MASH行业深度研究：商业化加速与多靶点联合治疗趋势

商业化里程碑与市场规模潜力

MASH（代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎）赛道近年来在药物商业化、管线BD及监管层面迎来密集催化。2024年4月，Resmetirom成为首个获FDA批准的NASH治疗药物，标志着该领域从“0到1”的突破。截至2026年一季度，该药物在用患者超过4.2万人，单季度销售收入达3.1亿美元，近四个季度销售额累计突破10亿美元，显示出强劲的商业化势头。同时，欧盟也已授予其有条件上市许可，进一步拓展了全球市场空间。

从疾病基本面来看，MASH是一种高发病率、预后较差且需长期维持治疗的慢性疾病。全球MASH患病率估计为5.27%，且随着肥胖和2型糖尿病的流行，患病率呈上升趋势。MASH不仅导致肝脏不良结局如肝硬化、肝细胞癌，还与心血管事件及非肝脏肿瘤风险密切相关。由于停药后疗效易逆转，患者需要长期用药，这为药物市场提供了持续的需求支撑。Madrigal预测，随着获批药物增加，MASH市场规模有望对标炎症性肠病（IBD）等百亿美金赛道，保持长期双位数增长。

研发管线与靶点竞争格局

目前全球MASH研发管线超过100个，其中II/III期合计超70个。THR-β、GLP-1R及FGF21成为最热门的三大靶点，各自具备不同的机制优势。THR-β激动剂如Resmetirom，通过增强线粒体氧化磷酸化和促进脂肪酸β氧化发挥作用，具有口服便利性和良好的依从性，且在改善晚期纤维化方面展现出潜力。GLP-1类药物通过多靶点激动（如GLP-1/GIP/GCGR三靶激动剂）实现显著的肝脏脂肪降低，但长期用药耐受性及对非肥胖人群的疗效有限是其痛点。FGF21类似物则在逆转纤维化方面表现优异，部分药物在临床中显示出逆转F4期纤维化的潜力，且联合GLP-1类药物可进一步提升疗效。

此外，针对HSD17B13及PNPLA3等易感基因的核酸药物以及pan-PDE抑制剂等差异化靶点也备受关注。由于MASH发病机制复杂，单药难以覆盖所有病理环节，联合用药方案有望成为未来临床主流，不同机制药物的协同效应将最大化临床获益。

监管优化与临床指南更新

监管环境的优化加速了MASH新药的研发进程。全球多个权威肝病协会已将疾病命名从NAFLD/NASH更新为MASLD/MASH，并常态化更新临床指南，明确了诊疗路径及新药启动治疗指征。FDA接受了无创替代终点（如VCTE测量的肝脏硬度值）的提案，允许在临床试验中替代肝活检作为评估指标。这一变化不仅降低了试验成本，提高了患者招募效率，也使研发结果更贴近实际临床实践，有望进一步加速MASH新药的上市进程。

投资建议与风险提示

MASH赛道目前处于“从1到10”的增量发展阶段，商业化及BD领域保持高景气度。海外企业如Madrigal、诺和诺德、罗氏等拥有临床后期或已上市品种，建议关注其长周期随访及联用方案进展。国内创新药企如华东医药、海思科、众生药业等拥有差异化管线，建议关注临床数据读出后的BD机会。风险提示包括研发进度不及预期、商业化推广受阻及竞争加剧等因素。