MASH治疗领域临床催化密集，F2-F3人群成商业化核心

MASH疾病进程与纤维化分期的临床意义

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的自然史涵盖脂代谢异常、炎症损伤及纤维化逐步累积的过程。MASH作为MASLD的进展性亚型，其特征为肝细胞损伤、气球样变及炎症。在疾病分期中，F0-F1阶段患者短期肝脏事件风险较低，而F2被视为“临床显著纤维化”的起点，F3出现桥接纤维化，F4c则进入代偿期肝硬化阶段。相比疾病活动性，纤维化分期更直接决定长期肝脏结局和死亡风险。基于药物经济学测算，F2-F3人群治疗的核心价值在于延缓进展至肝硬化及肝癌等终局事件，属于典型的“风险预防”市场，其中F3及高风险F2患者绝对获益更明确，是早期支付方覆盖和商业化渗透的核心人群。

未来18个月进入F2-F3临床催化窗口期

未来6至18个月将是MASH治疗领域的重要临床催化窗口期。Inventiva的pan-PPAR激动剂Lanifibranor针对F2-F3人群的Ph3 NATiV3研究预计于2026年第四季度读出，重点验证其能否复现早期研究中MASH活动性及纤维化改善信号，并评估PPARγ相关的安全性风险。Roche的FGF21类似物Pegozafermin针对F2-F3人群的Ph3 ENLIGHTEN-Fibrosis研究预计2027年上半年读出52周组织学数据。此外，Novo Nordisk的Efruxifermin Ph3 SYNCHRONY Real World研究预计2026年第四季度完成，而GSK的Efimosfermin alfa已启动F2-F3 Ph3 ZENITH-1/2研究，预计2028年3月读出数据。

F4c人群有望打开商业化天花板

F4c代偿期肝硬化人群虽已形成肝硬化，但尚未发生失代偿，理论治疗必要性更强。若FGF21或THRβ等药物能在事件终点上证明降低首次失代偿、肝癌或肝移植风险，该人群有望贡献可观的增量市场空间。目前，Resmetirom针对F4c人群的MAESTRO-NASH OUT_COMES研究已完成入组，预计2027年读出事件终点数据。Roche的Pegozafermin ENLIGHTEN-Cirrhosis研究预计2028年读出24个月组织学数据，Efruxifermin SYNCHRONY Out_comes预计2029至2030年完成。Survodutide针对F4c的事件终局研究也已启动，预计持续约4.5年。

美国MASH药物商业化空间测算

根据模型测算，美国MASH药物商业化规模有望达到80至120亿美元，中值约为100亿美元。其中，F2-F3人群对应商业化市场50至75亿美元，中值约60亿美元；F4c人群商业化空间为35至45亿美元，中值约40亿美元。当前美国MASH F2-F3人群诊断率约为10%，治疗率不足10%，市场渗透率仍有较大提升空间。不同纤维化分期对应不同的用药结构，F2低风险人群以GLP-1类代谢药物为主，F3及F4c人群则以FGF21等生物制剂为核心，口服小分子药物在中间风险人群中占据重要地位。