2025年康宁杰瑞制药研究报告：自研项目迈向收获期，多起授权合作验证公司平台价值

一、 技术创新为引擎，自主开发与外部合作双轨并进

1.1 以技术创新为引擎，自主“造血”与外部合作双轨并进

以技术创新为引擎，自主“造血”与外部合作双轨并进。公司专注于抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体和多功能蛋白质工 程研发，成立于 2015 年且于 2019 年在香港上市，依托糖基定点偶联、连接子载荷、双特异性抗体等核心技术平台，构建 差异化肿瘤免疫管线；此外，通过授权合作加速全球研发/商业布局，与思路迪、石药集团、Glenmark 等达成合作。借助自 主“造血”与外部合作双轨并进，巩固公司在肿瘤创新疗法竞争力。

1.2 高管团队产研背景深厚，公司股权架构稳定集中

高管团队产研经验深厚，公司股权架构稳定集中。公司创始人徐霆博士有超过 20 年生物创新药研发经验，曾任职于Merck、 Biogen 等国际药企，构建了公司糖基定点偶联、双抗平台等核心技术；营运副总裁刘阳女士具有多年临床经验与跨国药企 管理经验，利于公司高效的运营体系。核心管理层组合确保了技术创新领先性和商业化落地效率，其互补性架构为公司长期 发展提供坚实保障。公司实控人即创始人徐霆博士，截至 2025 年 6 月 6 日 Rubymab Ltd 持有 31.02%股份（Rubymab Ltd 是由以徐博士及其家族为受益人的信托基金）。

1.3 达成多起高价值授权合作，持续验证平台及管线价值

差异化肿瘤创新药研发管线，重点布局ADC 和双抗领域，同步对外积极开展合作： （1）项目进展：核心产品包括已上市的全球首个皮下注射PD-L1 抑制剂 KN035，在中国及澳门地区获批用于 MSI-H/dMMR 实体瘤；抗 HER2 双抗 KN026 正在开展 3 项 III 期临床，覆盖乳腺癌和胃癌适应症；HER2 双表位 ADC 药物 JSKN003凭 借糖基定点偶联技术展现突出疗效，目前在国内开展 3 项Ⅲ期临床，包括 HER 阳性乳腺癌BC、HER2 低表达 BC及铂耐药 复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌（不限 HER2 表达）；TROP2/HER3 双靶点 ADC 药物 JSKN016 晚期恶性 实体瘤和肺癌、乳腺癌多个亚组中的临床试验正在开展；全球首个皮下ADC 复方制剂 JSKN033（JSKN003+KN035）国内 临床 1/2 期中；此外 2025 年公司将继续推进多款临床早期管线的 IND 工作。

（2）系列高价值授权合作，充分验证技术平台及管线竞争力： 2021 年 8 月公司 KN026（HER2 双抗）授权给上海津曼特 生物（石药集团全资附属公司）获得 10 亿元交易对价（1.5 亿元首付款和最高可达8.5 亿元里程碑，以及两位数的分层销售 提成）；2024 年迎来授权爆发期，包括 2024 年 1 月 KN035（PD-L1 皮下注射）与合作方思路迪共同宣布以 7.008亿美元 全球授权 Glenmark；2024 年 6 月与 Arrivent 就 ADC 产品研发和商业化达成合作，总计高达 6.155 亿美元，此外公司有权 就各 ADC 产品向 ArriVent 收取分级销售特许权使用费；2024 年 9 月公司与上海津曼特生物签订许可协议，在内地开发、销 售及商业化 JSKN003，用于治疗肿瘤相关适应症，根据许可协议，公司有权获得合计 30.8 亿元的首付款及里程碑付款，此 外有权收取 JSKN003 销售净额两位数百分比分成。

1.4 2024 年利润端首次扭亏为盈，研发持续投入同时优化资金储备

2024 年公司利润端首次扭亏为盈，实现盈利 1.66 亿元。2024 年得益于三项授权合作带来许可费收入 4.64 亿元、叠加PDL1 相关（列项为药品销售及特许权使用费）贡献收入 1.59 亿元，公司 2024 年整体实现收入 6.4 亿元，同比增长 192.6%。 在费用与现金管理方面，公司保持研发强度同时优化资金储备，2024 年公司研发开支 4.04 亿元，同比基本持平；截至2024 年末现金储备 15.71 亿元，安全稳健为后续临床开发提供资金储备。

二、 三款靶向 HER2 产品多维度布局 HER2 阳性实体瘤

2.1 公司三款靶向 HER2 产品布局及定位策略

基于公司 KN026（HER2 双抗）、JSKN003（HER2 双抗 ADC）、JSKN033（由 JSKN003 和恩沃利单抗组成）的临床开 发适应症布局，在本章开篇之前重点针对 HER2 阳性实体瘤临床数据进行一定汇总，及对上述三款产品适应症定位展开阐 述：

① T-Dxd（AZ/第一三共 HER2 ADC）3L、2L、1L HER2 阳性乳腺癌逐步突破：在 HER2 阳性乳腺癌治疗中，CELOPATRA 研究奠定了曲妥珠+帕妥珠+紫杉类（THP）方案作为一线方案的地位（THP 实验组 mPFS 达18.5 个月），而第一三共 /AZ Enhertu（HER2 ADC，T-Dxd）逐步从后线向前线突破，从 DESTINY Breast02 研究在 3L HER2 阳性乳腺癌获得 mPFS 17.8 个月，到 DESTINY Breast03 头对头恩美曲妥珠单抗（T-DM1），T-Dxd 在 2L HER2 阳性乳腺癌mPFS 达 28.8 个月，再至 2025 年 ASCO 披露 DESTINY Breast09 数据，看到 T-Dxd 联合帕妥珠加化疗在 1L HER2 阳性乳腺癌 取得 mPFS 40.7 个月。 ② T-Dxd 的成功可以窥见 HER2 ADC药物旁观者效应带来的强大抗肿瘤作用，同时其安全性问题有待改善空间。然而从 安全性上 T-Dxd 常见的不良反应包括胃肠道反应、血细胞计数减少、间质性肺病 ILD、左心射血分数下降等，其中胃肠 道反应是 T-Dxd 最常见的不良反应，且 T-Dxd 相关间质性肺病在含抗 HER2 单抗 ADCs 药物中，死亡率最高，这表明 T-Dxd 的 ILD 可能来源于 Dxd 毒素的毒性，在开发新型 HER2 ADC，进一步优化 ADC 结构设计是重要方向。 ③ 在 HER2 阳性乳腺癌上，公司 KN026（HER2 双抗）、JSKN003（HER2 双抗 ADC）全方面布局新辅助治疗、1L治 疗、2L+治疗及辅助强化治疗。目前公司 KN026 联合多西他赛 1L HER2 阳性乳腺癌目前处于临床 3 期中，KN-026联 合多西他赛新辅助治疗 HER2 阳性乳腺癌临床 3 期中，JSKN003 头对头 T-DM1 2L HER2 阳性乳腺癌临床3 期中。 ④ 此外针对 HER2 表达的妇科肿瘤、HER2 阳性胃癌、HER2 低表达乳腺癌、HER2 突变肺癌公司亦布局相关研究。

2.2 KN026（HER2 双抗）预计 2025 年内递交 2L+HER2 阳性胃癌国内上市申请

KN026（HER2 双抗）双重阻断HER2 受体信号通路，增强 HER2 受体结合和内吞，且显示出在不同 HER2表达水平的抗 肿瘤活性。KN026 是公司采用自主知识产权 Fc 异二聚体平台技术（CRIB）开发的 HER2 双特异性抗体，独特的设计使其 能够同时结合 HER2 结构域Ⅲ（帕妥珠单抗结合位点）和 IV（曲妥珠单抗结合位点），并兼具曲妥珠单抗的抗体依赖性细胞 毒作用和吞噬细胞杀伤作用。临床前研究表明KN026 的最大结合力高于单特异性 HER2 抗体，并提示 HER2 受体交联可增 强受体的内化，且在不同 HER2 表达水平的细胞系中均表现出显著的抗肿瘤活性。

KN026 国内商业化已与石药集团达成授权协议，目前三项注册性临床推进中，预计 2025 年国内递交 2L+胃癌上市申请。 目前 KN026 联合化疗 2L+ HER2 阳性胃癌（KN026-001）、KN026 联合多西他赛 1L HER2 阳性乳腺癌（KN026-003）、KN026 联合多西他赛新辅助治疗 HER2 阳性乳腺癌（KN026-004）处于注册性临床研究中。2025 年公司公告 KN026-001 注册性临床 2/3 期研究首个期中分析结果达到 PFS 主要终点，且具有 OS 获益趋势，基于该数据结果预计 2025 年内公司于 国内递交上市申请。此外早于 2021 年 8 月公司与石药集团就 HER2 双抗 KN026 国内开发及商业化达成授权协议，由石药 集团附属公司上海津曼特负责 KN026 在国内在乳腺癌、胃癌的排他性开发与独占性商业化许可权，并成为 KN026 国内的上 市许可持有人（MAH），公司将获得 1.5 亿元首付款和 8.5 亿元里程碑付款，以及两位数分层销售分成。

从已公布临床数据上来看：（1）2L 治疗 HER2 阳性胃癌 2/3 期 PFS 达到主要终点：临床 2/3 期期中分析达到 PFS 主要终 点，并具有 OS 获益趋势。（2）1L治疗 HER2 阳性乳腺癌单臂2 期 mPFS 达 27.7 个月，标准疗法临床 3 期 mPFS 为 18.5 个月，较之有所延长（非头对头对照仅供参考）。单臂 2 期（n=57）结果表明，mPFS 达 27.7 个月，mOS 未达到，12、 24、30 个月的 OS 率分别为 93%/84.1%/78.5%，ORR 为 76.4%。在 CLEOPATRA 研究中，曲妥珠+帕妥珠+多西他赛联合 方案的 ORR 为 80.2%，这在一定程度表明在 HER2 阳性乳腺癌中KN026 具有与 HER2 双阻断方案一致的疗效优势，而从 生存获益上看，3 期 CLEOPATRA 的曲妥珠+帕妥珠+多西他赛 mPFS 为 18.5 个月，mOS 最终分析为 56.5 个月，公司 KN026 在 2 期小样本数据结果 mPFS 为 27.7 个月，PFS 更长推测可能是由于 KN026 同时结合 HER2 两个非重叠表位从而 阻断 HER2 信号传导的差异化机制。最常见的 TEAE 不良反应为白细胞计数减少（63.2%）、中性粒细胞计数减少（61.4%） 和腹泻（36.8%）（3）联合多西他赛新辅助治疗 HER2 阳性乳腺癌临床 2 期（n=30）主要终点 tPCR 率达 56.7%。

2.3 JSKN003（HER2 双抗 ADC）与石药达成开发商业化合作，总交易金额达 30.8 亿元

JSKN003（HER2 双抗 ADC）优化分子结构均一性、增强血清稳定性、延长治疗窗等，有望获得更优疗效及更好安全性。 JSKN003 是一款 HER2 双抗 ADC，采用公司特有的糖定点偶联平台，将抗体分子 KN026 重链糖基经过点击化学反应获得 DAR=4 的定点修饰 ADC 药物，采用的毒素为 TOPI 抑制剂。分析第一三共 HER2 ADC（DS-8201）的结构和 PKPD特性， 在分子优化上仍存在改善空间：首先 DS-8201 基于马来酰亚胺的结合导致药物与抗体的比率不均匀（DAR 在 7-8），且高 DAR 值导致聚集增加和肝脏清除加速，对药代动力学一致性带来影响；其次硫醇-马来酰亚胺连接子的不稳定性可能导致毒 素 Dxd 过早释放，或与 DS-8201 副作用剂量限制性间质性肺病（ILD）相关；再而 DS-8201 治疗指数窗窄限制了剂量增加 的可能性。基于上述挑战，公司开发的 JSKN003 基于自身糖基定向偶联平台，允许每个抗体位点特异性链接 4 个毒素分子 （DAR=4）；且与基于马来酰亚胺的随机半胱氨酸偶联相比，JSKN003 结构均一性更高；此外改善了分子亲水性、减少聚 集并增强血清稳定性，从而延长有效载荷的滞留时间。上述优化特性有助于获得更好的药代动力学特征并降低脱靶毒性，进 一步延长治疗窗。

JSKN003 披露的部分临床数据和注册性试验开展情况： （1）2024ASCO 公布临床 1/2 期数据显示 JSKN003 循环中稳定性良好及安全性优异。2024 年 ASCO 上公司公布了 JSKN003 在实体瘤的临床 1/2 期数据，截至 2024 年 1 月 5 日共入组 46 名患者（25 名乳腺癌、11 名胃癌、8 名结直肠癌、 1 名肺癌和 1 名卵巢癌），在 1 期研究中接受了 6 个剂量水平的 JSKN003 治疗，每 3 周一次，大部分患者（73.9%）接受 过>=3 种既往治疗，其中分别由 60.9%和 45.6%患者接受过抗 HER2 和 HER2 ADC 治疗。JSKN003 的半衰期在 3-5天，4 个周期治疗后未观察显著的药物蓄积，释放的有效载荷暴露量低表明 JSKN003 在循环中良好的稳定性，结果表明 ORR 达 51.4%，既往接受过 HER2 ADC 治疗患者 ORR 未 57.9%，JSKN003 在临床 1/2 期最大耐受剂量尚未达到，且安全性上 3 级以上 TRAE 发生率为 13%（仅 6 名患者），无剂量限制性毒性或间质性肺炎。 （2）2025ASCO 公布数据初步表明 JSKN003 治疗 PROC 患者不限 HER2 表达水平。公司公布 JSKN003 治疗 PROC患 者临床 1 期数据（n=46），结果表明 ORR 为 63%，mPFS 为7.7 个月，且在不同 HER2 表达亚组据观察到疗效，在HER2 IHC 0 患者，ORR 为 52.4%，mPFS 为 6.7 个月，目前 JSKN003 治疗不限HER2 表达水平的 PROC 临床 3 期进行中。（3）目前 JSKN003 针对 HER2 阳性乳腺癌、HER2 低表达乳腺癌以及不限 HER2表达水平铂类耐药复发性上皮性卵巢癌 的三项注册性临床 3 期国内开展中：（1）2023 年 12 月 JSKN003 治疗晚期HER2 低表达乳腺癌临床 3 期完成首例患者给 药；（2）2025 年 2 月 JSKN003 单药治疗不限 HER2 表达水平的铂耐药卵巢癌（PROC）临床 3 期完成首例患者给药； （3）2025 年 2 月 JSKN003 对照恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗 HER2 阳性乳腺癌临床 3 期申请获 CDE 批准。

2024 年 9 月与石药集团就 JSKN003 国内开发商业化达成授权协议，总交易金额合计 30.8 亿元。2024 年 9 月公司与石药 集团全资子公司津曼特生物签订许可协议，根据该协议津曼特获得 JSKN003 在中国大陆的开发、销售及商业化权利，津曼 特自行承担许可协议项下临床开发的成本开支，公司保留供应 JSKN003 的独家权利。根据许可协议公司有权获得合计 30.8 亿元的预付款及里程碑付款，其中包括 4 亿元首付款、与多项注册临床试验首例患者入组相关开发里程碑3 亿元、根据监管 审批进展收取的监管里程碑付款和销售里程碑付款，此外公司亦有权收取 JSKN003 产品销售净额双位数百分比的分成。

2.4 JSKN033 高浓度皮下注射复方制剂旨在提升给药便利性，目前处于临床 1/2 期中

JSKN033 是一款高浓度皮下注射复方制剂，由 JSKN003（HER2 双抗 ADC）和恩沃利单抗（KN035，PD-L1）组成，通 过优化给药途径提升安全性和便捷性，有望为患者提供安全、有效且依从性更高的治疗选择。2024 年 11 月公司在 2024癌 症免疫治疗学年会（SITC2024）以壁报形式首次公布了 JSKN033 的人体临床研究结果。截至 2024 年 10 月 14 日 JSKN033 临床 1/2 期剂量递增阶段研究共入组 11 例患者，分 5 个剂量组接受每周 1 次 JSKN033 单药治疗，10 例疗效可评估患者中 ORR 达 80%，安全性上最常见的 TRAEs 是注射部位反应，均为 1 级，且未观察到剂量限制性毒性。

三、 JSKN016(TROP2/HER3 ADC)单药及联合治疗同步探索中

3.1 TROP2/HER3 靶点在多种瘤种高表达，且与患者预后及生存获益密切相关

TROP2 靶点在多种肿瘤高表达，且与患者预后及生存获益密切相关。滋养层表面抗原 2（TROP2）是一种参与肿瘤细 胞钙离子信号传导的Ⅲ型跨膜糖蛋白，由一个大的胞外结构域、一个跨膜结构域和一个短的胞内或胞质尾组成，主要通 过调控钙离子信号通路和细胞周期蛋白的表达，降低纤连蛋白的黏附等方式，促进肿瘤细胞的生长、增殖和转移。TROP2 在多种肿瘤组织中的表达均高于正常组织，如乳腺癌、结肠癌、胃癌、鳞状细胞癌等，且其高表达与肿瘤患者生存时间 缩短和预后不良密切相关。

HER3 靶点：人表皮生长因子受体 3（HER3）是人表皮生长因子受体家族成员，其本身的酪氨酸激酶活性较弱，然而 可与 HER2 和/或 EGFR 形成异二聚体，从而显著增强转磷酸化作用并激活下游信号通路，最终促进肿瘤发生等。HER3 靶点在多种实体瘤中均有表达，且其过表达与较差的总生存期和患者耐药相关。

3.2 靶向 HER3 开发机遇与挑战并存，国内创新药企差异化加速布局

HER3 靶向治疗开发机遇与挑战并存，国内创新药企差异化双抗/ADC 策略加速布局。 （1）HER3 开发历程充满挑战，全球首款上市药物为 HER2/HER3 双抗 zenocutuzumab。HER3 靶点于 1989 年首次被发 现，至今已有 30 多年，然而截至目前仅有一种 HER3 疗法获批上市。2024 年 12 月 Merus 宣布旗下 HER2/HER3 双抗 zenocutuzumab（Bizengri）在美获批上市，用于治疗神经调节蛋白 1（NRG1）融合阳性胰腺癌和非小细胞肺癌，作为 HER3 靶点首个获批上市的靶向药物，2025 年 2 月 zenocutuzumab 临床 1/2 期 eNRGy 研究结果于 NEJM 见刊，标志着其变革治 疗意义。 （2）默沙东/第一三共主动撤回 HER3 ADC 治疗肺癌上市申请，且调整策略转向乳腺癌的开发。2025 年 5 月默沙东与第一 三共源于 HERTHENA-Lung02 临床 3 期结果总生存期 OS 未达到统计学显著性，自愿撤回 HER3 ADC（patritumab deruxtecan，HER3 Dxd）用于 EGFR 突变晚期 NSCLC 上市申请。当前 MSD/第一三共针对 HER3 Dxd 改变了临床开发策 略，转向乳腺癌的开发，针对 HR+/HER2-乳腺癌患者，启动 HERTHENA-Breast04 临床3 期研究，主要终点为 PFS 和OS 双终点。 （3）HER3 靶向治疗开发机遇与挑战并存，国内创新药企奋起向前。截至目前国内多家企业布局靶向 HER3 双抗或 ADC药 物开发，通过改进抗原表位或优化连接子或创新开发毒素等差异化布局 HER3 靶向疗法。2025 年 7 月百利天恒公布其 EGFR/HER3 双抗 ADC（伦康依隆妥单抗，BL-B01D1）治疗鼻咽癌临床 3 期试验期中分析达到主要终点，此外百利天恒 EGFR/HER3 双抗、恒瑞医药 HER3 ADC 目前临床 3 期中，康宁杰瑞在研 TROP2/HER3 ADC、宜联/BioNTech HER3 ADC、 映恩生物 HER3 ADC 临床 2 期等。

3.3 靶向 TROP2 已被证实在多种瘤种具备治疗潜力，全球已获批三款 TROP2 ADC 药物

截至目前全球已有三款 TROP2 ADC 获批上市，分别为 Gilead Trodelvy、第一三共/AZ的 Dato-Dxd 和科伦博泰的芦康沙妥 珠单抗 SKB264。（1）从获批适应症来看，靶点 TROP2 在多种实体瘤治疗潜力：Trodelvy 在全球获批 2 项适应症，分别为 2L+ mTNBC、后线 HR+/HER2- mBC（2024 年 10 月 Gilead 主动撤回了尿路上皮癌UC 的加速批准）；Dato-Dxd在全 球获批 2 项适应症，分别为 2/3L HR+/HER2- mBC、2L EGFR 突变 NSCLC；SKB264 国内获批经治 mTNBC、3L EGFR 突变非鳞状 NSCLC，且 2L EGFR 突变非鳞状 NSCLC 及 HR+/HER2-mBC 国内上市申报中。从已上市的三款TROP2 ADC 批准的适应症初步可见，TROP2 靶向治疗在多瘤种如乳腺癌、三阴性乳腺癌、肺癌等治疗潜力。（2）从销售放量来看： trodelvy 自上市以来 2021-2024 年全球销售额分别为 3.8/6.8/10.63/13.15 亿美元，2023 年全球销售额即突破十亿美元。

3.4 双抗 ADC 有望实现”1+1>2”效果，公司 JSKN016（TROP2/HER3 ADC）研发进度靠前

双抗 ADC 通过两个不同靶点的协同作用有望实现“1+1>2”的效果。首先双靶协同作用增强对肿瘤靶向性、增强内吞效应提 升疗效同时扩大治疗窗口，此外可以避免单靶 ADC 潜在的肿瘤免疫逃逸或耐药性。其次双抗 ADC 更加特异性的靶向肿瘤 细胞，减少对正常组织损伤的同时，可以降低毒素用量维持疗效的前提下进一步提升安全性。从研发进展来看，石药集团/康 宁杰瑞 JSKN003（HER2 双抗 ADC）、BMS/百利天恒 BL-B01D1（HER3/EGFR 双抗 ADC）、正大天晴TQB2102（HER2 双抗 ADC）处于临床 3 期；康宁杰瑞 JSKN016（HER3/TROP2 双抗 ADC）、多禧生物（STEAP1/PSMA 双抗 ADC）、艾 伯维 FRα 双抗 ADC 处于临床 2 期中。

JSKN016 单药治疗将选取后线 TNBC 及 TKI 治疗失败的 EGFR 突变 NSCLC 为先发适应症。2025ASCO 上公司公布了 JSK016 在三阴性乳腺癌 TNBC 患者临床 1 期初步数据，截至 2024 年 12 月 23 日，已入组 19 例患者，剂量递增至8mg/kg， 但未达到最大耐受剂量。共入组了 6 例 TNBC 患者，剂量水平为 3 个（4mg/kg Q3W，n=3；6mg/kg Q3W，n=1；8mg/kg Q3W，n=2），5 例可评估疗效的TNBC 患者 ORR 达 80%。最常见的治疗相关不良事件为恶心、贫血、呕吐和口腔粘膜炎。 基于现竞争格局，公司对于 JSKN016 单药治疗适应症预计以后线 TNBC、TKI 治疗失败的 EGFR 突变 NSCLC 先发。

JSKN016 基于良好安全性特性，联合方案探索临床 2 期中。JSKN016 采用稳定的糖基定点偶联技术，外周血游离载荷释放 低，早期临床数据显示其骨髓抑制毒性非常轻微，因此公司就 JSKN016 联合化疗和/或其他免疫治疗药物方案开展了探索性 临床 2 期研究，在肺癌领域针对临床需求痛点，除定位 EGFR TKI 耐药肺癌患者外，针对 IO 耐药肺癌患者同步开展临床试 验研究中。

编辑：火腿肠