口服环肽成药性验证元年：百亿美元赛道启幕

一、范式跨越：从科学概念到产业现实的关键跃迁

口服环肽赛道于2026年完成从"科学概念"到"产业现实"的关键跃迁，成药性被彻底验证。JNJ-2113（Icotrokinra，商品名ICOTYDE）于2026年3月获FDA批准上市，成为全球首个靶向IL-23的口服环肽；默沙东MK-0616（Enlicitide）作为全球首个靶向PCSK9的口服环肽，在CORALreef系列III期临床中证实每日一次口服可降低LDL-C达显著水平，疗效逼近注射型单抗，预计2026年递交NDA。二者分别从自免和代谢两大慢病领域，系统验证了口服环肽"兼具小分子口服便利与抗体级靶向活性"的双重优势，标志着多肽药物已实现从"只能注射"到"可以口服"的关键跨越。

技术层面的突破是这一范式跨越的基础。分子层面，环化结构限制构象、抗蛋白酶降解，配合疏水侧链设计与分子内氢键屏蔽极性酰胺，可降低极性表面积以促进被动跨膜扩散。制剂层面，MK-0616使用癸酸钠（C10）作为促渗透剂，通过暂时打开肠上皮紧密连接实现旁细胞吸收；口服司美格鲁肽则使用SNAC，通过局部缓冲胃pH、保护肽链免受胃蛋白酶降解并促进跨细胞转运。平台层面，mRNA展示库与AI生成模型实现了从万亿级筛选到精准定制的范式转换，使口服环肽的研发周期和试错成本被大幅压缩。

二、增量空间：超越存量替代的指数级天花板

市场普遍将口服环肽视为注射抗体的"口服替代"，但其价值远不止存量替代。一方面，银屑病、溃疡性结肠炎、高脂血症等需终身用药的慢病领域，口服剂型相较皮下注射具有不可替代的依从性优势，可显著降低治疗门槛，释放大量符合先进治疗条件但尚未接受治疗的患者增量。研究显示约90%接受皮下/静脉注射治疗的患者在疗效与安全性相当的前提下，愿意转换为口服方案。

另一方面，环肽分子量恰好填补小分子（<500 Da）与抗体（>5000 Da）之间的结构性空白，不仅能高亲和力覆盖蛋白-蛋白相互作用（PPI）的广阔平坦界面，更有望穿透细胞膜靶向KRAS等既往"不可成药"的胞内靶点。Rusfertide作为首个铁调素模拟肽（FIC分子）已获FDA优先审评，中外制药AUBE00（pan-KRAS抑制剂）进入I期临床，表明口服环肽正在创造小分子与抗体均无法覆盖的增量治疗空间。

三、产业共振：管线扩容与BD交易验证平台价值

全球环肽研发管线正经历系统性扩容，累计在研项目已从2021年的72项增长至2026年YTD的93项，2026年全年新增11项创近五年新高，且首次实现从申请临床到批准上市的全阶段覆盖，表明技术平台已进入全梯队推进的成熟期。适应症布局方面，肿瘤占比最高，但自免与代谢领域崛起显著：肥胖、炎症性肠病、银屑病、高脂血症等慢病适应症已占据重要份额，预示着环肽药物正从院内注射向居家口服的场景切换。

产业资本正以真金白银验证平台价值。2026年YTD全球环肽BD交易总额达61.7亿美元创历史新高。Protagonist Therapeutics作为口服环肽临床推进最快的企业，已实现"1款获批（ICOTYDE）+1款NDA（Rusfertide，PDUFA定于2026Q3）"的双后期资产布局，未来18个月催化剂密集。国内翰森制药HS-20118作为国产首个进入临床后期的IL-23R口服环肽，已展现可比的早期疗效与优异安全性。

四、核心标的：差异化布局与商业化兑现

Protagonist Therapeutics作为全球口服环肽赛道龙头，双后期资产步入收获期。ICOTYDE在银屑病III期研究中16周PASI-90应答率达50%，超越当前所有已获批口服制剂的疗效水平；24周PASI-90应答率维持65%，IGA改善率达74%。在炎症性肠病领域，II期AN THE M-UC研究临床应答率高达64%，较安慰剂组提升36个百分点。Rusfertide基于全球III期VERIFY研究数据已获FDA优先审评，有望树立真性红细胞增多症治疗新标杆。公司与强生围绕Icotrokinra构建的合作架构累计已获得3.875亿美元首付款及已达成里程碑，并享有6%-10%的阶梯式特许权使用费。

默沙东MK-0616是全球唯一完成III期临床试验的口服环肽PCSK9抑制剂，CORALreef系列三项关键研究均已达到主要终点，已于2026年4月向欧盟递交上市申请。该产品采用癸酸钠作为渗透增强剂，需隔夜空腹服用，20mg每日一次口服疗效已接近现有注射型PCSK9单抗水平，旨在为ASCVD患者提供非注射式降脂选择。

翰森制药HS-20118为国产首款进入临床后期的IL-23R口服环肽，在中国、新西兰及美国开展的I期研究显示药代动力学特征支持每周一次给药，早期疗效信号与IL-23单抗相当，且安全性优异，目前全球II期临床正在推进。