生物医药：血制品行业深度分析报告

1.血制品发展阶段的判断在于血制品产品成长性判断

判断血制品行业属性，目前是处于成长阶段还是周期阶段，关键在血制品产品成长性判断。本篇报告尝试从目前血制品三大类主要产品白蛋白、静丙和凝血因子Ⅷ临床应用情况，来测算目前国内血制品行业空间以及需求被满足情况，结合目前血液制品的供给情况，进行成长性判断。

2.白蛋白需求端的情况：成熟产品，渠道扩张叠加患者基数增长，预计继续保持稳定增长

血白蛋白是临床最常用的血液制品，PDB样本医院数据显示，2012-2018年复合增速为12.8%，2018年销售额达到30.66亿元，销售额同比增长下降4.25%，预计是更大比例血白蛋白在院外市场销售。根据中检院数据，2018年批签发约4530万瓶（10g），同比增长10.8%，批签发2008-2018年复合增速17.8%,近三年增速放缓为10.9%。根据白蛋白2017-2018年中标均价420元（10g）,白蛋白总体市场规模在190亿左右。

2.1.白蛋白临床使用情况

从人均白蛋白使用情况看，利用中检院批签发数据以及MRB的数据，按照全国13.9亿人口，折算2017-2018年国内白蛋白平均每千人310g,与澳大利亚使用水平每千人328g（2015年数据）接近，超过日本的236g/千人，美国2015年547g/千人。国内白蛋白使用水平已与欧美国家水平比较接近。但鉴于我国是肝病大国，人均使用率可能高于其他地区。目前，国际上没有公认的关于人均白蛋白使用的参考资料，与其他经济条件相当国家的人均使用率横向比较仅能提供参考。和国内具有比较相似临床使用习惯的台湾地区2016年对应的使用量是453g/千人。

白蛋白目前国内已获批适应症有脑水肿及损伤引起的颅内压升高，肝硬化及肾病引起的水肿或腹水；失血创伤、低蛋白血症的防治等等，详见表4。

以知网上相关的研究文章《8760例住院患者人血白蛋白临床使用分析与评价》，分析湖南湘雅医院2014年全年医院白蛋白的使用情况，对患者人血白蛋白使用理由进行统计。其中，最常见的理由为低蛋白血症（占35.6％），；其次为肝硬化、梗阻性黄疸和肝切除术后（占10.8%）和心脏手术（占9.3%），具体见表1。湘雅医院国内顶级综合性的三甲医院，湘雅医院白蛋白的使用情况对我国目前白蛋白使用情况有一定的参考意义。

从目前国内临床使用适应症来分析，因为目前临床应用上大部分医院以血清白蛋白水平作为临床用药的参考指标，故低蛋白血症是患者最主要的用药指征。但低蛋白血症不是独立的疾病，包含慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、脑卒中、严重感染、手术创伤、恶性肿瘤、肝硬化等等。

同时我们还参考了知网上相关文献《某院2014年-2015年人血白蛋白注射液临床应用分析》分析某综合三甲医院2014-2015年5617例白蛋白临床使用疾病分布情况，其中总结下来，心脏手术占比是最大头（14.2%），肿瘤（12.3%））脑血流灌注（12.5%）、肝硬化及肝胆手术占比（10.5%），肺部感染(11.7%)，具体见表2，以上五大适应症占比大约是60%左右，其中脑血流灌注、肝硬化及肝胆手术占比以及肺部感染为30%以上。

总结下来：预计以下这些适应症肺部疾病（慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)）、脑卒中、肝硬化及肝胆手术合计占比30%-35%（肿瘤在白蛋白适应症的占比大，但难以测算空间，暂时剔除）。

与国外血蛋白适应症比较：

2009年澳大利亚红十字血液服务报告数据显示，澳大利亚20%白蛋白主要用于治疗白蛋白极低或烧伤的危重病人，4%白蛋白主要用于治疗与严重低白蛋白血症有关的休克、液体维持、心胸外科手术等，适应症比较分散。2015年国外研究显示，美国白蛋白使用22%用于治疗重症监护患者的低蛋白血症，23%用于治疗肝硬化中低蛋白血症。低蛋白血症为最主要的用药指征。

2.2.白蛋白空间测算：测算理论上总需求量为1500--1800吨，目前渗透率在24%-29%。

从人均白蛋白利用率角度看，国内使用水平不算低。由于人血白蛋白临床使用非常广泛，各国之间适应症对应的患者结构存在差异，人均使用水平只能做一定程度上参考。对于国内白蛋白潜在空间多大，目前渗透率多少？我们从国内白蛋白临床上一部分常用适应症潜在空间做个简单测算，尝试得到临床上白蛋白的总潜在市场空间，来做参考。

从上面的湘雅医院和某综合三甲医院白蛋白临床使用情况来看，预计以下这些适应症肺部疾病（慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)）、脑卒中、肝硬化及肝手术占比30%-35%。以上白蛋白部分适应症，经测算理论上需求量534吨白蛋白，占总临床使用比例30%-35%，测算理论总需求量1500--1800吨，根据2017-2018年批签发数据，近两年年均批签的白蛋白量是430吨左右。因白蛋白药辅用量占比较低，假设白蛋白全部为临床应用，渗透率为24%-29%。

具体测算如下：

1.肝硬化、肝切除手术等，对白蛋白需求量在155吨左右。

2006年全国乙型肝炎血清流行病调查表明，目前中国慢性乙型肝炎病人约为2000万人，其中近25%～30%慢性乙肝病人可发展为肝硬化，15%肝硬化可发展为失代偿期肝硬化，5%～20%可发展为肝细胞性肝癌；失代偿期肝硬化病人5年存活率为14%。肝硬化失代偿期常见的临床表现之一就是腹水，难治性的腹水占5%~10%。10年随访的患者中发生率50％左右。肝硬化是各种慢性肝病发展的晚期阶段，目前白蛋白在晚期肝病患者的临床应用主要有：自发性细菌性腹膜炎、腹腔穿刺放腹水引起的循环功能障碍、用于肾病综合征、肝功能衰竭以及肝切除手术等。

2.急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，测算临床上总共需要消耗135吨白蛋白

低蛋白血症在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中是普遍存在的。有研究显示，在急性呼吸窘迫综合征患者中，低蛋白血症发生率高达97.8%，《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006)》显示，ARDS发病率每年达到59/10万。用药量：一般每次20g，每日3次，维持3天.。

3.慢性阻塞性肺病(COPD)，测算需要消耗164吨白蛋白

慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识（2014）调查数据显示，我国40岁以上人群中慢阻肺患病率高达8.2%，国内40岁以上人口占比45.2%，按13.9亿，即国内约有5151万慢性阻塞性肺病患者，慢性阻塞性肺病发生低蛋白血症概率35.2%，其中重度概率5.7%。一般用量为60g-80g。仅考虑重度蛋白血症患者，测算如下：重度低蛋白血症患者数为5151*5.7%=273万人，单个患者需求量为：取用量中位数70g,理论上总共需要消耗164吨白蛋白。

4.脑水肿及损伤引起的颅内压升高，测算需要消耗80吨白蛋白。

脑卒中大多数年龄较大，发生低蛋白血症几率为19%-62%。我国每年新发脑卒中大概250万例左右,用量一般推荐3-5d，20g/d,测算取低蛋白血症发病率中位数40%，用量为4*20g=80g,下来总共每年需要消耗80吨白蛋白。

备注：以上测算，假设条件较多，参考样本量相对有限，测算存在误差，仅供参考。

2.3.白蛋白增长潜力：未来使用量、价格和增速预判

2.3.1白蛋白价格使用量判断

1.从渗透率的角度看：根据我们以上测算，目前白蛋白使用渗透率在25%-30%，白蛋白对羟乙基淀粉的替代，以及血制品企业逐步加大对三级以下医院及其他终端覆盖，都有望提高白蛋白用药渗透率。但从人均利用量的角度来看，国内白蛋白使用水平已与欧美国家水平比较接近，以及从目前的人均使用水平和临床上医生和患者都有较高的认知度来看，加上费用较高，预计渗透率提升空间有限。

渗透率提升有望来自对羟乙基淀粉的替代。CFDA公告提出含羟乙基淀粉类药品在特定健康条件的患者（如严重脓毒血症、肝肾功能障碍、凝血功能异常等）中存在着死亡率升高、肾损害及过量出血等风险。EMA于2013年建议限制使用羟乙基淀粉，2018年1月12月建议退市。样本医院显示羟乙基淀粉2017年销售额4.4亿元，是重症患者扩容治疗的主流药物。

渠道扩张：白蛋白作为相对成熟的产品，临床上医生和患者都有较高的认知度，对于国内市场未来的销售驱动主要依靠渠道的进一步覆盖。原来血制品企业主要精力在三甲医院市场，目前三甲医院供需处于基本平衡状态，开始逐步加大对三级以下医院及其他终端覆盖，有望提高白蛋白用药渗透率。

2.总体市场需求量保持稳定增长。从白蛋白的适应症来看，国内肝硬化及肝胆胰手术、心脏手术、肿瘤脑血流灌注、以及慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等为主流适应症。我国肝病患者众多，人口老龄化老年重症患者例如慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，心血管手术、脑卒中发病率增加，以及晚期恶性肿瘤患者增加（营养不良在晚期恶性肿瘤患者中非常普遍，常伴有不同程度的低蛋白血症），总体需求量预计保持稳定增长。

3.替代品情况：药用级重组人血白蛋白尚难取代血浆提取白蛋白

基因重组技术生产白蛋白能够克服传统法血源供应不足、血液中可能存在病毒等缺陷，是目前血浆提取血白蛋白主要替代品。但目前全球市场上尚未有药用级重组人血白蛋白上市。日本田边三菱制药株式会社的药用级重组人血白蛋白（商品名Medway）于2007年上市，2009年撤市；目前在该领域领先的企业主要是日本Mitsubishi（田边三菱）、丹麦Novozymes（诺维信）、美国Merck（默克公司）。CFDA重组人血白蛋白所有临床申请信息，华北制药、英国诺维信都是药用辅料，海正药业药用级重组白蛋白2015年撤回，2017年6月重新申请并获批临床。

由于白蛋白的结构复杂且临床使用时注射剂量大，药用级重组白蛋白的大规模工业化生产和药品审批仍然具有很大的难度。目前看来药用级重组人血白蛋白尚难取代血浆提取白蛋白。

4.支付端的放开一定程度上促进白蛋白临床使用。

2017年医保将人血白蛋白医保从限抢救和工伤保险扩大至限抢救、重症或因肝硬化、癌症引起的胸部腹水且白蛋白低于30g/l的患者，根据目前临床使用的情况，医保报销范围基本上覆盖了目前临床上使用最多的情况，白蛋白低于30g/l的这个标准甚至高于目前很多医院使用的25g/l的国际标准。虽然目前白蛋白50%以上在院外销售，但支付端的放开一定程度上促进白蛋白临床使用。

2.3.2白蛋白价格趋势判断

国内目前允许白蛋白进口，2018年进口白蛋白占比58%左右，首先国内白蛋白是开放型市场，其次国内作为全球最大的市场，对全球价格具有一定的影响。目前白蛋白国际市场价格是3美元/g,10g对应折合人民币价格是210元/g,加上各类进口税费及经销商利润后大约为280-300元。

从全球的白蛋白供需来看，需求方面，根据MRB的数据，亚洲地区复合增速居前7%左右，其次是南美6%，北美4%，欧洲地区3%，接下来全球总需求量保持增长5.3%，总浆量供给量增速3.3%。目前全球浆量（美国是主要的血浆量输出国）是由静丙来驱动，静丙是最后一升浆量，2012年全球白蛋白需求量对应的浆量是28百万升，低于静丙总浆量需求38万升。亚洲地区白蛋白快于全球市场增长也不会对全球市场白蛋白供应产生浆量上的压力，预计目前全球白蛋白价格偏稳定，预计国内白蛋白价格也将保持稳定。

2.3.3白蛋白增速预判：

参考国际上其他地区的白蛋白增速，根据MRB数据，2008-2016年全球白蛋白规模由11.4百万美元增长到34.8百万美元，复合增速14.9%。亚太地区白蛋白的使用量大幅领先其他地区，预测的年增长率为7%，预计白蛋白在北美每年还是稳定的增长复合增速4%。美国的白蛋白使用不断提升，2010年每千人消耗410g,2015年增加到547g，复合增速达到6%。目前美国市场的增长主要是罕见疾病和非治疗应用的增加推动。

中检院的批签发数据显示，白蛋白的批签发数据2008年-2018年复合增速17.8%，近3年复合增速是11.6%。PDB样本医院数据，2017年样本医院数据32亿元，近5年复合增速13.5%。受老龄化影响，重症发病率增加、恶性肿瘤患病率增加、以及我国高基数肝病患者的影响，预计白蛋白终端需求量未来3年继续保持10%左右的增长，价格预计平稳，白蛋白销售额与需求量保持同水平增长。

3.静脉用人免疫球蛋白（IVIG）：目前渗透率低，适应症广泛,国内认知提升有空间

静脉用人免疫球蛋白（IVIG）是从健康人群混合血浆中分离而得的浓缩免疫球蛋白(主要成分为IgG)制剂。其通常含有健康人血浆中所有的特异性抗体成分，主要是lgG和少许IgA和IgM。据推算，IVIG中含有的IgG特异性的种类约为107之多，混合的健康人血人数越大，抗体越具有多样化，覆盖面越广，所以应用现代生物技术（包括细胞工程、DNA重组和转基因技术）也难以生产出与人源IVIG同功能的静注免疫球蛋白。

3.1.目前国内临床运用情况：国内临床适应症分布差异比较大，国内获批适应症和临床应用较之国外窄

3.1.1国内临床适应症分布差异比较大，国内获批适应症和临床应用较之国外窄

从2000年前后至今静丙接替凝血因子成为全球血浆市场驱动力，根据MRB数据，2016年全球静丙市场规模104.9亿美元，1996-2016年CAGR为40%；MRB数据显示2008-2016销售规模CAGR为15%，从需求量的角度，静丙全球2000-2014年复合增速7.9%，详见图5。

从PDB样本医院数据2018年销售额14.86亿元（+5.5%），样本医院近两年复合增速7.0%，从中检院批签发的数据来看，2018年批签发数据1067万瓶（2.5g），2008-2018年复合增速14.7%，近三年复合增速10.9%，结合2017-2018中标均价620元（2.5g）,预计2018年终端销售约为66亿元。

从人均IVIG使用率来看看，根据中检院批签发数据和MRB数据，2017-2018年批签了年平均26.4吨静丙，以人口13.9亿计，折算静丙每千人19g，美国和澳大利亚每千人210g（2015年数据），加拿大78g/千人，日本35g/千人，人均IVIG为美国和澳大利亚的1/10,加拿大的1/4，日本的1/2，详见表1。

目前FDA批准静丙9大类适应症，包括免疫类、抗感染和神经性自身免疫疾病，具体见表7。从适应症分布来看，目前美国市场上静丙的适应症主要集中在神经性自身免疫疾病类别，占比40%左右，包括慢性脱髓鞘多发性神经炎(CIPD）、吉兰-巴雷综合征（GBS）、多发性硬化（MS）等，第二大类适应症是免疫缺陷疾病占比在30%左右，第三是血液病肿瘤占比13%左右，详见图6。澳大利亚，自身免疫疾病类别占比33%左右，继发性和原发性免疫37%左右，详见表9。

中南大学湘雅医院药学部对2013年1月-2015年3月使用IVIG的住院患者1411例进行分析，临床应用疾病诊断分布，感染性和血液病学疾病比例最大，分别为26.86%和23.74%，其次是儿科疾病（17.51%）和免疫学疾病（11.48%），详见表7。

目前国内适应症集中在免疫疾病（包括原发和继发性免疫疾病、自身免疫）、抗感染类，和国外应用最大的差异在于国内神经性自身免疫疾病使用方面。

3.1.2静丙治疗机理明确，临床证据充足，不可替代

目前FDA和NIH确认作为把静丙作为首推用药，不可替代的适应症有：原发性免疫缺陷、川崎病、慢淋（CLL）伴低免疫球蛋白血症和继发感染、骨髓移植。原发性免疫疾病（PID）维持生命必须接受IVIG输注，治疗存在不可替代性，FDA和NIH（英国）确认作为把静丙作为首推用药，无需选择的适应症。

治疗免疫性神经类疾病：格林巴利综合征、慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病、多灶性运动神经病为3种主要的免疫性神经病，有强证据支持IVIg可作为一线治疗方案。

一线IVIG适应症总结,详见表10。

3.2.静丙市场空间测算：静丙总需求量在273吨左右，渗透率9.7%左右。

1.静丙市场空间测算假设

静丙适应症非常广泛，应用渗透至医学的各个领域，包括免疫学、血液病、血液肿瘤、神经病、皮肤病、风湿病、传染性疾病及器官移植等领域，成为最广泛使用的血液制品。FDA批准静丙9大类适应症。目前有国内有临床证据支撑的适应症超过50个，但目前国内获批的适应症仅有四大类，具体可见表7。

需要特别说明本次测算范围本报告考虑治疗机理明确，临床证据非常充足的适应症，考虑FDA和NIH（英国）确认的一线用药和首推用药，基本为FDA批准静丙9大类适应症，并不局限于目前国内已获批的适应症。

国内各适应症的发病率数据基本来自知网文献研究，推荐用量则参考了FDA和NIH用药指南，用药指南上没有的则来自知网临床研究文献。单独适应症对应的潜在市场测算方法为：总人数*发病率*用药量。关于用药量，没有特别说明，为一个疗程用药量，假设一年内不复发。限于报告篇幅，适应症潜在空间具体测算过程不再一一赘述，感兴趣的可联系我们获得详细测算底稿。具体适应症测算结果具体见表11。

2.经测算静丙总需求量在273吨左右，目前国内静丙的渗透率为为9.7%。

经过测算，静丙总需求量在273吨左右。对应目前使用较广泛适应症（包括原发和继发性免疫疾病、自身免疫、抗感染类）的静丙需求量在168吨左右，神经类免疫病（格林巴利综合征、炎性脱髓鞘病、重症肌无力等等），对应的静丙理论需求量是105吨。

根据中检院批签发数据和MRB数据，2017-2018年批签了年平均26.4吨静丙，可以作为目前国内实际静丙需求量，以此测算目前国内静丙的渗透率为为9.7%，因目前国内静丙使用集中在包括原发和继发性性免疫疾病、自身免疫、抗感染类这些适应症（即除神经类免疫疾病以外的适应症），测算对应以上目前使用较广泛适应症，对应的渗透率为15.5%。

3.3.静丙增速预判

结论：

1.长期来看，静丙临床适应症的广泛、循证医学验证的疗效机理确切，不可替代性强（重组难度高），决定了静丙长期成长空间。

2.短中期来看，医保支付，临床推广，医生认知水平提高对静丙在临床应用提升，打开需求空间起着很重要的作用。剔除渠道以及存货影响，目前增长驱动力主要是，医保支付端的放开的积极性作用，以及企业加大静丙临床推广。

3.增速预判：治疗费用高，自付比例高，以及考虑目前的推广进展，预计难以有非常快速的增长。预计价格上平稳，预计静丙销售额保持15%左右的增长，超过15%增长部分来自于推广力度的进一步加强。

3.3.1静丙使用量预判

增长来源分析：

1）临床使用适应症的进一步拓展，神经病类免疫疾病的临床推广应用，将大幅拓展静丙的市场空间。

相比国外神经类适应症占最大头，目前国内在神经内科上对静丙的使用较为谨慎，暂时无大规模的使用，未来增长空间潜力很大一块来自神经内科上的适应症拓展。

根据我们测算，假设每年治疗一次，神经病类免疫疾病格林巴利综合征、癫痫、炎性脱髓鞘病、重症肌无力等等，需要的静丙量是105吨，是目前每年批签发量的5倍左右。神经病类免疫疾病的临床推广应用，将大幅拓展静丙的市场空间。

静丙2008-2016年全球使用量复合增速达到15%，这种销售增长主要来源于自身免疫神经内科疾病应用，神经病类疾病性虽然发病率低，但用药量和用药疗程明显高于其他类疾病，导致用药占比较高。例如慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病CIDP，IVIG用法用量：2g／(kg.次),5天为1个疗程，假设患者体重为50kg,即一个疗程用药量500g，较急性期患者可于1个月后重复使用，复发者可多次使用。

2）占比较大适应症存在用药量严重不足，渗透率提升空间大。

目前国内静丙临床应用集中在血液病化疗、重症肺炎和肾移植抗感染以及自身免疫疾病等。目前临床使用中占比较大适应症也存在用药量严重不足，渗透率提升空间大。

以原发性免疫缺陷（PID）患者治疗现状为例。国外IVIG使用指南和药品说明书上作为首位适应症的原发性免疫缺陷(PID)用量却较低，IVIG对维持PID患者生命重要，但其总用量及总用药例数不足现状。据美国过敏、哮喘与免疫学会关于PID使用IgG治疗指南，应该每月维持性输注IVIG替代治疗。研究数据显示,2016年国内PID患者，4年重复住院输注IVIG次数中位数仅为1-2次，若按每月定期住院输注IVIG标准，其治疗疗程远低于规范治疗标准,治疗及用药量严重不足。

按照FDA批准的用量，以及国内原发性免疫缺陷病率约为万分之一，对应的满足原发性免疫缺陷病这一适应症每年所需要的静丙量为27.3吨左右，而根据中检院批签发数据，近两年平均每年总体批签了26.4吨静丙,

3）考虑支付端的影响：治疗费用较高，自付比例比较高，影响真实需求释放

目前的国内支付情况，以PID为例，按PID例均用量均数13.84g/人次，2.5g规格IVIG价格620元计算，每月住院输注IVIG药品费用达3430元，规范治疗全年花费4.1万元。虽然IVIG进入医保，属于医保乙类。根据各地的医保状况，自付比例不一,目前看来各地支付比例普遍偏低。自付比例比较高，影响真实需求释放。

4）推广端的变化：血制品企业有动力加强对静丙的推广力度

目前国内静丙的临床认知和使用水平远不及白蛋白。静丙和白蛋白在国内认知存在很大的差异，预计与国内血制品发展历程有关。长期以来，血制品企业没有推广团队，一直以来血制品产品都是供不应求，制品企业和进口代理商极大依赖白蛋白市场的增长，推广动力不足。相对来讲，一直以来静丙的渠道利润空间不大，经销商的推广动力不是很足。国内不允许静丙进口，也没有进口企业参与进市场推广中来。国内白蛋白快速增长时期即将过去，血制品企业有动力加强对静丙的推广力度。

3.3.2静丙未来价格预

1.静丙价格：长期看仍然具备一定上升空间，短期偏稳定

判断价格变化，供给和需求决定。静丙市场处于相对封闭化的市场，不会受海外市场的影响。供需关系的基本判断：从长远来看，静丙的供求平衡还没有达到。同时，目前国内血制品企业加大推广静丙适应症，例如天坛生物和泰邦，临床推广到放量需要时间。短期来看，静丙的供求处于平衡状态。

2.关于替代品威胁

混合的健康人血人数越大，提取的静脉用人免疫球蛋白（IVIG）抗体越具有多样化，覆盖面越广，现代生物技术难以生产出与人源IVIG同功能的静注免疫球蛋白。目前国外生物技术公司(Argenx、UCB、Momenta等)最近在开发新的单克隆抗体(抗FcRn试剂)或重组产品(重组三价IgG1Fc多聚体)，它们模仿了IgG在治疗某些自身免疫性疾病的免疫调节作用，这些产品目前只处于开发的早期阶段。至少目前看来静脉用人免疫球蛋白（IVIG）尚难被重组产品难以取代。

3.静丙的历史价格变化情况

2010年初静丙的市场终端价格，提高近50%，2015年提价了15%，2016年上涨20%左右，2017年受到渠道冲击影响，价格微调到620元/2.5g。目前国内静丙价格远远低于国际市场静丙价格。

根据RSUSA和Bioworld数据，2016年美国静丙为190美元/g，2017年国内是250元/g，美国价格为国内5倍左右。目前国内不允许进口，国家对静丙的出口没有太多限制，但是出口到国际市场上所需的认证时间较长。总体短期价格目前基本是比较平稳的。适应症推广，加上临床刚需，重组可能性小，长期看仍然具备一定上升空间。

3.3.3静丙未来增速预判

从人均利用水平来看，2017年批签发数据显示我国目前静丙的使用水平是19g/千人，人均IVIG为美国和澳大利亚的1/10,加拿大的1/4，日本的1/2，具体见表1。根据MRB数据，静丙2008-2016年全球使用量复合增速达到15%，同时预计2012-2020全球使用量复合增速达到7.7%。

国内增速预判：治疗费用高，自付比例高，以及药占比的影响，国内企业目前推广进度，难以支撑非常快速的增长。价格上平稳。考虑医保范围放开的影响，预计静丙销售额保持15%左右的增长，超过15%增长部分来自于推广力度的进一步加强。

4.凝血因子Ⅷ：需求刚性，潜在空间大

血友病的发病率没有种族或地区差异。血友病诊断与治疗中国专家共识（2017年版）数据显示，在男性人群中，甲型血友病的发病率约为1/5000，乙型血友病的发病率约为1/25000。所有血友病患者中，甲型血友病占比80%~85%，其中2/3为重度，乙型血友病占15%~20%其中1/2为重度。根据血友之家数据，我国遗传血友病13万人，登记3万人，治疗1W人。血友病是终身疾病，输注凝血因子是目前唯一有效的治疗手段，血友病市场是凝血因子最大市场。

人凝血因子Ⅷ（又名八因子）对缺乏人凝血因子Ⅷ所致的凝血机能障碍具有纠正作用，主要用于防治甲型血友病（占血友病85%）和获得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血症及这类病人的手术出血治疗。

预计2018年凝血因子Ⅷ总体规模在20亿元左右。人凝血因子Ⅷ200IU规格2018年的平均中标价（400元），重组凝血因子Ⅷ1000IU*1规格中标价是3168元，折算成单位价格为人凝血因子Ⅷ的1.56倍。中检院批签发数据显示，人凝血因子Ⅷ2017年批签发量为133万支，销售规模为5.3亿元，2018年的批签发量是157万支（折合为200IU），销售规模合计是6.3亿元。2018年样本医院数据显示，人凝血因子Ⅷ销售规模1.84亿元（+12.53%，2012-2018年复合增速17.0%）重组凝血因子Ⅷ销售规模4亿元（32.6%，2012-2018年复合增速38%。根据人凝血因子Ⅷ的批签发规模（6.3亿元）和样本数据，测算样本放大倍数大概是3.4,则推算进口重组凝血因子Ⅷ是13.7亿元，则预计凝血因子Ⅷ总体规模在20亿元左右。

4.1.目前国内血友病治疗水平严重不足

按照MRB和中检院近3年的平均批签发数据，仅算血浆来源凝血因子Ⅷ，人均使用量是0.16IU/人，美国则是1.73IU/人，澳大利亚0.80IU/人，日本0.63IU/人。考虑重组凝血因子Ⅷ，国内人均使用量是0.37IU/人，美国则是4.23IU/人。按照13W*80%=10.4W的甲型血友病患者，2017年凝血因子Ⅷ总销售量为467MIU（算上重组凝血因子Ⅷ），预计80%为中重度血友病患者，则对应下来中重度血友病患者使用量为5600IU/人/年，而中重度血友病患者一年的出血治疗理论使用量是28800IU，据此测算目前国内血友病患者出血治疗满足率不到20%。

4.2.测算空间：按需治疗需求约为1440万瓶（200IU），对应人凝血因子Ⅷ需求量在576万瓶（200IU）左右，为2018年批签发量的3.7倍

国内凝血因子Ⅷ的按需治疗需求约为1440万瓶（200IU），假设按预防治疗，接近按需治疗的两倍量凝，需求量约为2880万瓶（200IU），凝血因子Ⅷ市场尚有较大潜在空间。假设能保持重组和血浆来源比例6：4，按需治疗需求约为1440万瓶（200IU），对应的人凝血因子需求量在576万瓶（200IU）左右，是2018年目前157万瓶批签发量的3.7倍。

预计目前的凝血因子Ⅷ已达到产能瓶颈，人凝血因子Ⅷ增速与现有生产企业浆量增速持平，血浆提取凝血因子Ⅷ瓶颈突破需要新进入者

2018年国内有批签发生产凝血因子Ⅷ的企业有华兰生物、山东泰邦、绿十字、上海莱士、上海新兴，2018年总浆量3200吨左右，按照吨提取量800瓶（200IU）,凝血因子Ⅷ产能256万瓶左右（2018年批签发157万瓶），因为主要生产企业目前工艺生产凝血因子Ⅷ和纤原是冲突的，且以上企业子公司生产批文不全，没有凝血因子Ⅷ或纤原的批文预计，预计目前的凝血因子Ⅷ已达到产能瓶颈。

2017年样本医院数据显示，人凝血因子Ⅷ销售收入1.67亿元，同比增速39.8%，2012-2017年复合增速17.9%，重组凝血因子Ⅷ销售收入3亿元，同比增速17.1%，2012-2017年复合增速40%。假设目前凝血因子Ⅷ和纤原比例不变，没有新的企业生产凝血因子Ⅷ，人凝血因子Ⅷ增速与现有生产企业浆量增速持平，预计在15%左右，血浆提取凝血因子Ⅷ瓶颈突破需要新进入者。

未来重组和人凝血因子市场占比情况分析：

中国批准上市进口的重组人凝血因子Ⅷ包括：奥地利BaxterAG的百因止（Advate）、美国BayerHealthCareLLC的拜科奇（KogenateRFS）、美国WyethPharmaceuticalInc的任(Xyntha)，国内目前没有企业有重组人凝血因子Ⅷ上市。

根据MRB数据，重组类因子占比逐步增加，由1996年占比30%上升至2014年的60%，2006-2014年维持60%占比8年，长效重组的上市，重组类凝血因子占比有望再提高。重组凝血因子产能不受血浆量限制，目前使用最广泛的二代重组产品避免了血源性病毒感染，更具安全性。

PDB样本数据显示，重组凝血因子Ⅷ占比逐年提升，2018Q1-Q3数据，从销售额上重组因子占比达到68%。从量的角度，人凝血因子Ⅷ200IU*1这个规格2017-2018年的平均中标价（408.4元），2.04/IU,重组凝血因子Ⅷ1000IU*1规格中标价是3168元,即3.17元/IU,则人凝血因子和重组用量占比分别是2017年46%比54%。主要受人凝血因子Ⅷ产能瓶颈，重组凝血因子Ⅷ医保报销范围放开，重组凝血因子Ⅷ占比有望继续提升，预计重组与人凝血因子用量比例有望上升至60%。

综合分析，假设能保持重组和人凝血因子Ⅷ比例6：4，按照目前按需治疗人凝血因子Ⅷ需求量在1440万瓶（200IU），对应的人凝血因子Ⅷ需求量在576万瓶（200IU）左右，是2018年157万瓶批签发量的3.7倍。

假设按预防治疗

甲型血友病患者预防治疗用量为10IU/kg，每周两次，10IU*60*2*48=57600IU,接近按需治疗用量的两倍。国内对于血友病治疗从“按需治疗”向“预防治疗”转变，凝血因子的临床需求也将大幅扩大。

4.3.人凝血Ⅷ因子价格走势和未来增速预判

美国人凝血因子Ⅷ价格约为2100元（200IU）左右，是国内价格的5倍以上。目前进口重组价格是血浆提取凝血因子价格的1.6倍。

供需缺口存在，重组价格贵，短期国内重组产品不会上市，人凝血因子价格也有望上涨。根据各公司公告，人凝血因子Ⅷ上海所新工艺2018年12月份获批，山西康宝和博雅生物人凝血因子Ⅷ批文有望年内获批。博雅生物凝血因子Ⅷ工艺与生产纤原不冲突，一旦获批，预计将有300吨浆进入凝血因子Ⅷ生产。

血友病患者对凝血因子需求非常刚性，且费用较高，受支付能力影响很大，医保支付覆盖情况改善能释放需求.。2015年，国务院部署实施大病保险，血友病等16种疾病第一批纳入大病保险范围，参保患者医疗费报销比例在基本医保报销基础上提高了10%-15%。

血友病患者单次普通出血的用量为0.5*60*20%=600IU.人凝血因子Ⅷ200IU*1规格2017-2018年的平均中标价（408元），即单次花费1224元。根据知网文献研究数据，一个月重度患者平均中位出血次数4次，一年所需凝血因子Ⅷ量位4*12*600IU=28800IU,花费为5.9万元。若是重组凝血因子Ⅷ按照1000IU*1规格中标价是3168元，测算一年花费为9.2万元。

综合考虑以上分析因素，在不受产能影响下，预计人凝血Ⅷ因子销售额继续保持快速增长25%-30%的快速增长。没有新进产能情况下，保持15%左右的增长，

5.浆量的换算和供给情况

按照吨浆平均收率白蛋白：2750瓶(10g)，静丙：2200瓶左右(2.5g)，凝血因子Ⅷ预计800瓶规格200IU左右，特免17000瓶左右（100IU）测算，根据2018年批签发数据，白蛋白所需投浆量在7075吨，球蛋白合计是5416吨，凝血因子类是3423吨，具体测算见表14.我国目前浆量驱动主要来自白蛋白,处于欧美国家1980年以前的阶段。

根据我们以上的分析，白蛋白销售额未来3年保持10%增速，静丙销售额保持15%左右的增速，以凝血因子Ⅷ为代表的因子类销售额保持25-30%左右的增速。未来3年白蛋白仍然是浆量需求主要驱动力。

供给情况分析

目前，广东、江西、河北、重庆、云南等地区对浆站审批态度逐渐转暖，如广东于2014年将献浆员资格由户籍人扩大到持有当地居住证的人员。2014-2015年国内分别新增28、10个浆站。

根据各公司公告，目前天坛生物5张牌照，上海莱士4张牌照，泰邦生物3张，华兰生物2张，预计每年每家一张牌照获批一家单采血浆站。假设每个新建浆站成熟周期为3年，成熟期浆量达到对应企业的平均采浆量，对2019年和2020年浆量预测。

采浆量1000吨以上的血制品企业中，华兰生物2018年受下游渠道和库存影响，根据中检院披露的批签发数据，预计采浆量基本没有增长，预计2019年有15%的增长，2020年有望保持10%以上的增长。

天坛生物目前除蓉生以外，旗下其他血站采浆量有很大提升空间，加上手上牌照多达5张，未来采浆量3年有望保持15%左右的增长。

根据《2018年全国血浆采集情况报告》，2018年行业总采浆量8620吨，预计2019年全行业有望增长10%左右，达到9400-9600吨左右，2020年增长7%-10%，达到10000-10500吨。

6.总结

根据2018年批签发数据，白蛋白所需投浆量在7075吨，球蛋白合计是5416吨，凝血因子类是3423吨，我国目前浆量驱动主要来自白蛋白，根据我们以上的分析，预计白蛋白需求量未来3年保持10%增速，静丙保持15%左右的增速，以凝血因子Ⅷ为代表的因子类保持25-30%左右的增速。未来3年白蛋白仍然是浆量需求主要驱动力。

未来行业整体增速情况：

1.关于白蛋白：成熟产品，渠道扩张叠加老龄化带来的重症发病率、恶性肿瘤患病率增加以及我国高基数肝病患者的影响，预计未来3年销售额继续保持10%的增长。

经测算，白蛋白总需求量在1500--1800吨，近两年年均批签的白蛋白量是430吨左右。渗透率在24%-29%，预计渗透提升空间有限。

预计国内白蛋白价格也将保持稳定。国内白蛋白是开放型市场，其次国内作为全球最大的市场，对全球价格具有一定的影响。2012年全球白蛋白需求量对应的浆量是28百万升，低于由静丙总浆量需求38万升。亚洲地区白蛋白快于全球市场增长也不会对全球市场白蛋白供应产生浆量上的压力，预计目前全球白蛋白价格偏稳定，预计国内白蛋白价格也将保持稳定。

目前白蛋白基本处在供需平衡的状态，渠道端逐步加大对三级以下医院及其他终端覆盖，以及受人口结构老龄化带来的重症发病率、恶性肿瘤患病率增加以及我国高基数肝病患者的影响，预计未来3年销售额继续保持10%左右的增长。

2.关于静丙：适应症广，空间大。目前渗透率低为9.7%左右，为未来血制品行业增长的主要驱动力，目前受限于静丙临床使用费用高，目前自付比例高，以及国内企业目前推广进度，预计静丙销售额接下来能保持15%左右的增长，超过15%增长部分将来自于推广力度的加强。

目前国内静丙临床应用集中在血液病化疗、重症肺炎和肾移植抗感染以及自身免疫疾病等，在神经类免疫病病尚未大范围推广，经过测算，对应目前使用较广泛适应症的总静丙蛋白量在168吨左右，2018年批签发数据对应的静丙26.4吨，渗透率为15%，考虑神经类免疫病，总静丙需求量在273吨左右，渗透率只有9.7%。

静丙市场处于相对封闭化的市场，不会受海外市场的影响。供需关系的基本判断：从长远来看，静丙的供求平衡还没有达到。同时，目前国内血制品企业加大推广静丙适应症，例如天坛生物和泰邦，临床推广到放量需要时间。短期来看，静丙的供求处于平衡状态。目前国内静丙价格远远低于国际市场静丙价格。适应症推广，加上临床刚需，重组可能性小，长期看仍然具备一定上升空间。

受限于静丙临床使用费用较高，目前自付比例高，药占比的影响，以及国内企业目前推广进度，难以支撑非常快速的增长。价格上预计保持平稳。预计静丙接下来能保持15%左右的增长，超过15%增长部分将来自于推广力度的加强。

3.关于凝血因子Ⅷ：需求刚性，潜在空间大，对支付能力敏感，供需缺口存在，在不受产能影响下，预计人凝血Ⅷ因子继续保持销售额快速增长25%-30%的快速增长。

目前国内血友病治疗水平严重不足，假如考虑重组凝血因子，国内人均使用量是0.37IU/人，美国则是4.23IU/人。假设按照13W*80%=10.4W的甲型血友病患者，假设80%为中重度血友病患者，算上重组2017年总的467MIU量对应是5600IU/人/年，而重度血友病患者一年的理论使用量是28800IU，目前国内血友病患者出血治疗满足率不到20%。

预计目前的国内的血浆凝血因子Ⅷ已达到产能瓶颈。人凝血因子产能瓶颈制约，重组凝血因子Ⅷ医保报销范围放开，重组凝血因子Ⅷ占比有望继续提升，预计重组用量比例有望由目前60%左右上升至70%。人凝血因子Ⅷ上海所新工艺2018年12月份获批，山西康宝和博雅生物人凝血因子Ⅷ批文有望明年获批。其中博雅生物凝血因子ⅧI工艺与生产纤原不冲突，一旦获批，预计将有300吨浆进入凝血因子Ⅷ生产。

血友病患者对凝血因子需求非常刚性，受支付能力影响很大，医保支付覆盖情况改善能很大的释放需求，供需缺口存在，重组价格贵，短期国内重组产品不会上市，人凝血因子价格也有望上涨。

综合考虑以上分析因素，在不受产能影响下，预计人凝血Ⅷ因子继续保持快速增长25%-30%的快速增长。没有新进产能情况下，保持15%左右的增长。

凝血因子Ⅷ市场尚有较大潜在空间。国内凝血因子Ⅷ的按需治疗需求约为1440万瓶（200IU），假设按预防治疗，接近按需治疗的两倍量，需求量约为2880万瓶（200IU）。凝血因子Ⅷ市场尚有较大潜在空间。假设能保持重组和血浆来源比例6：4，对应的人凝血因子需求量在576万瓶（200IU）左右，是2018年157万瓶批签发量的3.7倍。

4.关于浆量供给

华兰生物2018年受下游渠道和库存影响，根据中检院批签发数据测算，采浆量基本没有增长，根据旗下浆站浆站结构和采浆潜能测算，预计2019年有15%的增长，2020年有望保持10%以上的增长。天坛生物目前除蓉生以外，旗下其他血站采浆量有很大提升空间，加上手上牌照多达5张，未来采浆量3年有望保持15%左右的增长。预计2018年行业总采浆量8800吨，预计2019年全行业有望增长10%，达到9600-9700吨左右，2020年增长7%-10%，达到10300-10500吨。

2018年白蛋白批签发数据对应的浆量需求是7075吨，球蛋白（静丙+特免）合计是5416吨，预计2019-2021年白蛋白批签发增长复合10%左右，预计静丙+特免球蛋白是15%，在收率不提升的情况下，2021年白蛋白浆需求达到9400吨，2022年静丙+特免球蛋白是8300吨，采浆能基本能满足增长需求。

编辑：沃巴查芒