2023年贝达药业研究报告：创新迭代，行稳致远

1.专注创新药研发，商业化能力卓越

贝达药业成立于 2003 年，是一家集研发、生产、销售于一体的创新药企。公司首款创 新药埃克替尼于 2011 年上市销售，为我国第一个拥有完全自主知识产权的小分子创新药。 2020 年和 2021 年恩沙替尼和贝伐珠单抗接连获批上市，2022 年公司实现营业收入 23.77 亿元、归母净利润 1.45 亿元。2023 年 5 月，公司贝福替尼获批上市；6 月，伏罗尼布获批 上市，公司产品管线进一步丰富。

公司创始人及董事长兼首席执行官丁列明为美国阿肯色大学医学博士，美国病理执业医 师。丁列明直接持有公司 0.19%的股份，通过宁波凯铭投资管理合伙企业（有限合伙）和浙 江贝成投资管理合伙企业（有限合伙）间接控制公司 22.7%的股份，合计持有公司 22.89% 股份，为公司实际控制人。浙江贝成投资管理合伙企业（有限合伙）为公司的员工持股平台。 公司共有 15 家控制子公司，分别从事医药研发、生产、销售和投资等相关业务，主要 位于中国和美国。在控股公司之外，公司还拥有赋成生物制药 21.86%股权，为联营企业。

2018-2022 年间，公司营业收入从 12.24 亿元增长至 23.77 亿元，CAGR 为 18.14%， 收入端维持良好增长态势。2021 年之前，公司营收主要由单品埃克替尼贡献，埃克替尼上 市十余年，凭借临床价值的不断挖掘、适应症的拓展以及良好的学术推广，累计销售收入约 130 亿，公司商业化能力得到充分验证。

公司主营产品为创新药，毛利率水平较高，2022 年公司产品毛利率为 88.69%；净利润 和净利率由于费用支出呈现一定波动。从四项费用上看，研发费用率持续提升，2022 年达 到 29.45%（+4.25pp）；股权激励费用使得公司 2022 年管理费用率达到 19.15%（+4.60pp）； 计提回购国新国同股权相关利息支出，公司 2022 年财务费用率为 7.39%(+7.33pp)；2022 年公司销售费用率为 32.78%（-3.50pp）。2022 年四项费用率合计达到 88.77%，短期内费 用支出大幅增长导致 2022 全年净利润下滑。随着公司产品管线的不断丰富、营收规模的持 续扩大以及费用支出的恢复正常，公司盈利能力有望回升。

2.全球癌症新发人数持续增长，抗肿瘤药物市场空间广阔

2.1.全球癌症高发，肿瘤药物市场规模持续扩大

全球癌症呈高发趋势，且具有死亡率高、预后差、治疗费用昂贵等特点，是目前最急需 解决的人类医疗卫生问题之一。受生活方式、环境变化及工作压力等各种因素影响，全球癌 症发病人数逐年增加，2030 年全球癌症新发人数预计达到 2411 万人。2019 年，我国新发 癌症患者人数达到了 440 万人，2015 年至 2019 年间 CAGR 为 2.7%，预期未来 5 年中国 癌症新发人数将仍将快速增加，预计 2030 年增长至 570 万人。随着癌症新发病例的不断增加及药物的迭代创新，抗肿瘤药物市场规模持续增长。2015- 2019 年间，全球抗肿瘤药物市场从 832 亿美元增长至 1435 亿美元，在全球药物市场占比 由 7.5%逐步提升至 10.8%，并预计于 2030 年达到 3913 亿美元，占比进一步提升至 18.8%。

我国抗肿瘤药物市场从 2015 年的 1102 亿元增长至 2019 年的 1827 亿元，在我国药物市场 占比由 9.0%提升至 11.2%，并预计于 2030 年达到 6620 亿元，占比进一步提升至 20.7%。从全球发病率上看，肺癌发病率仅次于乳腺癌，居于第二，2020 年全球有 220.68 万肺 癌患者。从死亡率上看，肺癌死亡率居于首位，2020 年全球有 179.61 万人死于肺癌。2020 年，我国癌症发病人数占全球病例的 23.67％，死亡人数占全球病例的 30.03％。从我国发 病率上看，肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌种，2020 年我国肺癌发病人数 81.56 万人， 占全球的 36.96％；肺癌死亡人数 71.47 万人，占全球的 39.79％。

2.2.非小细胞肺癌基因突变靶点较多，靶向药物市场快速增长

肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），非小细胞肺癌约占肺 癌的 85%。全球非小细胞肺癌新发病例从 2015 年的 164 万增加到 2019 年的 183 万，并预 期于 2030 年到达 246 万。中国非小细胞肺癌新发病例从 2015 年的 67 万增加到 2019 年的 76 万，并预期于 2030 年到达 104 万。靶向治疗药物能够针对癌症患者发生突变的特定基因/蛋白或影响肿瘤细胞生长的微环 境，从而抑制肿瘤细胞的增殖。相较于传统化疗药物，靶向药物能够特异性针对肿瘤细胞， 减少对其他细胞的影响，因此具有更高的安全性和更少的副作用。

非小细胞肺癌靶向药物市场规模持续扩大，2019 年市场规模达到 208 亿元人民币，随 着国产创新药的不断涌现和医保支付的陆续覆盖，非小细胞肺癌靶向药物可及性不断提升， 我国非小细胞肺癌靶向药物市场预计到 2030 年增长至 1829 亿元。分子病理学证实，约 73.9%的 NSCLC 患者有驱动基因突变，常见突变包括 EGFR 基 因突变、KRAS 突变、ALK 基因重排等。其中，EGFR 基因突变是亚洲晚期非小细胞肺癌患 者最常见的驱动基因突变类型（占比在 45-55%）。随着致癌驱动基因的相继确定，基于驱动 基因分型产生的各类分子靶向治疗药物陆续研发上市。根据中国临床肿瘤学会（CSCO）推 荐，在晚期有驱动基因突变的 NSCLC 患者中，靶向药物为推荐治疗方案。目前针对 EGFR、 ALK 等靶点的小分子靶向药已不断发展至第三代，逐步解决了部分患者的耐药问题，无进展 生存期和总生存期不断延长。

3.上市产品持续放量，临床价值不断挖掘

3.1.埃克替尼：国内唯一纳入医保的术后辅助EGFR-TKI

埃克替尼是公司第一款创新药，于 2011 年上市，已获批用于 EGFR 阳性 NSCLC 患者 的一线、二线和术后辅助治疗。公司针对埃克替尼进行了多方面学术研究，通过 CONVINCE、 BRAIN、INCREASE、EVIDENCE 等多项试验持续挖掘埃克替尼的临床价值。埃克替尼上 市以来销售收入维持良好增长态势，上市十余年累计销售额约 130 亿元。 2021 年 6 月，埃克替尼术后辅助治疗适应症获批上市，并参与 2021 年国家医保谈判 成功纳入国家医保目录，成为目前国内唯一一款医保覆盖的用于 EGFR 阳性 NSCLC 患者 术后辅助治疗的 EGFR-TKI 类药物，进一步拓展了埃克替尼的使用人群，延长了产品的生命 周期。

EGFR-TKI 药物开发时间早，药物种类多，目前国内已上市的 EGFR-TKI 共有三代产 品。从适应症上看，仅有埃克替尼和奥希替尼获批用于术后辅助治疗，并且只有埃克替尼术 后辅助治疗适应症纳入医保目录。术后辅助治疗方面，除了已上市的埃克替尼和奥希替尼， 阿美替尼、伏美替尼也针对术后辅助适应症开展了相应研究，目前处于临床阶段。埃克替尼术后辅助研究前后历经 6 年时间，相关竞品的类似研究预计也将耗时 5 年以上。因此未来几 年在辅助治疗领域，埃克替尼有望维持良好竞争格局。

根据 EVIDENCE 研究，322 例 II-IIIA 期术后 EGFR 突变阳性受试者，按 1:1 随机分组， 试验组给予 EGFR-TKI 埃克替尼 125mg TID 口服治疗 2 年，对照组给予标准辅助化疗长春 瑞滨/顺铂或培美曲塞/顺铂化疗 4 周期后随访，直至复发、不耐受或死亡。主要研究终点为 无病生存期（DFS），次要研究终点为 3 年和 5 年 DFS 生存率、OS 和安全性。研究结果显 示，埃克替尼治疗组中位 DFS 为 47.0 个月，标准辅助化疗组中位 DFS 为 22.1 个月（HR=0.36， 95%CI 0.24-0.55，p＜0.0001）；DFS 按临床特征各亚组分析均显示埃克替尼治疗组优于标 准辅助化疗组。埃克替尼治疗组和标准辅助化疗组 3 年 DFS生存率分别为 63.9%和32.5%。 在安全性方面，埃克替尼治疗组不良事件发生率明显低于标准辅助化疗组，3 级及以上不良 事件发生率为 11% vs 61%。

从埃克替尼和奥希替尼在术后辅助治疗方面的疗效上看，奥希替尼的中位 DFS 达到 65.8 个月，高于埃克替尼的 47 个月，三年 DFS 率（84% vs 34%）也高于埃克替尼（63.9% vs 32.5%）。从价格上，埃克替尼医保报销前的年均费用为 4.35 万元，奥希替尼医保报销前 的年均费用为 6.79 万元，医保报销后埃克替尼使用患者用药负担更低，在价格上具备良好 优势。我们预计埃克替尼在术后辅助治疗 EGFR 阳性 NSCLC 患者中渗透率有望逐步提升至 2027 年的 23%，以两年用药周期估算，相应用药患者人数有望逐步增加至 2027 年的 3.28 万人。

从 EGFR-TKI 销售数据上看，以样本医院销售数据作为参考，二代 EGFR-TKI 市场份 额较小，主要以一代和三代产品为主。一代 EGFR-TKI 由于单价的下降，从 2019 年开始销 售额呈现下降趋势；三代药物开始快速增长，销售额于 2020 年超过一代药物，目前已成为 EGFR-TKI 药物中市占率最大的种类。从价格上看，2017 年埃克替尼降价 54%进入国家医保目录（一线、二线），2021 年新 增术后辅助适应症再次医保谈判，产品再次降价 38%，目前单盒终端价格为 836 元。目前 一代药物中，埃克替尼凭借多年临床研究和学术推广成为销售额市占率最高产品。一线治疗 领域，随着三代药物的陆续上市和逐步降价，预计埃克替尼在 EGFR-TKI 的市占率呈现逐年 下降趋势。

3.2.恩沙替尼：首个国产ALK-TK，一线PFS数据优秀

恩沙替尼是公司第二款小分子创新药，为新一代 ALK 抑制剂，于 2020 年 11 月获批上 市，用于 ALK 阳性 NSCLC 患者二线治疗。2022 年 3 月，恩沙替尼用于治疗 ALK 阳性 NSCLC 患者一线治疗适应症获批上市。二线治疗和一线治疗适应症分别通过 2021 年医保 谈判和 2022 年医保谈判纳入国家医保目录。ALK 基因可被易位或突变激活，出现基因突变、重排及扩增等，进而激活体内细胞信号 传导通路，调控肿瘤的生长、分化和迁移。ALK 常与 EML4 发生融合突变促使细胞癌变， ALK 突变比例约在 5-7%。随着肿瘤靶向治疗的发展，已有多种 ALK-TKI 逐步应用于 ALK 阳性 NSCLC 患者。据弗若斯特沙利文研究报告，2019 年中国 ALK-TKI 市场规模达到 18.9 亿元，2015-2019 年复合年增长率为 69.0%；并预计于 2030 年达到 138.8 亿元，2019-2030 年中国 ALK-TKI 药物市场规模年复合年增长率预计为 19.9%。

目前国内已上市的 ALK-TKI 药物共有三代产品。一代产品克唑替尼是最早上市的 ALKTKI，2011 年获 FDA 批准用于治疗晚期 ALK 阳性 NSCLC，2013 年在中国获批上市。NSCLC 患者在使用克唑替尼 1-2 年内可能出现耐药，克唑替尼耐药后，二代、三代药物陆续研发上 市。二代 ALK-TKI 药物有阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼和布格替尼，分别于 2018-2022 年间在中国获批上市，二代 ALK-TKI 具备更长的 mPFS 和更高的活性，并且对脑转移患者 呈现更优质的疗效。三代药物洛拉替尼于 2022 年在国内获批上市，为强效、高选择性 ALK/ROS1-TKI，在二代药物基础上进一步延长了患者的 mPFS。2023 年 6 月，齐鲁制药 的伊鲁阿克获批上市，用于二线 ALK 突变 NSCLC 患者。

恩沙替尼是国内第 4 个上市的 ALK-TKI，也是首个国产 ALK-TKI。公司针对恩沙替尼开 展了多项研究，不断挖掘产品临床价值。根据已公布的恩沙替尼 IRC 评估数据，恩沙替尼一 线治疗有效提升 ALK 阳性 NSCLC 患者的 PFS（mPFS 为 31.3 个月）；二线治疗有效改善 克唑替尼耐药患者的 PFS（mPFS 为 11.2 个月）。在安全性方面，恩沙替尼的常见不良反应 包括皮疹、瘙痒、ALT/AST 升高、恶心和水肿。

2022 年 12 月，eXalt 3 研究亚裔最新数据（中国人占 93%样本）在 MSK-CTONG 中 美交流会上公布，在 eXalt 3 研究的亚裔人群中，基线无脑转移人群 mPFS 研究者评估结果 为 47.1 个月，独立评审评估结果尚未达到观察终点，未来或可超越研究者评估结果；基线 伴脑转移人群 PFS 独立评审评估结果为 23.9 个月。此次最新发布的临床研究数据充分证明 了恩沙替尼在亚裔人群中应用于一线治疗，无论患者是否伴有脑转移，均可以获得 PFS 的 显著获益。基线无脑转移人群 47.1 个月的超长 mPFS 进一步为恩沙替尼在中国市场的推广奠定坚实基础。从 ALK-TKI 药物一线治疗 mPFS 数据上看，恩沙替尼在亚裔人群 mPFS 达 到 47.1 个月，超过阿来替尼 34.8 个月，在现有一代和二代药物中 mPFS 时间最长。

以样本医院销售额为参考，ALK-TKI 药物整体维持良好增长态势。一代产品克唑替尼 2019 年进入医保后快速放量，2021 年后销售额开始下滑。二代药物阿来替尼 2020 年进入 医保目录后快速放量，成为销售份额最高的 ALK-TKI 药物。恩沙替尼上市以来呈现快速增长态势，2020-2021 年公司产品上市定价较高且未纳入医 保目录，因此放量相对速度较慢，2021 年恩沙替尼销售收入约 1.5 亿。2021 年底二线适应 症降价 70%通过国谈进入医保，2022 年开始执行新价格，实现快速放量，2022 年全年销售 收入约 4.2 亿。2023 年初，一线适应症通过国谈进入医保，产品单价小幅下降，2023 年 3 月开始执行，一线治疗人群数量更广，恩沙替尼有望加速放量。

目前，我国共有 7 个 ALK-TKI 药物上市销售，按照产品终端销售价格计算，恩沙替尼 年均费用约 11.7 亿元，在同类药物中具备价格优势。2023 年一线治疗适应症纳入医保，有 望加速放量。亚裔人群 47.1 个月的超长 mPFS 数据和良好的价格支付体系有助于恩沙替尼 的持续快速放量。除了已经上市的一线和二线治疗适应症之外，公司也在积极探索恩沙替尼在术后辅助治 疗方面的临床价值。2022 年 4 月，恩沙替尼用于 ALK 阳性 NSCLC 术后辅助治疗药物临床 试验获得 NMPA 批准开展，评价恩沙替尼对比安慰剂在接受肿瘤完全切除术和标准辅助治 疗后的 ALK 阳性的 II-IIIB 期 NSCLC 患者中的有效性和安全性，目前受试者在陆续入组中。 海外方面，恩沙替尼 ALK 阳性 NSCLC 患者的一线治疗（全球多中心）处于三期临床阶段， 有望成为公司首个全球化产品。 2023-2027 年间，假设恩沙替尼一线渗透率依次为 10%-24%、二线渗透率依次为 30%- 25%，辅助治疗适应症于 2026 年上市。按照相关适应症的用药周期估算，恩沙替尼年使用 人数有望从 2023 年 6244 人增长至 2027 年的 17870 人。另外，恩沙替尼正在海外进行临 床三期，有望于 2026 年-2027 年在海外市场上市销售并逐步贡献收入。

3.3.贝伐珠单抗：公司首个大分子药物

贝伐珠单抗注射液（贝安汀®）是针对人血管内皮生长因子（VEGF）的靶向抗体药物， 2021 年 11 月正式获批上市，是公司首个大分子单抗药物，用于治疗转移性结直肠癌和晚 期、转移性或复发性非小细胞肺癌、复发性胶质母细胞瘤、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发 性腹膜癌、宫颈癌等多种疾病。 贝伐珠单抗适应症广泛，通过抑制血管生成来抑制肿瘤细胞生长，应用领域广泛且具备 联合用药潜力。据华经产业研究院数据显示，我国贝伐珠单抗市场规模从 2017 年的 17 亿 元增长至 2021 年的 90 亿元，预计 2022 年市场规模达到 115 亿元。随着癌症新发人数的 增长、抗体药物渗透率的提高、药物联合治疗的增加，贝伐珠单抗市场规模有望持续增长。 但与此同时该产品竞争较为激烈，同类产品较多，面临一定市场竞争压力。

罗氏的贝伐珠单抗（安维汀®）于 2010 年在国内上市，截至目前已有 10 个贝伐珠单抗 产品上市，产品竞争较为激烈。从样本医院销售数据上看，贝伐珠单抗销售额和销量均维持 快速增长态势。从价格上看，目前贝伐珠单抗注射液单支（4ml:100mg）价格已经下降至千 元水平。

3.4.贝福替尼：三代EGFR-TKI，国产第三家

贝福替尼为第三代 EGFR-TKI，2023 年 5 月，贝福替尼二线治疗适应症获批上市，用 于既往经 EGFR-TKI 治疗出现疾病进展，并且伴随 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转 移性非小细胞肺癌患者的治疗。除二线适应症外，贝福替尼的一线适应症处于 NDA 阶段； 术后辅助治疗适应症已获批临床，临床价值持续挖掘。 目前国内已有 4 款三代 EGFR-TKI 药物上市销售，贝福替尼为第 4 个上市产品。以样 本医院销售额作为参考，三代 EGFR-TKI 整体处于良好增长阶段，奥希替尼上市时间最早， 市占率最高，国产药物阿美替尼和伏美替尼分别于 2020 年和 2021 年上市。奥希替尼于 2015 年在美国上市，2017 年在中国上市，近五年全球销售额呈快速增长趋势，2022 年奥希替尼 全球销售额达 54.4 亿美元。

从临床数据上看，贝福替尼二线治疗单臂 II 期临床试验结果显示，研究纳入的 290 例 经 EGFR-TKI 治疗进展并伴有 T790M 突变的 NSCLC 患者中，经 IRC 评估（截至 2021 年 8 月 15 日）75~100mg 贝福替尼治疗的 ORR 为 67.6%，DCR 为 94.8%，中位 PFS 为 16.6 个月，中位 DOR 为 18.0 个月。并且贝福替尼能够有效控制颅内病灶，经 IRC 评估的 iORR 为 55.9%，颅内 mPFS 目前尚未达到。安全性方面，贝福替尼最常见的治疗相关不良事件 是血小板减少、贫血、白细胞计数降低、头痛和皮疹等，大多数不良反应为 1 级或 2 级。从 二线 mPFS 时间上看，贝福替尼在同类药物中时间最长。

2022 年 12 月，在 2022 ESMO Asia 上，贝福替尼一线治疗的 III 期临床研究最新数据 公布，研究共纳入 362 名患者，按 1:1 随机化分组到贝福替尼组(n=182)或埃克替尼组 （n=180）。纳入的患者在随机化后接受分配治疗，贝福替尼组患者采用 75-100 mg 剂量调 整给药方案，每天 1 次；埃克替尼组患者给予每天 3 次的 125 mg 剂量。给药周期为 21 天，用药直至患者出现疾病进展，满足退出标准或研究终止标准，研究主要终点为 IRC 评 估的 PFS。结果显示 IRC 评估的 mPFS 分别为 22.1 个月（17.9-NE）和 13.8 个月（12.4- 15.2）（HR 0.49; 95%CI 0.36-0.68; P＜0.0001）。

与埃克替尼相比，贝福替尼将疾病进展 或死亡的风险降低了 51%。从目前已上市的三代 EGFR-TKI 一线治疗的 mPFS 数据上 看，贝福替尼 mPFS 高达 22.1 个月，在同类药物中时间最长。贝福替尼二线适应症已获批上市，2023 年逐步实现销售；一线适应症预计于 2024 年开 始贡献收入。2023-2027 年间假设贝福替尼一线渗透率依次为 0%-13.5%、二线渗透率依次 为 3%-9%，则贝福替尼年使用人数有望从 2023 年 0.13 万人增长至 2027 年的 6.61 万人。

3.5.伏罗尼布：VEGFR/PDGFR双靶点小分子药物

3.5.1.二线肾癌适应症获批上市

伏罗尼布（CM082）是一款针对 VEGFR 和 PDGFR 靶点的 RTKs 抑制剂，具有抗血管 生成的显著疗效。公司针对 CM082 开展了多项适应症研究，探索该产品在肿瘤、眼科等多 个领域的应用。2023 年 6 月，伏罗尼布成功获批上市，与依维莫司联合用于既往接受过酪 氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者。相较于欧美国家，我国肾癌属于低发肿瘤，但由于庞大的人口基数和人口老龄化的逐步 加剧，我国肾癌的发病人数从 2016 年的 6.7 万人增长到 2020 年的 7.4 万人，复合增速为 2.4%，预计至 2030 年中国肾癌的发病人数将达到 9.2 万人。

肾细胞癌（RCC）是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤，约占肾脏恶性肿瘤的 80-90%，约 65％的肾细胞癌患者表现为局限性肿瘤，通过肾部分或根治性肾切除术可获得临床治愈。其 余患者表现为转移性肾细胞癌，通过手术切除无法治愈，常需要配合全身治疗。透明细胞肾 细胞癌（ccRCC）是最为常见的肾癌病理亚型，约占肾细胞癌的 60-85%。 根据弗若斯特沙利文，中国 ccRCC 药物市场规模呈逐年增长态势，2016-2020 年间， 中国 ccRCC 药物市场规模从 9.7 亿元增长至 17.2 亿元，CAGR 为 15.3%，预计至 2030 年 进一步增长至 78.6 亿元。

从肾癌治疗药物上看，主要分为细胞因子药物、靶向药物以及免疫检查点抑制剂药物三 大类。由于肾癌本身对于放疗和化疗并不敏感，白介素-2(IL-2)和干扰素-α(INF-α)等细胞因 子在早期作为辅助治疗的一线方案使用。自 2005 年索拉非尼被批准用于转移性肾细胞癌的 治疗以来，转移性肾细胞癌的治疗进入了靶向治疗时代，中位无进展生存期（mPFS）和总 生存期（OS）均得到较大幅度提升。 我国已上市的肾癌靶向药物主要有针对 VHL/HIF/VEGR 通路的索拉非尼、舒尼替尼、 阿昔替尼和培唑帕尼以及针对 mTOR 通路的依维莫司。其中索拉非尼、舒尼替尼和培唑帕 尼用于晚期 RCC 的一线治疗；依维莫司和阿昔替尼用于晚期 RCC 患者的二线治疗。近年 来，免疫治疗发展迅速，O 药和 K 药在海外已获批单药/联合治疗晚期肾癌，但目前尚未在 国内获批。展望未来，多种类药物联合治疗有望成为进一步提高治疗反应率、降低副反应 的方法。

伏罗尼布为新一代 VEGFR/PDGFR 多靶点抑制剂，与依维莫司联用实现了在 VHL/HIF/VEGR 通路和 mTOR 通路的双重抑制作用。从临床数据上看，伏罗尼布与依维莫 司联合用于治疗晚期肾癌患者的 2/3 期临床研究 CONCEPT 招募了 399 名既往接受过抗血 管酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者，分为三组分别服用依维莫司、 伏罗尼布以及依维莫司+伏罗尼布。试验结果表明，与依维莫司单药相比，伏罗尼布联合依 维莫司对二线转移性 RCC 患者有 PFS 获益，且具有安全耐受性，相较于目前国内已获批二 线晚期肾癌的单药治疗效果具备显著优势。

CONCEPT 研究结果显示，从主要终点上看，与依维莫司组和伏罗尼布组相比，联合治 疗组 mPFS 可以达到 10.0 个月，优于单药组（6.4 个月）。从次要终点上看，133 例接受伏 罗尼布+依维莫司联合治疗的患者中，33 例（24.8%）获得客观反应，该数据在伏罗尼布单 药组与依维莫司单药组分别为 14 例（10.5%）和 11 例（8.3%）。从安全性上看，联合治疗 组、伏罗尼布单药组与依维莫司单药组中分别有 132 例、127 例和 131 例发生治疗相关不 良事件（TRAE），分别发生了 96（72.2％），52（39.1％）和 71（53.4％）3 级或更高的治疗相关不良事件，分别有 72.2%、39.1%和 53.4%治疗患者出现 3 级或以上 TRAEs，其中 联合用药组最常见的 TRAEs 是蛋白尿（57.9%）和贫血（57.9%），伏罗尼布单药组是头发 颜色改变（47.4%），依维莫司单药组是贫血（57.9%）。伏罗尼布二线肾癌适应症已获批上市，预计 2023 年逐步贡献收入。2023-2027 年间假 设伏罗尼布渗透率依次为 2%-20%，则伏罗尼布年使用人数有望从 2023 年 376 人增长至 2027 年的 4141 人。

3.5.2.眼科领域EYP-1901进入临床研究阶段

除了肿瘤领域，公司还积极探索伏罗尼布在眼科领域的应用。2022 年 2 月，贝达子公 司 Equinox 与美国创新药企 EyePoint （NASDAQ: EYPT）签署了《独占许可协议》，独家 授权 EyePoint 在中国区域外以局部给药方式开发酪氨酸激酶抑制剂伏罗尼布用于治疗湿性 年龄相关性黄斑变性（w-AMD）、糖尿病视网膜病变（DR）和视网膜静脉阻塞（RVO）。 EYP-1901 是将伏罗尼布和 Durasert®技术（Durasert®技术是一种已批准上市的玻璃 体内给药系统，它将另一种药物注射进入玻璃体内后缓释，有效期可长达 3 年）相结合，形 成了一种新的治疗方案，可在门诊办公室注射，并且可以实现至少 6 个月的药物释放。

2022 年 5 月，贝达与 EyePoint 签署《扩大许可协议》，贝达药业取得在中国区域开发 和商业化 EYP-1901 的独家权利，EyePoint 保留 EYP-1901 在全球其他地区的眼科权利。 同时，Equinox 与 EyePoint 修订了《独占许可协议》，独家授权 EyePoint 在中国区域外开 发伏罗尼布用于所有局部给药的眼科适应症，包括糖尿病黄斑水肿（DME）。2023 年 5 月， 公司与 EyePoint Pharmaceuticals, Inc.共同申报的 EYP-1901 玻璃体内植入剂病理性近视 脉络膜新生血管（pmCNV）适应症临床试验申请获国家药品监督管理局受理。

根据 EyePoint 官网披露，目前 EYP-1901 用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（w-AMD） 临床试验处于临床二期研究阶段，预计于今年四季度取得数据。2021 年 11 月和 2022 年 2 月，EYP-1901 治疗 w-AMD 发布了 I 期临床试验的中期数据。EYP-1901 的 DAVIO I 期临 床试验显示，其治疗具有稳定的视力和 OCT 检查结果，没有眼部或药物相关的全身性严重 不良事件（SAE）报告，也没有剂量限制性毒性。此外，在单剂 EYP-1901 治疗之后，分别 有 53%和 41%的病人眼睛在长达 6 个月和 9 个月内不需要任何补充抗 VEGF 注射。2022 年 5 月，EYP-1901 玻璃体内植入剂药品临床试验申请已获得 NMPA 受理。

湿性年龄相关性黄斑变性（w-AMD）是一种潜在致盲性疾病，是 60 岁及以上人群致盲 的首要原因。脉络膜新生血管化（CNV)是 wAMD 重要发病原因，血管内皮生长因子(VEGF) 已被证实在脉络膜新生血管形成中发挥作用。抗 VEGF 玻璃体腔注射是目前治疗 wAMD 的 首选药物，但仍然存在如价格昂贵、需反复多次玻璃体腔注射等问题。 目前国内已上市的治疗 w-AMD 药物有雷珠单抗、康柏西普、阿柏西普，均为大分子抗 体药物，并且在最初阶段均需要每月注射一针。从样本医院数据上看，该类药品整体处于良 好增长阶段。EYP-1901 每年两次的注射频次有望大大改善患者的依从性，对现有疗法产品 实现良好升级替代。

伏罗尼布的成功上市扩大了公司产品的覆盖癌种，公司从非小细胞肺癌领域拓展到肾癌 领域，未来伏罗尼布在眼科领域相关适应症的拓展将进一步扩大产品的应用场景。公司在多 科室、多领域的学术推广将进一步提升公司的综合实力和良好口碑，为未来的多元化发展奠 定良好基础。

4.肺癌领域优势显著，在研管线不断丰富

公司多年来持续加大研发投入，2022 年公司总研发投入金额达 9.77 亿元，占总营收的 41.12%，研发人员达到 647 人，占公司员工总数的 32.99%。持续的研发投入为公司产品管 线的推进奠定了重要基础，公司根据现有管线和自身战略定位，将外部合作和自主研发相结 合，筛选优质项目，高效推进产品研发上市进程。公司目前有 22 个研发项目处于临床/NDA 阶段，其中 1 项进入 NDA 阶段，另有 4 项处 于临床Ⅲ期阶段。在研管线中，小分子化药占比较高，另外还有部分单抗和双抗产品，均聚 焦在肿瘤领域。海外市场方面，恩沙替尼正在进行全球多中心临床Ⅲ期试验，有望成为公司 首个出海品种，BPI-361175（四代 EGFR-TKI）、BPI-442096（SHP2 抑制剂）和 BPI-460372 （TEAD 抑制剂）已获美国 FDA 批准开展临床试验。

公司在肺癌领域布局完善，产品丰富，针对 EGFR、ALK 和 KRAS 这些常见突变位点 均有上市或在研产品，针对其他突变也有小分子/大分子药物布局。公司通过多靶点、多种类 的产品布局，为NSCLC患者提供单药、序贯和联合等多种治疗方法和药物选择，满足NSCLC 患者的全方位多样化需求。除了肺癌领域，公司肾癌二线药物伏罗尼布已获批上市，宫颈癌 药物 Zalifrelimab 和 Balstilimab 处于二期临床阶段，另外还有多个产品在一期临床阶段， 从肺癌逐步向外拓展，公司在抗肿瘤领域的综合实力将不断提升。

BPI-16350（CDK4/6）处于临床三期研究阶段，联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗 后进展的 HR+/HER2-的局部晚期、复发或转移性乳腺癌。该项三期临床研究于 2022 年 6 月启动，2023 年 4 月完成了全部病例入组，合计招募约 267 例受试者。我国每年新发乳腺 癌患者约为 40 万人，其中约 65~75%乳腺癌患者为 HR+/HER2-，这类患者适合进行内分泌 治疗（ET），但部分会出现内分泌耐药从而导致疾病进展，CDK4/6 是内分泌耐药的 HR+/HER2-乳腺癌患者的优选治疗方案。目前我国有 4 款用于治疗乳腺癌的 CDK4/6 药物 上市，其中哌柏西利已过专利期，仿制产品陆续上市。在研品种中，公司的 BPI-16350 （CDK4/6）进度位于前列。MCLA-129 是 EGFR/c-Met 双特异性抗体，用于治疗 EGFR 外显子 20 插入突变的 NSCLC。同类产品中，强生的 Amivantamab 于 2021 获得 FDA 批准在美国上市，在中国 处于临床三期阶段。公司产品处于 I/II 期临床研究阶段，研发进展处于国内前列。

编辑：vzk131