2022年奥翔药业发展现状及业务布局分析 奥翔药业创新药BZP具有重磅炸弹潜力

1.奥翔药业是“大研发”体系支撑的快速成长型API企业

十余年沉淀，高研发投入、高业绩增长的特色原料药企业

产品特点鲜明，品类丰富。奥翔药业成立于2010年，主营业务为特色原料药及中间体的研发、生产与销售，以及为客户提供定制生产和研发服务。公司产品具有手性结构多、研发难度大、技术壁垒高、生产工艺独特等特点，涵盖肝病类（CS酸、双环醇、恩替卡韦等）、抗菌类（泊沙康唑、西沙他星等）、心脑血管类（奈必洛尔、米格列醇、替格瑞洛、阿哌沙班等）、呼吸系统类、痛风类（非布司他等）、高端氟产品类、前列腺素类和抗肿瘤类等，主要出口欧、美、日、韩等国家和地区。公司已通过GSK、Sanofi、TEVA、Sandoz、Mylan等多家国际知名药企的合格供应商审计或确认，在美国、欧洲、日本等规范市场上享有一定的企业知名度和美誉度。

在品种、CDMO业务放量带动下，公司业务近年来保持快速增长，尤其抗菌类业务收入占比快速提升。2016-2020年营收CAGR19.78%，归母净利润CAGR10.94%。目前公司业务构成以肝病类和抗菌类为主，2020年收入占比分别为27%、34%，其中抗菌类业务发展较快，收入占比从2015年的11.5%快速增长到2020年的33.9%。

科技型企业家掌舵，“大研发”体系支撑，不断打开成长天花板

创始人郑总被誉为“科技狂人”，研究经验丰富。公司创始人郑志国持股57.38%，为公司实际控制人，第二大股东礼来亚洲全资子公司LAVBridge持股3.51%，其余股东持股比例均不超过3%。此外公司在2020年的定增中引入了泰康资管、高毅资产等机构投资者。郑志国长期从事医药行业工作，拥有多年研发工作经验，在国内外权威杂志发表多篇论文，曾独立或主持完成恩替卡韦的制备及生成技术研究及其他科研项目。郑总曾任浙江海翔药业研究中心主任，在海翔期间曾把一个化学反应工艺从原本25步减少到5步，一顿料节省了上千元，其后创立奥翔药业，其醉心研发，大力投入科技创新，带领团队已开发100余个新项目，申请中国、美国、欧洲、日本、韩国、印度等国家和地区发明专利50余项，拥有有效发明专利43项。

“大研发实现超常规快速发展”，产品梯队丰富，抗风险能力强。公司已形成“大研发”体系，提前5-10年布局“难仿”、市场前景好、“时间窗口”合适的品种。自上市以来，公司始终保持对研发的较高投入，近三年研发投入占营业收入比重更是均超过12%，显著高于行业平均。公司拥有一支具有博士、硕士等各学历层次组成的将近200人的研究分析开发团队，覆盖了市场专利的追踪分析、先进技术的前瞻性研究、从事新工艺研发、放大生产、工艺优化、分析方法开发、产品质量检测及杂质分析等方面。得益于高比例研发投入驱动以及产品的高壁垒及高技术难度，公司保持着较高的毛利率水平，盈利能力稳定，同时丰富的产品梯队也大大增加了公司抗风险能力。

2.当前成长源自：CDMO快速发展，API及中间体不断接力

CDMO：跨国药企、biotech大小客户结合，项目承接能力持续提升

拥有良好的cGMP体系，不断优化人才结构，通过持续的技术创新积累丰富经验。公司拥有良好的国际cGMP体系，可以提供从医药中间体到原料药、制剂的一站式研发定制服务，满足国内外客户的多元化新药研发、开发、商业化生产需求，目前在欧美CDMO市场得到一批客户的认可，获得了一定的知名度，成为多家国际大型制药企业的战略供应商。公司持续加大CDMO的投入力度，一方面持续扩充研发团队规模，现已建立一支具有博士、硕士等各学历层次组成的将近200人的研究分析开发团队，约占公司总人数的26%；另一方面不断引进国内外优秀人才加盟，聘请多名大型跨国公司以及国际知名CDMO企业出身的高级人才，持续增强核心竞争力。依托公司研发优势、先进的技术积累，通过不断的技术创新，公司在高难度药物化学反应路线设计、多中心手性合成反应、流体化学反应技术、生物酶催化技术、固体分散体技术等方面积累了丰富的经验，进而保证项目研发生产中的各种工艺技术难题得以快速攻克和解决。

项目：从起始物料到API，各临床阶段均有涉及，定增募投丰富项目储备。公司2021年中报披露，上半年进行中的CDMO/CMO业务项目总数19个（CDMO项目17个、CMO项目2个），其中API项目4个，GMP高级中间体项目5个，起始物料项目10个，分布在不同的阶段，其中临床阶段的项目14个，商业化阶段的项目5个。公司2020年定增募投多个CDMO/CMO项目，涵盖咪达普利盐酸盐（IPLS）API以及SK01、SK03、AGN-H、AGN-L、LA-05、BAL-01、BAL-02等7个中间体，客户包括OsakaSyntheticChemicalLaboratories,Inc.、诺华、LONZA、艾尔建、巴塞利亚药业等，进一步丰富了项目储备。

API及中间体：梯度配臵合理，新产能、新品种带动持续快速增长

成熟品种持续增长，多个车间在建产能放量在即，有望带动业绩持续快速增长。公司2021半年报披露，目前公司成熟产品有双环醇、恩替卡韦、西沙他星、泊沙康唑、非布司他、奈必洛尔、米格列醇等，该等产品将在未来几年内，为公司提供稳定的收入和利润来源。公司有很多工艺成熟、盈利能力强的优秀品种受制于产能制约无法实现规模化生产，目前3个半车间已投产，在建的4到11车间、多功能车间、制剂车间也将陆续建成投产，有望破除产能瓶颈。下面按照可能的放量顺序对几个成熟品种作一详细分析。

泊沙康唑：专利2019年已到期，公司已进入海外数家药企供应链，有望跟随客户仿制药研发进展而逐步放量。

（1）制剂：欧美为主要市场，制剂专利已到期。泊沙康唑是伊曲康唑的衍生物，是美国先灵葆雅公司（Schering-Plough）研制的第二代三唑类抗真菌药物，商品名诺科飞（Noxafil）。其最早于2005年10月20日在欧盟批准上市，2006年9月15日获美国FDA批准上市。泊沙康唑的主要市场在欧洲和美国，其在美国和大多数欧洲国家的专利于2019年到期，部分欧洲国家的专利已于2014年到期，已有不少欧美仿制药企业开始投入仿制药的研发。

（2）API：公司已是海外数家仿制药企的合格供应商，有望跟随客户研发进度而逐步放量。公司有自主专利的工艺合成路线，该工艺合成路线合成成本低，产品质量好，公司现已进入数家仿制药企业的合格供应商名单，有望跟随客户仿制药研发进展而逐渐放量。

奈必洛尔：制剂为抗高血压大品种，欧美专利即将或已经到期，公司API有望随客户仿制药上市而快速放量。盐酸奈必洛尔由强生研发，用于原发性轻至中度高血压的治疗，也可用于心绞痛及充血性心力衰竭的治疗，于1997年5月在德国和荷兰上市，2007年12月在美国上市，商品名Bystolic，其知识产权在2012年4月被森林实验室以3.57亿美元买断，美国专利已于2021年12月到期，Actavis、Glenmark、Hetero和Torrent等全球知名仿制药厂商已提交ANDA，欧洲专利已到期或即将到期，国内市场尚无盐酸奈必洛尔制剂销售。公司盐酸奈必洛尔API主要销往欧洲等规范市场，公司招股书披露，目前公司已与数家大型仿制药企业探讨合作事宜，Actavis、Stada等已表达合作意向。

非布司他：专利已到期，全球仿制厂家多，API需求量保持快速增长。公司已经成为数家欧美大型仿制药企业API的合格供应商，有望随着客户仿制药商业化而放量。

（1）制剂：一线降尿酸用药，专利已到期，多家大药企拥有欧美等市场批文，有望带动API需求量持续快速增长。非布司他（又称“非布索坦”）是由日本帝人公司（TeijinPharma）研发的新一代黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，临床上用于治疗尿酸过高症（痛风），以及和茶碱联合治疗高尿酸血症，商品名ULORIC，2009年3月13日首次在美国上市，目前已将在全球44个国家和地区上市。非布司他在欧洲、美国的化合物专利已分别于2011、2014年到期，欧洲各国的市场独占权也已于2018年到期，包括MYLAN、HIKMA、MSN、DRREDDYS等多家大药企拥有美国ANDA文号，欧盟则有KRKA和MYLAN两家仿制，国内厂家主要有江苏万邦生化、恒瑞医药、杭州朱养心药业等三家。

（2）API：主要销往欧美日等规范市场，公司已经成为数家欧美大型仿制药企业的合格供应商，有望随着客户仿制药商业化而放量。公司优化了非布司他合成工艺，目前已给客户供应API用于验证批生产，随着客户仿制药逐渐商业化，有望持续放量。

米格列醇：利基市场，API竞争对手主要为新时代和浙江医药，公司凭借自身良好工艺仍可占据一定市场份额。米格列醇是德国拜耳（Bayer）20世纪80年代初研发的新型降糖药，能够有效治疗Ⅱ型糖尿病。其1996年7月、12月分别在荷兰、美国上市，2002年在中国上市（商品名Diastabol，德赛天），现已在美国、中国、日本、印度、德国等多个国家和地区上市，国内市场主要有四川维奥制药、浙江医药新昌制药厂和山东新时代药业。米格列醇制剂主要市场为日本、中国及部分亚洲非洲国家和地区，其中日本是最大市场，也是公司重点开拓的市场，包括日医工株式会社、沢井制药在内的数家大型仿制药企都已在做米格列醇制剂验证批生产并准备申报。目前公司已成为多家日本仿制药厂的合格供应商，甚至是第一合格供应商，同时公司也在国内提交了API仿制药申报文件，并拟提交制剂仿制药申报文件。公司API主要竞争对手为山东新时代药业和浙江医药新昌制药厂，相比之下，公司虽进入市场时间较晚，但公司的纯化学合成法的工艺排污少、产品质量好、得率高，生产成本可控，因此公司仍可占据一定的市场份额。

恩替卡韦：API主要销往海外，随海外制剂专利到期有望保持快速增长态势，制剂已提交国内仿制药申报文件。

（1）制剂：慢性乙肝一线用药，多家企业销售，公司已提交国内仿制药申报文件。恩替卡韦可选择性抑制乙肝病毒，主要用于治疗伴有病毒复制活跃、血清转氨酶持续增高的慢性乙型肝炎感染。其原研为BMS，商品名博路定，于2005、2006年分别在美国、欧洲获批上市。其化合物专利在美国、欧洲分别已于2015、2016年到期，目前包括公司在内的多家企业已在国内提交了恩替卡韦制剂仿制药申报文件。

（2）API：公司以海外销售为主，随海外制剂专利到期有望保持放量态势。全球消耗量保持快速增长，2020年489吨，2010-2020年CAGR达26%。公司成功避开原研工艺专利，同时拥有美国和欧盟DMF文件，目前产品主要出口销往海外。

双环醇：公司API+制剂一体化品种，由中间体拓展原料药，有望伴随国内企业制剂获批而持续放量，制剂专利已到期，公司是抢仿的有力争夺者之一。

（1）制剂：专利已到期，公司是抢仿的有力争夺者之一。双环醇片（百赛诺）由北京协和药厂研发，适用于伴有氨基转移酶异常升高的慢性肝炎治疗，安全性高，自2001年11月上市以来，销量良好，主要销往国内市场。其专利已于2013年底到期，目前仅有齐鲁制药、奥翔药业、北京协和制药二厂、金辉药业递交了双环醇制剂仿制药的申报文件，尚无仿制药获批上市销售。公司成功开发了双环醇原料药的避专利工艺路线，并拟申报国家专利，是双环醇制剂抢仿的有力争夺者之一。

（2）API：由中间体拓展原料药，有望伴随国内企业制剂获批而持续放量。NEWPORTPREMIUM数据显示，双环醇API全球消耗量快速增长，2020年为6.6吨，2010-2020年CAGR达25%。NMPA官网显示，目前仅北京协和药厂、奥翔药业获得GMP认证，且奥翔药业是北京协和药厂CS酸（双环醇中间体）的主要供应商。随着后续国内企业制剂的陆续获批，公司双环醇API有望持续放量。

3.向制剂延伸：仿制药顺利推进，创新药BZP具有重磅炸弹潜力

仿制药：与STADA强强联合，加快制剂国际化进程

仿制药布局上，除了已在国内申报的双环醇、恩替卡韦制剂，公司2021年11月初公告，与STADA签订《合作开发和商业化战略合作协议》，双方着眼于未来全球医药产业发展前景，就化学仿制药制剂产品联合开发及全球化营销开展长期全面合作。双方首期选定项目研发投资预算金额为2350万欧元，在合作区域的国家将由双方共同承担相关费用（50%/50%）。STADA作为一家全球化药企，在全球约120个国家销售其产品，其专注于仿制药、专业制药和非处方消费保健产品等三块业务领域，具有非常丰富的医药产品研发、生产、销售经验。本次强强联合表明公司制剂研发水平已获得国际大药企认可，亦是双方过往密切合作关系的进一步提升，有助于推进公司制剂国际化进程。

创新药：布罗佐喷钠具有重磅炸弹潜力，有望于2025年上市

创新药方面通过自研+投资布局，打造未来业务的新增长点。

公司已在国内提交了双环醇制剂、恩替卡韦制剂以及1.1类新药布罗佐喷钠原料药及制剂的申报文件。布罗佐喷钠为1.1类新药，是丁基苯酞（NBP）的衍生物，用于治疗缺血性脑卒中，该新药在健康志愿者中进行的单次给药的和多次给药的两项Ⅰ期研究均已在2019年完成，均显示出良好的安全性，目前该新药Ⅱ期临床进展顺利，我们预计有望在2025年左右上市。

相比于石药的恩必普（NBP），BZP的效果更好，且没有恩必普的不良反应，参考恩必普销售额（2020年66亿元），BZP上市后有望成为重磅炸弹级药物：恩必普是我国第一个拥有自主知识产权的治疗缺血性脑血管病（ICVD）的化学新药，为石药集团的主力拳头产品（包括软胶囊及氯化钠注射液），其对ICVD有较强的治疗作用，可减少梗塞后神经功能缺失、改善患者生活能力状态，但用药后易引起消化道反应、凝血障碍和肝功能异常等不良反应（如胆固醇和血糖水平升高、转氨酶升高、胃肠不适等）。BZP是在恩必普基础上开发的全新化合物，与丁基苯酞相比，所需剂量更小，效果更好，同时又没有丁基苯酞的不良反应，在动物试验中显示出优异的心脏缺血性损伤的保护作用、抗血小板聚集作用和减轻脑动脉阻塞引起的脑组织损伤作用，而且没有兴奋和导致出血等副作用，对心、脑缺血具有很好的预防和治疗作用。

除此之外，公司2020年11月公告出资200万美元获得英派药业1%股权，以进一步扩大医药产业布局。英派药业公司通过控股孙子公司南京英派公司开展具体业务，南京英派公司成立于2009年6月，其以合成致死（Syntheticlethality）和DNA损伤修复（DNADamageResponse，DDR）药物自主研发平台，正在构建全球生物技术公司中覆盖面最广的DDR产品组合，并且正在逐步拓展到更多的合成致死新靶点。公司产品管线包括PARP抑制剂（IMP4297）、Weel抑制剂（IMP7068）、其他DDR靶点抑制剂及Hedgehog通路抑制剂（IMP5471）。其所有品种均为自主研发，拥有全球权益，最成熟的研发项目PARP抑制剂IMP4297是化药1.1类新药。

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