2025年第51周创新药行业周报：礼来口服SERD imlunestrant III期数据更新

本周创新药重点关注

HR+/HER2-乳腺癌与内分泌治疗

雌激素和黄体酮均为人体天然存在的激素，可调节细胞生长、增殖、发育和分化。乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，根据激素受体的表达情况，乳腺癌可分为雌 激素受体（ER）阳性、黄体酮受体（PR）阳性和激素受体（HR）阴性。Luminal A型乳腺癌是其中最常见的分子亚型，其生长速度通常慢于其他类型，分子分 型为HR阳性（ER或/和PR阳性）HER2阴性且基因表达特征（GES）风险低；该亚型通常对内分泌治疗反应良好，预后优于其他亚型。

HR阳性患者可选择以阻断肿瘤细胞激素为目的的内分泌治疗：雌激素驱动HR+/HER2-乳腺癌的增殖，因此降低雌激素刺激癌细胞生长和促进癌细胞存活的能 力至关重要。内分泌治疗策略包括减少雌激素的产生、通过ER调节信号传导和/或拮抗和降解ER本身。目前已获批的内分泌药物主要分为3大类：芳香化酶抑制 剂（AI）；选择性雌激素受体调节剂（SERM），例如，他莫昔芬；选择性雌激素受体拮抗剂及降解剂（SERD），如氟维司群。目前，局部晚期或转移性 HR+/HER2-乳腺癌推荐的一线疗法是内分泌疗法联合CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）。

内分泌治疗的新型疗法

大多数ER+乳腺癌受益于内分泌治疗，但有些表现出原发性内在耐药性。此外，AI的选择性压力可导致ER配体结合域的获得性突变，ER基因ESR1的功能获得 性突变可在没有雌激素的情况下导致ER组成型活性，从而出现继发性耐药现象。据估计，50%的ER+/HER2–转移性乳腺癌患者在AI治疗期间或之后会出现 ESR1突变。

新一代药物旨在解决内分泌疗法的耐药问题，包括多种不同机制的疗法：选择性雌激素受体调节剂（SERM）、口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）、完全 雌激素受体拮抗剂（CERAN）、蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）和选择性雌激素受体共价拮抗剂（SERCA）。

SERD是一类能够选择性结合ER的小分子化合物，可通过与雌激素竞争性结合ER进而抑制ER的二聚化，并激活蛋白酶体降解途径，最终下调由ER介导的肿瘤 细胞生长与增殖。与SERM药物相比，SERD不仅能够抑制雌激素受体的功能，还可使其降解失活，使雌激素失去作用靶点，双重作用机制使SERD在抑制肿瘤 细胞生长方面具有优势。

礼来：imlunestrant治疗ER+/HER2–/ESR1突变乳腺癌获批上市

2025年9月25日，礼来宣布其口服SERD imlunestrant（Inluriyo） 上市已获FDA批准，用于治疗ER+/HER2–/ESR1突变的晚期或转 移性乳腺癌成人患者，这些患者的疾病在至少一线内分泌治疗后出 现进展。Imlunestrant是一种口服SERD，可提供持续的ER抑制， 包括对ESR1突变的肿瘤。该药物为200 mg片剂，每日一次，每次 空腹服用400 mg。

此次批准基于EMBER-3试验在携带ESR1突变的转移性乳腺癌患者 群体（n=256）中的研究结果。患者在AI治疗后复发时，接受 imlunestrant或雌激素受体拮抗剂（ET）作为MBC一线治疗（其中 21%患者曾接受CDK4/6i治疗）；或在AI治疗进展后，接受 imlunestrant或ET作为二线治疗（其中79%患者曾接受CDK4/6i治 疗）。

Imlunestrant还在正在进行的III期EMBER-4试验中进行研究，该试 验用于治疗复发风险增加的ER+/HER2早期乳腺癌患者，在全球招 募了约8,000名患者。公司还正在研究imlunestrant与CDK4/6i阿贝 西利联合治疗晚期乳腺癌和作为早期乳腺癌的辅助治疗。

阿斯利康：camizestrant联合CDK4/6i 1L治疗PFS延长至16.6个月

Camizestrant是一种下一代口服SERD和完全ER拮抗剂，在ER+晚期乳腺癌中显 示出抗肿瘤活性。III期SERENA-6试验对既往接受过至少6个月的AI+CDK4/6i（哌 柏西利、瑞波西利或阿贝西利）一线治疗的3256名患者进行ESR1突变检测，以 1:1的比例分配改用camizestrant（75 mg QD）并继续使用CDK4/6i，或继续接受 AI+CDK4/6i。主要终点为PFS。共有315名有ESR1突变且没有放射学进展的患者 被分配改用camizestrant（n=157）或继续接受AI治疗（n=158）。

SABCS 2025大会发布了最终PFS分析以及对ESR1 ctDNA动态的探索性分析：在 中位随访18.7个月时（截至2025年6月30日），camizestrant组的mPFS为16.6个 月（95%CI: 14.7-19.4），AI组的mPFS为9.2个月（95%CI: 7.2-9.7）（HR=0.46， 95%CI: 0.34-0.62，p<0.00001）。GHS/QOL中位时间在camizestrant组和AI组分 别为23.0个月和8.3个月（HR=0.49，95%CI: 0.31-0.77）。此外，camizestrant组 8周内显著降低了ESR1突变等位基因频率，而对于许多继续接受AI+CDK4/6i治疗 的患者，ESR1突变等位基因频率则有所升高，24.4%的患者ESR1突变等位基因 频率较基线升高>500%，而camizestrant组仅为0.8%。安全性数据与之前的结果 一致。因不良事件导致治疗中断的发生率，camizestrant组为1.3%，AI组为2.6%。

除SERENA-6外，III期试验SERENA-4正在评估camizestran+哌柏西利与阿那曲唑 +哌柏西利在未接受过任何局部复发或转移性疾病全身治疗的患者中的安全性和有 效性。此外，正在进行的III期试验CAMBRIA-1和CAMBRIA-2正在拓展 camizestrant在早期乳腺癌辅助治疗中的应用。

国内创新药回顾

本周创新药企涨跌幅

涨幅前5分别为： 亚虹医药-U（+12.03%）新诺威（+11.94%）云顶新耀（+9.32%）艾迪药业（+9.06%）艾力斯（+3.94%）。 跌幅前5分别为： 创胜集团（-16.03%）北海康成（-12.33%）药明巨诺（-11.15%）诺诚健华-U（-10.99%）歌礼制药（-10.47%）。

本周创新药企公告

【荣昌生物】公司发布回购股份预案，拟使用自有资金或自筹资金，以集中竞价交易方式回购不超过4,000万元（含）、不低于2,000万元（含）的A股股份， 回购价格上限为95元/股（不高于董事会决议前30个交易日均价的150%），预计回购股份数量为21.05万至42.11万股，占总股本0.04%至0.07%。回购股份拟 全部用于员工持股计划或股权激励，若3年内未使用完毕，将依法注销。

【云顶新耀】公司宣布，于2025年12月12日，傅唯先生（非执行董事、董事会荣誉主席兼本公司主要股东）、吴以芳先生（执行董事兼董事会主席）、罗永 庆先生（执行董事兼本公司首席执行官）及何颖先生（执行董事、总裁兼本公司首席财务官）分别于市场购入339,000股、277,000股、132,500股及98,159股 本公司普通股，总代价超过3,800万港元，平均价格约为每股股份45.01港元。公司获告知，在视市场状况及在适用法律及监管的规限下，康桥资本（作为本公 司主要股东）已进一步承诺其计划于未来三至六个月内将其持股比例累计增加不多于1%。

【歌礼制药】公司董事会认为本公司现时股价被低估，并于2025年12月15日决议将股份购回资金由最多3亿港元增至最多5亿港元，此决策基於考虑公司取得 的重要里程碑的重大成就，包括但不限于：(1)口服小分子GLP-1激动剂ASC30在肥胖或超重受试者中进行的美国13周II期研究显示经安慰剂校正后的体重下降 高达7.7%，且胃肠道耐受性更佳；(2)脂肪靶向THRβ选择性小分子激动剂ASC47与司美格鲁肽联用在肥胖受试者中较司美格鲁肽单药减重效果相对提升高达 56.2%；(3)有望成为同类最佳口服小分子IL-17抑制剂ASC50美国I期研究取得积极的顶线结果；及(4)同类首创FASN抑制剂地尼法司他（ASC40）治疗痤疮的 新药上市申请获NMPA受理。

【君实生物】公司发布关于持股5%以上股东减持股份计划的公告，截至本公告披露日，上海檀英投资合伙企业持有公司股份59,459,326股，股份性质为A股， 占公司总股本的5.7914%。上述股份为公司IPO前取得的股份，且已于2021年7月15日起解除限售并上市流通。上海檀英长期看好公司的发展，因基金期限与 流动性资金安排原因，计划通过大宗交易的方式减持其持有的公司股份数量不超过20,533,797股，减持比例不超过公司总股本的2%，减持期间为2026年1月 13日至2026年4月10日。

【科济药业】公司宣布自2025年10月21日至2025年12月17日已根据2025年股份购回授权合共购回7,627,000股股份，经公司董事会批准，经更新的股份购回 计划的期限已进一步延长至公司下届股东周年大会结束为止。此外，公司一名主要股东增持股份，董事会最近获告知，益贾森物技术控股有限公司及其一致行 动人士已于2025年11月6日至2025年12月17日期间累计购买335,000股股份，于增持股份后，益杰一致行动集团持有218,283,730股股份，占本公告日期已发 行股份总数（不包括库存股份）约38.2%。

报告节选：

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