV+K 药治疗一线 mUC 疗效优异，成为首个 UC 中 IO+ADC 联合治疗。EV+K 药 在 1b/2 期的 EV-103 临床的剂量递增队列/队列 A（DE/A）和队列 K 中均纳入了不适合 顺铂且未经治疗的一线患者。在 DE/A 队列中，共招募了 45 名患者，中位随访 47 个月， ORR 73.3%，DCR 84.4%，DOR 为 22.1 个月，mPFS 12.7 个月，mOS 26.1 个月；在队列 K 中，EV+K 药联合组纳入 76 名患者，EV 单药组纳入 73 名患者，在分别经过了 17.6 和 18.2 个月的随访后，EV+K 药组 ORR 64.5%，DCR 86.6%，DOR、mPFS 和 mOS 均 未达到。整体来看，两组队列中显示出相似且优异的疗效。凭借这一数据，Padcev+K 药 于 2023 年 4 月 3 日获批用于不适合顺铂的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者，成 为首个 UC 中 IO+ADC 联合疗法。

当前一线 mUC 竞争格局以 IO+ADC 联合治疗为主要趋势。2022CSCO 表明，晚期 尿路上皮癌对于铂类为主方案的化疗较为敏感，有效率可达到 50% 左右，在能够耐受 顺铂的情况下不推荐任何不含顺铂的化疗方案或其他治疗。这就意味着，如果要冲击一 线标准疗法，则必须击败顺铂疗法。根据临床数据显示，多款 PD1/PDL1 单抗联合化疗没有增加获益，未被 CSCO 指南采用。临床前研究表明，IO+ADC 有望产生互补作用， 产生 1+1＞2 的效果，因此多款 ADC 产品均选择与 PD-1/PD-L1 单抗联用探索一线 mUC 的疗效。 EV+K 药的两组队列中 ORR 分别为 73.3%和 64.5%。在维迪西妥单抗+特瑞普利单 抗的 1b/2 期的小样本临床中，患者人群以一线为主（61%），且 HER2 阳性患者占到 59%。 总体 ORR 达到 73.2%，疗效显著，但仍未摆脱 HER2 表达程度的限制，且有待大样本 和更广泛患者的检验。而 SG+K 药和 DS8201+O 药在以二线患者为主的人群中 ORR 仅 有 41%和 36.7%，明显逊色于 EV 和维迪西妥单抗。

当前，Seagen 正在进行头对头对比 K 药+Padcev 与铂类化疗在可耐受铂类的未经治 尿路上皮癌患者的 3 期临床 EV-302，结果将于今年公布。从 2 期数据来看，EV+K 药疗 效显著优于顺铂方案（ORR：73.3% vs 49.4%），若头对头 3 期临床效果良好，则有望取 代顺铂成为一线标准疗法。

2.3.5. 9WM2821 临床前数据全面优于 EV，有望成为 EV 的强势替代者

9MW2821 是一种新型靶向 nectin-4 ADC，主要组分及定点偶联技术均具有专利。 2821 由 nectin-4 抗体 MW282 mAb、新型接头 IDconnectTM 、成熟的酶可裂解连接子 Val-Cit、PABC 间隔子和细胞毒素 MMAE 组成。硫醚接头 IDconnectTM 是一种新型取代 的马来酰亚胺骨架，通过引入 3,5-二氟苯基而加速水解成马来酰胺酸结构，从而防止了 ADC 在体内的反迈克尔反应导致的解偶联，提高了药物稳定性。

9MW2821 采用第三代链间二硫键定点偶联工艺，将抗体 Fab 段和铰链区中还原的 半胱氨酸与 IDconnectTM接头进行桥联，形成位点特异性的二硫键，呈现高度均一的 DAR 为 4，并在体循环中高度稳定。此外，这种特殊的偶联还保留了亲本抗体的原始特性， 例如结合亲和力、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性以及对 Fc 受体的亲和力等。

在其他的临床前数据尤其是安全性方面，9MW2821 均整体优于 EV。在 EV 二线治 疗 UC 的 3 期临床结果中，≥3 级 TRAE 高达 51.4%，严重的不良反应极大限制了 Nectin4 ADC 在临床中的应用，而临床前数据表明 9MW2821 拥有显著优于 EV 的安全性，相 同剂量下食蟹猴的不良反应要显著轻于 EV。9MW2821 具有优秀的临床前数据，有望在 拥有比 EV 更强的疗效的同时，极大改善其安全性，提高 Nectin-4 ADC 在临床中的使用 价值，并逐步取代 EV 的地位。

3. 生物类似药成长空间可期待，现金流反哺迈威创新成长

迈威生物针对生物类似药已在国内搭建销售团队进行自主商业化，海外已建立商业 转化体系，面向海外新兴市场及“一带一路”沿线国家，通过多种合作模式，快速推进 生物类似药注册和销售。全球范围内，生物类似药的使用量正在迅速增长，并在未来十 年保持上升趋势。根据 IQVIA Forecast Link 统计，2015 年至 2020 年间，生物类似药市 场以年复合增长率 7.8%的增速持续上升，于 2020 年达到约 179 亿美元。据预测，2020 至 2030 年间，生物类似药市场将以 15%的年复合增长率快速发展，2030 年将达到 750 亿美元。

3.1. 自免疾病星辰大海，君迈康市场前景可期

阿达木单抗是当之无愧的“药王”，中国市场规模将快速扩张。阿达木单抗作为全 球销售规模最大的 TNF-α抑制剂生物药品，自 2012 年至今销售额连续 11 年排名全球 处方药第一，2022 年修美乐®全球销售额 212.37 亿美元。中国阿达木单抗市场渗透率仍 然不高，随着降价进入医保、就诊率及生物制剂使用率的提高以及未来可能的集采等因 素，中国阿达木单抗市场仍有望快速扩张。

君迈康积极推动医院覆盖，未来销售收入可观。9MW0113，君迈康®（阿达木单抗 类似药）是国内第六款阿达木单抗，已获批原研药全部 8 项适应症。2022 年，君迈康已 取得全国挂网省份 18 个，实现准入 105 家，覆盖药店 653 家。公司预计 2023 年君迈康 将新增准入超过 200 家，实现销售数量约 25 万支，销售收入约 2.5 亿元。

3.1.1. 中国自免疾病患者人数超千万，青壮年群体是主要受害人群

自身免疫病患者负担极大，且伴随严重并发症和致残可能。自身免疫性疾病机制复 杂、诱发因素多，目前尚无根治手段。主要的自身免疫性疾病包括类风湿关节炎（RA）、 强直性脊柱炎（AS）、银屑病（PS）及克罗恩病等，均为病程较长的慢性疾病，RA 和 AS 甚至会伴随着随患病年限而升高的致残率。因此，自身免疫病严重影响患者的生活 质量和身体健康，为个人、家庭乃至社会带来了较大压力。

中国三大自身免疫病患者超千万，青壮年患者占相当比例。根据弗若斯特沙利文统 计，中国现存 RA、AS、PS 人数分别为 600 万、390 万、670 万，且预计患者人数将逐 年增加。三大自身免疫病在各个年龄段均有分布，RA 发病高峰在 30~50 岁，AS 发病高 峰年龄在 18~35 岁，PS 约 2/3 的患者 40 岁前发病。三大自免疾病特别是 AS 和 PS 均高 发于青壮年，治疗需求高且支付能力强，药品的消费属性更加明显。

3.1.2. 生物制剂越来越受到指南青睐，阿达木单抗是核心用药

生物制剂在指南及专家共识中的地位稳步提升。传统 DMARDS 包括甲氨蝶呤等， 存在起效慢、伴有骨髓抑制、肝脏毒性等常见不良反应、耐药等问题；生物类 DMARDS 包括 TNFα抑制剂、IL 类单抗等，近年来进行了充分的研究，受到广泛认可，已被多个权威诊疗指南推荐用于三大适应症的治疗。当传统 DMARDS 治疗无效或进展时，生物 DMARDS 可与传统 DMARDS 联用或单药进行治疗。未来，随着价格的大幅下降，生物 DMARDS 有望凭借较广的应用场景和显著的疗效迈向前线治疗，在自免疾病药物中的 市场规模占比逐年增大。

阿达木单抗已历经二十年和多国患者的考验，获得了国内外权威指南的一致推荐。 TNFα抑制剂在生物 DMARDS 中使用时间最长，地位最高，获得了国内外权威指南的 一致推荐。阿达木单抗作为“药王”，其自 2003 年上市以来，20 年间经受了不同国家药 监局及患者的考验，并有 BIOBADADERM、PSOLAR 等多项真实世界临床研究充分证 实该药物的疗效和安全性，是 TNFα抑制剂乃至生物 DMARDS 中的首选药物。未来随 着生物 DMARDS 需求的放量，阿达木单抗的市场需求也会随之大幅提升。

3.1.3. 阿达木单抗医保适应症全面去限，生物类似药凭借价格优势占领市场

阿达木单抗医保价格大幅下降，患者可及性大幅提高。修美乐在 2019 年降价 83% 进入医保，价格由 7600 元/支降为 1290 元/支，患者年费用由 20 万降至 3 万元。截至 2023 年 7 月，国内共有 8 款阿达木单抗生物类似药上市，均已进入医保目录，最高价格 为 1090 元/40mg，最低价格为 799/40mg。当前君迈康的价格为 998/支，处于中等水平， 这一定价策略既使得当前君迈康价格相对有竞争力，同时也为未来的国家集采预留了降 价空间。和原研药相比，生物类似药研发成本较低，具有明显的价格优势。

阿达木单抗获批 8 个适应症均进入医保，且已全面取消适应症限制。目前阿达木单 抗已获批用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等 8 个适应症，且均已进入 2022 年国家医保目录。在 2022 版国家医保目录中，阿达木单抗 8 个适应症已全面取消限制， 不再要求患者疾病程度为中重度或常规治疗效果不佳，而其余生物制剂则仍存有限制条 件。这进一步肯定了阿达木单抗在自免疾病治疗中的地位，也使得患者可及性进一步提 高，市场将进一步放量。

阿达木单抗类似物竞争激烈，未来集采反而是给迈威生物等后来者，提供重新分配 医院市场的机会。根据 CHCPI 样本医院的数据，1591 家样本医院中，2021 年实现两品 两规的仅 100 多家，一品一规的仅 400 多家，大部分医院尚无阿达木单抗入院，仍然拥 有更多的入院机会。自身免疫疾病生物制剂的渗透率在国内处于个位数水平，未来还是 要通过大范围入院、学术营销和品牌建设，最终带动销量的上涨。阿达木类似物的集采， 对于迈威生物来讲不应悲观，公司已完成风湿免疫产品线团队组建工作，未来通过市场 引领，医学驱动，准入为先策略，有望迅速带动销售。

3.1.4. 中国生物制剂使用率及渗透率较低，未来有望进一步提高

中国当前自免适应症就诊率有待进一步提高，生物制剂使用率较低，市场潜力仍有 待进一步发掘。根据弗若斯特沙利文分析统计，现有 RA 和 PS 就诊率较低，仅有约 50%， AS 就诊率则为 75%。由于生物制剂医保目录纳入时间较晚、售价较高等不利因素的影 响，我国自身免疫性疾病患者使用生物制剂比例较低，只有个位数百分比的使用率。2018 中国类风湿关节炎诊疗指南也明确指出，北美生物制剂的使用率为 50.7%，而我国仅为 8.3%，有较大的提升空间。

政策的出台有望推动诊疗率和生物制剂使用率提升。以 RA 为例，根据 2018 中国 类风湿关节炎诊疗指南报告，我国仍有 60%的医院未设置独立的风湿病专科，已有的 7200 余名风湿科医师中超过 80%在三级医院工作；此外，RA 患者中首次就诊选择风湿 科的仅为 23%，且确诊的中位时间长达 6 个月，25%的 RA 患者经 1 年以上才能确诊。 多重因素都使得自免患者就诊率和确诊率不高，自免疾病潜在患者量很可能比现有流行 病学统计结果更多，尤其是基层。2019 年，国家卫健委发布了《综合医院风湿免疫科建 设与管理指南（试行）》和《综合医院风湿免疫科基本标准指引（试行）》，要求逐步建立 规范化的风湿免疫科，政策的出台使得风湿免疫病学科的发展迎来了春天，也有望让更 多患者及早发现风湿类疾病并治疗。

3.2. 瞄准骨松和骨转，地舒单抗成长空间广阔

9MW0311（Prolia® Biosimilar）和 9MW0321（XGEVA® Biosimilar）均为地舒单 抗生物类似药，9MW0311 为骨质疏松症，在 2023 年 5 月获批，9MW0321 则用于预防 骨转移，2023 年 Q3 有望获批。

3.2.1. 骨质疏松患者人群众多，地舒单抗获得广泛认可

骨质疏松易导致骨折等严重后果，患者数量将随老龄化趋势而稳定增加。骨质疏松 是导致疼痛、行动不便乃至造成骨折并危及生命的潜在因素。绝经后妇女多发，也是老 年患者致死和致残的主要原因之一，给患者和家庭都带来严重的负担。根据国家卫健委 流病调查以及诊疗指南等数据，当前中国 50 岁以上人群骨质疏松患病率达 19.2%，65 岁以上达 32%，65 岁以上女性患病率更是达 51.6%。2020 年，中国骨质疏松症患者约 2.866 亿人，其中髋部骨折人数达 163.82 万人；指南预计 2050 年患者将会升至 5.333 亿 人。老年人口数量的增加使得骨质疏松药物市场规模持续扩张。

地舒单抗已获批超 10 年，临床证据丰富，更加安全有效。地舒单抗已在全球 82 个 国家和地区获批上市，国外应用已超过 10 年，积累了丰富的临床证据。一项荟萃分析 研究表明，经地舒单抗治疗后可降低影像学诊断的新发椎体骨折风险 68%、髋部骨折风 险 44%以及非椎体骨折风险 20%。FREEDOM 3 年研究及其 10 年延长研究显示，在长 期治疗中，地舒单抗新发椎体骨折和非椎体骨折的年发生率均保持在较低水平，其有效 性和安全性良好。而根据国家卫健委的警示，双膦酸盐类药物可能导致颌骨坏死、食管 癌和肾功能衰竭等严重不良反应。特立帕肽虽疗效不错，但有导致骨肉瘤的潜在风险， 我国要求特立帕肽的最长使用疗程为 2 年，患者一生只能进行一次特立帕肽的治疗。相 较之下，地舒单抗更加安全有效。

地舒单抗获多国指南一线推荐，获得了国内外专家的广泛认可。目前，地舒单抗已 经成为包括《美国防治骨质疏松症医师指南》、《原发性骨质疏松诊断指南》、《骨质疏松 症防治指南》等国内外骨质疏松症指南的抗骨质疏松症初始治疗，特别是高骨折风险的 患者首选推荐用药之一，为一线广谱类骨质疏松症治疗药物。地舒单抗在指南中的高地 位会带来更加广阔的潜在市场。

地舒单抗进入医保价格骤降，中国地舒单抗市场将迎来爆发式增长。基于庞大的市 场需求，2022 年地舒单抗原研药全球销售额 56.42 亿美元，同比增长 7.1%。由于价格高 昂等原因，2020 年中国地舒单抗的收入仅为 0.64 亿元。然而，自 2021 年 3 月开始，地 舒单抗进入医保目录，安加维价格从 5298 元/支降至 1060 元/支，降价幅度高达 80%。 中国骨质疏松患者众多，随着地舒单抗价格大幅下降，治疗成本几乎等同于甚至低于二 膦酸盐，患者可及性大幅提高，骨质疏松市场将迎来快速增长期。根据弗若斯特沙利文 报告，中国地舒单抗市场规模预计于 2025 年达到 37.41 亿元，其中普罗力获批适应症领 域的市场规模为 25.66 亿元，我国地舒单抗预计在 2030 年将达到 106.61 亿元的总市场 规模。

3.2.2. 癌症骨转移患者人群负担严重，迈卫健有望成为国内首款安加维类似药

骨转移是晚期癌症患者的又一严重负担，导致患者的死亡风险升高。不同癌症有其 各自转移的优先部位，骨骼仍是继肺部及肝脏后第三常见的转移癌症部位，易发生骨转 移的常见肿瘤包括多发性骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌等，发生率从 30%-90%不等。 肿瘤发生骨转移后，患者会出现骨痛、骨折、脊髓压迫，甚至是截肢、瘫痪等，称为骨 骼相关事件。随着抗癌疗法的不断丰富和改进，晚期癌症患者的生存时间不断延长，患 者出现骨转移及其他骨骼复杂情况的风险也大幅增加。

地舒单抗显著延长骨并发症出现时间，受到多国指南的广泛认可。根据原研药开展 的针对 1597 名癌症患者临床试验表明，地舒单抗组出现骨骼相关事件的中位时间为 21.4 个月，唑来膦酸为 15.4 个月，地舒单抗显著延迟骨并发症出现时间达 6 个月。美国临床 肿瘤学会（ASCO）、欧洲肿瘤学会（EMSO）、中国临床肿瘤学会（CSCO）等均肯定地 舒单抗在乳腺癌骨转移中的地位，NCCN 等循证医学指南以 I 类推荐，国内多种癌症骨 转移诊疗专家共识也推荐地舒单抗用于癌症骨转移的治疗。

9MW0321（迈卫健）有望成为国内第一梯队上市的安加维生物类似药。截至 2023 年 6 月，国内外尚无安加维®生物类似药获批上市，国内 3 款生物类似药处于 NDA 阶 段， 2 款处于三期临床。9MW0321 早在 2021 年底就已提交上市申请，研发进度处于国 内第一梯队，骨转适应症管线已经通过了现场考核和 GMP 审查，公司预计 2023 年 Q3 获得上市批准，有望成为国内第一梯队上市的安加维®生物类似药，占据市场先机，应用 前景非常广阔。

4. 创新管线避开内卷，布局差异化靶点

4.1. 9MW3811：IL-11 是纤维化和炎症的新型靶点，有望破局 IPF/NASH

IL-11 是治疗纤维化疾病（NASH、IPF）和多种恶性肿瘤的潜在靶点。白细胞介素 -11（IL-11）是细胞因子 IL-6 家族的成员，可与其特异性跨膜受体 IL-11 受体α以及 GP130 受体结合，从而激活下游 JAK-STAT3 信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活、运动和侵袭。在免疫相关细胞中，IL-6 主要通过 JAK/STAT 途径引起炎症相关基因的表达；在成 纤维细胞中，研究发现 IL-11 导致持续的 ERK 激活，而没有 STAT 相关的激活，ERK 活 化后引起纤维化相关基因的表达。

9MW3811 是迈威生物自主研发的靶向人 IL-11 的人源化单克隆抗体，适应症为多 种晚期恶性肿瘤以及纤维化疾病。临床前数据研究表明，9MW3811 高亲和力结合 IL-11， 有效阻断 IL-11 信号通路的活化，并在多种实体瘤模型中观察到与抗 PD-1 抗体的联合 抗肿瘤治疗效果。在纤维化疾病的临床前研究中，9MW3811 可以显著降低纤维化模型 小鼠的肺纤维化面积、减少肺胶原含量、改善肺功能，有望成为特发性肺纤维化等疾病 的有效治疗药物。 IL-11 靶点竞争温和，迈威生物占据先发优势。目前，全球仅有重组 IL-11 药物上 市，均用于治疗化疗引起的血小板减少。9MW3811 是全球第一款进入临床阶段的靶向 IL-11 的单克隆抗体，也是针对 IL-11 靶点的第一款进入临床阶段的非重组蛋白药物， 目前已在澳、中、美三地获批开展临床试验。勃林格殷格翰作为肺纤维化领域的领导者， 也于 2023 年 5 月 9 日宣布开展 IL-11 单抗 BI 765423 针对包括 NASH 等的各种纤维炎 症性疾病的 1 期临床。

IL-11 单抗有望从肿瘤微环境治疗策略和纤维化疾病中破局。过去十年，PD1 等免 疫检查点总体临床响应率较低（<30%），因此 IL-11 通路等靶向肿瘤微环境的免疫治疗 策略是“后 PD-1”时代免疫治疗药物研发的重要方向。特发性肺纤维化（IPF）是一种 慢性、进行性、纤维化的间质性肺疾病，是间质性肺疾病中最为凶险的疾病之一，患者 诊断后中位生存期仅为 3-5 年，被称为“不是癌症的癌症”，近十年未有新的获批药物， 因此 IPF 领域仍存在着较大的市场空白。全球 NASH 患病人群中，约有 40.8%的患者向 肝纤维化进展，然后逐步发展为肝硬化甚至肝癌，尚无有效改善纤维化指标的有效药物。

4.2. 9MW1911：ST2 抗炎反应机制广泛，未来聚焦 COPD 大市场

IL33/ST2 通路是 Dupilumab 针对的 IL-4/IL-13 信号的上游，ST2 靶点药物具有更 广泛的抗炎症反应。ST2 则是 IL-1 家族受体之一，在 Th2 和 ILC2 等多种免疫细胞中表 达，可诱导 Th2 和 ILC2 等细胞释放 IL-4、IL-5 和 IL-13 等细胞因子，导致哮喘、特应 性皮炎等自身免疫性疾病。9MW1911 为一款基于高效 B 淋巴细胞筛选平台自主研发的 ST2 靶点创新单克隆抗体，适应症为哮喘、慢性阻塞性肺疾病等。 慢性阻塞性肺病（COPD）是全球最常见的慢性呼吸道疾病，市场需求极其广阔。 慢阻肺是一种呼吸系统慢性炎症性疾病，严重影响患者的生命质量，也是导致死亡的重 要病因。据 The Lancet 统计，2017 年全球有 5.45 亿慢性呼吸道疾病患者，其中 COPD 占 54.8%-55.1%；据 WHO 统计，2019 年慢阻肺是全球第三大死亡原因，死亡人数约为 330 万。当前慢阻肺的长期维持治疗以支气管舒张剂和糖皮质激素为主，尚无生物制剂 获批用于 COPD 的治疗。

4.3. 9MW3011：铁过载疾病的新颖疗法，授权专攻血液病企业 DISC

靶向 TMPRSS6 单抗可增加铁调素的表达，恢复铁过载疾病患者的铁稳态。 9MW3011 临床前数据优异，展现出良好的治疗潜力。9MW3011 是迈威生物自主研发的 TMPRSS6 靶点单抗，上调肝细胞表达铁调素的水平，抑制铁的吸收和释放，降低血清 铁水平，从而调节体内的铁稳态。9MW3011 适应症拟包括多种在全球不同地区被列为 罕见病的疾病，如 β-地中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的疾病。临床前 研究显示，9MW3011 单药可使得非人类灵长类动物血清铁抑制达 70%且持续 3 周，同 时在 GLP 安全性研究中表现出优异的安全性。在β-地中海贫血动物模型中，9MW3011 对该疾病的典型特征如铁过载、无效红细胞生成以及脾肿大等都有显著的改善。

TMPRSS6 靶点新颖，9MW3011 有望成为全球首个调节铁稳态的大分子药物。目 前，β-地中海贫血等相关适应症领域尚无成熟有效的治疗方法或药物，已上市或处于临 床开发阶段的多为小分子、多肽或基因治疗药物。9MW3011 作为大分子药物，与之相 比具有半衰期长、安全性好、治疗成本低的优势，有望在未来获得孤儿药资格，并成为 全球首个调节体内铁稳态的大分子药物。2022 年 11 月，9MW3011 注射液针对真性红细 胞增多症患者的临床试验申请获得 FDA 批准；2023 年 1 月，其针对β-地中海贫血患 者铁过载相关适应症、真性红细胞增多症的临床试验申请获得 NMPA 批准，并于 3 月 完成了首例受试者给药。

9MW3011 获专攻血液病药企 DISC Medicines 青睐，合作发挥产品最大价值。2023 年 1 月，迈威（美国）将 9MW3011 除大中华区和东南亚以外所有区域内独家开发、生 产和商业化权力授权 DISC，迈威生物可获得合计最高达 4.125 亿美元的首付款及里程 碑付款以及一定比例的特许权使用费等。Disc 现有的研发组合机制已覆盖红细胞合成调 控、抑制铁调素升铁，此次引进迈威生物的项目机制是诱导铁调素生成去铁，与 Disc 已 有的研究形成良好互补。迈威生物自身也可以借助 Disc 在血液病领域丰富的临床和临 床前经验，加速该品种在全球范围内的临床进展，并最大限度地开发 9MW3011 的商业 化价值。

4.4. 6MW3211：CD47+PD-L1 双抗机制新颖，但道阻且长

CD47/PD-L1 双特异性抗体能够同时刺激先天和后天免疫，增强治疗多种癌症的疗 效。CD47 则是免疫治疗领域的另一个“明星”分子，肿瘤细胞上表达的 CD47 与其配 体信号调节蛋白α(SIRPα)结合后，就会向巨噬细胞传递“don't eat me”信号，抑制先 天性吞噬作用。如果能同时刺激先天免疫（T 细胞）和后天免疫（巨噬细胞），且规避 CD47 的毒性问题，则可以在现有 PD-1/PD-L1 疗效基础上进一步提高癌症的治疗效果。 6MW3211 是 CD47/PD-L1 双特异性抗体，适应症为晚期实体瘤。3211 采用共轻链 结构，利用差异化的亲和力设计，以确保优先结合到表达 PD-L1 的肿瘤细胞，并在此 基础上发挥 CD47 抗体臂的阻断作用，同时活化 T 细胞及巨噬细胞的抗肿瘤作用。通 过优先结合 PD-L1，3211 极大减少了与红细胞的结合，使得 CD47 疗法成为可能。

6MW3211 在临床前数据中显示出与其设计理念相符的优异的疗效和安全性。在 BhPD-L1/hCD47/hSIRPα三重转基因小鼠模型中，6MW3211 有效抑制肿瘤细胞生长，且 未发生异常的体重变化或毒性表现，特别是在 20 mg/kg 治疗组中有两只小鼠被治愈。在 恒河猴中的 GLP 安全性研究显示，RBC、HGB、HCT 等指标均无明显变化，且未观察 到血液学和器官毒性，表明与其他基于 CD47 的疗法相比，6MW3211 的血液毒性风险 非常低。

多家药企已在积极布局 CD47/PD-L1 双抗，迈威生物临床进度领先。 6MW3211 于 2021 年 7 月和 8 月先后获得 NMPA 和 FDA 临床试验许可，目前正在进行晚期恶性肿 瘤患者中的安全性、耐受性、PK/PD、免疫原性及初步有效性的中美国际多中心 I/II 期 临床研究，目前剂量探索阶段已完成，临床适应症扩展阶段的 II 期临床研究正处于受 试者入组阶段。目前全球尚无以 CD47 为靶点的单抗或双抗等药物上市，临床开发难度 较大，能否成药需要继续关注临床进展。

编辑：火腿肠