2022年康诺亚研究报告 深耕自免疾病与肿瘤领域的差异化新星

公司概览：深耕自免与肿瘤领域的差异化新星

专注自免与肿瘤领域，专有平台助力产品研发

康诺亚是一家深度布局生物制药全产业链的创新生物制药公司，具有行业领先的创新研发实力与快速发展的商业化能力。公司于2016年成立，专注于开发自身免疫及肿瘤治疗领域的创新生物疗法。公司拥有自主研发的一类新药30余项，共有10款产品进入临床阶段，并有1款获得FDA快速通道及孤儿药认定，2款获得CDE突破性疗法认定。公司管线品包含一项世界首创ADC新药，两项获得国家“十三五”“重大新药创制”科技重大专项支持。2021年4月，公司向港交所递交IPO申请并获受理，并于当年7月首次公开发售，募集资金30亿元，其中约60%用于新药研发项目。

公司股权结构稳定，管理研发团队经验丰富

公司大股东主要为管理层成员及头部投资机构，股权结构稳定。截止2021年12月31日，公司主要股东包括Moonshot Holdings Limited持股27.85%，HH KNY Holdings limited（高瓴资本）持股9.26%，Eagle Hero Management Limited持股6.43%。陈博作为董事会主席及行政总裁，凭借受控法团权益及信托顾问实际控制Moonshot及EagleHero的股份，共计34.28%，以高持股权益保证了公司的稳定性，而投资机构的注资也为公司开展业务活动提供了充足的资金保障。

差异化铸就管线实力，BD提速商业化步伐

公司目前已有十款产品进入临床试验申请及临床阶段，涵盖单抗、双抗、ADC产品。核心产品CM310为靶向L-4a的单克隆抗体，成人特异性皮炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉已经开展Ⅲ期临床试验，哮喘推进到I期，过敏性鼻炎临床试验获批。CM326为靶向TSLP的单克隆抗体，与CM310同为自身免疫疾病产品，多项适应症已进入I/I期临床。公司关键产品CMG901为靶向Claudin 18.2的ADC药物，为中美首个获批临床的同靶点ADC产品，针对胃癌及其他实体瘤，已获得美国FDA的孤儿药认定与加速通道、CDE突破性治疗药物认定。公司的其他产品还包括CM338、CM313、CM312、CM355、CM336、CM350、CM369等，均已处于临床阶段。

产能储备深厚，临床及商业化团队趋于完善

产能规划完备，支持未来商业化所需。公司现于成都基地拥有三个200升及一个1000升生物反应器，合计1600升产能，于2019年投入使用。现有基地还包括小瓶灌装线及预充注射器灌装线，设计符合中国NMPA及美国FDA的cGMP规定，能够支持现有产品的研发所需。目前，公司正于成都天府国际生物城建立全新生产基地，新基地占地113亩，工程将分多期进行。公司预计一期将提供16000升产能，年底前完成竣工，保证CM310等产品后续的上市商业化进程；二期将达到70000升产能。新生产基地符合NMPA、FDA及欧盟EMA的GMP标准，助力公司未来的国际化进程。

自免疾病与肿瘤治疗行业分析：自免疾病与肿瘤治疗市场迅速发展

自免疾病领域：未被满足临床需求广阔，创新靶点引领差异化道路

自身免疫疾病种类繁多，全球市场增长迅速。过敏性疾病是由于与环境中无害过敏原接触而导致的免疫系统超敏反应，从而引发的一种自身免疫失调。当机体免疫系统将自身组织细胞表面结构错误地判断为类似抗原后，会导致其发动错误攻击，这类免疫系统异常活化称为自身免疫病。ar～z1型免疫反应的异常激活一般被认为是过敏性疾病的发生原因，而自身免疫性疾病则一般属于I型、型或Ⅳ型免疫反应的异常激活。因此，1型免疫反应通路对于过敏反应及自身免疫疾病的治疗具有重要意义。2019年，全球过敏性疾病药物市场及自身免疫疾病药物市场分别达到455亿美元与1169亿美元，预计到2030年将达到630亿美元及1638亿美元。中国由于较大的患者基数与逐渐完善的诊疗手段，预计相关市场将高速增长。

抗肿瘤领域：治疗市场持续增长，创新推动产品迭代

癌症发病率持续升高，市场需求广阔。2020年，全球新发癌症病例1929万例，并有死亡病例996万例，且全球的癌症发病率及死亡率仍在不断上升。据弗若斯特沙利文估计，到2030年，新增癌症病例将达到2410万例，尽管新的治疗手段正不断取得进展，癌症仍是现代医学的一大挑战。在中国，癌症是第二大死因，2020年中国新发癌症病例457万例，位居全球第一，存在大量未被满足的医疗需求。肿瘤治疗市场预计仍将将继续呈爆发式增长。2019年全球肿瘤药物市场为1435亿美元，预计2030年将达到3913亿美元。其中，美国肿瘤药物市场预期将由2019年的678亿美元增加至2030年的1,797亿美元，而中国肿瘤药物市场预期将由2019年的281亿美元增加至2030年的1,018亿美元。

CM310：创新性IL-4Ra单抗有望成为同类最佳风险因素

IL-4Ra疗效明确，重磅靶点兑现市场潜力

L-4Ra成为自免关键靶点，市场潜力巨大。IL-4是一种糖基化的I型细胞因子，主要由T细胞、自然杀伤T细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞产生。其信号转导通过型和I型两种不同的受体复合物启动，其中I型受体复合物表达在造血细胞上，由IL-4Ra和普通y链/L-2RY亚单位组成，而ll型受体复合物表达在非造血细胞上，由L-4Ra和IL-13Ra1亚单位组成。儿L-4信号通路是Th2和Th9细胞分化所必需的，并且具有调节B细胞免疫球蛋白类转换等功能。此外，IL-4还能同IL-13共同促进肥大细胞的存活增殖，诱导肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞趋势化。因此，阻断IL-4信号通路对于过敏性炎症和哮喘等疾病的治疗起到重要作用。

特应性皮炎进入靶向药时代，CM310抢占先发跑位

特应性皮炎患者人群巨大，市场持续增长。特应性皮炎（AD）是一种慢性复发性的炎症性皮肤病，患者常常具有剧烈瘙痒，严重影响生活质量。据统计，多达20%的儿童和1-3%的成年人被这种疾病困扰。据弗若斯特沙利文统计，中国约有6570万AD患者，其中约50%为儿童及青少年患者，预计到2030年AD患者将增加到8170万，且其中30%为中重度患者。市场方面，2020年中国的特应性皮炎市场约为6亿美元，规模仍相对较小。但由于度普利尤单抗已于2020年在中国获批上市，预计未来中国市场将快速增长，于2024年达到约15亿美元，并在2030年达到43亿美元，潜力巨大。

慢性鼻窦炎伴鼻息肉疗法有限，生物制剂有望填补空白

慢性鼻窦炎患者众多，中国市场预计将迅速增长。慢性鼻窦炎为鼻窦的慢性化脓性炎症，通常分为伴鼻息肉和不伴鼻息肉两种亚型。其中，慢性鼻窦炎伴鼻息肉约占全部慢性鼻窦炎患者的15%-25%，其特征包括鼻和鼻旁窦内膜出现肉样肿胀，患者症状包括鼻塞、鼻分泌物、面部疼痛与嗅觉减退等。据弗若斯特沙利文估计，2019年我国慢性鼻窦炎患者达到1.17亿例，该机构预计这个数字将于2030年突破1.3亿例，患者约占我国总人口的10%，患者基数庞大。市场方面，由于诊断率及药物渗透有限，2019年我国慢性鼻窦炎市场约为3.93亿美元，随着医疗水平的提高与新型治疗药物的上市，据弗若斯特沙利文（转引自公司招股说明书）预测，2030年我国慢性鼻窦炎药物市场有望达到15.24亿美元，增长接近300%。

瞄准自免创新靶点，差异化管线潜力巨大

CM326：国内首个TSLP单抗欲抢占先发优势

TSLP参与多种炎症上游通路，为免疫应答重要靶点。胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是一种重要的上皮细胞源性细胞因子，在多种炎症级联反应的顶部产生，并涉及多种过敏性疾病中过度反应的免疫应答。TSLP通过与特异性受体TSLP受体（TSLPR）及IL-7Ra建立复合物来启动细胞内信号传导，已被证明在II型炎症中具有多种作用。TSLP复合物可以通过诱导JAK1/JAK2磷酸化转导促炎信号，促进树突细胞成熟分化，还能够促进初始CD4+T细胞变为变应原特异性CD4Th2细胞。此外，TSLP还可以促进先天淋巴样细胞、肥大细胞、自然杀伤T细胞、嗜酸性粒细胞等产生细胞因子，并促进一部分嗜碱性粒细胞的发育及功能。除上述效应外，TSLP还可能影响Th1及Th17细胞等。

CM338：差异化靶点MASP-2瞄准蓝海适应症

凝集素途径异常激活引发多种疾病，MASP-2为关键介质。MASP-2是凝集素途径的一种效应器酶，为激活补体系统的三种主要途径之一。凝集素途径异常激活会引起补体介导疾病，如lgA肾病、狼疮性肾炎、补体3肾小球病（C3G）及非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）等。CM338通过拮抗MASP-2，抑制C3转移酶的生成，从而在不影响经典补体途径的情况下有效阻断凝集素途径激活。因此，CM338能够在治疗补体介导疾病的同时，不损伤先天性免疫其他途径的各项功能，成为一种理想的治疗方法。

全面布局肿瘤免疫治疗，多款有望同类首发

CMG901：首个进入临床的Claudin 18.2 ADC产品

Claudin 18.2疗效确证，高安全性成为胃癌理想靶点。Claudin 18.2为一种高度选择性的细胞谱系标志物，其在正常组织中的表达严格限于分化的胃黏膜上皮细胞。Claudin 18.2于胃癌患者的癌组织中的过度表达率约为60%。基于Claudin 18.2的表达选择性，大大减小了靶向治疗时对正常组织的影响，使之成为一个有效且高度安全的胃癌治疗靶点。胃癌为世界上导致癌症死亡的主要原因之一，据弗若斯特沙利文统计（转引自公司招股说明书），每年全球约有100万人被诊断为胃癌，超过80万人死于胃癌；该机构预计到2030年，全球新增胃癌病例将达到140万例，而中国将达到61.4万例。

CM313：高亲和力CD38单抗，MM+自免的双叉戟

瞄准多发性骨髓瘤关键调节因子，中国市场加速增长。CD38是一种表达在细胞膜上的糖蛋白，能够与CD31或透明质酸相互作用，参与细胞迁移的调节及受体介导的粘附。此外，CD38亦在产生核苷酸代谢产物时具有胞外酶活性，并在控制多种细胞功能方面扮演着重要角色。CD38在正常骨髓细胞和淋巴样细胞及部分非造血组织内的表达水平较低，而在正常浆细胞和多发性骨髓瘤细胞内水平较高，表明其有望作为一种有效的肿瘤靶点治疗血液系统恶性肿瘤，特别是多发性骨髓瘤（MM）。据Hematol Oncol上刊登的《Incidence and mortality of multiple myeloma in China,2006-2016: an analysis of the Global Burden of DiseaseStudy 2016》统计（下图），2020年，中国新增MM患者2.1万例，相比2016年的1.6万例增加了30%。随着老龄化进程的加剧，预计中国未来MM患者的数量仍将加速增长。

CM355：自主开发的CD20xCD3双抗

罗氏产品率先上市，优异疗效引人注目。2022年6月，欧盟附条件批准罗氏的CD20xCD3双抗Mosunetuzumab上市，用于治疗此前接受过至少两次全身治疗的滤泡性淋巴瘤，是全球首个获批的CD20xCD3双抗。临床试验结果显示，即使对于接受过大量前线疗法的患者，Mosunetuzumab依然具有极佳的疗效：其中位缓解时间（mDoR）为22.8个月，ORR达到80%，其中75%为完全缓解。除Mosunetuzumab外，还有两款同靶点产品已处于上市申请阶段，分别为罗氏的Glofitamab与艾伯维的Epcortamab。目前国内第一梯队产品除上述三者外，CM355紧随其后，有望成为首个上市的国产CD20xCD3双抗。

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